胰岛素抵抗和β细胞功能不良在2型糖尿病发病上的作用

2型糖尿病 (ＤＭ )是既有胰岛素抵抗 ,又有胰岛素分泌缺陷 (或称 β细胞功能衰减 )的常见的代谢性疾病。胰岛素抵抗和胰岛β细胞胰岛素分泌功能受损是其两个最重要的病理生理学因素。但二者在ＤＭ发病过程中哪一个是始动因素尚不十分明了。有学者认为在大多数 2型ＤＭ患者胰岛素抵抗发生最早 ,为了维持血糖水平稳定 ,胰岛 β细胞不得不分泌更多的胰岛素进行代偿 ,但长期的胰岛素抵抗终会使 β细胞不堪重负 ,其胰岛素分泌达到顶峰后逐渐减少 ,一旦代偿性的胰岛素分泌不能与胰岛素抵抗相抗衡 ,血糖就不可避免地升高 ,从而发生糖尿病。这种看法…     

二甲双胍对糖尿病大鼠胰腺β细胞磺脲类药物受体的影响

2型糖尿病 (ＤＭ )治疗中的难题是磺脲类药物失效(ＳＵＦ) ,后者的发生机制尚不完全清楚 ,胰腺 β细胞上的磺脲类药物受体 (ＳＵＲ)和ＤＭ的关系是近年来的一个新研究热点〔1,2〕。ＳＵＲ异常能影响胰岛β细胞胰岛素的分泌 ,从而影响机体对血糖的调节〔3〕。本研究检测二甲双胍作用后糖尿病大鼠胰岛 β细胞ＳＵＲｍＲＮＡ转录水平的变化 ,旨在探讨二甲双胍对磺脲类药物失效的影响。一、材料和方法1.48只雄性ＳＤ大鼠 (15 0～ 2 5 0ｇ)用小剂量链脲佐菌素尾静脉 (2 5ｍｇ/ｋｇ体重 )注射 ,高热量饲料饲养 ,形成类似2型ＤＭ的大鼠模型 ,把符合…     

关于胰岛素增敏剂在高血压和糖尿病治疗中地位的反思

近年来 ,有学者提出联合治疗作为 2型糖尿病的初始治疗或一线治疗 ,而不主张序贯治疗。为了证实上述治疗策略的合理性 ,我们在空腹血糖水平不同的糖尿病人群 ,分析胰岛素抵抗和 β细胞功能衰竭对血糖水平的影响 ,探讨了 2型糖尿病的治疗策略。受试者为 81例 2型糖尿病患者 ,男性 38例 ,女性 4 3例 ,平均 5 3岁 ,糖尿病病程均小于12ａ。测定胰岛素和真胰岛素并且应用各种胰岛素敏感性指数 [如稳态模型胰岛素抵抗 (ＨＯＭＡ ＩＲ)、ＤｅＦｒｏｎｚｏ胰岛素敏感指数 (ＩＳＩ)、稳态模型 β细胞功能 (ＨＯＭＡ Ｂ)等 ]来评估血糖水平不同的两组…     

快速胰岛素促分泌剂降糖作用的评价

胰岛素抵抗 (ＩＲ)虽然是糖耐量异常和 2型糖尿病 (Ｔ2Ｄ)发生的基础 ,但Ｔ2Ｄ的发生和发展大多尚存在胰岛 β细胞对葡萄糖应答反应的遗传性和继发性 (糖脂毒性 )缺陷 ,β细胞分泌功能缺陷主要表现为糖负荷后胰岛素分泌的第一时相进行性降低、高峰滞后及分泌量逐渐减少 ,因而出现餐时及餐后血糖进行性增高 ,随着 β细胞功能失代偿而引起空腹血糖逐渐增高。1　胰岛素早期相分泌降低或消失的影响2　β细胞功能衰减与糖脂毒性β细胞功能的衰减很大程度上继发于糖脂毒性 ,因而改善糖脂毒性对于延缓 β细胞功能衰竭至关重要。ＦＦＡ持久升高 ,不…     

