慢性心功不全大鼠心脏α_1受体对β受体正性变力效应调节作用的改变

本文用缩窄腹主动脉和左肾动脉方法复制慢性心功能不全大鼠模型。用放射配体结合实验观察心脏α＿１肾上腺素受体（α＿１－ＡＲ）及其亚型分布的变化，显示在心功能不全大鼠心肌组织上α＿１－ＡＲ的数量及对￣１２５Ｉ－ＢＥ的亲和性与假手术大鼠无显著差别，但α＿１Ａ亚型占α＿１－ＡＲ总数的比例比假手术大鼠明显增高（５１±７％比２２±５％，Ｐ＜０．０１）。离体左心房收缩功能实验结果显示，两组间心肌最大收缩效应无显著差别；当用１０μｍｏｌ／Ｌ酚妥拉明阻断α＿１－ＡＲ时，心功能不全大鼠去甲肾上腺素（ＮＥ）的浓度－收缩效应曲线无显著左移，用１μｍｏｌ／Ｌ苯肾上腺素激动α＿１－ＡＲ时，亦未使异丙肾上腺素浓度－收缩效应曲线右移，用１ｎｍｏｌ／ＬＷＢ４１０１阻断α＿１Ａ亚型时，ＮＥ浓度－收效应曲线不再出现左移，但２０μｍｏｌ／ＬＣＥＣ不可逆阻断α＿１Ｂ亚型后，ＮＥ浓度－收缩效应曲线仍显著右移。结果提示，心功能不全α＿１－ＡＲ及α＿１Ａ亚型对β－ＡＲ介导的正性变力效应的抑制作用消失，而α＿１Ｂ亚型对β－ＡＲ介导的正性变力效应的增强作用仍存在。     

慢性冬眠心肌组织中血管紧张素Ⅱ受体表达的变化

目的：探讨慢性冬眠心肌(CHM)组织中血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)和2型受体(AT2R)的变化及意义。方法：10只中国家猪(乳猪)，随机分为实验组(n=6)和假手术组(n=4)，以免疫组化染色法检测CHM组织中AT1．R和AT2R在细胞上的表达及含量的变化：结果：(1)假手术组心肌(Sham)、实验组正常心肌(normal myocardium，NM)及冬眠心肌(CHM)中，AT1R均表达于心肌细胞和血管平滑肌细胞上；AT2R在Sham及NM中仅表达于心肌细胞上，而在CHM中除心肌细胞外，血管平滑肌细胞上亦表达AT2R。(2)Sham与NM中血管紧张素受体含量无差别，CHM中AT1R的含量降低，AT2R的含量升高。结论：冬眠心肌中AT1R含量的降低及AT1R蛋白含量的升高和AT2R在血管平滑肌中的冉表达，可能参与了CHM形成和进展过程。     

缺氧前激活α1受体对心肌细胞凋亡的影响及机制

目的：从影响心肌细胞凋亡的分子学机制，了解α1受体发挥生物学效应的机制。方法：采用免疫组化和分子生物技术测定Bcl-2、Bax、cytochrome C、caspase-3的表达量。结果：缺血前使用苯肾上腺素（phenylenphrine），缺血时凋亡细胞数减少,Bcl-2明显增加，cytochrome C 、caspase-3降低。结论：α1受体可影响Bcl-2表达，改变线粒体膜的通透性，调节凋亡蛋白的表达，从而可能决定心肌细胞的凋亡。     

β阻滞剂治疗心力衰竭

β阻滞剂对心力衰竭的作用机制主要是抑制交感神经系统，阻断或减轻儿茶酚胺对心肌细胞的毒性作用、减少心肌耗氧量、使β受体上调，加强心肌舒缩功能，改善血液动力学的变化，并减轻心室重构。     

肿瘤坏死因子α和血管紧张素Ⅱ对心肌细胞的细胞间粘附分子-1表达的影响

目的 :研究肿瘤坏死因子α(TNFα)和血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )对心肌细胞的细胞间粘附分子 - 1(ICAM - 1)表达的不同影响。方法 :运用免疫组化技术和流式细胞仪观察TNFα和AngⅡ对培养的乳鼠心肌细胞ICAM - 1表达量的影响。结果 :TNFα明显增加心肌细胞ICAM - 1表达量 ,以刺激 6h最明显 ,随时间作用延长表达量减少。AngⅡ对培养的心肌细胞ICAM - 1表达量无显著作用。结论 :TNFα是调节心肌细胞ICAM - 1表达的重要细胞因子。AngⅡ并没有调节心肌细胞ICAM - 1表达的作用     

