基质金属蛋白酶MMP—7在子宫内膜癌中的表达及意义

目的通过研究基质金属蛋白酶7(MMP—7)在子宫内膜癌中的表达,探讨MMP—7与子宫内膜癌临床病理特征之间的关系。方法应用免疫组织化学方法(S-P法)对40例子宫内膜癌、12例子宫不典型增生、12例正常子宫内膜中的MMP—7进行检测,并将其进行比较研究。结果MMP—7在子宫内膜癌、子宫非典型增生的阳性表达率与对照组相比有显著性差异(P<0.05);MMP—7在子宫内膜癌各病理分级中的阳性细胞百分面积之间差异显著(P<0.05);MMP—7在子宫内膜癌不同肌层浸润深度中的阳性细胞百分面积之间的差异显著(P<0.05)。结论MMP—7的表达与子宫内膜癌的发生发展密切相关,它随着子宫内膜癌病理分级的升高,肌层浸润深度的增加而增高。这可能为临床上子宫内膜癌的早期诊断、早期判定子宫内膜癌的浸润、转移提供一定的依据。     

基质金属蛋白酶-7异常表达与子宫内膜癌发病关系的探讨

目的:探讨MMP-7与子宫内膜癌发病及转移的关系。方法:利用免疫组化的方法观察72例子宫内膜癌病变组织、64例内膜癌前病变组织和80例正常子宫内膜中MMP-7及其天然抑制物TIMP-1的表达情况。结果:在内膜癌组、内膜癌前病变组MMP-7的阳性表达分别为87.5%(63/72)、75%(48/64),明显高于正常内膜组43.8%(35/80)(P<0.01),而两组之间无显著差异。内膜癌组和癌前病变组TIMP-1的阳性表达分别为80.6%(58/72)、65.6%(42/64),也明显高于正常内膜组38.8%(31/80)(P<0.01)。随着内膜癌临床分期的增加,MMP-7的表达明显增强,Ⅱ期以上的内膜癌MMP-7表达均明显高于Ⅰ期(P<0.05)。在不同组织学分类中,组织分化程度低的内膜癌MMP-7表达明显高于组织分化程度高者。淋巴结转移阳性的内膜癌组织,MMP-7表达高于淋巴结转移阴性的内膜癌组织(P<0.01)。而TIMP-1则与上述病理学参数无显著相关性。结论:MMP-7在内膜癌发生过程中起到了重要作用,MMP-7表达增强和TIMP-1分泌相对不足,是内膜癌浸润和转移的重要促进因素。     

肝癌中基质金属蛋白酶组织抑制因子-1表达的临床意义

目的研究肝癌组织基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TI MP-1)的表达,探讨其与肝癌的关系及其临床意义,为临床上寻找肝癌表达的新的生物学标志物提供理论依据。方法取山东省昌邑市人民医院2008年6月—2010年6月肝癌手术切除标本36例,按照Edmondson-Steiner组织学分级标准进行分级。选用3例外伤性肝破裂患者手术肝切除标本作正常对照。使用鼠抗人TI MP-1多克隆抗体,进行免疫组织化学PV-9000通用型二步法染色。染色结果根据反应强度及面积判断,评分标准按Shi mizu方法,根据两项打分之和判断。结果对照组中TI MP-1的表达为阴性。TI MP-1在肝癌中的表达阳性率为74.8%。TI MP-1的阳性表达与患者年龄、性别、甲胎蛋白(AFP)是否阳性、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)是否阳性均无关(均P>0.05)。有癌栓组、无癌栓组和包膜不完整组、包膜完整组的TI MP-1在各组间差异均无统计学意义(均P>0.05)。高侵袭转移组与低侵袭转移组间,TI MP-1阳性率分别为89.6%和48.3%,组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TI MP-1在肝癌组织中的过度表达是肝癌侵袭与转移程度的一个重要生物学标志物。     

基质金属蛋白酶及微血管密度和子宫内膜癌的关系

基质金属蛋白酶及其抑制剂在子宫内膜癌的侵袭和转移中发挥着重要的作用。肿瘤的新生血管对肿瘤的发生、发展、转移及预后有着重要作用。微血管密度是衡量血管生成的定量指标。基质金属蛋白酶抑制剂可抑制血管的生成和MMPs对细胞外基质的降解。现将他们与子宫内膜癌的关系综述如下。     

