血管内皮细胞生长因子及其受体与白血病

血管新生在白血病发生、发展过程中起着重要的作用,血清血管内皮生长因子(VEGF)水平能够在一定程度上解释白血病血管新生现象,VEGF是作用最强、特异性最高的血管新生调节因子,白血病细胞不仅分泌VEGF还不同程度的表达VEGF受体,VEGF在刺激白血病细胞增殖、迁移中发挥重要作用。动态检测血清VEGF水平可在一定程度上了解白血病的状态和体内白血病细胞的总负荷量,对白血病的疗效及预后判断有一定的指导意义。文章综述VEGF及其受体与白血病的关系。     

白血病血管形成机制及PTK787的应用前景

白血病的发生和发展与肿瘤血管的形成密不可分,近年来,随着对白血病血管形成机制的研究逐步深入,血管内皮生长因子(VEGF)/血管内皮生长因子受体(VEGFR)信号转导途径被证实为血管形成的核心环节,作用于该环节的受体酪氨酸激酶抑制剂PTK787(新药代码)应用于白血病治疗的研究开始受到人们的重视。现就白血病的血管形成机制、VEGF/VEGFR信号转导途径及PTK787在白血病治疗中的应用前景作一综述。     

急性白血病骨髓血管新生与Bcl-2蛋白关系的研究进展

目的探讨急性白血病骨髓血管新生与Bcl-2的关系，为白血病的治疗寻找新的治疗方法。方法查阅总结近20年来国内外相关文献，对血管新生与急性白血病的关系、Bcl-2与白血病的关系及VEGF与Bcl-2的关系进行综述。结果白血病细胞表达较高的VEGF，VEGF促使血管生成和内皮细胞增生，VEGF能上调Bcl-2的表达，Bcl-2在血管生成过程中高表达，白血病细胞与骨髓新生血管之间存在密切的关系。结论抑制Bcl-2的表达，控制骨髓血管生成，为今后白血病治疗打下基础。     

血小板血管生成调节蛋白在慢性粒细胞白血病中的研究

目的：探讨血小板血管生成调节蛋白在慢性粒细胞白血病（CML）病程中的变化及其预后意义。方法：用ELSIA检测CML患者及正常对照组乏血小板血浆（PPP）和血小板提取液中血管生成调节蛋白血管内皮生长因子（VEGF）的浓度。结果：VEGF浓度在PPP和血小板提取液中均表现为CML组明显高于正常对照组（P〈0.05）;在CML组内则表现为急变期显著高于慢性期和加速期（P〈0.01）;VEGF水平在血小板提取液中明显高于PPP。结论：CML各期血小板提取液中VEGF水平较PPP内变化更敏感,且随病情发展而增高,其变化有助于监测CML的病情进展和预后判断。     

血小板增多、血管内皮生长因子在老年胃癌中表达及预后

目的:研究血小板增多、血管内皮生长因子VEGF表达与老年胃癌预后关系。方法:回顾分析了92 例老年胃癌患者血小板增多、VEGF表达情况,并分析它们与胃癌临床病理特征关系及对预后影响。结果:胃癌患 者血小板增多发生率为28.26%,VEGF蛋白表达阳性率为66.7%,并且二者表达呈正相关(P<0.01)。血小板增 多、VEGF表达与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期、血管癌栓密切相关(P<0.01),血小板增多、VEGF阳 性表达与胃癌预后呈负相关。结论:血小板增多与VEGF表达密切相关,二者与胃癌生长、浸润关系密切,可作为 估计老年胃癌预后的重要因素。     

白血病患者骨髓血管生成及调控因子的表达

目的探讨白血病患者骨髓血管新生情况及血清血管内皮生长因子(VEGF)水平与临床病情的关系。方法应用免疫组化染色法(EnVison两步法)检测38例初诊白血病患者治疗前后骨髓活检标本微血管密度(BM-MVD)变化;采用ELISA法测定38例白血病患者治疗前后VEGF的表达,并设对照组进行比较,同时检测骨髓幼稚细胞水平,分析VEGF与白血病类型、病情及预后的关系。结果初诊白血病患者骨髓MVD[(20.39±8.49)/hpf]明显高于对照组[(8.97±3.49)/hpf](P<0.01);白血病患者的血清VEGF水平明显高于正常对照组(P<0.01)。结论初诊白血病患者骨髓存在血管新生,骨髓MVD变化与临床病情有关,观察骨髓MVD有助于判断疗效和评估预后;白血病患者VEGF水平明显高于对照组,血清VEGF水平对白血病的诊断、治疗和预后的判断有一定意义。     

