前列腺癌MDR－PGP170与突变P53表达

应用单克隆抗体（ＭＤＲ－Ｃ２１９、ＰＡｂ－ＤＯ－１）免疫组化技术对３８例石蜡包埋的前列腺癌与１５例良性前列腺增生（ＢＰＨ）组织切片中的ＭＤＲ－ＰＧＰ与突变Ｐ５３的表达进行了比较研究。结果显示：在３８例前列腺癌切片中ＭＤＲ－ＰＧＰ与突变Ｐ５３蛋白的阳性表达率为７１．０％和６０．５％，１５例ＢＰＨ组织中仅３例（２０．０％）显示ＭＤＲ－ＰＧＰ阳性染色，突变Ｐ５３在所有ＢＰＨ中未见阳性染色。在高分化、中等分化和低分化前列腺癌中ＭＤＲ－ＰＧＰ的阳性表达率为５３．８％、７８．５％和８１．１％。突变Ｐ５３的阳性表达率为３０．８％、７１．４％和７２．７％。结果提示：（１）ＭＤＲ－ＰＧＰ的过度表达是前列腺癌产生抗药的主要机制；（２）ＭＤＲ－ＰＧＰ与突变Ｐ５３的过度表达可能是前列腺癌细胞适存、转化、增殖与进展的重要方式；（３）突变Ｐ５３的过度表达对ＭＤＲ－１基因可能具有调节与增强效应。     

前列腺癌中P53和bcl-2蛋白的表达及意义

应用免疫组化ＬＳＡＢ法，检测１５例良性前列腺增生症（ＢＰＨ）和３５例前列腺癌（Ｐｃａ）组织中Ｐ５３、ｂｃｌ－２蛋白的表达水平。结果发现：（１）ＢＰＨ组与Ｐｃａ组中Ｐ５３、ｂｃｌ－２蛋白的阳性表达率分别为６．７％、１３．３％和３４．３％、４２．９％，显示Ｐｃａ组Ｐ５３、ｂｃｌ－２蛋白阳性率明显高于ＢＰＨ组（分别Ｐ〈０．０５、Ｐ〈０．０５）。（２）Ｐｃａ组中Ｐ５３蛋白阳性１２例，其中Ⅰ、Ⅱ级肿瘤阳性５     

前列腺癌中P53基因突变及蛋白表达的研究

运用免疫组织化学ＬＳＡＢ法（链菌素－生物素标记法），结合ＰＣＲ－ＲＦＬＰ（ＰＣＲ限制性片段长度多态）、ＰＣＲ－ＳＳＣＰ（ＰＣＲ单链结构多态）技术，探讨了３４例前列腺癌穿刺标本中Ｐ５３蛋白表达及基因（５～８外显子）突变情况，发现３４例前列腺场中７例有Ｐ５３蛋白表达阳性，阳性率为２０．６％。２０例前列腺良性增生及１０例正常前列腺组织中Ｐ５３蛋白表达均为阴性（Ｐ＜０．０５），在前列腺癌高、中分化组及前列腺癌低、未分化组Ｐ５３蛋白表达阳性率分别为５．３％及４０％（Ｐ＜０．０５），在ＰＣＲ－ＲＦＬＰ中提示１例前列腺癌中有Ｐ５３突变，ＰＣＲ－ＳＳＣＰ中提示３例Ｐ５３基因突变（５～６外显子），一例无Ｐ５３基因扩增产物，高度怀疑为Ｐ５３基因的缺失，３４例前列腺癌中，ＣＴ及骨扫描提示有转移者为１０例，其中５例为Ｐ５３蛋白表达阳性，阳性率５０％，与非转移组阳性率比较Ｐ＜０．０５。本研究表明Ｐ５３基因突变参与前列腺癌的发生发展过程，与其转移的生物学行为关系密切。分析了以上不同方法在检测Ｐ５３基因突变中的价值。     