基质金属蛋白酶及其抑制因子在胎膜早破中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶(MMP)-9,-2及其抑制因子(TIMP)-1,-2在胎膜早破(PROM) 孕妇的血浆和胎膜中的变化及与PROM的关系。 方法选择2010年12月至2012年8月在广东省佛山市妇幼保健院妇产科诊断为PROM且行剖宫产分娩孕妇的血浆及胎膜组织35例(PROM组)和30例正常孕妇的血浆及胎膜组织（对照组）为研究对象。①采用酶联免疫吸附法(ELISA)对两组受试者血浆中MMP-9,TIMP-1,MMP-2,TIMP-2的水平进行检测。②应用免疫组织化学SP法对两组患者的胎膜组织检测MMP-9,TIMP-1,MMP-2,TIMP-2的表达（本研究遵循的程序符合广东省佛山市妇幼保健院人体试验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准,分组征得受试对象的知情同意,并与之签署临床研究知情同意书）。 结果①PROM组和对照组患者血浆中MMP-9,-2的含量比较[(4370. 43± 1078.03) pg/mL vs. (3384. 06±915. 67)pg/mL,(23 231. 7±4630. 1) pg/mL vs. (21 213. 1 ±3359. 8) pg/mL],差异有统计学意义（P<0.001,<0.05）。②PROM组和对照组胎膜组织中MMP-9,-2的阳性率比较,（100% vs. 87%,100% vs. 87%）,差异有统计学意义（P<0.001,<0.001）。③PROM组血浆和胎膜组织中TIMP-1,-2的含量和表达较正常组低[(63 238. 8± 14 250. 7) pg/mL vs. (64 956. 4 ±21 171. 5) pg/mL,(1128. 1 ± 284. 4) pg/mL vs. (1146. 7±266. 4) pg/mL],两组比较,差异无统计学意义(P>0. 05)。 结论PROM孕妇血浆中MMP-2,-9在胎膜组织中高表达可能是PROM发生的原因之一。人工诱导TIMP-1,-2或降低MMP-2,-9的含量以防止PROM的发生。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与子宫内膜癌

基质金属蛋白酶是迄今发现最重要的一种降解细胞外基质的蛋白水解酶,其含量变化与肿瘤侵袭转移关系最为密切.基质金属蛋白酶及其组织抑制剂共同参与细胞外基质的合成与降解,两者之间比例失衡将导致肿瘤的侵袭和转移.子宫内膜癌是女性常见的恶性肿瘤之一,研究基质金属蛋白酶及其抑制剂与子宫内膜癌的关系,对于子宫内膜癌早期诊治、预后评估及其预防均具有重要意义.     

基质金属蛋白酶及微血管密度和子宫内膜癌的关系

基质金属蛋白酶及其抑制剂在子宫内膜癌的侵袭和转移中发挥着重要的作用。肿瘤的新生血管对肿瘤的发生、发展、转移及预后有着重要作用。微血管密度是衡量血管生成的定量指标。基质金属蛋白酶抑制剂可抑制血管的生成和MMPs对细胞外基质的降解。现将他们与子宫内膜癌的关系综述如下。     

基质金属蛋白酶-9及其组织抑制因子在戒烟大鼠肺组织中的表达

目的　研究基质金属蛋白酶 -9(MMP -9)及其组织抑制因子 -1(TIMP -1)在戒烟大鼠肺组织中的表达及可能作用机制。方法　建立吸烟肺气肿大鼠模型 ,5 0只雄性Wistar大鼠 ,随机分为 4月、6月对照组和吸烟 4月、6月组、戒烟组 (每组 10只 ) ,用原位杂交和免疫组化等方法观察肺组织基质金属蛋白酶 -9(MMP -9)、金属蛋白酶组织抑制因子 -1(TIMP -1)的mRNA及蛋白的表达 ,用免疫组化法观察IV型胶原在肺内的表达。结果　与相应的对照组相比 ,吸烟 4、6月组MMP -9、TIMP -1在肺组织表达均显著上升 ( P <0 0 1) ;与吸烟 4月组相比 ,戒烟组肺组织MMP -9mRNA及蛋白的表达均明显减少 ( P <0 0 5 ) ,而TIMP -1表达明显上升 (P <0 0 5 ) ,IV型胶原表达增加 (P <0 0 5 ) ;与吸烟 4月组相比 ,戒烟组血气分析改善。结论　戒烟能阻止阻塞性肺气肿进一步发展 ,可能通过抑制MMP -9和增强TIMP -1表达发挥作用     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与子宫内膜癌