白血病患者骨髓血管生成及调控因子表达的研究

[摘要] 目的　探讨白血病患者骨髓血管新生情况及血清血管内皮生长因子（VEGF）水平与临床病情的关系。方法　应用免疫组化染色法(EnVison两步法)检测38例初诊白血病患者治疗前后骨髓活检标本微血管密度(BM-MVD)变化;采用ELISA法测定38例白血病患者治疗前后VEGF的表达,并设对照组进行比较,同时检测骨髓幼稚细胞水平,分析VEGF与白血病类型、病情及预后的关系。结果　初诊白血病患者骨髓MVD[(20.39 ±8.49)/ hpf]明显高于对照组[(8.97±3.49)/hpf](P<0.01);白血病患者的血清VEGF水平明显高于正常对照组(P<0.01)。结论　初诊白血病患者骨髓存在血管新生,骨髓MVD变化与临床病情有关,观察骨髓MVD有助于判断疗效和评估预后;白血病患者VEGF水平明显高于对照组,血清VEGF水平与白血病病情正相关,对白血病的诊断、治疗和预后的判断有一定意义。     

环氧化酶-2和血管内皮生长因子在急性白血病中的表达及意义

目的 探讨环氧化酶-2(COX-2)和血管内皮生长因子(VEGF)在急性白血病细胞中的表达及其意义.方法 将58例入选患者按免疫分型分为:急性白血病组(AL)、急性髓细胞性白血病组(AML)、急性淋巴细胞性白血病组(ALL)和缓解组,选取25例患者作为对照组,应用免疫组化法检测COX-2和VEGF在急性白血病细胞中的表达.结果 (1)在急性白血病细胞中COX-2、VEGF的表达与对照组及缓解组差异有统计学意义(P<0.05).缓解组与对照组之间差异无统计学意义(P>0.05);(2)COX-2和VEGF在急性白血病细胞中的表达呈正相关(r=0.726,P<0.05).结论 COX-2、VEGF在急性白血病细胞中均为高表达,COX-2与VEGF的表达可能有协同作用,共同促进肿瘤血管生成,在白血病的发生、发展过程中可能发挥重要作用.     

血管内皮生长因子在白血病发病中的研究进展

研究发现,白血病与其他实体瘤一样存在着显著的新生血管形成,影响血管形成的因素在调节血管形成中发挥较为重要的作用,这些血管生长因子同样作用于白血病的发生发展及其转归过程中.血管生长因子包括血管内皮生长因子(vascular endothelial cell growth factor,VEGF),碱性成纤维细胞生长因子(bovine basic fibroblast growth factor,bFGF),肿瘤生长因子等,而VEGF是促进血管生成的关键因子,也是白血病生长、转移和存活的重要因子[1].     

急性白血病血管内皮生长因子表达的研究

目的:研究血管内皮生长因子(VEGF)表达与白血病细胞增殖的相关性.方法:应用流式细胞术检测骨髓单个核细胞VEGF蛋白的表达,PI染色测定白血病细胞的增殖指数.结果:急性白血病细胞VEGF表达量比对照组高(P＜0.01),与细胞增殖指数呈正相关(P＜0.05).结论:VEGF在急性白血病的发病过程中可能起重要作用.     

