前列腺细胞凋亡调控基因的研究进展

本文阐述了前列腺疾病的发生与细胞凋亡的关系，并对细胞凋亡调控基因ＢＣＬ－２和Ｐ５３等基因在前列腺组织中表达特点、相互作用以及调控细胞凋亡的机制作一综述。     

前列腺细胞凋亡调控基因的研究进展

本文阐述了前列腺疾病的发生与细胞凋亡的关系，并对细胞凋亡调控基因ＢＣＬ－２和Ｐ５３等等因在前列腺组织中表达特点、相互作用以及调控细胞凋亡的机制做一综述。     

Prostein基因在良性前列腺增生组织中的表达及意义

目的研究新的前列腺特异性蛋白Pmstein在良性前列腺增生症（BPH）组织中的表达情况。方法应用半定量逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）方法检测56例BPH组织标本中Prostein基因mRNA的表达情况。结果所有受检的BPH组织标本中均可检测到Prostein基因mRNA表达。结论Prostein基因在前列腺增生组织中普遍表达。Prostein基因在BPH的发生和／或发展中可能发挥作用，可能成为前列腺疾病诊断和治疗的新靶点。     

前列腺增生组织中bFGFmRNA表达的意义

目的 探讨前列腺组织中碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）基因和蛋白及基受体表达的意义。方法 应用原位分子杂交和免疫组化方法检测３８例前列腺增生（ＢＰＨ）组织和１０例正常前列腺（ＮＰ）组织中ｂＦＧＦｍＲＮＡ、ｂＦＧＦ和ＦＧＦＲ１表达。结果 前列腺间质细胞和上皮细胞中均见ｂＦＧＦｍＲＮＡ、ｂＦＧＦ和ＦＧＦＲ１阳性染色。ＢＰＨ间质细胞中三者表达显著高于ＮＰ组织,但ＢＰＨ与ＮＰ上皮细胞中三者表达无显著性。     

细胞凋亡：良性前列腺增生发病机制的新探索

良性前列腺增生（ＢＰＨ）的发病机理迄今尚未完全阐明，细胞凋亡在其中的作用已受到人们的重视。青春期后男性前列腺已发育至正常大小，在正常雄激素水平下，前列腺组织中细胞增殖与凋亡的比率均维持在１％～２％，并保持平衡。随着男性进入老年期，体内各种激素水平及其...     

细胞凋亡和性激素环境与前列腺增生的关系

目的探讨雄雌激素、细胞凋亡在前列腺增长和前列腺增生（ＢＰＨ）发病中的作用。方法应用ＤＮＡ末端原位标记的方法对正常前列腺移行带（１０例）和周围带（１０例）以及ＢＰＨ组织（２０例）标本进行了细胞凋亡率的研究,并应用放射免疫学技术检测了相应组织的双氢睾酮（ＤＨＴ）和雌二醇（Ｅ２）含量。结果正常前列腺移行带,周围带ＤＨＴ和Ｅ２的差异无显著性,ＢＰＨ组织中的Ｅ２含量（平均６．６３ｎｇ／ｇ蛋白）虽高于正常前列腺的移行带含量３．１５ｎｇ／ｇ蛋白,但差异无显著性（Ｐ＝０．１）。正常前列腺周围带细胞凋亡率（４１．２±３．９）％显著高于移行带（２９．７±４．０）％,Ｐ＜０．０５,后者又非常显著地高于ＢＰＨ组织（３９±１．１）％,Ｐ＜０．００１。正常与增生前列腺组织内的ＤＨＴ及Ｅ２含量与细胞凋亡率之间无明显相关性。正常前列腺组织中,前列腺增生的起始部位移行带的细胞凋亡率已明显下降,随着年龄的增长,凋亡率进一步下降,导致ＢＰＨ。细胞凋亡率与其组织的ＤＨＴ、Ｅ２无明显相关性。结论前列腺导管系统的远、近端（周围带、移行带）上皮细胞结构形态不同,其周围的间质亦有差异,因此即使在接受相同量的雄、雌激素情况下,这些细胞的反应并不相同。     

急性胰腺炎细胞凋亡的基因调控

急性胰腺炎胰腺细胞凋亡与促进凋亡和抑制凋亡的基因表达调控有密切的关系。胰腺细胞各种凋亡诱导信号的作用下，两类基因的表达呈一个复杂的、动态的过程，共同组成细胞凋亡的调控网络。本文就参与急性胰腺炎细胞凋亡的相关基因进行综述。     