2型糖尿病患者空腹和口服葡萄糖负荷后血清真胰岛素、胰岛素原水平初探

本研究应用特异、灵敏的ＥＬＩＳＡ法分别测定肥胖和非肥胖糖耐量正常者 (ＮＧＴ)、ＩＧＴ者和 2型糖尿病 (ＤＭ)患者基础状态和糖负荷状态下的真胰岛素 (ＴｒｕｅＩｎｓｕｌｉｎ ,ＴＩ)、胰岛素原的释放水平 ,并与传统ＲＩＡ法所测的免疫反应性胰岛素(Ｉｍｍｕｎｏｒｅａｃｔｉｖｅｉｎｓｕｌｉｎ ,ＩＲＩ)比较 ,以更确切地探讨其 β细胞分泌功能和胰岛素抵抗状态。一、对象和方法1.对象 :按 1985年ＷＨＯ提出的诊断标准新诊断的 2型ＤＭ 34例 ,ＩＧＴ 2 0例 ,ＮＧＴ 2 8例。各组均排除心血管疾病和其它内分泌代谢疾病 ,肝肾功能正常。ＮＧ…     

磺脲类药物受体及其与糖尿病的关系

磺脲类药物 (ｓｕｌｆｏｎｙｌｕｒｅａ ,ＳＵ)在临床上广泛用于 2型糖尿病的治疗 ,尽管磺脲类药物的作用机制目前认为主要通过刺激胰腺 β细胞分泌胰岛素 ,提高糖尿病患者外周组织对胰岛素的敏感性来发挥其疗效 ,但磺脲类药物作用的分子机制还有很多尚需阐明的环节。 2 0世纪 90年代以来 ,随着受体测定技术和分子生物学技术的发展 ,人们在胰腺 β细胞和多种胰外组织细胞上 ,发现了磺脲类药物高亲和力的结合位点 ,将其命名为磺脲类药物受体 (ｓｕｌ ｆｏｎｙｌｕｒｅａｒｅｃｅｐｔｏｒＳＵＲ) ,从而为阐明磺脲类药物的作用机制找到了新的切…     

胰淀素基础与临床研究进展

早在 190 1年 ,Ｏｐｉｅ[1] 就发现伴显著高血糖的糖尿病 (ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ ,ＤＭ)患者胰腺Ｌａｎｇｅｒｈａｎｓ小岛上有透明样变性、沉积的物质 ,并预言这种“透明样变性”物质与ＤＭ的发病有关。直至 1986年 ,Ｗｅｓｔ ｅｒｍａｒｋ才发现该物质实际上主要成份是由胰岛 β细胞分泌的一种纤维样蛋白 ,并把它命名为胰岛淀粉样多肽 ,即胰淀素 (ａｍｙｌｉｎ) [2 ] ,随后他用免疫组化的方法证实 ,90 %的 2型ＤＭ患者在胰岛均有ａｍｙｌｉｎ的沉积 ,沉积的ａｍｙｌｉｎ可通过损伤胰岛 β细胞而参与 2型ＤＭ的发病过程[3 ] 。…     

2型糖尿病病人的非糖尿病一级亲属胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗的研究

目的　研究 2型糖尿病 (T2DM )及 2型糖尿病病人的非糖尿病一级亲属胰岛 β细胞功能、胰岛素抵抗 (IR)及早期胰岛素分泌功能 ,探讨其在糖尿病发生发展中的作用。方法　选取 59例正常对照组、58例T2DM病人糖耐量正常的T2DM病人一级亲属及 38例T2DM ,他们的体重指数 (BMI)均 <2 5kg/m2 ,计算并比较三组的血清胰岛素、血糖及稳态模型胰岛素抵抗指数 (HOMA IR)、β细胞功能指数 (HOMA β)及胰岛早期分泌指数 (△I30 /△G30 )。结果　非肥胖的糖耐量正常的一级亲属组的HOMA IR均高于正常对照 (P <0 0 5) ,但低于T2DM组 ;而HOMA βTI一级亲属组低于对照组 (P <0 0 5) ,但高于T2DM组 (P <0 0 1 ) ;△I30 /△G30 显示一级亲属组低于对照组 (P <0 0 5)。结论　非肥胖 2型糖尿病一级亲属在糖耐量正常时就已经存在胰岛β细胞功能的受损、胰岛素抵抗及胰岛素早期分泌指数减低 ;IR并非继发于肥胖和高血糖症。     