膀胱癌多向耐药基因P—GP170表达的研究

应用ＭＤＲ（Ａｂ－１）和Ｃ２１９单克隆抗体，免疫组化法对４２例膀胱癌ＭＤＲ１和ＭＤＲ３基因编码的Ｐ－ＧＰ１７０的表达进行了研究，结果发现，３０例膀胱初发瘤Ｐ－ＧＰ１７０的阳性表达率为７０％（２１／３０），其中８例（２７％）为强性染色，１２例（４３％）为阳性或部分阳性染色。１２例化疗后复发的肿瘤切片，Ｐ－ＧＰ１７０的阳性表达率为８３．３％，２４例Ｇ１～２肿瘤Ｐ－ＧＰ１７０阳性表达率为７９％（１９／２     

血小板衍生生长因子受体在前列腺良恶性病变中的表达及意义

生长因子及其受体表达失调可导致细胞增殖及恶变。为探讨血小板衍生生长因子受体（ＰＤＧＦＲ）表达与前列腺病变关系，用免疫组织化学ＳＰ法研究１４例正常前列腺（ＮＰ）、５６例前列腺增生症（ＢＰＨ）、３３例前列腺癌（ＰＣａ）组织中ＰＤＧＦＲ的表达。发现ＢＰＨ、ＰＣａ组织阳性率分别为７８６％、９３９％，明显高于正常组织的２１４％，Ｐ均＜００１。阳性染色分布于上皮、基质、血管平滑肌、炎症细胞的胞浆、胞膜及核膜。提示ＰＤＧＦＲ的高表达与ＢＰＨ、ＰＣａ和新生血管的发生、发展有密切关系，未发现ＰＤＧＦＲ的高表达在肿瘤的分期、分级中有差异。     

膀胱癌多向耐药基因P－GP_（170）表达的研究

应用ＭＤＲ（Ａｂ－１）和Ｃ２１９单克隆抗体，免疫组化法对４２例膀胱癌ＭＤＲ１和ＭＤＲ３基因编码的Ｐ－ＧＰ１７０的表达进行了研究。结果发现，３０例膀胱初发瘤Ｐ－ＧＰ１７０的阳性表达率为７０％（２１／３０），其中８例（２７％）为强阳性染色，１２例（４３％）为阳性或部分阳性染色。１２例化疗后复发的肿瘤切片，Ｐ－ＧＰ１７０的阳性表达率为８３．３％，２４例Ｇ（１～２）肿瘤Ｐ－ＧＰ１７０阳性表达率为７９％（１９／２４）。而１８例Ｇ３肿瘤Ｐ－ＧＰ１７０的阳性表达率仅占４４％（８／１８）。４２例膀胱肿瘤总的Ｐ－ＧＰ１７０阳性表达率为７３．８％（３１／４２）。实验结果提示，Ｐ－ＧＰ１７０的表达水平与肿瘤的恶性度或病理组织学分级不相关。复发性肿瘤Ｐ－ＧＰ１７０的表达率高于初发肿瘤，可能是腔内灌注化疗失败的重要因素。     

P53,C—erbB—2基因蛋白和EGFR在泌尿系移行细胞癌中的表达及 …

应用免疫组化技术研究６５例泌尿系移行细胞癌（包括４７例膀胱癌和１８例肾盂癌）组织中Ｐ５３、Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因蛋白和表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）的表达及相互关系。结果显示Ｐ５３在膀胱癌中阳性率为５７．５％（２７／４７），在肾盂癌中５０．０％（９／１８）；Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因蛋白在膀胱癌和肾盂癌中的表达率分别为４０．４％和３８．９％；ＥＧＦＲ的表达率分别为４２．６％和４４．４％。Ｐ５３、Ｃ－ｅｒｂＢ     

mdm2基因和P53基因在膀胱癌中预后的价值

用ｍｄｍ２基因单抗ＳＭＰ１４和抗Ｐ５３基因单抗ＤＯ－７对７０例原发性膀胱移行细胞癌（ＴＣＣ）标本进行免疫组织化学（ＩＨＣ－ＡＢＣ）检测。结果ｍｄｍ２基因蛋白核染色阳性表达率为４４．２９％（３１／７０）与肿瘤的分级，分期有关，而与肿瘤的生长方式无关，且复发或转移率较低（Ｐ〈０．０５），Ｐ５３基因蛋白总阳性表达率为４５．７１％（３２／７０），其中Ｇ３和Ｔ２－４肿瘤的Ｐ５３基因蛋白阳性表达率较高（Ｐ〈０     