细胞凋亡相关基因bcl－2和bax在前列腺增生组织中表达的意义

为了探讨细胞凋亡抑制基因ｂｃｌ２和促进基因ｂａｘ在前列腺增生（ＢＰＨ）发病中的作用，应用免疫组化ＳＰ方法对５４例ＢＰＨ组织和１８例正常前列腺组织（ＮＰ）中ｂｃｌ２和ｂａｘ的表达进行检测。ｂｃｌ２和ｂａｘ在ＮＰ和ＢＰＨ的上皮及间质中均有表达。ＢＰＨ中ｂｃｌ２表达明显高于ＮＰ，ＮＰ上皮细胞中ｂａｘ表达高于ＢＰＨ上皮细胞，两者间质中表达无显著性差异。ＮＰ中ｂａｘ表达显著高于ｂｃｌ２表达，而ＢＰＨ上皮细胞中ｂｃｌ２表达显著高于ｂａｘ表达，间质中两者表达无显著性差异。ＮＰ和ＢＰＨ中ｂｃｌ２与ｂａｘ表达之间均呈正相关且两者在分布定位上基本一致。结果表明ｂｃｌ２和ｂａｘ在ＢＰＨ的发生发展过程中起着重要作用，并且与前列腺细胞凋亡的调节过程有关。     

凋亡相关基因bcl—2和bax蛋白在膀胱癌组织中的表达及临床意义

为探讨凋亡抑制基因ｂｃｌ－２和凋亡促进基因ｂａｘ表达产物在膀胱癌组织中的分布及意义,作者应用抗ｂｃｌ－２单克隆抗体和抗ｂａｘ多克隆抗体分别对３４例膀胱癌和９例正常膀胱粘膜组织的石蜡切片进行免疫组化染色。结果显示,９例正常膀胱粘膜有４例ｂｃｌ－２蛋白表达阳性（４４．４４％）,３４例膀胱癌有２８例ｂｃｌ－２蛋白表达阳性（８２．３５％）,两组间差异有显著意义（Ｐ＜０．０５）,随肿瘤分级的增加,阳性表达增强。９例正常膀胱粘膜有８例ｂａｘ蛋白表达阳性（８８．８９％）,３４例膀胱癌有１８例表达阳性（５２．９４％）,两组间差异有显著意义（Ｐ＜０．０５）。作者认为,ｂｃｌ－２和ｂａｘ蛋白在膀胱癌组织中的异常表达,参与了膀胱癌的发生及进展过程。     

月经周期子宫内膜凋亡与Bc1-2、Fas及Fas-L基因表达产物的相关研究

为探讨子宫内膜凋亡与某些相关基因表达产物的关系,应用免疫组化方法对４６份正常子宫内膜标本Ｂｃ１－２、Ｆａｓ及Ｆａｓ－Ｌ基因表达产物进行检测,并应用ＴＵＮＥＬ法对其中１３份标本同时进行凋亡检测。结果表明：分泌晚期及月经期凋亡细胞较多,血内雌二醇、孕酮水平低下;Ｂｃ１－２蛋白在增殖晚期含量高、分泌期低落、月经期消失;Ｆａｓ则在分泌期及月经期略高于增殖期,而Ｆａｓ－Ｌ表达产物低下。结论：子宫内膜的凋亡呈现周期性改变,与Ｂｃ１－２、Ｆａｓ表达相关,并受雌、孕激素显著调节,提示凋亡与月经期内膜脱落相关。     

肝缺血再灌注细胞凋亡现象及Fas蛋白、PCNA 、p53、bcl-2 mRNA表达

目的：探讨肝缺血再灌注肝细胞凋亡发生的时空分布、基因表达特点及意义。方法：在观察SD大鼠（n=40）肝缺血0,30,45,60min再灌注3,6,24h存活率及病理形态基础上,重点观察大鼠（n=100)全肝血流阻断30min再灌注0,0.5,1,3,6,12,24,48,72,96h凋亡细胞分布（原位末端标记术,TUNEL）,G0-G1期细胞、凋亡细胞、增殖细胞指数分布（流式细胞术）,肝细胞显微及超微结构（光镜、电镜技术）,Fas蛋白、PCNA蛋白（免疫组化）及p53、bcl-2基因mRNA表达（原位杂交）。结果：缺血30min组多见细胞凋亡,细胞应答反应主要为三期：①急性期：再灌注0.5h Fas蛋白首先在血管周围高表达;②亚急期（3-24h):TUNEL阳性细胞在血管周围高分布,并向周围扩展;病理形态可见严重变性、细胞皱缩、细胞增殖三种变化;G1期细胞数大量减少,凋亡峰逐渐升高,12h后出现增殖峰,相关基因表达增强;③恢复早期（24-96h)：G1期细胞指数回升,凋亡峰和增殖峰持续并缓慢下降;相关基因表达陆续减弱。结论：肝缺血30min再灌注期机体可能通过下述基因调控途径影响细胞损伤应答反应：①Fas死亡基因与bcl-2存活基因的双重调控;②细胞凋亡与增殖双重调控;③经p53基因实现的细胞周期调控。     

