非胰岛素依赖型糖尿病与HLA

非胰岛素依赖型糖尿病与ＨＬＡ吴松华，项坤三自７０年代人类白细胞抗原（ＨＬＡ）免疫学分型方法迅速发展，并应用于与人类疾病关系的研究以来，各国学者开展了ＨＬＡ与糖尿病，尤其与Ⅰ型糖尿病（ＩＤＤＭ）发病关系的研究。曾发现西方白种人中１１号染色体胰岛素基因５...     

人类白细胞抗原DQBl＊0201／0302基因型与2型糖尿病患者β细胞功能的关系

目的 探讨人类白细胞抗原(Human leucocyte antigen HLA)-DQBl*0201／0302基因型与中国人群2型糖尿病(T2DM)β细胞功能的关系。方法 用多聚酶链式反应(PCR)对184例T2DM患者进行HLA—DQBl*0201、*0302基因检测，并同时测定c肽等临床指标。结果 HLA—DQBl*0201／0302组较HLA—DQBl*X／X组(X为非*0201、*0302等位基因)餐后2hC肽明显减低(P=0．005)，用Loglstic回归分析，校正了影响C肽的其他因素后，HLA—DQBl*0201／0302基因型对胰岛功能的0R值为2．88(P=0．024，95％CI为1．15～7．21)。结论 HLA—DQBl*0201／0302基因型可能是中国人群中加速T2DM患者β细胞功能破坏的独立危险因素。     

基因治疗与胰岛素依赖型糖尿病

近年来许多研究致力于探索胰岛素依赖型糖尿病基因治疗的途径和可行性。首先可利用各种现代分子生物学技术改造胰岛Ｂ细胞系或建立人工Ｂ细胞，以获得能够分泌胰岛素并可对引起胰岛素分泌的生理刺激作出正确反应的各种细胞，然后再进行细胞移植。另外还可通过体内胰岛素基因转移直接在体内表达胰岛素     

非胰岛素依赖型糖尿病患者血清ICA与C肽的相关性分析

胰岛细胞抗体（ICA）是1型糖尿病的重要血清学标志之一。C肽又称连接肽,是胰岛B细胞的分泌产物,其与胰岛素有一个共同的前体一胰岛素原。一个分子的胰岛素原经酶切后,裂解成一个分子的胰岛素和一个分子的C肽。2009年1—12月,我们检测了非胰岛素依赖型糖尿病患者血清ICA及C肽水平,现分析二者的相关性,探讨其与非胰岛素依赖型糖尿病的关系。     

HLA—A基因与1型糖尿病早期胰岛功能的相关性研究

目的探讨江阴地区TIDM患者发病早期胰岛功能与HLA-A基因频率的相关性。方法选取江阴地区21例新诊断的T1DM患者进行HLA-A基因分型,对基因频率与胰岛功能进行相关性分析。选择同地区、遗传背景相近的中华骨髓库无关供者HLA分型资料20048份作为研究对照。结果HLA-A＊24在TIDM患者中频率明显升高（TIDM组28．57％vs对照组16．8％）,且与胰岛功能破坏显著相关。结论含有HLA-A＊24位点的T1DM患者的胰岛功能在发病早期更易被完全破坏。     

人类白细胞抗原与2型糖尿病

人类白细胞抗原（ＨＬＡ）是重要的遗传学标志，它与多种疾病尤其是自身免疫性疾病相关联，ＨＬＡ的高度多态性为研究２型糖尿病（ＤＭ）提供了有力的工具。研究表明２型ＤＭ具有很强的遗传背景，２型ＤＭ及其并发症与ＨＬＡ存在着一定的关联，且２型ＤＭ和１型ＤＭ与ＨＬＡ的关联有相似之处。研究ＨＬＡ与２型ＤＭ的关系有助于认识２型ＤＭ的病因和发病机理。     