P53,Rb抑癌基因突变产物在前列腺癌中的表达

用Ｐ５３和Ｒｂ，通过免疫金－银染色方法，对３０例前列腺癌及２０例前列腺增生症进行检测。结果显示：前列腺癌Ｐ５３、Ｒｂｃ１５的阳性率分别为６０．０％和５０％，前列腺增生症仅有１０％和１５％，二者之间有显著性差异。前列腺正常组织阳性率Ｐ５３ 和Ｒｂ为０，与肿瘤区比较Ｐ＜０．００１；３０例前列腺癌中，有１０例Ｐ５３和Ｒｂ同为阳性，Ｐ５３在低分化和未分化癌中阳性表达明显高于高分化腺癌（Ｐ＜０．０１）。     

前列腺癌及前列腺增生组织EGF,EGFr表达的差异及意义

对前列腺增生症及前列腺癌中ＥＧＦ、ＥＧＦｒ表达进行了观察。７５％ＢＰＨ表达ＥＧＦ，５８％ＢＰＨ有ＥＧＦｒ阳性染色。２７例前列腺癌中１３例（４８％）ＥＧＦ阳性，仅４例（１５％）表达ＥＧＦｒ。ＥＧＦｒ在前列腺癌中低水平表达可能与原癌基因Ｃ－ｅｒｂＢ－１表达调控有关。本研究未能发现ＥＧＦｒ表达与肿瘤组织学类型及预后的关系。因此认为对ＥＧＦｒ在肿瘤组织中表达的临床意义的解释应慎重。     

肾细胞癌bc1－2、P53、ER、PR的表达及临床意义

为了更好地选择估价肾细胞癌预后的指标，应用免疫组化技术检测５４例肾细胞癌中ｂｃ１－２、Ｐ５３蛋白及雌、孕激素受体的表达。ｂｃ１－２阳性３８例（７０．４％），Ⅰ、Ⅱ级肿瘤阳性３３例，Ⅲ、Ⅳ级肿瘤阳性５例（Ｐ＜０．０５）；Ｐ５３蛋白阳性１０例（１８．３％），对照组无一例阳性（Ｐ＜０．０５）；ＥＲ、ＰＲ阳性分别为２９例（５７．７％）、３９例（７３．７％）。ｂｃ１－２蛋白表达与ＥＲ、ＰＲ呈正相关（Ｐ＜０．０１，ｒ＝０．４５２），与Ｐ５３蛋白表达呈负相关（Ｐ＜０．０１，ｒ＝－０．４２１）。结果提示：ｂｃ１－２蛋白的表达有助于肾细胞癌预后的评估     

前列腺增生和癌变组织中碱性成纤维细胞生长因子的表达及 …

为了探讨碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）在前列腺癌组织中表达，分布民政部及临床意义，应用免疫组脂方法检测１４例正常前列腺（ＮＰ），５６你前列腺增生症（ＢＰＨ）和３３例前列腺癌（Ｐｃａ）组织中ｂＦＧＦ的分布和表达，结果显示：ＢＰＨ中ｂＦＧＦ阳性率为６４．３％，主要分布于间质细胞核，部分间质细胞浆，少数腺上皮细胞浆也见阳性染色，Ｐｃａ中ｂＦＧＦ阳性表达位于癌细胞浆，阳性率为８４．８％，但ｂＦＧＦ表达     

