基质金属蛋白酶组织抑制剂与克罗恩病的研究进展

引言克罗恩病(Crohn′s disease,CD)是炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)之一,病程慢性迁延,病变呈节段性分布,病理表现为累及肠壁全层的炎性反应,多发生在回盲部。目前尚未明确CD的病因及具体的发病机制,可能与遗传易感个体的持续免疫浸润以及对自身肠道菌群的异常     

基质金属蛋白酶9与膀胱癌的研究进展

膀胱肿瘤是我国泌尿系统最常见的恶性肿瘤，其生物学特性是多中心、易复发及浸润性生长。此过程与肿瘤细胞外基质的降解、新生血管的大量形成有密切关系。基质金属蛋白酶(MMPs)是一类能降解血管基底膜和其他基质成分的重要蛋白酶类，具有促进肿瘤侵袭和血管形成的作用，其中MMPs-9是降解Ⅳ型胶原最主要的酶，与多种肿瘤的侵袭转移表型关系密切。现就近年来MMPs-9的研究进展与膀胱癌的关系作一综述。     

基质金属蛋白酶与骨关节疾病关系的研究进展

基质金属蛋白酶 (Ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ,ＭＭＰｓ)是一族具有降解几乎所有细胞外基质为主要功能的酶 ,存在于正常人体 ,参与伤口愈合、软骨基质的降解、骨吸收并与细胞外基质分解的疾病有关 ,诸如类风湿性关节炎、骨性关节炎、骨质疏松症、牙周病和癌肿等[1 ] 。近年研究发现 ,ＯＡ关节软骨细胞外基质合成与降解失衡是造成变性的重要原因之一。随着检测技术的发展 ,基质金属蛋白酶在这类疾病中的作用更加受到人们的重视 ,现已成为研究骨关节疾病发病机制的一个热点。本文就金属蛋白酶与骨关节疾病关系作一综述。1…     

MMPs、MMPs抑制剂及新型抑制剂MMI-166在肿瘤中的研究进展

基质金属蛋白酶（MMPs）是一组锌离子依赖的蛋白水解酶,主要作用是降解细胞外基质（ECM）,在肿瘤生长、侵袭和转移中发挥重要作用。MMPs抑制剂为肿瘤治疗提供了新的治疗靶点。目前一代、二代MMPs抑制剂属于广谱抑制剂,由于其副作用大、可溶性差限制了临床应用。MMI-166作为新型选择性MMPs抑制剂,克服了一代、二代抑制剂的缺点,有望成为新的抗肿瘤药物。     

基质金属蛋白酶对狼疮性肾炎Fas介导凋亡的影响

目的 :通过检测 30例活动期狼疮性肾炎 (LN)患者肾小球中PCNA、Fas、P2 7、MMP - 2、MMP - 3蛋白的表达 ,以探讨基质金属蛋白酶对狼疮性肾炎肾小球系膜细胞凋亡的影响。方法 :30例患者全部行肾活检 ,分别进行常规病理检查 ,并通过连续切片和免疫组化SP法 ,测定PCNA、Fas、MMP - 2、MMP - 3在肾小球中的表达。结果 :30例患者 ,LNⅠ～Ⅱ型 10例 ,LNⅢ～Ⅳ型 2 0例 ,2组病例肾小球中MMP - 3表达无统计学差异 ,Fas、MMP - 2表达P <0 .0 5 ,PCNA表达P <0 .0 1。所有病例 ,肾小球中PCNA/P2 7比值 >1。结论 :活动期狼疮性肾炎肾小球中系膜细胞处于促凋亡状态 ,Fas介导的凋亡过程受到抑制 ,MMPs可在受体水平调节FasL抑制凋亡 ,也通过MMPs直接蛋白水解酶的作用 ,诱导细胞外基质积聚成分的改变 ,而存活信号的改变 ,会影响细胞凋亡。     

骨关节炎与基质金属蛋白酶及其抑制剂的关系

基质金属蛋白酶在骨关节炎关节软骨的破坏中起主要作用。对基质金属蛋白酶及其抑制因子的结构、功能、调控等方面的深入研究,将有助于阐明骨关节炎的发病机制,并为治疗提供新的有效途径。     

肺炎衣原体与腹主动脉瘤的关系

目的探讨肺炎衣原体与腹主动脉瘤关系的最新进展。方法采用文献回顾的方法。对目前国内、外有关肺炎衣原体和腹主动脉瘤的研究状况进行分析与综述。结果肺炎衣原体是腹主动脉瘤形成的重要因素，肺炎衣原体可能通过细胞外基质代谢、血管平滑肌细胞凋亡、腹主动脉瘤壁的慢性感染等导致腹主动脉瘤的发生。结论肺炎衣原体与腹主动脉瘤有着非常密切的关系，肺炎衣原体能引起腹主动脉瘤发生并在其发生、发展过程中占据重要的地位。     