血液流变学改变对胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能的影响

目的　研究血液流变学改变与胰岛素抵抗及胰岛 β细胞分泌功能的关系 ,探讨抗凝降黏药在糖尿病的治疗价值。方法　 2 0 0 1- 0 2 2 0 0 3- 11广东医学院第二附属医院选择伴高黏血症及 (或 )高凝血症的正常糖耐量 (NGT) ,糖耐量减退 (IGT) ,2型糖尿病 (DM)各 80例 ,随机分治疗组及对照组 ,治疗组予抗凝降黏药物治疗。各组治疗前后进行血液流变学 ,血脂 ,口服糖耐量试验及胰岛素释放试验。结果　各组血黏度正常后 ,总胆固醇、甘油三酯、空腹血糖、血糖面积、胰岛素抵抗指数显著降低 (P值分别为 <0 0 1、<0 0 1、<0 0 5、<0 0 5、<0 0 5 ) ;DM组空腹胰岛素、胰岛素面积及胰岛 β细胞基础功能指数显著增高 (P值分别为 <0 0 5、<0 0 1、<0 0 1)。多元逐步回归分析显示 ,各组血脂、血糖面积、胰岛素抵抗指数是影响高黏血症的最重要因素 ,2型糖尿病组高黏血症尙受胰岛素面积及胰岛 β细胞基础功能指数影响。 结论　血液流变学改变伴随胰岛 β细胞基础分泌功能和胰岛素抵抗的变化。抗凝降黏药物可能通过改善 2型糖尿病胰岛素抵抗及胰岛 β细胞分泌功能而促进血糖控制。     

维吾尔族2型糖尿病家系非糖尿病一级亲胰岛素敏感性及β细胞功能

目的　研究维吾尔族 2型糖尿病 (DM )家系非糖尿病一级亲胰岛素敏感性及 β细胞功能。方法　收集新疆和田地区维吾尔族 2型DM家系 2 1个。在口服糖耐量试验 (OGTT)排除DM的前提下 ,选择先证者的一级亲为观察组 (89人 ) ,选先证者或其血缘亲属的配偶 (78人 ) (除外有DM家族史者 )作为对照组 ;比较两组HOMA β和HOMA IR。 结果　在正常OGTT情况下 ,DM家系一级亲组血浆空腹胰岛素和OGTT 2h胰岛素显著高于对照组 (均P <0 .0 5 )。观察组的HOMA IR高于对照组 (P <0 .0 5 ) ,HOMA β值两组差异无显著性。结论　维吾尔族DM家系非DM一级亲在正常糖耐量情况下已存在高胰岛素血症和胰岛素抵抗 ,但 β细胞功能无明显改变。     

β细胞功能及自身抗体与亚临床1型糖尿病进展与非进展的关系

本研究目的是确定是否除胰岛细胞抗体 (ＩＣＡ)及胰岛素自身抗体 (ＩＡＡ)之外 ,谷氨酸脱羧酶 (ＧＡＤ)抗体测定可更好地区别那些进展为临床糖尿病的受试者与非进展者 ,并找出运用哪些 β细胞功能测定法可更好地预测临床糖尿病进展型。对象与方法　对 3 0 0 0多名 1型糖尿病人的一级亲属进行ＩＣＡｓ与ＩＡＡｓ筛查 ,发现 85人至少有一种抗体阳性。对这些个体进行前瞻性家系研究 ,测定抗体并且每年估计 β细胞功能一次。受试者过夜空腹 ,从一侧前臂静脉输注葡萄糖与甲苯磺丁脲 ,另一侧进行血糖与胰岛素测定。抽取 3次基础血样后 ,在 3 0ｓ内…     

谷氨酸脱羧酶抗体检测的临床意义

1型糖尿病 (ＤＭ )在发病机制上分免疫介导和特发性 ,绝大多数 1型ＤＭ是由免疫介导的胰岛 β细胞破坏造成的 ,而 2型ＤＭ发病主要为胰岛素(ＩＮＳ)抵抗和 (或 )ＩＮＳ分泌相对不足 ,在发病机制上两者不同。因此胰岛 β细胞免疫损伤的特异性指标成为区别 1型和 2型ＤＭ的重要标志。自 1990年Ｂｅａｋｋｅｓｋｏｖ等首次证实谷氨酸脱羧酶 (ＧＡＤ)为 1型ＤＭ胰岛β细胞免疫损伤的主要抗原后 ,ＧＡＤ抗体 (ＧＡＤ -Ａｂ)在 1型ＤＭ预测、诊断及免疫干预治疗中的作用正越来越受到重视 ,成为近年来ＤＭ研究的热点问题。1　ＧＡＤ的两种同工酶Ｇ…     