β3-肾上腺素能受体研究的进展

克隆成功了人、大鼠和小鼠的β3-肾上腺素能受体(β3AR)。β3AR属于βAR的亚型之一;但它的分布和药理学作用与已知的两种βAR有所不同。该受体的一个错义突变可能与肥胖病和糖尿病的发生与发展有关。     

缬沙坦的抗动脉粥样硬化作用及可能机制

目的: 探讨缬沙坦是否能抑制兔动脉粥样硬化的发展及其可能机制。方法: 24只日本大耳白兔随机分为3组(每组8只): (1)对照组: 普通饮食饲养16周; (2)胆固醇组: 含1.5%胆固醇饲料喂养16周; (3) 缬沙坦组: 含1.5%胆固醇饲料喂养16周,并于后4周饮水中给予缬沙坦3 mg·kg^-1·d^-1治疗。实验过程中监测血压、血脂变化。于16周末取主动脉观察斑块的分布、面积,并采用免疫组织化学方法检测斑块内主要组成细胞量的变化及活化核转录因子-κB的变化。结果: 胆固醇组及缬沙坦组的血脂水平显著高于对照组(P＜0.05),而前两者之间无明显差异。缬沙坦组主动脉斑块/内膜面积比较胆固醇组少30%,斑块中单核/巨噬细胞数量少20%,而平滑肌细胞数量却有所增加。此外,缬沙坦组核因子-κB的活化及其靶基因细胞间粘附分子-1的表达亦较胆固醇组显著减少。结论:缬沙坦可抑制兔动脉粥样硬化的发展,其机制可能与抑制了单核/巨噬细胞的增殖和/或聚集、抑制了核因子-κB的活化有关。     

达利全对心力衰竭大鼠β_1、β_2、β_3肾上腺素能受体的影响

目的研究达利全(α_1肾上腺素受体阻断剂、β肾上腺素受体非选择性阻断剂)对升主动脉缩窄压力超负荷心力衰竭大鼠β_1、β_2、α_3肾上腺素能受体(β_1AR、β_2Ar、β_3AR)表达的影响,探讨达利全改善心力衰竭的新机制。方法将升主动脉缩窄术后心力衰竭Wistar雌性大鼠随机分为4组,一组为心力衰竭组,给予生理盐水灌胃,每日2次(n=10);其余3组为治疗组,治疗组分别给予达利全3mg/Kg、达利全12.5mg/Kg、达利全50mg/Kg,灌胃,每日2次(n=10);治疗12周。同时制备模型设置假手术组作为对照(n=10),不予处置。观察各组大鼠各项指标变化。结果与假手术组对比,心力衰竭鼠心肌细胞β_1ARmRNA表达显著降低(P<0.05),而β_3ARmRNA表达显著升高(P<0.05),药物治疗12周后,与心力衰竭组对比,β_1ARmRNA表达显著升高,β_3ARmRNA表达显著降低,且随剂量增加作用越明显(P<0.05);β_2AR mRNA表达各组之间无明显差异(P>0.05)。结论达利全通过调节心肌细胞内β_1ARmRNA和β_3ARmRNA表达,缓解心力衰竭症状。     

TGF—β1和AngⅡ的相互作用在心肌纤维化中的意义

心肌纤维化(MF)是高血压左室重构的主要表现之一,TGF-β1和AngⅡ是这一过程中的重要生物活性因子,AngⅡ通过血管紧张素Ⅱ-1型(ATi)受体对TGF-β1合成和释放的刺激,增加TGF-β1的表达和促进纤维的发生;TGF-β1也上调Ⅰ型、Ⅲ型胶原合成并抑制胶原酶的释放;两者相互作用,共同促进MF的发生.多种药物可对TGF-β1的表达产生抑制,AT1受体拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂和TGF-β拮抗剂在降低TG-β1表达和减轻MF方面显示良好作用.     

Ang Ⅱ对成年大鼠心肌成纤维细胞分泌ET-1、NO功能的影响

目的：探讨血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）对成年大鼠心肌成纤维细胞（MFs）分泌内皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）的影响。方法：采用酶消化法和差速贴壁分离法获取MFs，应用放射免疫分析法、硝酸还原酶法分别测定不同条件下培养的第二代心肌MFs培养液中的ET-1、NO水平。结果：一定浓度范围内的Ang Ⅱ可按剂量依赖方式促MFs分泌ET-1, 血管紧张素Ⅱ1型受体（AT₁R）拮抗剂losartan可阻断Ang Ⅱ的上述作用；Ang Ⅱ可抑制心肌MFs分泌NO，加losartan后再加Ang Ⅱ培养发现，MFs分泌NO能力不但不降低，而且还高于对照组（P<0.01）。结论：Ang Ⅱ可通过AT₁R促成年大鼠心肌MFs分泌ET-1，主要通过AT₁R影响MFs分泌NO，从而改变ET-1/NO比值。Ang Ⅱ可能通过影响MFs分泌的生物活性物质网络平衡关系改变，发挥其促心肌肥厚及心力衰竭效应。     

