一日1次溴新斯的明缓释片的制备及体内外释放行为研究

目的以溴新斯的明为模型药物制备日服1次缇释片,并对缓释片释放特征进行初步考察。方法采用亲水凝胶骨架与薄膜包衣控释技术制备溴新斯的明缓释片,以药物释放行为为评价指标,对处方及工艺进行单因素考察结果溴新斯的明缇释片体外药物释放可维持24 h,药物释放曲线符合一级动力学方程In(100-Q)=-0.147 4 t+4.775 4,体内药动学研究表明缓释片t_(1/2)(5.1±1.8)h,较普通片t_(1/2)(3.5±1.1)h延长,具有较为明显的缓释效果。结论亲水凝胶骨架与薄膜包衣控释技术联合应用可以成功制备易溶性药物溴新斯的明的缓释制剂。     

新斯的明致小儿中毒1例报告

新斯的明为临床常用药物之一，但因其副作用及小儿个体差异不同致中毒一例，报告如下：     

格隆溴铵联合新斯的明拮抗残余肌肉松弛作用的临床效果

目的 观察全身麻醉(全麻)恢复期格隆溴铵联合新斯的明拮抗残余肌肉松弛(肌松)作用的临床效果。方法 择期行神经外科手术患者60例随机分为两组,每组30例。手术结束时,当4个成串刺激恢复至0.1时实施残余肌松拮抗,试验组静脉注射格隆溴铵4μg/kg+新斯的明0.02 mg/kg,对照组给予阿托品0.01 mg/kg+新斯的明0.02 mg/kg。记录给药前(T0)以及给药后5 min(T1)、10 min(T2)、15 min(T3)、20 min(T4)和30 min(T5)时的SBP、DBP和HR。记录拔管时间和意识恢复时间。结果 T1～T3时,两组SBP、DBP和HR高于T0时(P<0.05),试验组SBP、DBP和HR低于对照组(P<0.05)。试验组T4时HR高于对照组(P<0.05)。试验组拔管时间和意识恢复时间短于对照组(P<0.05)。结论 为拮抗全麻恢复期的残余肌松作用,联合应用格隆溴铵和新斯的明较联合应用阿托品和新斯的明能较好地维持循环稳定。     

新斯的明拮抗维库溴铵作用的剂量与时机

目的探讨新斯的明拮抗维库溴铵的剂量与时机。方法60例患者随机分成3组(各20例),各组均连续输注维库溴铵,术毕前5min停止输注维库溴铵,周围神经刺激不能引起反应时A组先予静脉推注新斯的明0.015mg/kg+阿托品0.15mg,待T1恢复至10%时静脉推注新斯的明0.035mg/kg+阿托品0.25mg;B组即时静脉推注新斯的明0.035mg/kg+阿托品0.25mg;C组待T1自然恢复至10%时静脉推注新斯的明0.035mg/kg+阿托品0.25mg;记录从停止输注维库溴铵至T1恢复至90%、TOF恢复至70%和90%的时间;术毕15min时T1、TOF比值。结果A组T1恢复至90%、TOF恢复至70%和90%的时间较B、C组缩短(P<0.01,P<0.05);术毕15min时T1、TOF比值A组较B、C组高(P<0.01)。结论应用新斯的明的剂量与时机影响维库溴铵肌松作用的拮抗。     

新斯的明拮抗维库溴铵肌松作用的临床观察

目的:探讨新斯的明拮抗维库溴铵的剂量与时机.方法:30例患者随机分成3组(各10例),各组均连续输注维库溴铵,术毕前5 min停止输注维库溴铵,周围神经刺激不能引起反应时A组先予静脉推注新斯的明0.015 mg·kg-1 阿托品0.15 mg,待T1恢复至10%时静脉推注新斯的明0.035 mg·kg-1 阿托品0.25 rng;B组即时静脉推注新斯的明0.035 mg·kg-1 阿托品0.25 mg;C组待T1自然恢复至10%时静脉推注新斯的明0.035 mg·kg-1 阿托品0.25 mg;记录从停止输注维库溴铵至T1恢复至90%,TOF恢复至0.7和0.9的时间;术毕15 min时T1、TOF比值.结果:A组T1恢复至90%,TOF(四个成串刺激)恢复至0.7和0.9的时间较B、C组缩短(P＜0.01,P＜0.05);术毕15 min时T1、TOF比值A组较B、C高(P＜0.01).结论:应用新斯的明的剂量与时机影响维库溴铵肌松作用的拮抗.     