正常及糖尿病大鼠胰岛微循环三维构形的形态学

胰岛微循环是胰腺微循环的中心〔1〕,且直接影响胰岛细胞激素释放入血及胰岛细胞间相互关系。目前 ,文献报道虽有三种不同的胰岛微循环模型〔2 ,3〕,但均缺乏准确的定量研究。本研究应用计算机三维构形技术显示正常及糖尿病大鼠胰岛微循环的三维结构 ,从计量病理学角度进一步探讨胰岛微循环的形态学改变。一、材料和方法1.材料 :雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠 2 0只分成两组 ,糖尿病 (ＤＭ)组大鼠制成ＤＭ动物模型 (链脲佐菌素 5 5ｍｇ/ｋｇ静脉注射 )。实验周期为四周 ,实验结束时断尾取血 ,检测血糖及胰岛素 ,胰腺用Ｂｏｕｉｎ液固定 ,备染ＨＥ、…     

短期胰岛素强化治疗诱导初诊2型糖尿病患者血糖长期良好控制的临床试验

目的　探讨短期胰岛素强化治疗对改善 2型糖尿病患者的胰岛 β细胞功能和血糖控制的影响。　方法　采用自身前后对照 ,观察 2 2例新诊断 2型糖尿病患者接受 2周短期胰岛素泵治疗前后胰岛 β细胞对血糖刺激的胰岛素第一时相分泌的变化 ,探讨胰岛 β细胞功能及其影响因素和随访短期胰岛素强化治疗对 (不采用任何降糖药物 )长期血糖控制的影响。　结果　治疗 2周后 ,治疗前后静脉葡萄糖试验中胰岛素曲线下面积、胰岛素峰值、胰岛素峰值差值、胰岛素与血糖总量比值、胰岛素与血糖增量比值及HomaB指数明显升高 (P <0 .0 5 ) ;HomaA指数明显下降 (P <0 .0 5 )。治疗前后胰岛素峰值呈正相关 (r=0 .5 2 1,P =0 .0 13)。有 15例患者仅采用饮食控制 ,平均随访 6个月时糖化血红蛋白为 5 .97%± 0 .5 9% ,空腹血糖为 ( 6 .3± 1.1)mmol/L ,OGTT 2h血糖为 ( 7.8± 2 .4 )mmol/L ,空腹胰岛素为 ( 9±4 ) μU/ml,OGTT 2h胰岛素为 ( 2 0± 5 ) μU/ml。 　结论　短期强化胰岛素治疗可以显著恢复代表胰岛 β细胞功能的血糖刺激的胰岛素第一时相分泌 ,使患者的糖尿病回到 2型糖尿病自然病程的更早期阶段 ,部分患者不用任何药物 ,仅通过饮食控制就可获得良好的血糖水平     

糖尿病肾病的遗传学研究策略及研究进展

在美国 ,糖尿病肾病 (ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ ,ＤＮ)已超过高血压性肾硬化成为导致终末期肾病 (ｅｎｄ ｓｔａｇｅｒｅｎａｌｄｉｓｅａｓｅ ,ＥＳＲＤ)的第一大主要原因[1] 。近4 0 %的ＥＳＲＤ患者伴有ＤＮ ,其中约 90 %患有非胰岛素依赖型糖尿病 (ｎｏｎｉｎｓｕｌｉｎ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉ ｔｕｓ ,ＮＩＤＤＭ) ,10 %患有胰岛素依赖型糖尿病 (ｉｎｓｕｌｉｎ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ ,ＩＤＤＭ) [2 ] 。长期高血糖常常预示ＤＮ的启动与发生 ,与ＤＮ的易感性密切…     

胰岛β细胞功能受损与冠状动脉疾病患者自主神经功能紊乱的发生有关

[英 ]/ＳａｙｅｒＪＷ…∥Ｈｅａｒｔ 2 0 0 0 ,83 2 1 0 2 1 6 作者观测冠状动脉疾病 (ｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｄｉｓ ｅａｓｅ,ＣＡＤ)伴糖尿病及不伴糖尿病组患者胰岛β细胞功能、胰岛素抵抗与自主神经功能之间的关系 ,以探讨β细胞功能受损在ＣＡＤ患者自主神经功能紊乱发生机制中的作用。方法　选择 3 3～ 75岁、无症状或有轻度心绞痛、左室功能稳定 (射血分数≥ 5 0 % )、冠脉造影证实存在ＣＡＤ的男性患者 48例作为研究对象 ,分为两组 :①组为患有糖尿病的ＣＡＤ患者( 2 4例 ) ,其中 1 8例口服降糖药物治疗 ,6例仅为饮食控…     