p53基因和C—erbB—2基因在胃癌中的表达

为探讨ｐ５３基因和Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因与胃癌组织分型、浸润深度、淋巴结转移、肝转移、腹膜种植及预后关系，应用免疫组化方法检测了胃癌组织中的ｐ５３基因和Ｃ－ｅｒｂＢ－２的表达情况，结果发现ｐ５３阳性染色率为２４／７２（３３．３％），Ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性染色率２０／１０６（１８．９％）。ｐ５３阳性染色与胃癌淋巴结转移、胃癌组织分型及Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因表达呈高度相关。Ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性染色与胃癌腹膜种植、肝转移以及肿瘤组织分型呈正相关。ｐ５３阴性表达５年生存率（４８．９％）显著高于阳性表达（１７．６％）（Ｐ＜０．０５）。Ｃ－ｅｒｂＢ－２阴性表达５年生存率（３８．６％）高于阳性表达（２１．７％），但无统计学差异。单因素和多因素分析显示ｐ５３表达是一个独立的预后因素。单因素分析Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达对预后无影响。     

p53单抗M126在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的探讨Ｍ１２６与膀胱移行细胞癌的组织学分级和病理分期之间的关系。方法用ＰＣＲ扩增编码ｐ５３Ｎ端１８０个氨基酸的ＤＮＡ片断并将其克隆在谷胱苷肽转移酶（ＧＳＴ）的表达质粒ＰＧＥＸ２Ｔ中。用重组质粒转化大肠杆菌，诱导产生ｐ５３ＧＳＴ融合蛋白，免疫小鼠，制备Ｍ１２６单抗。用Ｍ１２６对６０例膀胱移行细胞癌石蜡切片进行免疫组化染色，结果４６例（７７％）表达融合蛋白，平均阳性细胞指数为（３４５±２９．０）％，并与肿瘤的组织学分级和病理分期相关（Ｐ＜０００１，Ｐ＜００５）。与进口单抗ＰＡｂ１８０１相比较，Ｍ１２６识别不同的抗原表位，染色强度和阳性细胞指数均明显增高，而且对不经微波修复的抗原也有很好的反应性。结论作为第一株国产抗ｐ５３单抗，Ｍ１２６将在肿瘤ｐ５３表达和突变的研究中发挥重要的作用     

膀胱癌P_（53）过度表达的临床意义

通过免疫组化ＡＢＣ法，对５０例手术切除或活检的膀胱癌标本石蜡切片进行Ｐ_（５３）基因表达的研究。结果表明：膀胱Ｐ_（５３）蛋白过度表达率为４２％（２１／５０），其中ＰＴ_２４０％（１２／３０），ＰＴ_３８２％（９／１１），ＰＴ_ａ，ＰＴ_１为０；Ｇ_２３２％（８／２５），Ｇ_３７２％（１３／１７），Ｇ_１为０。随访２５例患者，１３例Ｐ_（５３）阳性过度表达，其中有７６％（１０／１３）有复发转移，而单纯复发者只占２３％（３／１３）。１３例Ｐ_（５３）阳性表达者平均存活时间２２．６个月／例，１２例Ｐ_（５３）阴性表达者平均存活６３．７个月／例。Ｐ＜０．０１。     

p53和c—myc异常表达与胃癌细胞多药耐药性关系的研究

应用ＬＳＡＢ免疫组织化学方法研究６７例胃标本中ｐ５３和ｃｍｙｃ的表达与多药耐药性（ＭＤＲ）的关系。结果显示：本组胃癌中ｐ５３阳性３２例，阳性率４７８％；ｃｍｙｃ阳性３７例，阳性率５５２％；Ｐｇｐ阳性３９例，阳性率５８２％。ｐ５３的异常表达与ｍｄｒ１基因表达呈显著正相关（ｒ＝０６３，Ｐ＜００５），而ｃｍｙｃ和ｍｄｒ１的表达无明显相关。提示ｐ５３异常表达可增加ｍｄｒ１基因的表达，从而使胃癌细胞获得ＭＤＲ表型。     