下肢曲张静脉MMP-2 与TIMP-2 的表达及其意义

目的:探讨基质金属蛋白酶2(MMP-2)与基质金属蛋白酶抑制物2(TIMP-2)在下肢曲张静脉组织中的表达及其与发病机制的关系.方法:选取26例下肢静脉曲张患者大隐静脉为观察组,11例正常大隐静脉为对照组,采用免疫组织化学法检测大隐静脉组织中MMP-2和TIMP-2的表达与差异性.结果:MMP-2在下肢静脉曲张患者大隐静脉中的表达显著高于正常对照组(P＜0.05),而TIMP-2在两组中的表达差别无统计学意义(P＞0.05).结论:下肢曲张静脉中MMP-2的高表达使其与TIMP-2比例失调,在下肢静脉曲张的发生及发展中可能起重要作用.     

基质金属蛋白酶与腰椎间盘退变的研究进展

腰椎间盘退行性变是骨科的常见病、多发病之一,是引起腰椎间盘突出症、慢性下腰、神经痛的重要病理基础,其复杂生理病理改变受到多种因素调控。本文就基质金属蛋白酶与该病发病机制的关系进行探讨,重点探讨了基质金属蛋白酶与血管内皮生长因子、肿瘤坏死因子-α、金属蛋白酶组织抑制剂、腰椎间盘突出重吸收等因素的关系及研究现状,以期为临床干预椎间盘退变过程及保守治疗腰椎间盘突出症提供一种新的手段和方法。     

基质金属蛋白酶及其抑制因子与腰椎间盘退变关系的研究进展

腰椎间盘突出是临床上引起腰痛的主要原因之一。椎间盘突出的发生基础是椎间盘退变，而退变常伴随着椎间盘基质成分合成和降解的失衡，在影响基质降解的诸多因素中，基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）和金属蛋白酶组织抑制因子（tissue inhibitor of metalloproteinases，TIMPs）失衡是导致基质过度降解的根本原因。MMPs和TIMPs在椎间盘退变中的作用已成为近年来研究的重点之一，现就其近年研究进展作一综述。     

PTEN和MMP-2与膀胱癌的关系研究进展

第10号染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因（PTEN）是目前发现的第一个具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因,可以多途径的抑制肿瘤的浸润和转移;基质金属蛋白酶-2（MMP-2）是降解基底膜最重要的基质金属蛋白酶,在肿瘤侵袭和转移中起促进作用。PTEN的失活以及与MMP-2的相互作用,在膀胱肿瘤的发生发展和转移中产生重要作用。     

Fascin、MMP-9与胆管癌的相关性研究进展

胆管癌是一种侵袭力高预后很差的恶性肿瘤,近年来发现Fascin与MMP-9在胆管癌中异常表达,而Fascin和MMP-9的高表达又与肿瘤的侵袭和转移有关。本文就Fascin、MMP-9在胆管癌中的表达与调控的研究进展加以综述。     

基质金属蛋白酶与下肢静脉曲张血管重塑的关系研究进展

基质金属蛋白酶 (MMPs)是降解细胞外基质的主要酶家族 ,能够降解所有的细胞外基质成分。下肢静脉曲张的形成涉及静脉管壁的结构变化 ,即血管重塑 ,现就MMPs与下肢静脉曲张血管重塑的关系作一综述。一、概述MMPs是一类锌离子和钙离子依赖的酶家族。在正常的生理进程或病理状态下细胞外基质的吸除中起重要的作用[1] 。MMPs按底物不同可分为 4类 :(1)胶原酶 ,又可分为间质胶原酶 (MMP 1)、中性粒细胞胶原酶 (MMP 8)、胶原酶3 (MMP 13 ) ,MMP 1主要清除Ⅲ型胶原 ,MMP 8主要清除Ⅰ型胶原 ,MMP 13主要清除Ⅰ、Ⅱ型胶原[2 ,3 ] ;(2 )明…     

MMPs/TIMPs与风湿性心脏病房颤患者心房结构重构的研究进展

MMP/TIMP的平衡失调参与了房颤者心房结构重构特别是心房纤维化的发生和发展。以此作为靶点可以为风湿性心瓣膜病房颤的治疗提供新的思路。本文就MMPs、TIMPs的结构、生物学特性、功能、调控以及其在房颤治疗方面的进展作一综述。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与骨肉瘤