新斯的明早期拮抗维库溴胺的可行性研究

目的 :探讨新斯的明早期拮抗维库溴胺的可行性。方法 :选择ASAⅠ～Ⅱ级 ,拟在全麻下行择期手术病人 48例 ,随机分成维库溴胺组 1 6例 ,维库溴胺 +新斯的明组 3 2例 ,后者又按在维库溴胺使用后不同时间内使用新斯的明分为Ⅰ、Ⅱ两组 ,1 0min内为Ⅰ (n=1 6例 ) ,在 1 1～3 0min内为Ⅱ (n =1 6例 )。麻醉开始后全部病人单次给予维库溴胺1 .5mg·kg-1,当手术结束时维库溴胺组静脉注入生理盐水 8ml,维库溴胺 +新斯的明组注入新斯的明0 .0 5mg·kg-1+阿托品 0 .0 2mg·kg-1+生理盐水至8ml。观察、记录各组病人从注入维库溴胺至肌张力恢复到四个成串刺激 (TOF) 0 .2 5、0 .70的时间。结果 :各组病人肌张力恢复至TOF 0 .2 5、0 .70时间为维库溴胺组 (4 5 .5 8± 8.88)min、(67.5 9±5 .60 )min。维库溴胺 +新斯的明组Ⅰ (2 3 .45±2 .82 )min、(3 1 .86± 3 .3 6)min。维库溴胺 +新斯的明组Ⅱ (2 8.70± 4.1 3 )min、(3 8.86± 2 .1 0 )min。维库溴胺 +新斯的明组恢复时间明显短于维库溴胺组(P <0 .0 1 ) ,维库溴胺 +新斯的明组Ⅰ恢复时间又明显短于维库溴胺 +新斯的明组Ⅱ (P <0 .0 1 )。手术后进行连续监测未发现再次阻滞现象。结论 :新斯的明可以早期拮抗维库溴胺的肌松效应 ,同时也提示拮抗时间愈早 ,肌张力     

罗库溴铵注射液对经阿托品和新斯的明保护的家兔血管刺激性和豚鼠过敏性实验研究

目的:研究罗库溴铵注射液对经阿托品和新斯的明保护的家兔的血管刺激性和豚鼠的过敏性,以评价其安全性。方法:取家兔6只均分为对照组和受试组(罗库溴铵注射液)进行血管刺激性实验;取豚鼠40只均分为阴性对照组、阳性对照组(卵白蛋白4mg·kg-1)和罗库溴铵高、低剂量组(0.6、0.2mg·kg-1)进行过敏性实验。2个实验中罗库溴铵组给药前和给药同时注射阿托品和新斯的明。结果:在阿托品和新斯的明的保护下,罗库溴铵注射液对家兔无明显肉眼可见的血管刺激性,对豚鼠均无过敏反应。结论:在阿托品和新斯的明的保护下,罗库溴铵注射液有较高的安全性。     

紫外分光光度法测定新斯的明片中新斯的明的含量

目的:建立测定新斯的明片中新斯的明含量的方法。方法:采用紫外分光光度法。以水为溶剂,在260nm波长下测定新斯的明的含量。结果:新斯的明检测浓度在80～560μg·mL-1范围内与吸光度线性关系良好(r=0.9999);平均回收率为100.7%,RSD=0.65%(n=9)。结论:该法操作简便、精密度好,结果可靠,可用于新斯的明片的含量测定。     

盐酸坦洛新在治疗肛肠病术后尿潴留中的应用

目的:了解盐酸坦洛新缓释片在治疗肛肠病术后尿潴留中的作用。方法:通过对23例尿潴留的患者分别给予甲硫酸新斯的明与联合盐酸坦洛新缓释片和甲硫酸新斯的明,观察两组在排尿时间、排出尿量和残余尿量上的差异。结果:甲硫酸新斯的明和盐酸坦洛新缓释片联合应用比单用甲硫酸新斯的明可明显缩短排尿时间,减少残余尿量(P<0.05),差异有统计学意义。两组在排除尿量上无统计学意义(P>0.05)。结论:盐酸坦洛新缓释片是预防和治疗肛肠病术后尿潴留较为有效和安全的药物,联合应用甲硫酸新斯的明更有好的疗效。     