P21、P185、P53蛋白表达及ras、P53基因突变与膀胱癌的关系

为探讨癌基因及抑癌基因改变与膀胱癌生物学行为的关系，采用免疫组织化学方法及分子生物学技术，检测了８２例膀胱移行细胞癌Ｐ２１、Ｐ１８５、Ｐ５３蛋白表达及３８例ｒａｓ、Ｐ５３基因突变。结果表明：Ｐ２１、Ｐ１８５、Ｐ５３蛋白表达阳性分别为５１例（６２．２％）、４８例（５８．５％）、２６例（３１．７％）。Ｐ２１、Ｐ５３蛋白表达阳性率与膀胱移行细胞癌病理分级及临床分期呈正相关（Ｐ＜０．０１）；Ｐ１８５蛋白阳性率与膀胱移行细胞癌分级、分期呈负相关（Ｐ＜０．０５）。膀胱移行细胞癌组织中１５例（３９．５％）有Ｈａｒａｓ癌基因第１２位密码子突变；１２例（３１．６％）有Ｐ５３抑癌基因突变，其中全部有第２８０位密码子ＧＣ突变；３例合并有２４８密码子突变；１例有２４９密码子点突变。Ｈａｒａｓ癌基因及Ｐ５３抑癌基因点突变与膀胱癌病理分级和临床分期呈显著正相关（Ｐ＜０．０５）；与预后显著相关（Ｐ＜０．０５）；且死亡率高于点突变阴性者。６例既有Ｈａｒａｓ基因突变，又有Ｐ５３基因突变的病例中４例死亡。     

CDKN2基因的变异在人前列腺增生症中发病机制的研究

目的：研究抑癌基因ＣＤＫＮ２的突变、缺失在人前列腺增生症（ＢＰＨ）病因中的作用机制。方法：用ＰＣＲ－银染ＳＳＣＰ技术分析了２０例正常前列腺组织和４１例ＢＰＨ中ＣＤＫＮ２基因纯合性缺失和突变的情况。结果：１３例ＢＰＨ有ＣＤＫＮ２基因缺失，总缺的率为３１．６％；正常前列腺组织中有１例出现ＣＤＫＮ２基因缺失，缺失率为５％（Ｐ〈０．０５）；无ＣＤＫＮ２基因的突变。结论：ＣＤＮＫ２基因的与ＢＰＨ的发病机制有     

胆囊良,恶性病变的癌基因产物研究

目的：从分子生物学角度探讨胆囊良病变的潜能以及胆囊癌与多基因改变的关系。方法：应用免疫组化技术，５８例胆囊良、恶性病变的ＥＧＦＲ、Ｐ５３、ｂｃｌ－２的表达。结果：全部病例均呈ｂｃｌ－２阴性表达；ＥＧＦＲ和Ｐ５３在单纯增生病变、腺瘤、腺癌中的表达率分别是０％、２８％、６２．５％和０％、４２．８％、４３．８％，差异增有显著意义（Ｐ〈０．０１）；ＥＧＦＲ阳性表达与腺癌的分级、转移有关（Ｐ〈０．０５，Ｐ＝     

人原发性肝癌病人多药耐药基因表达及意义

目的 探讨原发性肝癌（ＰＨＣ）癌组织及癌周组织ｍｄｒｌ表达与多药耐药性的关系。方法 采用敏感性高,特异性强的逆转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）技术,定量检测４８例ＰＨＣ病人癌组织及癌周组织中ｍｄｒｌ表达水平。其中１８例病人要前行肝动脉化疗栓塞（ＴＡＣＥ）治疗。结果 ＰＨＣ癌组织中ｍｄｒｌ阳性率为６３．３％,远高于癌周组织的２６．７％（Ｐ〈０．０１）;术前行ＴＡＣＥ组癌组织中ｍｄｒｌ阳性率为８８．９％,远比未化疗组６３．３％高。结论 ＰＨＣ存在内源性ＭＤＲ和获得性ＭＤＲ,ｍｄｒｌ高表达是ＰＨＣ病人ＭＤＲ产生的重要机制之一。