生长抑素类似物诱导胆管癌细胞凋亡和bcl-2/bax表达的研究

目的探讨生长抑素类似物SMS2 0 1 995 (SMS)对人胆管癌SK ChA 1细胞凋亡和凋亡调控基因bcl 2和bax的影响。方法用DNA凝胶电泳、流式细胞仪检测AnnexinV标记凋亡细胞、免疫组化和原位杂交方法研究SMS(10 0ng/ml)处理 6、12和 2 4h后人胆管癌SK ChA 1细胞凋亡和bcl 2 /bax表达的变化。结果SMS作用SK ChA 1细胞 6h对DNA无明显影响 ,作用 12和 2 4h后DNA凝胶电泳出现呈典型梯状条带。SMS作用 6、12和 2 4h后 ,AnnexinV标记的凋亡细胞分别为 (2 2±5 ) % ,(39± 7) %和 (5 8± 10 ) %。同时 ,SMS可使细胞bcl 2蛋白表达下降 ,使bax蛋白和mRNA表达升高。结论SMS能诱导SK ChA 1细胞发生凋亡 ,bax和bcl 2凋亡基因介导了SMS对SK ChA 1细胞凋亡的发生     

阻塞性黄疸大鼠肝组织细胞凋亡及相关基因bcl-2、bax的表达

目的　探讨阻塞性黄疸肝损害的调控机制。方法　用末端脱氧核苷酸转移酶介导生物素标记(TUNEL)技术和免疫组织化学方法检测 4 0只阻塞性黄疸大鼠肝脏组织细胞凋亡状态及凋亡相关基因bcl 2和bax蛋白的表达。结果　胆总管结扎后 ,随结扎时间的延长细胞凋亡增加 ,结扎 14d后细胞凋亡达高峰 ,凋亡指数 (AI)达 5 8.2 3± 1.5 8,各组AI差异有显著性 (P <0 .0 5 )。在阻塞性黄疸过程中 ,bcl 2蛋白表达越强 ,bax蛋白表达越弱 ,AI亦越少。结论　bcl 2和bax蛋白均参与了阻塞性黄疸肝组织中细胞凋亡的调节。     

凋亡相关基因产物Fas/APO-1和bcl-2蛋白在肾癌组织中的表达及意义

目的研究凋亡相关基因Ｆａｓ／ＡＰＯ－１和ｂｃｌ－２在肾癌发生发展中的作用。方法采用免疫组织化学法对３５例肾癌组织和２６例远离肾癌的正常肾组织Ｆａｓ／ＡＰＯ－１和ｂｃｌ－２蛋白的表达进行检测。结果肾癌组织Ｆａｓ／ＡＰＯ－１蛋白表达率为５７．１４％，明显低于正常肾组织中的表达率（８４．６２％，Ｐ＜０．０５），且表达强度也明显低下；而ｂｃｌ－２蛋白表达率为８０．００％，明显高于正常肾组织中的表达率（５３．８５％，Ｐ＜０．０５）。结论Ｆａｓ／ＡＰＯ－１与ｂｃｌ－２基因共同参与了肾癌的发生和发展。     

良性前列腺增生患者手术前后尿动力学检查的临床应用价值

目的探讨良性前列腺增生(BPH)患者围手术期尿动力学检查的临床价值。方法回顾性分析486例BPH患者手术前后尿动力学资料,判定治疗效果,分析术后并发症原因。患者年龄49～87岁,平均(65.4±7.3)岁。其中耻骨上经膀胱前列腺摘除术者37例,经尿道前列腺电切术者263例,前列腺钬激光剜除术者186例。结果486例患者术前均存在BOO,伴不稳定膀胱者306例(63.0%),低顺应性膀胱者80例(16.5%),不稳定膀胱伴低顺应性膀胱者76例(15.6%),逼尿肌收缩功能中重度受损者99例(20.4%)。术后3个月复查疗效不满意者79例,其中排尿困难61例,尿失禁18例。排尿困难61例中残余梗阻8例(13.1%),并发膀胱颈挛缩4例(6.6%),逼尿肌功能未恢复44例(72.1%,),假性排尿困难5例(8.2%);尿失禁18例中尿道外括约肌受损4例(22.2%),低顺应性膀胱和不稳定膀胱11例(61.1%),两者均有者1例(5.6%),残余梗阻2例(11.1%)。79例患者术后6个月复查疗效满意75例。486例总疗效满意率99.2%。结论尿动力学检查在BPH的术前诊断和术后并发症的诊疗中有重要的参考价值。     

