TGF－β_1蛋白的表达对膀胱癌生物学行为的影响

应用ＴＧＦ－β_１放免分析方法对１８例膀胱移行细胞癌进行研究，并选取９例正常膀胱为对照。结果显示：膀胱癌组织中ＴＧＦ－β_１蛋白表达量显著高于正常膀胱粘膜（Ｐ＜０．００１）。分期Ｔ_１组和Ｔ_２组ＴＧＦ－β_１蛋白表达量显著高于Ｔａ组（Ｐ＜０．０５和Ｐ≤０．００５）。Ｇ３组ＴＧＦ－β_１蛋白表达量显著高于Ｇ_１组（Ｐ≤０．０５）。应用￣３Ｈ－ＴｄＲ掺入实验研究表明：ＴＧＦ－β_１在体外可促进ＴＢＣ－１系膀胱癌细胞的体外生长。本组结果提示：ＴＧＦ－β_１蛋白的表达对膀胱癌的生物学行为有重要影响，对评估膀胱癌预后有重要意义。     

膀胱癌转移生长因子β1过表达的临床意义

目的探讨膀胱移行细胞癌TGFβ1蛋白及mRNA异常表达的临床意义. 方法采用SP法检测74例膀胱癌组织中TGFβ1蛋白的表达;QRT-PCR方法检测43例膀胱癌TGFβ1 mRNA转录水平. 结果膀胱癌TGFβ1蛋白表达阳性率为89.2%,T2～T4浸润性膀胱癌TGFβ1过表达率为83.8%,明显高于Ta～T1表浅性膀胱癌(33.3%),P<0.05;复发转移组30例中TGFβ1过表达29例,而无瘤存活组44例中过表达30例,P<0.005;膀胱癌组织TGFβ1 mRNA含量明显高于正常膀胱组织. 结论 TGFβ1过表达与膀胱癌浸润生长方式和预后等有密切关系,可能成为评价膀胱癌预后的有效指标之一.     

转化生长因子β1对膀胱癌细胞浸润能力的影响

为了解转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）对膀胱癌浸润功能的影响,我们选择了２个纤维粘连蛋白（ｆｉｂｒｏｎｅｃｔｉｎ,ＦＮ）表达具有很大差异的膀胱癌细胞系（２５３Ｊ细胞和６４７Ｖ细胞）进行研究,现报道如下。一、材料与方法１．肿瘤细胞系及ＴＧＦβ１调节试验２５３Ｊ细胞来源于膀胱癌淋巴结转移组织,分化很差且具有转移能力;６４７Ｖ细胞来源于中等分化的原发膀胱癌组织。细胞系在含体积分数为１０％胎牛血清的ＲＰＭＩ１６４０,３７℃,体积分数为５％ＣＯ２中生长传代。调节试验中,０．２５％Ｔｒｙｐｓｉｎ／ＥＤＴＡ…     

TGF—β1对BCG抗膀胱癌作用的研究

为了解转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）在膀胱癌中的作用机制，采用体外粘附及生长抑制试验观察ＴＧＦβ１通过增加纤维粘连蛋白（ＦＮ）的表达介导ＢＣＧ与肿瘤细胞的粘附及抗肿瘤作用。结果表明：ＴＧＦβ１仅可增加ＢＣＧ对低表达ＦＮ的２５３Ｊ细胞的粘附及细胞毒性作用，而对高表达ＦＮ的６４７Ｖ细胞无明显影响，这一结果与其调节ＦＮ表达相一致。结果提示：ＴＧＦβ１可能通过增加ＦＮ的表达对ＢＣＧ的抗肿瘤作用产生潜在的影响。     