成人晚发自身免疫性糖尿病

介绍了新近发现的成人晚发自身免疫性糖尿病的病因和发病机制，诊断、治疗及其临床意义。成人晚发自身免疫性糖尿病是新近发现的糖尿病中的一个亚型，以胰岛β细胞在遗传与环境多种因素参与下缓慢、进行性损伤直至功能衰竭为特征，目前一般以人胰岛细胞抗体或谷氨酸脱羧酶抗体阳性的成年起病的ＮＩＤＤＭ为诊断标准，而对临床上疑为成人晚发自身免疫性糖尿病者尽早使用胰岛素治疗可抑制自身免疫进展保留胰岛β细胞的功能，并可防止并发症的出现。     

1型糖尿病患者人类白细胞抗原Ⅰ类基因与胰岛功能及胰岛自身抗体的关系

目的 探讨1型糖尿病（T1DM）患者胰岛功能、胰岛自身抗体[谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2A）、胰岛素自身抗体（IAA）和阳离子外流锌转运体蛋白抗体（ZnT8A）]与人类白细胞抗原（HLA）Ⅰ类等位基因的关系.方法 选取2008年6月至2012年10月在南京医科大学第一附属医院及其开放课题26家医院（共同组成江苏省T1DM合作组）内分泌科就诊的T1DM患者330例.采用聚合酶链反应-寡核苷酸探针序列特异性引物（PCR-SSO）技术进行T1DM患者HLAⅠ类基因（A、B基因）分型,放射免疫配体法检测胰岛自身抗体（GADA、ZnT8A、IA-2A、IAA）.选择同地区、遗传背景相近的中华骨髓库无关供者HLA分型资料20 248份作为研究对照.通过Arlequin软件进行HL4Ⅰ类等位基因频率及单倍型频率分析.定量资料的组间比较采用独立样本的t检验.结果 与对照组相比,T1DM组HLA-A＊24、B＊08、B＊41、B＊54、B＊58频率明显升高（OR=1.250、2.062、6.927、2.472、1.608,均P＜0.05）;A＊01、B＊07、B＊27、B＊52、B＊57频率显著下降（OR =0.481、0.464、0.372、0.160、0.315,均P＜0.05）;HLA-A＊24-B＊ 54单倍型频率明显升高（OR=4.128,P＜0.05）.携带A＊02基因位点的T1DM患者其空腹C肽水平高于不携带A ＊02的患者[（356±249）比（250±199） pmol/L,t=-3.004,P＜O.05].未发现HLAⅠ类基因与胰岛自身抗体存在统计学关联.结论 江苏地区汉族T1DM患者中,HLAⅠ类等位基因不仅可影响T1DM的发病风险,而且可能影响发病后胰岛功能的衰竭速度.     

人类白细胞抗原与2型糖尿病

人类白细胞抗原 (HLA)是重要的遗传学标志 ,它与多种疾病尤其是自身免疫性疾病相关联 ,HLA的高度多态性为研究 2型糖尿病 (DM)提供了有力的工具。研究表明 2型DM具有很强的遗传背景 ,2型DM及其并发症与HLA存在着一定的关联 ,且 2型DM和 1型DM与HLA的关联有相似之处。研究HLA与 2型DM的关系有助于认识 2型DM的病因和发病机理。     

IDDM患者HLA相关抗原与胰岛功能和病情的关系

ＩＤＤＭ患者ＨＬＡ相关抗原与胰岛功能和病情的关系单忠艳滕卫平邸国勋徐沈育宋芳吉人类白细胞抗原（ＨＬＡ）系统是识别ＤＭ遗传易感性的标志。本文系探讨我国东北地区汉族ＩＤＤＭ病人ＨＬＡ相关抗原与胰岛β细胞功能及其与病情的关系，旨在探讨是否存在以ＨＬＡ为标记...     

HLA与人类肿瘤发生的关系研究现状

决定人类遗传性状的基因大多位于人类白细胞相关抗原（human leukocyte antigen,HLA）基因上。HLA基因位于第6号染色体短臂6P21．31,DNA片断长度约为3600kb,虽仅占人类基因组的1／3000,但在机体的免疫应答中起关键作用。研究发现,人类多种肿瘤的发生与发展与机体的免疫遗传基因有关,HLA参与肿瘤细胞逃避机体免疫监视,从而导致肿瘤的发生与发展。HLA与肿瘤的关系是目前肿瘤发病机制研究领域的热点之一。     