胃乐散对小鼠肠运动功能影响的实验研究

目的观察胃乐散对小鼠小肠推进运动的影响。方法分别用 1.2 5 %、2 5 %胃乐散混悬液灌胃 ,观察并比较其对正常小鼠、腹腔注射新斯的明小鼠和腹腔注射吗啡小鼠小肠推进运动的影响。结果小鼠灌胃胃乐散混悬液 (1.2 5 %,2 .5 %)后 ,与生理盐水空白对照组比较 ,小肠蠕动无明显变化 ,差异无显著意义 (P >0 .0 5 ) ;可拮抗新斯的明引起的小鼠小肠亢进的推进运动 (P <0 .0 5 ) ;可促进吗啡引起的小鼠小肠减慢的肠蠕动 ,与吗啡组比较差异有显著性意义 (P <0 .0 5 )。结论胃乐散对正常小鼠肠运动功能无明显作用 ,而对新斯的明及吗啡引起的小鼠异常肠运动功能具有双相调节作用 ,能使异常的肠运动趋复正常。     

石杉碱甲胶囊和片剂治疗阿尔采末病的多中心双盲研究

目的：比较石杉碱甲胶囊和片剂治疗轻中度阿尔采末病（ＡＤ）的疗效和不良反应。方法：９２例ＡＤ病人随机分２组,胶囊组５５例（男性２７例,女性 ２８例,年龄 ６９ ａ ± ｓ７ ａ）;片剂组 ３７例（男性１７例,女性 ２０例,年龄 ７１ａ± ６ａ）。给石杉碱甲胶囊或片剂 ０． １５ ｍｇ,ｐｏ, ｂｉｄ × ８ ｗｋ。结果：胶囊组和片剂组总有效率分别为 ６９％, ５７％,２组比较差异无显著意义（Ｐ＞０．０５）。结论：石杉碱甲是一个安全、有效的治疗ＡＤ药物,肢囊剂型与片剂剂型疗效相似。     

石杉碱甲治疗阿尔采末病52例

目的：观察石杉碱甲治疗阿尔采末病(AD)的疗效和安全性。方法：AD病人120例,按随机表分为治疗组和对照组,各60例。治疗组给予石杉碱甲,剂量(0．50±s0．20)mg·d~(-1)。对照组给予丹参片常规治疗,观察期24wk。结果：治疗组18wk起认知记忆功能,24wk起日常生活功能改善明显,与对照组比较有显著差异(P＜0．01和P＜0．05)。石杉碱甲的主要不良反应为恶心、厌食和消化不良,多为一过性。结论：石杉碱甲对AD治疗有效,不良反应小。     

Huperzine A

Huperzine A, an alkaloid isolated from Huperzia serrata, is a putative nootropic agent developed by the Chinese Academy of Sciences. Huperzine A is currently in phase III trials in China for the treatment of patients with Alzheimer's disease. The mechanism of action of huperzine A is suggested to be facilitated through the slow reversible inhibition of acetylcholinesterase. Marco Hi-Tech Joint Venture has exclusive worldwide marketing and distribution rights to huperzine A. Marco Hi-Tech Joint Venture is a corporation principally owned by Hi-Tech Pharmacal and Marco International, a global trading and finance firm formed to import huperzine A from China. Marco Hi-Tech Joint Venture also has rights to synthetic analogues of huperzine A. In July 2003, Savient Pharmaceuticals acquired the exclusive rights from Marco Hi-Tech to market huperzine A in Europe and the US. Clinical trials of huperzine A in elderly patients with age-associated memory loss are underway in the US, and a phase II study funded by an NCI grant is being planned.     

