右归丸现代药理研究新进展

右归丸始载于《景岳全书》,方中诸药合用,阴阳兼顾,肝脾肾同补,阴中求阳,使元阳得归。其应用一是对于阳虚有寒象者,用右归丸温补肾阳;二是对于肾虚肾主藏精低下,用之培补元阳,以升命门之火,来恢复肾主藏精—主生长、发育与生殖的功能。近年来,随着人们对中医认识的加深,对于右归丸的研究也得到了不断的深入,并取得了大量实验研究成果。本文对近年来右归丸的实验研究结果总结如下。     

右归丸对肾阳虚大鼠下丘脑-垂体-甲状腺轴的动态影响

目的 动态研究右归丸对肾阳虚大鼠下丘脑-垂体-甲状腺轴的影响.方法 90只SD大鼠随机分成3组:正常组、模型组和右归丸组.采用氢化可的松构建肾阳虚模型,造模第8天开始,药物组用右归丸汤剂灌胃,正常组和模型组用生理盐水灌胃.分别在第15、23、30天处死动物,检测血清中促甲状腺素(TSH)、三碘甲腺原氨酸(T3)和四碘甲腺原氨酸(T4)的含量,检测下丘脑匀浆中促甲状腺激素释放激素(TRH)的含量,并对垂体、甲状腺质量进行称重和组织切片HE染色观察.结果 与正常组比较,肾阳虚模型组大鼠各期TRH、TSH、T3、T4的含量明显降低(P＜0.01);与模型组比较,右归丸组各期下丘脑-垂体-甲状腺轴激素水平均有升高,其中垂体-甲状腺轴激素水平升高明显(P＜0.01),右归丸对垂体-甲状腺轴TSH、T3、T4的动态调整程度不一.结论 在肾阳虚证动态发展过程中,下丘脑-垂体-甲状腺轴激素水平变化明显且TSH、T3、T4是敏感指标.     

右归丸对肾阳虚高脂血症大鼠SREBP途径相关因子的影响

【目的】观察右归丸对肾阳虚高脂血症模型大鼠固醇调节元件结合蛋白（SREBP-1c）、胆固醇酯转运蛋白（CETP）、脂肪酸合成酶（FAS）蛋白和基因表达的影响。【方法】将SD大鼠60只分为正常对照组、模型组、右归丸组（剂量为2．43 g／kg）,采用大剂量肌注氢化可的松法复制肾阳虚高脂血症大鼠模型,右归丸组造模并给予右归丸混悬液灌胃。检测各组大鼠肝脏的病理形态学及血清脂类物质含量,采用Western-blot法检测肝组织SREBP-1c、 CETP、 FAS蛋白表达, RT-PCR法检测大鼠肝组织SREBP-1c、 CETP、 FAS基因表达。【结果】与正常对照组比较,模型组大鼠血清中甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）含量显著升高（P<0.01）,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）含量显著降低（P<0.01）,并出现高脂血症病理改变;与模型组比较,右归丸组大鼠血清中TG、 TC、 LDL-C含量显著下降（P<0.01）, HDL-C含量显著升高（P<0.01）。与正常对照组比较,模型组大鼠肝内SREBP-1c、 CETP、 FAS蛋白及基因表达显著增加（P<0.05）;与模型组比较,右归丸组大鼠肝内SREBP-1c、 CETP、 FAS蛋白及基因表达均显著减少（P<0.05）。【结论】右归丸可能通过SREBP途径抑制SREBP-1c、 CETP、 FAS蛋白和基因的表达来降低模型大鼠血液中脂类物质的含量。     

右归丸治疗肾阳虚证与微量元素相关性的实验研究

以右归丸为代表方，灌服于肾阳虚家免模型体内，发现机体内微量元素含量与生化指标改变相关联。肾阳虚证模型奎血铜、铁、锰、铬、镍、钴等元素含量下降，血浆中的生化指标如TP、CHOL显降低，BuN、Cr、LDH、TG等升高。模型动物灌服右归丸后，微量元素恢复正常，BuN、Cr、LDH、TG等下降王正常范围，TP、CHOL明显升高，恢复正常。证明了微量元素与生化指标一样在体内的生物代谢过程中有着特定的作用，从而说明了血液微量元素是正确评价病证转归和药物疗效的重要指标。     