基质金属蛋白酶是迄今发现最重要的一种降解细胞外基质的蛋白水解酶,其含量变化与肿瘤侵袭转移关系最为密切。基质金属蛋白酶及其组织抑制剂共同参与细胞外基质的合成与降解,两者之间比例失衡将导致肿瘤的侵袭和转移。子宫内膜癌是女性常见的恶性肿瘤之一,研究基质金属蛋白酶及其抑制剂与子宫内膜癌的关系,对于子宫内膜癌早期诊治、预后评估及其预防均具有重要意义。     

基质金属蛋白酶-1及其组织抑制剂在子宫内膜异位症中的表达

目的评价基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP-1)在子宫内膜异位症(EMs)中的表达,明确两者的相关性,探讨它们在EMs的发生、发展中的作用。方法用免疫组化检测MMP-1及TIMP-1在EMs的异位内膜组织(64例)及在位内膜组织(40例)中的表达,并与同期32例子宫正常内膜组织进行对比。结果MMP-1在在位及异位内膜中均高表达,与正常内膜组织中的表达相比有统计学意义(P<0.01);TIMP-1在异位及在位内膜中均呈低表达,与正常内膜组织中的表达有统计学意义(P<0.01);异位内膜较在位内膜TIMP-1表达降低(P<0.01)。结论异位内膜组织中的MMP-1过表达,而TIMP-1表达下降,两者间的比例失调使异位内膜组织更具侵袭性,这在EMs的发病机制中起着重要作用。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制物在胎盘、血浆中的表达及其意义

目的:研究基质金属蛋白酶及其组织抑制物在胎盘和妊娠期疾病患者血浆中的表达。方法:应用免疫组化方法检测60例胎盘(妊高征27例,糖尿病15例,胆汁淤积症7例,对照11例)中MMP-9及MMP-2、TIMP-1、TIMP-2和38例(妊高征27例,对照11例)血浆中MMP-9、TIMP-1的表达。结果:正常妊娠胎盘中MMP-9和MMP-2表达最为明显,而妊娠高血压和糖尿病患者MMP-9、MMP-2表达都偏低,且MMP-2更为显著,而胆汁淤积症患者,虽然MMP-9表达与正常胎盘中无差异,但MMP-2、TIMP-1、TIMP-2表达都明显偏低。妊高征患者血浆MMP-9水平显著低于正常对照组,血浆TIMP-1水平显著高于正常对照组,血浆MMP-9/TIMP-1比值显著低于正常对照组。结论:MMP-9、MMP-2、TIMP-1、TIMP-2的协同偏低表达与妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病、妊娠期肝内胆汁淤积症的发病有一定的关联性。     

子宫内膜癌中血管生成拟态及基质金属蛋白酶-2表达情况研究

目的探讨子宫内膜癌(EC)肿瘤组织中血管生成拟态(VM)、基质金属蛋白酶(MMP)-2的表达及其与EC的临床关系。 方法选择2010年10月至2013年12月,济南军区总医院妇产科具有完整临床病历资料,并行手术切除子宫的52例EC患者(EC组),21例同期在本院因子宫肌瘤等良性疾病行子宫切除术患者(正常组),以及12例术后病理检查结果诊断为子宫内膜不典型增生(EIN)患者(EIN组)的子宫内膜石蜡包埋切片为研究对象。对石蜡包埋切片采用CD₃₄及过碘酸雪夫(PAS)双重染色法,观察VM在上述3组的表达情况,同时对EC组石蜡包埋切片进行免疫组化SP染色,观察MMP-2表达情况。统计学分析EC组52例患者不同临床因素[年龄,国际妇产科联盟(FIGO)临床分期,世界卫生组织(WHO)病理分级,肌层浸润深度及有无淋巴结转移]间VM阳性表达率及MMP-2高表达率差异,以及EC组中VM与MMP-2表达的相关性。本研究遵循的程序符合济南军区总医院人体试验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准,征得受试对象知情同意,并与之签署临床研究知情同意书。3组患者年龄、是否绝经、生育史、月经史等一般临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。 结果①EC组患者肿瘤组织VM阳性表达率为30.8%(16/52),而在正常组及EIN组受试者的子宫内膜中均未发现VM形成。②FIGO临床分期为Ⅰ期患者VM阳性表达率较Ⅲ～Ⅳ期低(14.3%vs 70.0%),且差异有统计学意义(P＝0.002);WHO病理分级为高、中、低分化的EC患者之间两两比较,分化级别高者较分化级别低者VM阳性表达率低,且差异均有统计学意义(P<0.05);有淋巴结转移患者VM阳性表达率较无淋巴结转移患者高(66.7%vs 23.3%),且差异有统计学意义(χ²＝4.704,P＝0.030);VM阳性表达率在≤50岁和>50岁患者之间,以及肌层浸润深度<1/2肌层和≥1/2肌层患者之间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。③有淋巴结转移患者MMP-2高表达率较无淋巴结转患者高(88.9%vs 23.2%),且差异有统计学意义(χ²＝11.413,P＝0.000);MMP-2高表达率在≤50岁和>50岁患者之间,FIGO临床分期为Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期患者之间,WHO病理分级为高、中、低分化的EC患者之间,以及肌层浸润深度<1/2肌层和≥1/2肌层患者之间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。④EC组52例患者肿瘤组织中,VM形成与MMP-2表达存在正相关关系(r＝0.478,P＝0.000)。 结论部分EC患者肿瘤组织中存在VM,并可能与EC病情严重程度有关。MMP-2可能促进VM形成,二者共同作用可能促进EC的淋巴结转移。     