Study on association between apoptosis of endometrial cells and Bcl-2, Fas, Fas-L expressions durig menstrual cycles

IntroductionMorphologicalapoptosisinthehumanendometriumwasfirstreportedbyHopwoodandLevison[lj,butthemechanismofapoptosiswasnotstudieduntilrecentyears.ItisknownthatBcl--2inhibitsapoptosis,Fasinducesapoptosis,Fas--ListhenaturalligandofFas.SotheexpressionsofBcl--2,FasandFas--Lareallcloselyrelatedtocellapoptosis.ThecurrentstudyexaminestherelationshipsbetweenapoptosisandtheexpressionsofBcl--2,FasandFas--Linhumanendometiumduringmenstrualcycles.MaterialandMethodsTissueSamplesFourly--sixnormal…     

巨细胞病毒对新生鼠肝胆系统FasL、bcl-2及baX基因表达的影响

目的 了解巨细胞病毒(CMV)对新生鼠肝胆系统FasL、bcl—2及bax基因表达的影响。方法 新生鼠腹腔注射不同滴度的CMV，在注射病毒后5、10、15、21及28d各处死一批动物。观察动物的体重变化及肝内外胆管的组织学改变。DNA原位末端标记法检测肝脏及肝外胆管的凋亡细胞。免疫组织化学法检测CMV晚期蛋白及FasL、bcl—2及bax蛋白在肝脏及肝外胆管中的表达。结果 病毒注射组小鼠体重的增加明显慢于对照组。病毒注射后可出现肝胆系统的急慢性炎症反应。且可见肝外胆管狭窄。病毒注射组肝脏及肝外胆管的凋亡指数明显高于对照组。FasL及bax在病毒注射组肝脏及肝外胆管中的表达均较对照组高，但bcl—2的表达降低。病毒注射5d后可在肝脏中检测到病毒晚期蛋白。结论 新生鼠腹腔注射CMV可造成鼠肝胆系统损伤，这种损伤可能是由细胞凋亡增加所致。     

二十二碳六烯酸联合5氟尿嘧啶对胃癌细胞生长及bcl-2、bcl 2l12和bax表达的影响

目的 评估二十二碳六烯酸(DHA)联合5氟尿嘧啶(5-Fu)对胃癌细胞SGC 7901生长以及bcl-2、bcl 2l12和bax基因表达的影响.方法 采用台盼蓝拒染方法检测两药物单用和联用对细胞活力的影响,用联合系数判断两药合用效果,倒置显微镜下观察细胞生长状况,PI染色流式细胞术检测亚二倍体峰比并拟合细胞周期曲线,Annexin-V/PI双标记方法检测早期细胞凋亡,RT-PCR方法检测bcl-2、bcl 2l12和bax基因的表达.结果 DHA可抑制胃癌SGC 7901细胞生长,且呈剂量和时间依赖性(P<0.05),24 h、48 h的半数抑制浓度分别为67.81 μg/ml、45.76 μg/ml;DHA联合5-FU对细胞生长的抑制具有协同作用(CI<1,P<0.01),倒置显微镜下可见两药联合处理后细胞稀疏;亚二倍体峰比、Annexin-V早期凋亡率示DHA、5-FU均能诱导细胞凋亡且联合用药后细胞凋亡更明显(DHA、5-FU、联合组的亚二倍体峰比分别为5.2%、6.2%、13.9%;早期细胞凋亡率分别为4.00%、5.37%、13.11%);细胞周期曲线在联合组停滞于G0/G1和S期;RT-PCR显示DHA、5-FU可下调bcl-2和bcl 2l12表达,两药联合表达时下调更显著,bax表达则无明显改变.结论 DHA能抑制胃癌SGC 7901细胞增殖,联合5-FU后对细胞生长抑制和周期阻滞具有协同作用,可能通过下调bcl-2和bcl 2l12基因诱导胃癌SGC 7901细胞发生凋亡.