急性白血病VEGF的表达及其对HL-60细胞生长的影响

目的 :研究急性白血病患者血清及细胞株 (HL 6 0 ,U937,NB4 ,JM ,K5 6 2 )培养上清中血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达水平及其反义寡脱氧核苷酸 (VEGF ASODN)对HL 6 0细胞生长的影响 .方法 :32例急性白血病患者和 10例健康者血清及 5种白血病细胞株培养上清 ,用夹心ELISA法测定VEGF浓度 ,血清VEGF浓度经血小板数标化后以VEGF/PLT(pg·10 -6)作为标准比较其差异 ;急性白血病细胞株HL 6 0经不同浓度VEGF ASODN作用后 ,利用噻唑蓝、ELISA法分别测定靶细胞的生长状态及VEGF分泌水平 .结果 :急性白血病和健康者血清VEGF/PLT相差显著 (P <0 .0 5 ) ;4株白血病细胞株培养上清中VEGF浓度范围为(91.2～ 2 6 0 .9)ng·L-1;与对照组相比HL 6 0细胞存活率经 ,0 .5 ,1及 5 μmol·L-1VEGF ASODN作用 2 4h后明显降低(P <0 .0 5 ) ;经 1,5 ,2 0 μmol·L-1VEGF ASODN作用 2 4h后 ,HL 6 0细胞培养上清中VEGF浓度分别与对照组相比均有明显降低 (P <0 .0 5 ) .结论 :急性白血病患者血清VEGF水平较健康人有明显升高 ;部分白血病细胞株VEGF自分泌较高 ;用VEGF ASODN可以抑制VEGF表达从而抑制HL 6 0细胞生长 .     

急性白血病患者血清中VEGF水平与临床关系的研究

目的:探讨急性白血病患者血清中血管内皮细胞生长因子(VEGF)的水平与临床的关系及血管新生在急性白血病发病中的作用。方法:采用双抗体夹心ELISA方法测定急性白血病患者血清中的VEGF。结果:急性非淋巴细胞性白血病(ANLL)患者血清中VEGF的水平与正常对照相比,明显增高(P=0.0003)。处于完全缓解期的ANLL患者仍有较高的VEGF分泌。急性淋巴细胞白血病(ALL)患者血清VEGF水平虽比正常对照增高,但无统计学意义(P=0.067),其分泌量与ANLL患者相比,明显减低(P=0.001)。结论:ANLL患者存在着血管新生,VEGF在其发病机制中可能起着重要的作用。     

白细胞介素-24增强溶瘤腺病毒抗白血病作用机制研究

目的:研究白细胞介素-24(IL-24)增强溶瘤腺病毒(CRAd)ZD55抗白血病作用的机制.方法:用流式细胞仪检测ZD55对白血病细胞株Mutz-1的感染率;分别用ZD55、ZD55-IL-24和携带IL-24的非增殖型腺病毒(Ad-IL-24)处理白血病细胞(实验组),对照组为PBS.Western blot检测CRAd对白血病细胞血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达的影响;用免疫组化检测Mutz-1白血病荷瘤模型经CRAd治疗后肿瘤病理组织CD31和VEGF表达.结果:用10、100病毒感染复数(MOI)的ZD55感染白血病细胞48 h,感染率分别为5.1%和42.3%.ZD55-IL-24使VEGF蛋白表达显著下降,而Ad-IL-24感染后未能使VEGF明显下调.ZD55对VEGF蛋白表达有轻度抑制作用.免疫组化结果显示,Ad-IL-24有轻度抑制血管新生作用,ZD55治疗组有明显的抑制血管新生作用,而ZD55-IL-24治疗组血管新生几乎消失.结论:IL-24通过抑制VEGF表达和血管新生增强ZD55在体外和动物实验中的抗白血病作用.     

急性白血病类胰蛋白酶与血管内皮生长因子的相关研究

目的探讨类胰蛋白酶在急性白血病血管新生中的作用及类胰蛋白酶与血管内皮生长因子（VEGF）之间的相关性。方法应用免疫细胞化学方法检测74例急性白血病患者白血病细胞的类胰蛋白酶及VEGF的表达情况。结果62例急性髓细胞白血病中19例患者的白血病细胞类胰蛋白酶表达为阳性（30．6％），50例VEGF表达阳性（80．6％）。12例急性淋巴细胞白血病患者中类胰蛋白酶表达均为阴性，4例VEGF表达阳性（33．3％）。结论类胰蛋白酶可以作为急性髓系白血病的特异性标记物，它可能参与了急性髓细胞白血病M2亚型的血管新生过程。     