肿瘤坏死因子α和血管紧张素Ⅱ对人血管内皮细胞组织因子表达的影响

已知组织因子异常表达可启动血液凝固机制。用细胞发色底物法、ＲＴ－ＰＣＲ等方法分别从蛋白活性、基因表 达水平研究与动脉粥样硬化及高血压发病相关的肿瘤坏死因子、血管紧张素Ⅱ对血管内皮细胞组织因子表达的影响。 结果表明：肿瘤坏死因子α和血管紧张素Ⅱ均诱导血管内皮细胞组织因子的表达,并使其ｍＲＮＡ表达增加。此项研 究为进一步探讨动脉粥样硬化和高血压的共同发病机制打下基础。     

β3肾上腺素能受体激动剂和抑制剂对心衰大鼠心室MMP2和9表达的影响

 目的 研究β3肾上腺素能受体(AR)激动剂和抑制剂对心衰(HF)大鼠左室基质金属蛋白酶2、9(MMP-2、MMP-9)表达的影响,明确β3AR在左室重构中的作用。方法 Wistar大鼠140只,随机分为对照组10只,余130只制备HF模型,选取心衰大鼠随机分为HF组(n=11)、激动剂组(n=12)、抑制剂组(n=10)。激动剂组、抑制剂组分别给予BRL37344 1.65?g/kg、SR59230A 50?g/kg尾静脉注射,2次/周。分别于4和8周时各组选取5只大鼠测定以下指标：心功能的相关指标、左室重量/体质量、心肌胶原容积分数、MMP-2、MMP-9蛋白和mRNA表达。结果 与对照组比较,HF组大鼠心功能明显下降,激动剂组随时间增加心功能恶化较HF组更明显,而抑制剂组心功能明显改善;与对照组比较,HF组MMP-2、MMP-9 mRNA、蛋白表达增高;激动剂组增加更明显; 拮抗剂组表达减少(均为P＜0.01)。结论 β3AR抑制剂改善心功能可能通过抑制心肌MMP-2、MMP-9表达来实现。     

卡维地洛对慢性心力衰竭患者血浆血管紧张素Ⅱ和内皮素-1水平的影响

目的:探讨卡维地洛治疗前后慢性心力衰竭(CHF)患者血浆血管紧张素II(AngII)和内皮素-1(ET-1)水平的变化。方法:入选106例CHF患者随机分为CHF常规治疗组(常规治疗组,n=53)或卡维地洛治疗组(卡维地洛组,n=53),另入选同期健康体检人群为正常对照组(n=50)。测定CHF患者用药前和用药12周后血浆AngII与ET-1水平的变化,并与正常对照组进行比较。结果:治疗前CHF患者血浆AngII与ET-1水平较正常对照组明显升高(P0.05),常规治疗组与卡维地洛组血浆AngII与ET-1水平没有差异(P0.05)。治疗后CHF患者左室射血分数(LVEF)明显改善,血浆AngII与ET-1水平显著下降;与常规治疗组比较,卡维地洛组治疗后LVEF升高更明显,血浆AngII与ET-1水平下降更显著(均P0.05)。Pearson相关分析显示,LVEF与AngII(r=-0.70,P0.05)和ET-1(r=-0.66,P0.05)呈负相关,AngII与ET-1呈正相关(r=0.62,P0.05)。结论:卡维地洛改善CHF患者左室射血分数可能与降低血浆AngII和ET-1水平有关。     

干眼症患者结膜上皮细胞和泪液中TNF-α、IL-1β的表达及意义

目的:探讨干眼症患者结膜上皮细胞和泪液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)的表达及临床意义。方法:选择确诊为干眼症患者120例(162眼)和正常人50例(85眼),采用ELISA法检测泪液中TNF-α、IL-1β的表达,并应用免疫组织化学方法检测结膜上皮细胞中TNF-α、IL-1β的表达。结果:干眼症组患者结膜上皮细胞中TNF-α、IL-1β的阳性表达率均明显高于对照组(P0.01),泪液中TNF-α、IL-1β的表达水平也明显高于对照组(P0.01);干眼症组患者结膜上皮细胞和泪液中TNF-α、IL-1β的表达与BUT、Schii1ner I试验均呈负相关,与角膜荧光素染色呈正相关。结论:TNF-α和IL-1β是干眼症发生的炎性介质,其表达水平变化反映了干眼症的进展过程。     

转化生长因子-β在心脏重构中作用的研究进展

由于对心肌、心肌间质细胞及免疫细胞的影响,转化生长因子-β(TGF-β)在心脏重构和心肌纤维化过程中发挥关键作用.小鼠心肌TGF-β过表达与心肌纤维化和心脏扩大相关.内源性TGF-β在心脏纤维化和肥厚重构过程中具有关键作用,且对超负荷心脏基质新陈代谢具有调整作用.在梗塞心肌中,TGF-β可以灭活炎症巨噬细胞,同时通过信...     

