栝楼瞿麦汤对糖尿病肾病模型大鼠肾组织CRP、IL-6及TGF-β1的影响

目的:探讨栝楼瞿麦汤对糖尿病肾病模型大鼠肾组织炎症细胞因子的干预作用。方法:制作大鼠糖尿病肾病模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、阳性药物(缬沙坦)组和栝楼瞿麦汤高、中、低剂量组,另取6只正常大鼠设为正常组。栝楼瞿麦汤各剂量组分别给予栝楼瞿麦汤5.6、2.8、1.4g/kg,缬沙坦组予缬沙坦4.8×10-3g/kg,正常组与模型组分别灌胃蒸馏水。各组均每日灌胃1次,连续12周。比较各组大鼠治疗后肾组织C-反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)及转化生长因子(TGF-β1)含量。结果 :模型组大鼠肾组织CRP、IL-6、TGF-β_1含量均明显高于正常组(P0.01);栝楼瞿麦汤高、中、低剂量组大鼠肾组织CRP、TGF-β_1含量,高、中剂量组大鼠肾组织IL-6含量,缬沙坦组大鼠肾组织CRP、IL-6、TGF-β_1含量均明显低于模型组(P0.01)。结论:栝楼瞿麦汤能够通过下调大鼠肾组织CRP、IL-6及TGF-β_1的含量,达到减轻炎症反应、缓解肾组织纤维化的治疗效果。     

栝楼瞿麦汤对糖尿病肾病大鼠脂肪因子和足细胞nephrin的影响

目的:观察栝楼瞿麦汤(GLQM)对糖尿病肾病(DN)大鼠血清血脂,脂肪因子和足细胞nephrin的影响,探讨其可能的作用机制。方法:对SD大鼠采用高糖高脂饮食、单侧肾切除及腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法制备DN模型。造模成功后,随机分为模型组,GLQM低(GLQM-L),中(GLQM-M),高(GLQM-H)剂量组和缬沙坦组,另设空白组。治疗组从实验开始第4周起,GLQM低、中、高剂量组分别以1.4,2.8,5.6 g·kg-1灌胃(ig),缬沙坦组4.8×10-3g·kg-1ig,空白组及模型组均予2.8 g·kg-1蒸馏水ig,1次/d,连续12周。观察大鼠一般状况;全自动生化分析仪检测血清三酰甘油(TG),胆固醇(CHO),高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)水平;酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清脂联素(APN),瘦素(LEP)的水平;光镜下观察肾组织病理变化;电镜下观察足细胞形态变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)法检测肾组织nephrin蛋白表达情况。结果:与模型组比较,GLQM低、中、高剂量组的TG,CHO,LDL明显降低(P0.05,P0.01),HDL明显升高(P0.05),GLQM中、高剂量组和缬沙坦组的LEP明显降低(P0.01),APN明显升高(P0.01)。病理学检查显示,各治疗组肾组织和足细胞的病理改变较模型组均有所减轻。经栝楼瞿麦汤干预后,各中药治疗组及缬沙坦组nephrin蛋白表达水平有所上调(P0.05)。结论:栝楼瞿麦汤可以通过改善脂代谢、干预脂肪因子以及维持nephrin的表达,减轻肾组织及足细胞的损伤,从而延缓DN病情发展。     

栝楼瞿麦汤对糖尿病肾病患者血清PDGF-BB、微小核糖核酸-133b水平的影响观察

目的：探究栝楼瞿麦汤对糖尿病肾病患者血清血小板衍化生长因子-BB(PDGF-BB)、微小核糖核酸-133b(miR-133b)水平的影响。方法：选取本院2018年1月～2021年1月收治的糖尿病肾病患者100例,随机数表法分为观察组50例和对照组50例,对照组给予常规西医治疗,观察组在对照组基础上给予栝楼瞿麦汤治疗,并观察两组患者临床疗效、中医证候积分、血糖和肾功能指标、血清指标。结果：观察组治疗总有效率为98.00%,高于对照组的78.00%(P<0.05)。治疗后,观察组的中医证候积分分值低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗后的血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、尿素氮(BUN)、尿白蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(Scr)、PDGF-BB和miR-133b水平均降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。结论：栝楼瞿麦汤对糖尿病肾病患者具有良好的治疗效果,能够改善其血清PDGF-BB和miR-133b水平。     