兔胫骨干骺端截骨延长延长区BMP、TGF—β1的蛋白表达

目的：研究肢体延长过程中延长区内源性BMP、TGF－β1蛋白表达情况。方法：采用兔胫骨干骺端截骨延长模型,通过免疫组化方法研究延长区内源性BMP、TGF－β1蛋白表达情况。结果：BMP、TGF－β1主要表达在软骨细胞、成骨细胞、成纤维细胞中。BMP在开始延长后前2周高度表达,2周后表达逐渐降低;停止延长1周时在延长区中央见到少量的阳性表达细胞,停止延长2周时,随着延长中央区域纤维组织消失,BMP阳性表达细胞也消失。TGF－β1在延长前2周表达逐渐增强,到2周时最强,2周后逐渐减弱,并在延长及停止延长期间均见阳性表达细胞。结论：肢体延长中延长区内源性BMP、TGF－β1持续表达。     

TGFβ受体在膀胱癌中的表达及其临床意义

目的 探讨膀胱移行细胞癌中转化生长因子β的Ⅰ、Ⅱ型受体(TGFβ-R-Ⅰ、TGFβ-R-Ⅱ)表达及其意义。方法 采用免疫组化技术(SABC法)对72例膀胱癌,14例正常膀胱组织TGF β-R-Ⅰ、R-Ⅱ进行检测,结合临床资料进行分析。结果 TGFβ-R-Ⅱ在膀胱癌组及正常膀胱组织中均表达:TGFβ-R-Ⅰ在膀胱癌中阳性率较正常膀胱组织阳性率低(P<0.01),TGFβ-R-Ⅰ在高分级膀胱癌中表达阳性率较低分级膀胱癌低(P<0.01);在复发癌的阳性表达率较初发性癌的阳性率低(P<0.01)。结论 TGF β1对膀胱癌是一种重要负性调节因子,可抑制膀胱癌进展,TGFβ-R-Ⅰ缺失使TGFβ系统完整性受到破坏,TGFβ1失去负性调节作用,TGFβ-R-Ⅰ表达可做为判断膀胱癌预后的指标之一。     

TGF—β1对人前列腺上皮细胞增殖与凋亡的调节作用

目的 观察TGF－β对体外培养人前列腺上皮细胞增殖与凋亡的调节作用。方法 建立原代人前列腺上皮细胞株13例,角化蛋白PSA等免疫组织化学染色鉴定培养细胞,绘制细胞生长曲线,运用BrdU方法和细胞凋亡原位染色观察传后细胞生长状况及不同剂量TGF－β1对细胞增殖与凋亡的作用。结果 培养细胞角色蛋白、PSA染色阳性。TGF－β1抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡,作用与剂量成正比,EGF与TGF－β1相互减弱对方的作用。结论 TGF与TGF－β1对前列腺上皮细胞增殖与凋亡状态起重要的调节作用。     

经肝动脉化疗栓塞后TGF—β1,TGF—α在肝癌细胞凋亡中的作用

目的 探讨经肝动脉化疗栓塞后ＴＧＦ－β１、ＴＧＦ－α在肝癌细胞凋亡中的作用。方法应用免疫组织化学方法检测１９例未经肝动脉化疗栓塞（ＴＡＣＥ）和３６例ＴＡＣＥ治疗的肝癌组织中ＴＧＦ－β、ＴＧＦ－α的表达,采用ＩＳＥＬ法检测肝癌细胞凋亡。结果经ＴＡＣＥ治疗和未经ＴＡＣＥ治疗的肝癌组织中ＴＧＦ－β１表达率分别为８６．１１％和３６．８４％;ＴＧＦ－α表达率分别为３６．１１％和８４．２１％;肝癌细胞凋亡指数分别为０．００８８和０．１９０１。结论 经ＴＡＣＥ治疗后ＴＧＦ－β１表达增强,促进了肝癌细胞凋亡。ＴＧＦ－α主要与肝癌细胞增殖有关,其表达减弱亦可能促进了肝癌细胞凋亡。     

Smad蛋白家族与TGF—β信号转导

转化生长因子 β(transform ing growth factor- β,TGF-β)是一个对多种细胞具有刺激或抑制作用的多功能分子。活性 TGF-β是调节细胞分化的 TGF-β超家族成员之一 ,在调节细胞增殖、分化、迁移、粘附 ,细胞外基质形成 ,胚胎发育 ,创伤修复、骨的重建等方面发挥重要作用。TGF- β及其主要受体的结构、功能目前已基本阐明。近几年来 ,TGF-β的信号转导机制研究由于 Smad蛋白家族的发现而获得了迅速进展。本文主要对 SMAD及 TGF- β/ SMAD信号转导研究进展作一简介。1　 TGF- β的结构TGF-β亚家族至少由 6个结构相关的分子 (T…     