正常妊娠不同孕期胎盘组织中基质金属蛋白酶-9及其组织抑制物-1的表达

目的 :探讨基质金属蛋白酶 (MMP) - 9及其组织蛋白酶抑制物 (TL MP) - 1在正常妊娠不同孕期胎盘组织中的表达情况及其在滋养层细胞侵蚀及孕卵着床等正常妊娠过程中的作用。方法 :采用免疫组织化学 SP法检测 4 5例正常孕妇 (早孕 10例、中孕 15例、晚孕 2 0例 )胎盘组织中 MMP- 9/ TIMP- 1表达程度。结果 :MMP- 9在早、中孕组的滋养细胞、基质细胞、蜕膜组织中呈强阳性表达 ,晚孕组呈阳性表达 ,与早、中孕期组相比表达明显减弱 ,有极显著性差异 (P<0 .0 1) ;TIMP- 1在早、中孕组呈阳性表达 ,晚孕组呈强阳性表达 ,与早、中孕组相比表达明显增强 ,有极显著性差异 (P<0 .0 1)。结论 :MMP-9/ TIMP- 1可能在胎盘的形成、子宫 -胎儿血管系统的建立等过程中发挥重要作用。     

基质金属蛋白酶及抑制物在妇产科的应用

基质金属蛋白酶家族是细胞外基质降解过程中的重要酶类;组织金属蛋白酶抑制剂是基质金属蛋白酶的天然抑制物,参与体内多种生理、病理过程。该文就近年来有关研究进展作一简要综述,以系统了解基质金属蛋白酶的生物作用,如在女性生殖系统生理过程中的作用,和在其它疾病中的表达。     

MMP-2及TIMP-1、TIMP-2在自然流产绒毛和蜕膜组织中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）和金属蛋白酶组织抑制剂-2（TIMP-2）在早孕自然流产绒毛和蜕膜组织中的表达及意义。方法采用S-P免疫组织化学染色的方法,对31例自然流产者（实验组）及36例人工流产者（对照组）绒毛及蜕膜组织中MMP-2和TIMP-2的表达进行分析;采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术对绒毛组织中MMP-2及TIMP-1的mRNA表达量进行分析。结果无论是绒毛组织还是蜕膜组织中MMP-2的表达两组之间均无统计学差异;但实验组两种组织中的TIMP-2强阳性（Ⅲ级）表达率均显著低于对照组（P〈0.01）;实验组TIMP-1 mRNA的表达量显著低于对照组（P〈0.05）。结论自然流产绒毛和蜕膜组织中MMP-2的正常表达及TIMP-1、TIMP-2的低表达导致MMP-2与TIMP-1及TIMP-2的比值升高,该比值失调可能与自然流产发生有关。     

基质金属蛋白酶及其抑制物与正常及病理妊娠

正常妊娠的顺利进行有赖于滋养层细胞对子宫的适度侵蚀。侵蚀过深过浅均可导致病理妊娠的发生。基质金属蛋白酶及其抑制物是滋养层细胞侵蚀的重要生化介质 ,其与正常及病理妊娠密切相关 ,该文就近年来有关研究进展作一简要综述     