Rg1、Rb1对糖尿病肾病大鼠肾组织VEGF蛋白表达的影响

目的观察Rg1、Rb1对糖尿病肾病大鼠肾组织血管内皮生长因子（VEGF）蛋白表达的影响。方法75只大鼠随机分为正常组与造模组，造模组采用空腹一次性腹腔注射链脲佐菌素复制糖尿病模型后随机分为模型组、厄贝沙坦组、Rg1大剂量组、Rg1小剂量组、Rb1组，给药12周；12周末处死大鼠，取肾后固定包埋切片，采用HE染色、Mallory染色观察肾组织病理改变，并应用免疫组化检测肾组织VEGF蛋白的表达。结果Rg1、Rb1能够降低糖尿病大鼠的蛋白尿，增加体重，降低Scr和BUN，改善肾功能，调节TG，改善脂代谢紊乱，并且能够降低糖尿病大鼠肾小管上皮细胞、肾间质细胞内的VEGF在细胞浆内的表达。结论Rg1、Rb1可抑制VEGF蛋白的过度表达，进而减缓糖尿病肾病的病程进展。     

复方灵芝健肾汤对糖尿病大鼠肾脏及尿AGT和IGF-1表达的影响

目的观察复方灵芝健肾汤对糖尿病大鼠肾脏及尿血管紧张素原(AGT)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)表达的影响,探讨其肾脏保护作用及机制。方法采用链脲佐菌素(STZ)诱导制作糖尿病肾病大鼠模型,随机分为模型组、给药组,另设空白组。给药组予以复方灵芝健肾汤灌胃,余大鼠给予等量蒸馏水。8周后,观察大鼠一般情况、生化指标,免疫组化及病理切片观察肾脏组织改变,酶联免疫吸附法(ELISA)检测尿AGT和IGF-1的变化。结果 1与空白组比较,模型组和给药组大鼠体质量均显著下降(P0.01),肾/体重指数、生化指标及尿AGT和IGF-1水平均显著升高,差异有统计学意义(P0.01)。镜下可见大鼠肾小球肥大、系膜基质增生、基底膜增厚,肾小管可见蛋白管型及上皮细胞变性,肾脏AGT和IGF-1表达增加。2与模型组比较,给药组大鼠体质量增加(P0.01),24 h尿蛋白、血肌酐、尿素氮及尿AGT和IGF-1水平均显著降低,差异有统计学意义(P0.05);病理改变较模型组明显减轻。结论复方灵芝健肾汤对早期糖尿病肾病大鼠有肾脏保护作用,其机制可能与降低肾脏及尿AGT和IGF-1表达,抑制肾脏RAS系统活性有关。     

复方灵芝健肾汤对早期糖尿病肾病患者尿液AGT及IGF-1的影响

目的:探讨复方灵芝健肾汤对早期糖尿病肾病(DN)患者的临床疗效及尿液血管紧张素原(AGT)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)表达的影响。方法:将48例早期DN患者随机分为观察组26例,对照组22例,两组均予以缬沙坦为基础的常规西医综合治疗,观察组在上述治疗基础上加用复方灵芝健肾汤,疗程为12周。结果:治疗后观察组总有效率显著高于对照组;两组血糖差异无统计学意义,尿液AGT、IGF-1及UAER均较治疗前下降,与对照组比较,观察组的下降程度更为显著。相关分析显示UAER与尿液AGT、IGF-1水平均呈显著正相关。结论:复方灵芝健肾汤能够显著提高DN患者的临床疗效,其机制可能与降低尿液AGT及IGF-1水平有关。     