Systemic administration of the potential countermeasure huperzine reversibly inhibits central and peripheral acetylcholinesterase activity without adverse cognitive-behavioral effects

Huperzine A is potentially superior to pyridostigmine bromide as a pretreatment for nerve agent intoxication because it inhibits acetylcholinesterase both peripherally and centrally, unlike pyridostigmine, which acts only peripherally. Using rhesus monkeys, we evaluated the time course of acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase inhibition following four different doses of -(-)huperzine A: 5, 10, 20, and 40 μg/kg. Acetylcholinesterase inhibition peaked 30 min after intramuscular injection and varied dose dependently, ranging from about 30% to 75%. Subsequently, cognitive-behavioral functioning was also evaluated at each dose of huperzine A using a six-item serial-probe recognition task that assessed attention, motivation, and working memory. Huperzine did not impair performance, but physostigmine did. The results demonstrate that huperzine A can selectively and reversibly inhibit acetylcholinesterase without cognitive-behavioral side effects, thus warranting further study.     

石杉碱甲与石杉碱乙组合对乙酰胆碱酯酶抑制活性的增效减毒作用

目的观察石杉碱甲(Hup A)与石杉碱乙(Hup B)不同比例组合物抗乙酰胆碱酯酶(AChE)活性及安全性的影响。方法采用比色法检测Hup A与Hup B不同比例组合物对大鼠全血AchE活性及对小鼠急性毒性的影响。结果Hup A与Hup B以2:1、1:1、1:2、1:4比例组合物对大鼠全血AchE活性均具有明显的抑制作用,其IC_(50)分别为8.04×10^(-6)g·L(-6)g·L^(-1)、8.40×10(-1)、8.40×10^(-6)g·L(-6)g·L^(-1)、9.74×10(-1)、9.74×10^(-6)g·L(-6)g·L^(-1)和13.12×10(-1)和13.12×10^(-6)g·L(-6)g·L^(-1),其中Hup A用量分别为5.36×10(-1),其中Hup A用量分别为5.36×10^(-6)g·L(-6)g·L^(-1)、4.20×10(-1)、4.20×10^(-6)g·L(-6)g·L^(-1)、3.25×10(-1)、3.25×10^(-6)g·L(-6)g·L^(-1)和2.62×10(-1)和2.62×10^(-6)g·L(-6)g·L^(-1),而对照品Hup A和Hup B的IC_(50)分别为4.82×10(-1),而对照品Hup A和Hup B的IC_(50)分别为4.82×10^(-6)g·L(-6)g·L^(-1)和854.65×10(-1)和854.65×10^(-6)g·L(-6)g·L^(-1);以2:1、1:1、1:2、1:4比例组合物灌胃给小鼠,其LD_(50)的95%可信限分别为(9.23±1.95)mg·kg(-1);以2:1、1:1、1:2、1:4比例组合物灌胃给小鼠,其LD_(50)的95%可信限分别为(9.23±1.95)mg·kg^(-1)、(13.76±2.98)mg·kg(-1)、(13.76±2.98)mg·kg^(-1)、(20.33±4.29)mg·kg(-1)、(20.33±4.29)mg·kg^(-1)和>40.00 mg·kg(-1)和>40.00 mg·kg^(-1),其中Hup A用量分别为6.09 mg·kg(-1),其中Hup A用量分别为6.09 mg·kg^(-1)、6.74 mg·kg(-1)、6.74 mg·kg^(-1)、6.57 mg·kg(-1)、6.57 mg·kg^(-1)和8.00 mg·kg(-1)和8.00 mg·kg^(-1),而对照品Hup A和Hup B的LD_(50)的95%可信限分别为(6.03±1.46)mg·kg(-1),而对照品Hup A和Hup B的LD_(50)的95%可信限分别为(6.03±1.46)mg·kg^(-1)和>40.00 mg·kg(-1)和>40.00 mg·kg^(-1)。结论在Hup A与Hup B组合物中,当成分Hup A/Hup B≤1时,随着Hup B比例提高,Hup A活性增强,毒性下降,显示有一定的减毒增效作用。     

石杉碱甲改善老年大鼠水迷宫操作记忆障碍(英文)