寻找新方法,提高骨肉瘤(OS)治愈率,已成为骨科研究的重点.多个基因参与OS的发生发展,基质金属蛋白酶(MMP)与MMP组织抑制剂(TIMP)平衡紊乱在OS中起重要作用.MMP表达与肿瘤分级或侵袭性相关,且与复发或转移风险相关;TIMP表达与较弱的肿瘤侵袭行为及良好预后相关,其中以明胶酶(MMP-2、MMP-9)及TIMP-2、TIMP-1与OS关系最密切.明胶酶和MT1-MMP过表达多提示OS预后不良.尽管MMP-9、TIMP-1有不同作用,对疾病不同时期有重要意义,但都可作为OS不良预后的标记物,对高危病人更好地划分亚型有意义.抑制MMP治疗OS有潜在可行性.该文就MMP及TIMP在OS研究中的进展作一综述.     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与脑肿瘤健袭转移的关系

细胞外基质（ECM）在维持正常组织结构与功能，及细胞生长、分化过程中起非常重要作用。肿瘤细胞的生长、侵袭及转移，必须通过基质成分的改变及破坏得以实现。而MMPs（martrixmetalloproteinase）与TIMPs（tissueinhibitorofmetalloproteinase）是维系ECM平衡关系之酶系，在肿瘤侵袭转移中发挥重要作用。MMP在此过程中作用概括为：（１）破坏局部组织结构，促进肿瘤生长；（２）破坏基底膜屏障利于肿瘤转移；（３）通过对细胞外基质改建促进肿瘤新生血管形成，TIMP通过抑制MMP发挥作用。基质金属蛋白酶（MMP）１．MMP结构性质…     

腹主动脉瘤与基质金属蛋白酶

基质金属蛋白酶在腹主动脉瘤的发生发展中起重要作用,它与组织金属蛋白酶（MMP）抑制物共同调节基质代谢,减少MMP或抑制其活性可能是腹主动脉瘤（Alodominal Aortic Aneurysms,AAA),很有希望的临床治疗方向。     

基质金属蛋白酶与结直肠癌的侵袭和转移

结直肠癌的侵袭和转移是一个相当复杂的过程。基质金属蛋白酶（MMPs）其抑制剂（TIMPs）是细胞外基质降解过程中的重要酶类,与多种病理过程尤其是肿瘤的侵袭和转移有着密切的关系,并在此过程中发挥着重要的作用。现就MMPs、TIMPs的生物学作用及其与结直肠癌侵袭和转移的关系进行综述。     

基质金属蛋白酶及其抑制物与子宫内膜异位症的研究进展

子宫内膜异位症是妇科的常见疾病,其发病机制至今未明。近年来研究发现,基质金属蛋白酶（MMPs）及其抑制物（TIMPs）在该病的发生及发展中起了重要作用,现就MMPs及其抑制物TIMPs在子宫内膜异位症中的研究进展做一综述。     

新型基质金属蛋白酶抑制剂MMI-166对裸鼠胰腺癌移植瘤作用的研究

目的 观察新型选择性基质金属蛋白酶(MMP)抑制剂MMI-166对裸鼠人胰腺癌细胞SW1990移植瘤生长及瘤内MMP-2、MMP-9蛋白表达和细胞凋亡的影响.方法 应用人胰腺癌细胞株SW1990建立裸鼠胰腺癌皮下移植瘤模型.裸鼠随机分为对照组和实验组.对照组口服生理盐水,实验组口服MMI-166(200 mg·kg-1·d-1).游标卡尺测量肿瘤的长、短径,比较两组间肿瘤体积、抑瘤率.采用免疫组织化学测定肿瘤组织内MMP-2、MMP-9蛋白的表达.利用脱氧核苷酸末端转移酶介导缺口末端标记法(TUNEL法)检测细胞凋亡指数(AI).结果 研究结束后,实验组移植瘤肿瘤体积为(1252.30±464.84)mm3,明显小于对照组移植瘤肿瘤的(2241.82±208.06)mm3;实验组瘤体重(1.42±0.15)g,低于对照组的瘤体重[(2.17±0.20)g];实验组抑瘤率为34.47％.实验组内蛋白MMP-2和MMP-9的表达分别为(2.80±1.10)、(2.60±1.52),与对照组相比显著降低;细胞凋亡指数在实验组为(75.60±9.71)％,显著高于对照组的(17.40±10.14)％.结论 MMI-166可抑制胰腺癌肿瘤的生长并诱导细胞凋亡,其机制可能与抑制MMP-2、MMP-9蛋白表达有关.