芪知益肾煎对实验性糖尿病大鼠肾脏IGF-1表达的影响

目的：探讨胰岛素样生长因子（IGF-I）在实验性糖尿病大鼠肾脏中的表达，以及中药芪知益肾煎对IGF-I表达的干预作用。方法：将Wistar大鼠随机分为正常对照组、糖尿病观察组及中药芪知益肾煎治疗组，糖尿病观察组腹腔注射链脲佐菌素（STZ）建立糖尿病大鼠模型，中药芪知益肾煎治疗组是在建立糖尿病模型基础上给予芪知益肾煎灌胃8周，观测三组大鼠血糖、胆固醇、血及尿肌酐、24小时尿微量白蛋白及尿量、肾重、体重；并通过免疫组织化学方法检测各组大鼠肾脏IGF-I的表达。结果：正常对照组大鼠肾脏未检测出IGF-I的表达，糖尿病观察组大鼠肾脏IGF-I的表达明显上调毛芪知益肾煎治疗组不但血糖、胆固醇、内生肌酐清除率、尿微量白蛋白、肾脏肥大指较观察组下降（P〈0．05），而且肾脏IGF-I的表达下调（P〈0．05）。结论：中药芪知益肾煎对糖尿病大鼠肾脏有保护作用，其机制可能是通过下调IGF-I的表达来实现的。     

山楂叶总黄酮对2型糖尿病大鼠肾脏IGF-1和IGFBP-3表达的影响

目的观察山楂叶总黄酮对2型糖尿病大鼠肾脏胰岛素样生长因子-1(Insulin-like Growth Factor-1,IGF-1)和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(Insulin-like Growth Factor Binding Proteins-3,IGFBP-3)表达的影响,并探讨其对2型糖尿病肾病的治疗作用及可能机制。方法采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)及高脂高糖饲养制备2型糖尿病肾病大鼠模型,随机分为正常对照组、模型组、山楂叶总黄酮组和胰岛素组。结果模型组大鼠肾组织IGF-1和IGFBP-3的表达明显增高,并呈显著正相关,而山楂叶总黄酮可显著降低其表达。结论 IGF-1及IGFBP-3在肾组织的高表达与糖尿病肾病的发生、发展密切相关,且IGF-1与IGFBP-3可能有协同作用;山楂叶总黄酮可通过抑制肾组织局部IGF-1及IGFBP-3的过度表达,从而对2型糖尿病肾病具有治疗作用。     

黄芪卫矛合剂调节糖尿病肾病大鼠肾组织细胞因子平衡的研究

目的:观察黄芪卫矛合剂对糖尿病肾病模型大鼠肾组织VEGF、TSP-1和NO、ET-1的影响,探讨黄芪卫矛合剂治疗糖尿病肾病的作用机制。方法:采用单侧肾切除并链脲佐菌素尾静脉注射建立大鼠糖尿病肾病模型,造模成功后,大鼠随机分为假手术组、糖尿病肾病组、糖尿病肾病+黄芪卫矛合剂组和糖尿病肾病+氯沙坦钾组,共观察12周。用免疫组织化学染色法观察大鼠肾小球内血管内皮细胞生长因子(VEGF)和血小板反应蛋白1(TSP-1)的表达,硝酸还原化学比色法测定肾组织NO的含量,放射免疫法测定肾组织ET-1含量。结果:假手术组肾小球内VEGF强表达,TSP-1偶见有表达;糖尿病肾病大鼠肾小球内VEGF明显减弱,而TSP-1表达明显增多(与假手术组比较P<0.01);各用药组VEGF表达较模型组有明显增多,TSP-1表达均明显减少,与模型组比较有显著性或非常显著性差异(P<0.05,P<0.01)。两用药组之间两两比较没有显著性差异(P>0.05)。糖尿病肾病模型组大鼠肾组织内NO含量较假手术组明显降低(P<0.01),ET-1含量较假手术组明显升高(P<0.05),黄芪卫矛合剂组大鼠肾组织内NO含量明显增加,ET-1含量明显降低,与模型组比较有显著性差异(P<0.05);氯沙坦钾组肾组织NO和ET-1含量与模型组比较无显著性差异(P>0.05)。结论:黄芪卫矛合剂可增加肾小球内VEGF表达,降低TSP-1表达,提高肾组织中NO含量,降低ET-1含量,调节与肾小球内皮细胞密切相关细胞因子VEGF、TSP-1和NO、ET-1的平衡,从而保护肾组织微小血管内皮细胞,促进毛细血管和小血管再生和重建。是黄芪卫矛合剂防治糖尿病肾病的重要作用机制之一。同时证明了黄芪与卫矛配伍科学性和有效性,也是中医气血关系理论的进一步验证。     