TGFβ1及其Ⅰ,Ⅱ型受体在肾癌中的表达

目的 探讨肾癌中转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）及其Ⅰ、Ⅱ型受体（ＴＧＦβ－Ｒ－Ｉ、ＴＧＦβ－Ｒ－ＩＩ）表达及其意义。方法 采用免疫组化技术（ＳＰ法）对４６例肾癌例,１１例正常肾组织ＴＧＦβ１、ＴＧＦβ－Ｒ－Ｉ、Ｒ－ＩＩ进行检测,结合临床资料进行分析。结果 肾癌组ＴＧＦβ１表达量较正常肾组高（Ｐ〈０．０５）;ＴＧＦβ－Ｒ－ＩＩ在肾癌组及正常肾组均表达;ＴＧＦβ－Ｒ－Ｉ在肾癌中阳性率较正常肾阳性率低（     

单核细胞趋化蛋白-1转基因对膀胱肿瘤生物学行为的影响

目的　观察单核细胞趋化蛋白 1 (MCP 1 )局部表达对膀胱肿瘤生物学行为的影响。　方法　通过脂质体介导 ,利用逆转录病毒载体将MCP 1基因导入膀胱肿瘤皮下模型的瘤细胞中。观察肿瘤生长情况 ,测瘤重及病理学检查。　结果　转基因组肿瘤生长受抑制 ,第 1 5天后生长曲线明显下降 ,瘤体湿重 (2 .6 8± 0 .6 1 ) g ,较对照组 (3.87± 0 .78)g和空白组 (3.98± 0 .70 ) g显著减轻。转基因组肿瘤向周围组织的侵袭力减弱 ,瘤内呈弥漫分布的点状或小片状坏死 ,并以单核细胞和淋巴细胞浸润为主。　结论　MCP 1对免疫细胞的趋化与活化在抗膀胱肿瘤的免疫效应中有重要作用。     

肾脏TGFβ1促纤维化作用及HVJ—脂质体介导基因治疗进展

ＴＧＦβ１调节细胞增殖、分化、免疫反应以及刺激细胞外基质增生。ＴＧＦβ１在肾小球纤维化病理生理机制中发挥重要作用,从基因水平阻断ＴＧＦβ１表达进而防治肾纤维化是目前研究的重要课题。本文综述肾脏ＴＧＦβ１促纤维化作用、ＨＶＪ－脂质体特性及其介导基因转移治疗研究进展。     

缬沙坦对糖尿病大鼠肾皮质TGF—βl表达的影响

目的探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦(Valsartan)对实验性糖尿病大鼠肾皮质TGF-β1表达的影响,为糖尿病肾病的防治提供实验性理论基础.方法选择健康雄性SD大鼠24只,任取其中16只腹腔注射链脲佐菌素制成糖尿病大鼠模型.将糖尿病大鼠随机分为糖尿病缬沙坦治疗组(A组,8只,缬沙坦10 mg*kg-1*d-1灌胃);糖尿病对照组(B组,8只);其余8只为正常对照组(C组).分别于实验第6周末测定各组大鼠血糖、血肌酐、尿白蛋白排泄率,对肾脏标本进行光镜观察,用图像分析仪测量各组大鼠平均肾小球面积、平均肾小球体积.并取各组大鼠肾皮质提取RNA,用逆转录-PCR(RT-PCR)方法对肾皮质TGF-β1 mRNA表达进行半定量分析.结果在糖尿病第6周末,B组上述指标较C组均有不同程度的升高(P＜0.01),而A组则显著低于同时期的B组.其中,A组、C组尿白蛋白排泄率始终无统计学差异,肾小球平均面积、平均体积A组显著低于B组(P＜0.01).RT-PCR半定量结果分析显示,B组TGF-β1 mRNA表达较A组、C组显著增高(P＜0.01),A组TGF-β1 mRNA表达较C组为高(P＜0.01),但仍较B组为低(P＜0.05).结论缬沙坦能够抑制肾组织TGF-β1 mRNA的表达,减少糖尿病大鼠的尿白蛋白,减轻及延缓肾小球硬化,发挥保护肾脏的作用.     