塞来昔布对急性白血病原代细胞增殖及血管新生的影响

目的探讨塞来昔布对急性白血病原代细胞增殖的影响。方法采用MTT法检测塞来昔布对急性白血病原代细胞的增殖抑制作用,采用免疫组化法检测塞来昔布作用急性白血病原代细胞后血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、转化生长因子-β(TGF-β)的表达情况。结果塞来昔布能显著抑制急性白血病原代细胞的增殖,免疫组化结果可见实验组VEGF、bFGF的阳性率较对照组均显著降低;但TGF-β阳性率与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论塞来昔布能有效抑制急性白血病原代细胞分泌VEGF、bFGF,抑制白血病原代细胞的生长和增殖,其机制可能与抑制白血病血管新生有关。     

血管内皮生长因子与白血病关系研究进展

血管内皮生长因子(VEGF)是血管内皮细胞强有力的丝裂原。VEGF与表达于血管内皮细胞的VEGF受体Flt-1和Flk-1／KDR结合，通过蛋白酪氨酸激酶(PTK)途径促使血管内皮细胞增殖和新生血管形成，并表达某些黏附分子。VEGF、在恶性肿瘤的生长、浸润及转移过程中起着十分重要的作用。本文就VEGF与白血病的关系作以下综述。     

血管内皮生长因子及其Flt-1受体在白血病细胞中的表达

目的探讨人白血病细胞系血管内皮生长因子(VEGF)及其Fh-1受体的表达,进一步阐明VEGF在白血病细胞异常增殖中的作用机制.方法以人脐静脉血管内皮细胞系ECV304作为对照,采用RT-PCR半定量技术和免疫组化检测体外培养的人白血病细胞系K562和HL-60中VEGF及Flt-1的表达.采用MTT试验观察VEGF反义寡核苷酸(VEGF-AS)对白血病细胞体外增殖的影响.结果K562和HL-60细胞同时表达VEGF和Fh-1 mRNA和蛋白.VEGF-AS能够抑制白血病细胞体外增殖.结论在白血病细胞异常增殖中自分泌VEGF可能起着重要作用.     

福建省1984年部分医学科研进展情况

1、急性白血病出血原因的探讨福建医学院附属协和医院从血小板数量与功能、凝血与抗凝机理、血管因素三个方面,对57例急性白血病住院病人进行较全面凝血止血机能检查结果认为,急性白血病出血原因主要是血小板减少和功能异常,其次是凝血因子缺乏和肝素样抗凝物质增多。其中血小板粘附性降低,血小板凝聚性减低等血小板功能异常是新发现的出血原因。该研究的实践意义在于:①为急性白血病出血治疗提供了实验室依据,即若肝素样抗凝物质增多应采用龟精     

PDGF-D在肿瘤生长及肿瘤靶向VEGF治疗中的研究现状

恶性肿瘤的发生发展、侵袭、转移均依赖新生血管的生成。血小板源性生长因子-D （Platelet-de-rived growth factor-D,PDGF-D）是重要的血管生成因子,可通过调节血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor,VEGF）的表达来抵消或加强肿瘤靶向VEGF治疗的有效性,还可通过激活其他非VEGF依赖的血管生成通路,降低肿瘤靶向VEGF治疗的效果。联合PDGF-D、VEGF将为肿瘤的治疗提供新的方向。     

VEGF反义寡核苷酸对K562细胞VEGF表达的影响

目的　研究硫代磷酸化修饰的血管内皮生长因子 (VEGF)反义寡核苷酸 (ASODN)对慢性红白血病细胞K 5 62VEGF表达的影响。方法　将终浓度分别为 10、2 0、3 0 μmol·L-1的VEGFASODN和错义序列与K 5 62细胞分别孵育 2 4、48h ,另设空白对照组。采用RT PCR检测VEGFmRNA的表达 ,免疫组织化学方法检测VEGF蛋白的表达。结果　VEGFA SODN对K 5 62细胞VEGF表达有明显的抑制作用 ,与错义序列组和空白对照组比较有显著性差异 (P <0 .0 5 )。错义序列组与空白对照组比较VEGF的表达无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论　VEGFASODN可下调慢性红白血病细胞K 5 62VEGFmRNA和蛋白的表达水平