针刺对糖尿病大鼠视网膜内IGF-1受体表达的影响

目的 :探讨IGF - 1在糖尿病视网膜病变中的作用及针刺对糖尿病视网膜病变的作用机制。方法 :造成大鼠糖尿病视网膜病变模型并运用原位杂交的方法测定IGF - 1受体在三个月及 6个月病程的糖尿病大鼠视网膜中的表达及针刺后的改变。结果 :正常鼠眼视网膜中即有IGF - 1受体mRNA的表达 ,但在糖尿病视网膜病变中IGF - 1受体mRNA的表达增加 ,并随着病程的延长而加重 ,针刺治疗后可减少IGF - 1受体mRNA在视网膜中的表达。结论 :糖尿病视网膜病变中 ,由于IGF - 1受体表达的增加 ,诱发新生血管形成 ,加重糖尿病视网膜病变。针刺通过抑制IGF - 1受体mRNA的表达有效地减轻糖尿病视网膜病变 ,抑制和延缓糖尿病视网膜病变的发生发展     

消渴平合剂对早期糖尿病肾病患者VEGF的影响作用研究

目的:观察消渴平合剂对早期糖尿病肾病的临床疗效及对血管内皮生长因子(VEGF)的影响。方法:将90例早期DN患者随机分为对照组及治疗组,两组均用西药常规治疗,治疗组在对照组基础上加服消渴平合剂治疗,疗程12周。观察两组患者治疗前后24 h蛋白尿、血脂、血清VEGF水平变化。结果:治疗组24h尿蛋白较治疗前明显下降(P<0.05),血清VEGF水平较治疗前明显下降(P<0.05),且治疗组效果优于对照组(P<0.05),VEGF水平与尿蛋白呈正相关。结论:消渴平合剂可减少早期DN患者的尿蛋白排泄,降低血清VEGF表达水平,可能是其保护肾功能的主要作用机制之一。     

肝细胞生长因子对糖尿病肾病不同阶段的治疗作用

目的通过检测转化生长因子-β1（TGF-β1）mRNA、CTGFmRNA、c-metmRNA的表达及其病理变化,研究肝细胞生长因子（HGF）对2型糖尿病肾病不同阶段的治疗作用。方法雄性Wistar大鼠随机分为对照组、糖尿病肾病组、治疗组（HGF组）,HGF组于注射链尿佐菌素后2个月和6个月时给予HGF500μg/（kg.d）,连续1个月,处死。取一侧肾脏HE染色作病理切片,另一侧肾脏用反转录多聚酶链反应（RT-PCR）检测TGF-β1mRNA、CTGFmRNA、c-metmRNA的表达。结果在3个月和7个月时,HGF组c-metmRNA表达较DN组高,TGF-β1及CTGFmRNA表达较DN组低（P〈0.05）。结论HGF可抑制早期糖尿病肾病进一步发展,减轻临床糖尿病肾病的蛋白尿,使肾小球系膜明显变薄和系膜基质降解从而改善并逆转临床糖尿病肾病大鼠肾脏的功能和形态的变化。     