LADA胰岛的β细胞功能

成人迟发自身免疫性糖尿病（LADA）是新近发现的1型糖尿病的亚型,它以2型糖尿病起病,胰岛β细胞缓慢损伤为特征。研究表明它是在遗传基础上发生的细胞免疫和体液免疫造成对β细胞的损伤。人类白细胞抗原（HLA）易感基因、多种自身抗体如胰岛细胞抗体、谷氨酸脱羧酶抗体等自身反应性T细胞的存在和细胞因子的异常均对LADA的预测、诊断、治疗有重要作用。早期保护其残余胰岛功能意义重大,而上述因素对β细胞功能的影响尚无定论。     

基因治疗与胰岛素依赖型糖尿病

近年来许多研究致力于探索胰岛素依赖型糖尿病基因治疗的途径和可行性，首先可利用各种现代分子生物学技术改造胰岛Ｂ细胞系或建立人工Ｂ细胞，以获得能够分泌胰岛素并可引起胰岛素分泌的生理刺激作出正确反应的各种细胞，然后再进行细胞移植，另外还可通过体内胰岛素基因转移直接在体内表达胰岛素。     

21例胰岛素依赖型糖尿病胰腺组织移植临床研究

晚近,国内外对胰岛移植的基础和临床研究为胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)开辟了一条治疗学新途径。我们从1985年以来,在学习上海市第一人民医院和沈阳军区总医院先进研究方法的基础上,做了一些新的观察研究工作,现报告如下。     

胰岛64KD蛋白胰酶消化片段抗原与胰岛素依赖型糖尿病

胰岛６４ＫＤ蛋白抗原（６４ＫＤａ）是胰岛素依赖型糖尿病（ＩＤＤＭ）的主要自身抗原，其抗体在ＩＤＤＭ患者中阳性率很高，６４ＫＤａ经胰酶消化后可产生５０ＫＤａ，４０ＫＤａ，３７ＫＤａ三片段，它们均与ＩＤＤＭ发病有紧密联系，尤其３７ＫＤａ对青少年发病型和快速进展型ＩＤＤＭ预测和诊断有重要价值。通过对三种片段与其它ＩＤＤＭ抗体的联系研究发现，５０ＫＤａ来源于谷氨酸脱羧酶，４０ＫＤａ的前体为胰岛细胞抗体（１     

成人隐匿性自身免疫性糖尿病胰岛素抵抗与β细胞功能的研究

目的 探讨成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）患者的胰岛素抵抗（IR）与胰岛β细胞功能的关系。方法 对40例LADA、40例速发性1型糖尿病（T1DM）、50例2型糖尿病（T2DM）患者和30例正常健康者（对照组）进行了身高、体重、空腹和餐后2h血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白（HbA1c）、血脂、24h尿蛋白检测,并做眼科检查、周围神经电生理检查、下肢血管彩超,计算体重指数（BMI）、腰臀围比（WHR）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和胰岛素释放指数（HOMA-IS）。结果 LADA患者HOMA-IR和HOMA-IS高于T1DM,低于T2DM（P均〈0．01）。LADA患者病程5a内下肢血管病变及其病变危险因素低于T2DM（P〈0．05）,与T1DM相似;微血管病变三组问比较无差异。结论 LADA患者既存在IR,又有胰岛β细胞分泌功能不足。     

HLA-A基因与1型糖尿病早期胰岛功能的相关性研究

目的 探讨江阴地区T1DM患者发病早期胰岛功能与HLA-A基因频率的相关性.方法 选取江阴地区21例新诊断的T1DM患者进行HLA-A基因分型,对基因频率与胰岛功能进行相关性分析.选择同地区、遗传背景相近的中华骨髓库无关供者HLA分型资料20 248份作为研究对照.结果 HLA-A* 24在T1 DM患者中频率明显升高...     

人类白细胞抗原与老年心肌梗塞的关系

本文对51例老年心肌梗塞患者与268例健康对照人群间的HLA—A、B位点的抗原频率进行了比较研究。结果显示:心肌梗塞患者的HLA—B_(W67)抗原频率显著高于对照组(Pc=0.0014),RR=63.52。这说明HLA—B_(W67)与老年心肌梗塞有关联,免疫遗传因素对心肌梗塞发生起一定作用。