糖尿病肾病患者尿转化生长因子β1水平及其临床意义初探

糖尿病肾病 (ＤＮ)特征性的病理改变为肾小球毛细血管基底膜增厚和细胞外基质的过度积聚 ,最终导致肾脏硬化。转化生长因子 (ＴＧＦ) β在调节细胞增殖和细胞外基质的产生过程中起重要作用 ,是引起糖尿病性肾脏硬化重要因素之一〔1,2〕。高糖及糖基化终产物等均可促进肾脏产生ＴＧＦ β1〔3〕。本研究观察不同严重程度的ＤＮ患者尿中ＴＧＦ β1排泄水平的变化 ,并探讨其临床意义。一、对象和方法1.对象 :根据ＷＨＯ(1998)糖尿病诊断标准 ,选择我院2 0 0 0年 7月～ 2 0 0 1年 3月住院的 2型糖尿病 (ＤＭ )患者 5 8例 (男 2 8,女 3 0 ) ,年龄 …     

胰岛B细胞功能遗传缺陷所致的糖尿病

胰岛Ｂ细胞功能遗传缺陷所致的糖尿病是一种单基因遗传性疾病，其发病机理是由于某些基因的突变而使胰岛Ｂ细胞分泌功能缺陷、胰岛素分泌减少而导致糖尿病。这类特殊类型的糖尿病主要包括青少年发病的成人型糖尿病（ＭＯＤＹ）及线粒体基因突变糖尿病。本文主要就ＭＯＤＹ进行讨论。１　ＭＯＤＹ的定义ＭＯＤＹ既往归类于非胰岛素依赖性糖尿病（ＮＩＤＤＭ），目前按ＡＤＡ新的分类方法归类于特殊类型糖尿病—胰岛Ｂ细胞功能缺陷所致的糖尿病。ＭＯＤＹ定义为：早年发生的２型糖尿病和常染色体显性遗传。即家系中至少三代有糖尿病，而且至少…     

高血糖状态对2型糖尿病患者胰岛β细胞分泌功能的影响

目的　了解葡萄糖毒性对胰岛 β细胞分泌功能的影响。 　方法　观察 118例 2型糖尿病 (T2DM)患者在不同血糖状态下 ,胰岛 β细胞分泌对口服葡萄糖耐量试验 (OGTT)和胰高血糖素刺激试验 (GST)的反应能力。　结果　胰岛 β细胞的分泌功能在OGTT随空腹血糖的升高而下降(P <0 0 1) ;在GST随血糖升高而增强 ,达 9mmol/L以上时维持在高水平。OGTT胰岛素释放倍数与胰岛素抵抗指数 (HOMA IR)呈负相关 (P <0 0 1) ,GST胰岛素释放倍数与胰岛 β细胞功能指数(HOMA β)呈正相关 (P <0 0 1)。 　结论　葡萄糖毒性干扰胰岛 β细胞功能的判断 ,血糖过高抑制OGTT时的胰岛素释放 ,GST受此影响小 ,能较客观反映胰岛 β细胞功能状态。     

实验性应激促发中国地鼠糖尿病的胰腺形态功能改变

应激促发糖尿病 (ＤＭ)发生的机制可能与胰岛素抵抗和胰岛素 (ＩＮＳ)分泌不足两个基本病理生理过程有关〔1 6〕。为探讨应激与胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足的关系 ,对应激促发中国地鼠糖尿病发生过程中的胰腺形态、功能改变进行研究。一、材料与方法1.实验动物 :采用 3月龄的中国地鼠 16 1只进行实验。中国地鼠是一种自发性遗传性ＤＭ模型鼠 ,表现为非肥胖 ,血糖轻中度增高 ,血清ＩＮＳ变化不一 ,胰岛病变程度不一 ,类似人类 2型ＤＭ〔7〕。实验动物室内光照 8:0 0～ 2 0 :0 0 ,室温2 4℃ ,喂以高脂高蛋白营养饲料 ,自由进食、饮水。2 .实验…