肾炎宁对IgA肾病血管内皮生长因子的影响

目的:探讨肾炎宁对IgA肾病血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的影响。方法:将SD大鼠随机分为对照组、模型组、西药组(贝那普利+氯沙坦)、中药组(肾炎宁)4组,按各组相应药物剂量灌胃。于第15周末检测各组大鼠24h尿蛋白(UPro)量、尿红细胞数,肾组织行HE、PAS染色及IgA免疫荧光检测,免疫组织化学法检测VEGF表达水平。结果:中药组、西药组与模型组比较Upro量、系膜基质沉积、IgA免疫荧光强度显著下降(P0.05);中药组与模型组比较尿红细胞数显著降低(P0.01),而西药组与模型组比较尿红细胞数无统计学意义(P0.05);中药组、西药组与模型组比较VEGF表达水平显著下降(P0.05)。结论:肾炎宁可能通过抑制血管内皮生长因子的表达,发挥对IgA肾病的治疗作用。     

糖克煎剂对糖尿病大鼠肾组织TGF-β_1表达的影响

目的:观察并探讨具有祛痰化瘀作用的中药复方糖克煎剂对实验性糖尿病大鼠肾组织中转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响。方法:雄性Wistar大鼠78只,一组予普通饲料喂养,其余5组予高糖高脂饲料喂养,1个月后经尾静脉1次性注射链脲佐菌素(STZ)造成糖尿病及痰浊血瘀中医证候模型。应用具祛痰化瘀作用的中药复方糖克煎剂分别在造模成功及成模后4周灌胃给药,并设立洛汀新组为西药对照组。检测大鼠肾组织中TGF-β1mRNA的表达。结果:糖克煎剂可抑制模型大鼠肾皮质TGF-β1mRNA的基因表达,糖克预防组疗效优于糖克治疗组。结论:中药复方糖克煎剂能够预防和治疗大鼠早期糖尿病肾病,其机制可能与抑制组织中TGF-β1的过度表达有关。     

黄芪促进高糖环境下肾间质成纤维细胞表达肝细胞生长因子的作用

目的体外研究高糖刺激人肾脏间质成纤维细胞时肝细胞生长因子(HGF)表达,同时进一步观测了黄芪延缓糖尿病肾病进展是否与影响 HGF 表达相关。方法将人肾脏间质成纤维细胞培养于不同浓度葡萄糖中,分不同时间段采用 RT-PCR 方法检测 HGF mRNA 转录水平,ELISA 方法检测 HGF 蛋白分泌。之后用黄芪含药血清刺激细胞,观察 HGF 表达情况。结果高浓度葡萄糖培养的细胞早期就有 HGF 表达,之后表达逐渐下降。说明 HGF 表达与高糖作用存在相关性。结果进一步证实,黄芪含药血清可以显著刺激细胞表达 HGF。结论黄芪可以通过诱导 HGF 的产生,起到抗纤维化作用,从而延缓糖尿病肾病的进展。     