目的:测试石杉碱甲对自然衰老及东莨菪碱导致的空间记忆缺损的作用。方法:采用大鼠的水迷宫操作,检测石杉碱甲对获得及记忆的作用。结果:连续7天获得试验期间,皮下注射石杉碱甲0.1-0.2mg/kg能明显缩短老年大鼠找到平台的潜伏期。在第8天撤去平台的记忆测试,石杉碱甲0.1,0.2与0.4 mg/kg明显延长老年大鼠在该平台区的游泳时间。单次腹腔注射东莨菪碱0.1mg/kg明显损害已训练达标老年大鼠的空间记忆。皮下注射石杉碱甲0.4 mg/kg明显翻转东莨菪碱产生的记忆损害作用。结论:石杉碱甲能改善老年大鼠自然衰老或东莨菪碱产生的记忆障碍。     

石杉碱甲的含量测定与药动学研究进展

石杉碱甲作为治疗阿尔采末病的一种有效药物,在临床上的应用取得了较大的进展。随着检测技术的发展,关于石杉碱甲含量测定及药动学的研究也越来越多。本文就目前石杉碱甲含量测定及药动学研究进行综述,以期为石杉碱甲的研究提供参考。     

中压制备色谱法制备高纯度石杉碱甲

目的 建立中压制备色谱法从蛇足石杉浸膏中制备高纯度石杉碱甲。方法 分别使用聚合物反相填料和C18反相填料为分离介质,串联两步中压制备色谱,从蛇足石杉浸膏中分离石杉碱甲单体。结果 该方法制备的石杉碱甲单体纯度为99.68%,总体回收率达到87.5%。结论 该法利用聚合物填料和C18填料的各自特点,通过合理的工艺衔接,为获得医药级石杉碱甲提供了一条高效、绿色和经济的途径。     

Huperzine A ameliorates the impaired memory of aged rat in the Morris water maze performance

AIM: To determine the memory-improving properties of huperzine A in aged rats with memory impairments naturally occurring or induced by scopolamine. METHODS: Morris water maze was used to investigate the effects of huperzine A on the acquisition and memory impairments. RESULTS: During 7-day acquisition trials, aged rats took longer latency to find the platform. Huperzine A (0.1-0.2 mg/kg, s.c.) could significantly reduce the latency. In the probe trials on the eighth day, huperzine A (0.1, 0.2 and 0.4 mg/kg, s.c.) significantly increased the time in the quadrant where plateform had disappeared in aged rats. In the acute experiment, scopolamine (0.1 mg/kg, i.p.) significantly impaired spatial memory in the trained aged rats. Huperzine A (0.4 mg/kg, s.c.) significantly reversed the memory deficits induced by scopolamine. CONCLUSION: Huperzine A ameliorates the impaired memory naturally occurring or induced by scopolamine in aged rats.     

石杉碱甲对血管性痴呆小鼠海马神经细胞[Ca~(2+)]_i及钙调蛋白、蛋白激酶Ⅱ信使核糖核酸表达的影响

目的 :观察石杉碱甲对血管性痴呆 (VD)小鼠海马神经细胞 [Ca2 + ] i 和钙调蛋白 (CaM) ,Ca2 +钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ (CaMPKⅡ )mRNA表达的影响。方法 :采用双侧颈总动脉线结法 ,制作小鼠VD模型 ,并设假手术对照组 ,石杉碱甲为治疗组 ;术后d 2 9,30测试学习、记忆成绩。利用激光共焦显微镜检测各组海马神经细胞 [Ca2 + ] i;用RT PCR技术检测CaM ,CaMPKⅡmRNA。结果 :模型组[Ca2 + ] i 荧光强度 (44±s 3)显著高于假手术组(2 6± 4) (P <0 .0 1 )和石杉碱甲组 (2 8.5± 2 .5) (P<0 .0 1 ) ;模型组CaMmRNA含量 (0 .76± 0 .2 1 )显著低于假手术组 (1 .1 3± 0 .2 3) (P <0 .0 1 )和石杉碱甲组 (0 .97± 0 .1 9) (P <0 .0 5) ,CaMPKⅡmRNA含量(0 .43± 0 .0 7)显著低于假手术组 (0 .67± 0 .1 0 )(P <0 .0 1 )和石杉碱甲 (0 .61± 0 .0 8) (P <0 .0 1 )。结论 :石杉碱甲可降低VD小鼠海马神经细胞[Ca2 + ] i,提高CaM ,CaMPKⅡmRNA表达水平 ,而改善VD临床症状