内源性转化生长因子β1对膀胱癌细胞体外生长的影响

目的：研究内源性转化生长因子β1（TGFβ1）对膀胱癌细胞增殖的影响及机制。方法：构建携TGFβ1反义RNA的复制缺陷型逆转录病毒载体pRevTβ-AS，转染膀胱癌EJ细胞株，观察抑制内源性TGFβ1表达对EJ细胞体外增殖的影响；流式细胞仪分析转染后细胞周期时相分布的改变。结果：将TGFβ1反义RNA导入EJ细胞并有效表达；抑制TGFβ1表达可以降低靶细胞的生长速度和克隆形成率，使细胞增殖指数下降12％；反义RNA转染的EJ细胞G0和G1期细胞占65．7％，高于对照组细胞，S期细胞占20．5％，低于对照组细胞。结论：内源性TGFβ1通过诱导膀胱癌细胞G1→S期转换，促进肿瘤细胞体外增殖。     

P物质对培养大鼠肉芽组织成纤维细胞bFGF、TGFβ1表达的影响

目的：观察P物质刺激培养大鼠肉芽组织成纤维细胞后生长因子bFGF、TGFβ1 mRNA及其蛋白在不同时相点表达的特点，探讨P物质调控创面愈合的作用。方法：将培养的Wistar大鼠肉芽组织成纤维细胞分为SP组和对照组。在SP组的培养液中加入100M的P物质，对照组除不加P物质外，余处理同SP组。分别用原位杂交和免疫组化方法检测P物质刺激后成纤维细胞内源性bFGF、TGFβ1蛋白及其mRNA表达的变化特征。结果：P物质刺激后，bFGF、TGFβ1 mRNA及其蛋白表达显著增加，bFGFmRNA在刺激后8h达峰值，TGFβ1 mRNA在刺激后5h达峰值，bFGF、TGFβ1蛋白在刺激后12h达峰值。结论：P物质对成纤维细胞内源性生长因子的上调作用，可能是神经肽在创伤愈合过程中促进成纤维细胞增殖，以及在组织修复瘢痕化程度方面发挥作用的分子生物学机制。     

TGF—β1对膀胱移行细胞癌细胞粘附性的调节

为了解ＴＧＦβ１对肿瘤粘附性的调节，采用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交分析测定了两个膀胱癌细胞系ＴＧＦβ１及ＦＮｍＲＮＡ的表达，并用体外测定方法检测了ＴＧＦβ１对两细胞系粘附性质的调节。结果表明：ＴＧＦβ１仅可使低表达ＦＮ的２５３Ｊ细胞的粘附性增强，而这种增强与ＦＮ表达的增加成正比；同样浓度的ＴＧＦβ１对高表达ＦＮ的６４７Ｖ细胞的粘附性无明显影响。提示肿瘤细胞粘附能力的可变性是其具有转移能力的原因之一。     

原位PCR检测胰腺癌中TGF—βmRNA的表达及意义

目的 研究TGF－β1在胰导管癌中的表达及意义。方法 采用RT－PCR、原位PCR杂交技术检测23例胰导管腺癌和4例正常胰腺组织中TGF-βmRNA的表达。结果 正常胰腺组织中无TGF－β1的表达。胰腺癌组织中TGF-βmRNA表达率为69．6％（16／23）,原位PCR杂交显示其表达位于胰腺癌细胞膜上,TGF－β1表达程度与肿瘤的病理分期、淋巴结转移有明显的相关性（P＜0．05）。TGF－β1阳性者1年生存率为13．3％（2／15）,明显低于阴性者（5／6）。结论 TGF－β1与胰腺癌的病理分期、预后相关,临床检测可用于评估其生物学行为。