金匮肾气丸、右归丸对肾阳虚小鼠模型影响的脑基因图谱研究

目的在基因水平探讨补肾中药金匮肾气丸、右归丸对"劳倦过度、房室不节"肾阳虚小鼠模型影响的药物作用机理及不同方剂引起基因改变的比较。方法对照组、造模组、金匮肾气丸组和右归丸组,各组雄性小鼠分别为10、15、10和10只,均予正常喂养。对照组和造模组每天灌胃蒸馏水0.5mL/只,治疗组每天分别灌胃金匮肾气丸混悬液0.5mL/只和右归丸混悬液0.5mL/只,造模组和治疗组均采用雄雌鼠比例1:6同笼喂养和雄鼠每日游泳30～40min达4周,以诱导产生"劳倦过度、房室不节"肾阳虚证。用36K mouse genome array鼠脑基因芯片检测各组鼠脑基因。结果造模组共筛选出186个差异表达基因,其中上调基因150个,下调基因36个。金匮肾气丸组筛选出299个差异表达基因,其中上调基因114个,下调基因185个。右归丸组筛选出155个差异表达基因,其中上调基因64个,下调基因91个。两治疗组均上调的基因24个,分别占各组上调基因的21.05%和37.50%,主要是与神经传递/信号转导、转录/翻译、激素、细胞周期和代谢相关的基因;均下调的有35个基因,分别占各组下调基因的18.92%和38.46%,主要是与转录/翻译、神经传递/信号转导、炎症/免疫、代谢以及影响多巴胺生成限速酶有关的基因。造模组上调基因而治疗组下调基因的有23个基因,主要是与炎症/免疫、神经传递/信号转导等相关基因;造模组下调基因而治疗组上调基因的基因有6个,主要是与细胞周期/细胞结构、神经传递/信号转导、转录等有关基因。结论金匮肾气丸、右归丸可使肾阳虚小鼠模型显著下调的激素、黑色素显著上调,并促进细胞增殖,从而在基因水平上探讨了金匮肾气丸和右归丸的药物作用机理及其差别。     

右归丸调节肾阳虚垂体-靶腺轴功能的动态变化

目的 探究右归丸调节肾阳虚过程中垂体-靶腺轴功能的动态变化规律.方法 SD大鼠90只随机分为3组:正常组、模型组、右归丸组;分别测定3个组早、中、晚期垂体-甲状腺轴生物分子[促甲状腺激素(TSH),三碘甲腺原氨酸(T3),四碘甲腺原氨酸(T4)]、垂体-肾上腺轴生物分子[促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质醇(CORT)]以及垂体-性腺轴生物分子[黄体生成素(LH),促卵泡激素(FSH),睾酮(T)]的含量,利用成组比较及因子分析方法探究右归丸调节肾阳虚时垂体-靶腺轴功能的动态变化规律.结果 右归丸调节肾阳虚的早中晚3个时期除LH和ACTH外,垂体-靶腺轴其余生物分子指标值均随着用药时间增加而逐渐增大且差异有统计学意义;右归丸组因子分析结果表明:早期主调控因子主要包括靶腺层生物分子,中期增加了1个垂体层生物分子,晚期增加了2个垂体层生物分子.结论 右归丸调节肾阳虚相对西药是一个较为缓慢长期的过程;右归丸调节肾阳虚过程中首先对靶腺层起作用,进而反馈到垂体层.     

二仙汤对更年期肾阳虚大鼠的影响

目的:探讨二仙汤对更年期肾阳虚大鼠模型的治疗作用.方法:将30只符合自然老化的更年期大鼠模型,随机平均分配为对照组、模型对照组和治疗组,3月龄鼠作为青年对照组.模型对照组和治疗组用氢化可的松制造肾阳虚模型成功后,治疗组给予二仙汤灌胃14d.观察二仙汤对大鼠性激素水平的影响.结果:二仙汤能明显减轻肾阳虚症状,体重增加(P＜0.01),治疗组血中的雌二醇(E2)明显高于模型组(P＜0.05),促黄体生成素(LH)和促卵泡刺激素(FSH)低于模型组(P＜0.05).结论:二仙汤对更年期肾阳虚大鼠模型有治疗作用.     

热敏灸联合右归丸治疗脾肾阳虚型卵巢功能早衰的疗效分析

目的 探讨热敏灸联合右归丸治疗脾肾阳虚型卵巢功能早衰(POF)的临床疗效及安全性.方法 将142例脾肾阳虚型POF患者分为观察组和对照组,每组71例.观察组采用热敏灸联合右归丸治疗,对照组口服右归丸治疗,疗程均为12周.治疗结束后,比较两组患者临床疗效、Kupperman评分、相关激素[雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)]水平变化及不良反应发生率.结果 观察组总有效率为95.77％,对照组总有效率为77.46％,观察组明显优于对照组(P＜0.05);治疗前后两组患者的Kupperman评分、相关激素水平均有明显改善(P＜0.05),但观察组患者Kupperman评分、相关激素水平的改善程度均优于对照组(P＜0.05).结论 热敏灸联合右归丸治疗脾肾阳虚型POF可缓解临床症状,且安全性高,具有较高的临床应用价值.     