抗心脏AT1受体抗体对大鼠心室肌细胞离子电流的影响

目的: 探讨AT₁受体抗体在心脏疾患发病中的作用,观察AT₁受体抗体对大鼠心室肌细胞几种主要离子电流的影响。方法: 按照人AT₁受体细胞外第二环表位肽段合成AT₁受体抗原肽段,以此肽段对大鼠进行主动免疫,获取抗AT₁受体抗体;应用全细胞膜片钳技术,测定大鼠心室肌细胞L型Ca²⁺通道电流(I_Ca-L)、钠－钙交换电流(I_Na/Ca)、瞬时外向钾电流(I_to)与内向整流钾电流(I_K1)。结果: 抗AT₁受体抗体IgG可剂量依赖性地增加I_Ca-L和I_Na/Ca,而减小I_to和I_K1。以上各项指标与对照相比,均有显著差异。上述效应与AT₁受体激动剂血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对这些电流的作用是一致的,并且可被AT₁受体选择性拮抗剂氯沙坦所阻断。结论: 心脏AT₁受体抗体对心肌细胞离子电流具有显著的激动剂样效应,可以促进心肌细胞钙离子内流,而影响心脏的活动。这可能是该抗体参与心脏疾患发病的因素之一。     

慢性牙周炎患者血浆β-防御素-3和血清CD、TNF-α检测的临床意义

目的:探讨慢性牙周炎患者血浆β-防御素-3和血清胞苷脱氨酶(CD)、TNF-α水平的变化及临床意义。方法:应用放射免疫分析、酶联法和生化法对40例慢性牙周炎患者血清β-防御素-3和血清CD、TNF-α的检测,并与35名正常健康人作比较。结果:慢性牙周炎患者血浆β-防御素-3水平非常显著地低于正常人组(P<0.01),而血清CD、TNF-α水平呈显著负相关(r=-0.3782、-0.4012,P<0.01)。结论:慢性牙周炎患者血浆β-防御素-3水平的降低和血清CD、TNF-α水平的增高可能是侵袭性牙周炎的危害因素。     

心力衰竭大鼠β3-肾上腺素能受体兴奋对室颤阈值和心室有效不应期的影响

目的: 观察实验性心力衰竭大鼠左心室β₃-肾上腺素能受体(AR)表达水平的变化及β₃-AR激动时对心脏室颤阈值（VFT）和心室有效不应期（ERP）的影响。方法: 雄性成年Wistar大鼠16只，随机分为心力衰竭组（n=8）及对照组（n=8）。结扎大鼠冠状动脉前降支致心肌梗死建立心力衰竭模型；使用RT-PCR法检测左心室β₃-AR mRNA的表达；观察使用β₃-AR激动剂BRL37344对VFT、ERP和LVESP、+dp/dtmax、-dp/dtmax的影响。结果： ①与对照组相比，心力衰竭大鼠左心室β₃-AR mRNA表达量(β₃/β-actin的比值) 增加（0.011 vs 0.028, P<0.05），所占比例(β₃/β₁+β₂+β₃) 增加（1.2% vs 5.4%, P<0.05）；②心力衰竭大鼠VERP较正常对照组VERP明显延长(70.5 ms±5.5 ms vs 59.5 ms±6.4 ms，P<0.05)；静注BRL37344后，心力衰竭大鼠VERP稍延长，但对比用药前VERP无显著差异(73.0 ms±4.8 ms vs 70.5 ms±5.5 ms，P>0.05)；③心力衰竭大鼠VFT较正常对照组VFT显著降低(10.9 mV±0.8 mV vs 30.5 mV±1.3 mV，P<0.05)；静注BRL37344后，心力衰竭大鼠VFT相比用药前亦显著降低(7.1 mV±0.6 mV vs 10.9 mV±0.8 mV，P<0.05)； BRL37344降低VFT的作用与BRL37344对LVESP、+dp/dtmax、-dp/dtmax及β₃-AR mRNA表达量的改变密切相关，相关系数分别为0.788、0.708、0.759、0.787(P<0.05)。结论： 心力衰竭大鼠左心室β₃-AR mRNA表达明显增高，β₃-AR激动时不影响衰竭大鼠心室ERP，但明显降低衰竭大鼠心脏VFT，其降低VFT作用与β₃-AR的负性肌力作用及β3-AR mRNA表达量的改变密切相关。