基质金属蛋白酶MMP-3及其组织抑制剂TIMP-3在子宫内膜异位症中的表达

目的:检测基质金属蛋白酶MMP-3及其组织抑制剂TIMP-3在内异症患者的腹膜红色病变和卵巢巧囊两种异位内膜组织及同期在位内膜组织中的基因表达,探讨两者与内异症发生、发展的关系。方法:应用RT-PCR法分别检测38例内异症患者的异位内膜组织(腹膜红色病变16例和卵巢巧囊22例)、20例内异症患者的同期在位内膜,以25例非内异症患者的子宫内膜组织作为对照,比较不同组织中MMP-3、TIMP-3 mRNA相对表达量的差异,并将结果进行统汁学分析。结果:①两种异位内膜组织中MMP-3和TIMP-3 mRNA的差异表达:腹膜红色病变中的MMP-3 mRNA含量高于卵巢巧囊及对照组子宫内膜的表达(P<0.05);卵巢巧囊中TIMP-3 mRNA的含量高于腹膜红色病变及对照组子宫内膜(P<0.05);腹膜红色病变中MMP-3/TIMP-3显著高于卵巢巧囊及对照组子宫内膜(P<0.05)。②在位内膜组织中MMP-3和TIMP-3 mRNA的表达:内异症患者的同期在位内膜中MMP-3mRNA的含量高于对照组子宫内膜(P<0.05),TIMP-3 mRNA的含量与对照组子宫内膜相比,差异无显著性(P>0.05);在位内膜组织中MMP-3/TIMP-3 mRNA高于对照组子宫内膜(P<0.05)。结论:①MMP-3 mRNA在疾病早期的腹膜红色病灶中高表达,使异位内膜的侵袭性增强,与内异症的发生有关;TIMP-3在卵巢巧囊中表达上调,能抑制病灶的活动,故内异症发展至巧囊时侵袭力不及早期红色病变。②在位内膜中MMP-3 mRNA高表达,可能是内异症发生的源头。     

MMP-9及TIMP-1在妊娠高血压综合征患者母胎界面的表达及意义

目的:研究基质金属蛋白酶(m atrix m etalloprote inases,MMP)-9及其组织抑制物(tissue inh ib itor of m etallo-prote inases,TIMP)-1在妊娠高血压综合征(妊高征)患者胎盘组织的表达情况及其与妊高征发病的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测48例妊高征(轻度10例、中重度38例)胎盘组织中MMP-9及TIMP-1的表达情况;同时做HE染色观察妊高征时胎盘的病理改变。结果:MMP-9、TIMP-1主要表达于滋养细胞、绒毛间质血管壁及蜕膜组织中。轻度妊高征MMP-9呈阳性表达,TIMP-1蛋白呈强阳性表达;中、重度妊高征MMP-9和TIMP-1蛋白均呈弱阳性表达,分别与正常妊娠和轻度妊高征相比表达均减弱,差异有极显著性(P<0.01)。中重度妊高征时胎盘组织绒毛数及间质血管数减少,出现典型的纤维素样坏死。结论:母胎界面MMP-9/TIMP-1表达异常与妊高征发病及胎盘病理改变的发生发展有关。     

金属硫蛋白在子宫内膜癌中的表达及意义

目的:探讨金属硫蛋白(MT)在子宫内膜癌中的表达及与雌孕激素受体(ER、PR)表达的关系。方法:应用免疫组织化学方法检测45例子宫内膜癌中MT及ER、PR的表达。结果:在子宫内膜癌中,MT的表达与手术-病理分期和组织学分级密切相关(P<0·05),但与肌层浸润无明显关系。另外,MT的表达还与ER、PR的表达呈负相关(P<0·05)。结论:联合测定ER、PR和MT含量有助于子宫内膜癌的诊断、治疗及预测预后。     

Aurora B在子宫内膜和子宫内膜癌组织中的表达及其意义

目的:探讨Aurora B在正常子宫内膜和子宫内膜癌组织中的表达及其与子宫内膜癌临床病理参数之间的关系。方法:采用免疫组织化学链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶(streptavidin-biotin peroxidase,SP)法对10例正常增殖期子宫内膜组织、10例正常分泌期子宫内膜组织和72例子宫内膜癌组织Aurora B的表达情况进行了检测,分析其在正常子宫内膜组织中的表达规律及其与子宫内膜癌临床病理特征的关系。结果:Aurora B表达的阳性指数在正常增殖期子宫内膜组织中明显高于分泌期子宫内膜组织,差异有极显著性意义(P<0.01);增殖期的表达也高于子宫内膜癌组织的表达,差异有极显著性意义(P<0.01);Aurora B表达阳性指数在高分化、低手术分期和肌层浸润深度≤1/2的子宫内膜癌组织中低于中、低分化、高手术分期和子宫肌层浸润深度>1/2的子宫内膜癌组织,差异有显著性意义(P<0.01、P<0.01、P<0.05,respectively)。结论:Aurora B参与正常增殖期子宫内膜腺体上皮细胞的增生和复制;Aurora B在子宫内膜癌组织中的表达与其生物学行为有关,Aurora B的表达升高提示子宫内膜癌的恶性生物学行为增加。