丹芪益肾方对糖尿病肾病气阴两虚夹瘀证患者血管内皮功能和尿胰岛素样生长因子的影响

目的:观察丹芪益肾方对气阴两虚夹瘀型糖尿病肾病(DN)患者的疗效及对血清凝血酶调节蛋白(TM),血管性假性血友病因子(v WF),内皮素(ET)及尿中胰岛素样生长因子(IGF)-1和IGF-2水平的影响。方法:筛选收治的DN患者150例,按数字表法随机分为对照组和治疗组各75例。两组患者参照《糖尿病肾病防治专家共识(2014年版)》给予常规治疗。对照组采用还原型谷胱甘肽静脉滴注,1次/d。治疗组注射西药同对照组,并加服丹芪益肾方,l剂/d,常规水煎煮2次内服。两组患者均连续治疗3个月。比较两组患者血糖和血脂水平、气阴两虚夹瘀证症状评分、肾功能及临床疗效。检测两组患者血清凝血酶调节蛋白(TM),血管性假性血友病因子(v WF),内皮素(ET)及尿中胰岛素样生长因子(IGF)-1和IGF-2水平。结果:治疗后,治疗组患者空腹血糖(FPG),餐后2 h血糖(PPG),总胆固醇(TC),甘油三酯(TG)水平及气阴两虚夹瘀证症状评分均明显低于对照组(P0.01)。治疗后,治疗组患者的肾功能指标血清肌酐(SCr),血尿素氮(BUN),24 h尿总蛋白,24 h尿清蛋白及尿β2微球蛋白(β2-MG)水平均明显低于对照组(P0.01)。治疗组患者临床总有效率为88%,优于对照组有效率73.33%(P0.05)。治疗后,治疗组患者血清TM,v WF,ET水平及尿中IGF-1,IGF-2水平均明显低于对照组(P0.01)。结论:丹芪益肾方配合还原型谷胱甘肽静脉滴注治疗糖尿病肾病,可促进气阴两虚夹瘀证症状及肾功能的改善,提高临床疗效,且可调节患者体内血清和肾功能指标水平,其机制可能是通过抑制TM,v WF,ET,IGF-1和IGF-2释放有关。     

加味补肝汤对糖尿病周围神经病变患者神经生长因子的影响

目的观察加味补肝汤对糖尿病周围神经病变(DPN)患者的临床疗效,并探讨其神经保护作用机制。方法将80例DPN患者随机分为治疗组和对照组各40例,另选40例健康体检者作为正常组。治疗组和对照组患者均予以基础治疗,治疗组加服加味补肝汤,对照组肌肉注射维生素B1、维生素B12,两组疗程均为8周。于治疗前后检测患者血清血管内皮生长因子(VEGF)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平,同时进行肌电图神经传导速度(NCV)的测定并观察临床疗效。结果治疗组总有效率为82.5%,对照组总有效率为57.5%,治疗组总有效率显著高于对照组(P<0.05);两组治疗后NCV均明显高于治疗前(P<0.05);与对照组治疗后比较,治疗组NCV的升高更为明显(P<0.05);两组治疗后均较治疗前血清IGF-1水平升高、VEGF水平降低(P<0.05);与对照组治疗后比较,治疗组血清IGF-1的升高更为明显,VEGF降低的更为明显(P<0.05)。结论加味补肝汤能有效改善DPN患者的临床症状,提高患者血清IGF-1水平、降低VEGF水平,可能为其治疗DPN机制之一。     

真武汤对糖尿病肾病患者血管内皮生长因子及尿蛋白排泄率的影响

目的：分析真武汤对糖尿病肾病患者血管内皮生长因子及尿蛋白排泄率的影响。方法：将本院收治的70例2型糖尿病肾病患者根据入院顺序随机分为对照组（35例）和治疗组（35例）,2组患者均接受糖尿病教育、糖尿病饮食,内科口服降糖药物或者皮下注射胰岛素治疗（剂量依照患者血糖水平而设定）;合并高血压者加用硝苯地平缓释片,10～20 mg,2次/d;合并高脂血症者加服辛伐他汀,20 mg/d。治疗组在对照组基础上运用真武汤,2组均以8周为1个疗程,比较2组治疗前后蛋白尿排泄率（uAER）及VEGF蛋白和mRNA的变化。结果：1）2组经过治疗uAER均较治疗前改善,其中治疗组改善的幅度更为明显（P<0.05）,说明真武汤可明显改善糖尿病肾病患者的uAER,在一定程度上抑制了糖尿病肾病病情的进展。2）经过治疗2组的VEGF蛋白和mRNA表达均有所下降,其中治疗组下降的趋势较对照组明显（P<0.05）,说明联合使用中药方可以使VEGF在蛋白和基因层面上均收到抑制。3）uAER与VEGF水平呈非正态分布,使用Spearman法进行相关参数相关性分析,结果发现uAER与VEGF的表达存在正相关性。结论：真武汤可降低糖尿病肾病患者血清VEGF水平,同时降低uAER,是其保护肾功能的可能作用机制之一。