右归丸对肾阳虚证大鼠激素水平变化的影响

目的本研究通过对多种内分泌激素含量的测定,观察右归丸对肾阳虚证大鼠下丘脑-垂体-靶腺（甲状腺、肾上腺、性腺）轴功能变化的影响。方法选用SD雄性大鼠,随机分为：正常对照组（n=10）,肾阳虚模型组（n=12）,右归丸组（n=11）。通过氢化可的松复制肾阳虚证动物模型,并用右归丸进行防治。采用放射免疫分析技术观察各组动物血清促甲状腺素（TSH）、甲状腺素（T4）、三碘甲状腺原氨酸（T3）、3,3’,5’-反三碘甲状腺原氨酸（rT3）;睾酮（T）、雌二醇（E2）,下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）及血浆促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质醇（Cor）水平的变化。结果肾阳虚模型组与正常对照组相比T4、T3含量显著降低（p〈0.01）,TSH、rT3则升高（p〈0.01）;T下降（p〈0.01）,E2上升（p〈0.01）;E2/T比值升高（p〈0.01）及CRH、ACTH、Cor含量均显著下降（p〈0.01）。而经灌服右归丸后,与肾阳虚证模型组相比上述激素水平均明显改善（p〈0.05～0.01）。结论右归丸具有下丘脑-垂体-甲状腺、肾上腺、性腺轴多层次的调节作用。     

微量元素测定对右归丸治疗家兔肾阳虚疗效的评价

使用右归丸治疗肾阳虚模型家兔，检测实验动物血中微量元素的代谢情况。结果发现：模型家兔血液微量元素发生了“平衡→失衡→再平衡”的动脉变化过程，微量元素与生化二样，在动物体内的生物代谢过程中起着特定的作用，微量元素是 价病证转归和药物疗效的良好指标。从而证明了机体内血液微量元素在右归治疗家兔肾阳虚的过程中，有着一定的变化规律。     

肺气虚证与肺阳虚证大鼠血气分析及血液流变学比较

目的探讨血气分析及血液流变学在肺气虚证和肺阳虚证大鼠中的变化及其作用。方法将雌雄Wistar大鼠30只随机分为对照组、肺气虚组、肺阳虚组,其中肺气虚证组模型单纯烟熏（香烟、锯末,0.5h/d）,肺阳虚证组采用烟熏和寒冷刺激（0-2℃,每次2 h,每日2次）,以上各组连续处理7周后取大鼠腹主动脉血,进行血气分析和血液流变学检测。结果与对照组比较,肺气虚证组和肺阳虚证组大鼠血液pH值降低,动脉氧分压（partial pressure of oxygen,PO2）和血氧饱和度（saturation of blood oxygen,SaO2）显著下降,而二氧化碳分压（partial pressure of carbon dioxide,PCO2）显著升高（P〈0.05,或P〈0.01）;且肺阳虚证组pH、PO2和SaO2显著低于肺气虚证组,PCO2显著高于肺气虚证组（P〈0.05,或P〈0.01）。与对照组比较,肺气虚证组、肺阳虚证组全血黏度高切、中切、低切和血浆黏度均显著增高（P〈0.05,或P〈0.01）。结论血气分析和血液流变学的异常改变为肺气虚证和肺阳虚证提供客观实验依据,且血气分析指标的异常可能是肺阳虚证区别肺气虚证的重要指标之一。     

右归胶囊治疗肾阳虚型PADAM合并BPH患者的疗效观察

目的:观察"右归胶囊"治疗总睾酮(TT)水平正常的中老年男性雄激素部分缺乏综合征(PADAM)合并前列腺增生(BPH)肾阳虚患者的临床疗效及对游离睾酮(FT)的影响。方法:收集血清总睾酮正常的PADAM合并BPH的肾阳虚患者120例,随机分为治疗组60例,对照组60例,治疗组给予右归胶囊,对照组给予非那雄胺片,以一个月作为1个疗程。正规治疗1个疗程后,分别观察治疗前后两组患者的PADAM症状、中医症候评分及FT数值。结果:治疗1个月后,治疗组总有效率为68.33%,对照组总有效率为43.33%,治疗组优于对照组(P0.05);两组治疗前后在中医症候评分方面有明显疗效(P0.05),且治疗组优于对照组(P0.05);治疗组治疗前后在改善血管+体能症状、精神症状、性方面的症状、PADAM总分水平方面有明显疗效(P0.05),且治疗组优于对照组;两组中血清FT数值均较治疗前有所升高,但无统计学意义(P0.05);治疗组治疗后在FT的数值方面虽高于对照组,但无统计学意义(P0.05)。结论:右归胶囊在总睾酮水平正常的PADAM合并BPH肾阳虚患者中疗效明确,可有效改善临床症状;对于FT的影响,治疗组虽无统计学意义,但较治疗前有上升趋势,这表明右归胶囊可能提高患者血清FT。     

肾气丸“阴中求阳”配伍对肾阳虚型模型大鼠HPG轴的影响

目的:从肾气丸"阴中求阳"配伍对肾阳虚模型大鼠HPG轴的影响,初步探讨其"阴中求阳"的配伍机理。方法:将SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型组、补阳组、补阴组、阴阳双补组,观察大鼠一般活动。大腿内侧肌肉丰厚处注射氢化可的松12天制造肾阳虚模型。成模后各组灌胃治疗20天,第21天上午8时取血,采用酶联免疫法(ELISA)检测血清PRL、FSH、LH、E2、T水平。取睾丸、附睾、精囊、前列腺称重,测睾丸、附睾、精囊、前列腺重量指数。结果:阴阳双补组能增加肾阳虚模型大鼠体重,升高睾丸、附睾、精囊、前列腺重量指数,改变血清PRL、FSH、LH、E2、T水平,其作用明显优于补阳组或补阴组。补阳组与补阴组比较,在增加模型大鼠体重方面,补阳组效果优于补阴组;在升高睾丸、附睾、精囊、前列腺重量指数方面,补阴组效果略微优于补阳组,但二者之间差异不明显。各治疗组中,补阳组效果仅在影响PRL、LH水平方面有统计学意义。结论:针对肾阳虚证,单纯补阳、补阴效果不明显,阴阳双补可提高疗效,初步阐释了肾气丸"阴中求阳"的配伍理论。     

右归丸对甲减生化指标的影响

目的:研究右归丸加减联合小剂量甲状腺素治疗对老年亚临床甲状腺功能减退患者糖脂代谢、血清同型半胱氨酸和尿酸水平的影响.方法:将2012年4月～2014年5月期间我院收治的90例亚临床甲状腺功能减退患者纳入研究,随机分为两组,观察组患者接受右归丸加减联合小剂量甲状腺素治疗,对照组患者接受小剂量甲状腺素治疗,比较两组患者的糖脂代谢、血清同型半胱氨酸和尿酸水平.结果:(1)血脂代谢:观察组患者的甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白水平低于对照组(P＜0.05);(2)血糖代谢:观察组患者的空腹血糖水平、HOMA-IR低于对照组(P＜0.05),ISI高于对照组(P＜0.05);(3)血清同型半胱氨酸和尿酸水平:观察组患者的血清同型半胱氨酸和尿酸水平低于对照组(P＜0.05).结论:右归丸加减联合小剂量甲状腺素治疗有助于改善糖脂代谢、降低血清同型半胱氨酸和尿酸水平,是治疗老年亚临床甲状腺功能减退的理想方法.     

高通量测序技术研究附子理中丸对脾阳虚IBS-D大鼠肠道菌群的影响

目的 研究附子理中丸对脾阳虚腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠肠道菌群的影响和作用机制,同时探讨脾阳虚证与肠道菌群的关系.方法 选取60只雄性SD大鼠随机平均分为空白组、模型组、附子理中丸低剂量组、附子理中丸高剂量组.空白组正常饲喂,模型组和附子理中丸低、高剂量组采用"饮食失节+劳倦过度+番泻叶灌胃"复合因素法造模2...     

归肾丸加味治疗肾虚型月经过少探析

近年来,月经量过少患者在临床上较为常见,病情复杂,伴随症状多,严重影响其日常生活及工作。虽病机错综复杂,临证应执简驽繁,抓住主要矛盾,即以肾虚血亏,冲任不调为其主要病机,运用归肾丸加味治疗本病,疗效满意。     

还少丹对老年大鼠高脂血症模型血脂及体质量的影响

目的观察还少丹对老年大鼠血脂及体质量的影响。方法将老年大鼠随机分为空白组、模型组、药物组,拟用高脂饲料喂养(2%胆固醇、8%猪油、90%基础饲料)80d后分别检测血脂及各组体质量的变化。结果①与模型组比较,药物组能降低血脂中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量,升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的含量,分别具有非常显著性意义(P<0.01)。②与模型组比较,药物组体质量下降,具有非常显著性意义(P<0.01)。结论还少丹对老年大鼠具有调节血脂和减肥作用,抑制动脉硬化发生。