利妥昔单抗联合CEOP方案治疗侵袭性B细胞淋巴瘤的近期疗效

目的：研究利妥昔单抗(美罗华)联合CEOP方案治疗侵袭性B细胞淋巴瘤的疗效及其不良反应。方法：21例侵袭性B细胞淋巴瘤，中数年龄48岁(15～68岁)，使用利妥昔单抗联合CEOP方案，利妥昔单抗375mg／m^2第1天，环磷酰胺750mg／m^2第3天，表柔比星60mg／m^2第3天，长春新碱2mg第3天和强的松40mg／m^2第3～7天。结果：完全缓解16例(76．2％)，部分缓解3例(14．2％)，稳定1例(4．8％)和进展1例(4．8％)，有效率为90．5％。19例有效患者随访2～15月，1例甲状腺淋巴瘤完全缓解14月后复发，其余患者均处于缓解中。21例患者87个次治疗中仅观察到1例利妥昔单抗输注相关反应，血液学毒性主要是白细胞减少和中性粒细胞减少，Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少5例(23．8％)，中性粒细胞减少性发热1例。除脱发为Ⅲ度外，其他非血液学毒性均为Ⅰ～Ⅱ度。结论：利妥昔单抗联合CEOP方案治疗侵袭性B细胞淋巴瘤疗效高而不良反应轻，有望成为标准治疗。     

吉西他滨联合奥沙利铂方案加或不加利妥昔单抗治疗老年人B细胞淋巴瘤11例

 【摘要】 目的 探讨吉西他滨+奥沙利铂方案（GemOx方案）加或不加利妥昔单抗治疗老年人B细胞性淋巴瘤的有效性、安全性、耐受性。方法 11例经病理活组织检查证实的老年B细胞性恶性淋巴瘤患者均采用吉西他滨1000 mg／m2 , 第1天;奥沙利铂100 mg／m2 ,第1天,在吉西他滨用完后使用;使用利妥昔单抗的患者在每个疗程的第0天予利妥昔单抗 375 mg／m2, 21 d为1个周期。治疗3～4个周期（诱导治疗结束时）和 6个周期（巩固治疗结束）后评估治疗效果、不良反应。结果 11例患者平均年龄72.18岁（55～83岁）。8例合并其他疾病。10例可评估患者中,诱导治疗后总体反应率（ORR）达90 %（9／10）,5例早期获得了完全反应／未经证实的完全反应（CR／CRu）,4例初治弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）采用GemOx +利妥昔单抗方案,早期ORR达100 %;4例难治/复发患者采用GemOx方案,其中3例早期病情得到有效控制。所有患者均未作剂量调整,血液学不良反应可控制,无患者出现肾脏损害。无疾病进展相关死亡发生。 结论 GemOx加或不加利妥昔单抗方案不良反应可控,耐受良好,是老年B细胞淋巴瘤患者可选的一线治疗方案。     

利妥昔单抗体内净化造血干细胞移植治疗非霍奇金淋巴瘤

 目的 探讨利妥昔单抗（商品名：美罗华）体内净化造血干细胞移植治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）的疗效。方法 自体造血干细胞移植（AHSCT）-1、+8天运用利妥昔单抗375 mg／m2的体内净化。结果 7例患者移植后造血功能恢复,未观察到利妥昔单抗的严重毒副反应,移植后随访1～28个月（中位随访时间15个月）,均未见疾病进展或复发。结论 利妥昔单抗净化造血干细胞移植能提高CD+20 NHL的疗效,有助于清除微小残留病灶,延长NHL的生存期。     

利妥昔单抗净化动员B细胞非霍奇金淋巴瘤外周血干细胞的初步研究

 目的 观察利妥昔单克隆抗体（Rituximab,利妥昔单抗）对B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者外周血干细胞（PBSCs）净化动员的作用。方法 8例CD+20 B细胞NHL患者,在应用CHOP类化疗±利妥昔单抗4～6疗程诱导／巩固治疗后进行大剂量环磷酰胺（HD-CTX）+粒细胞集落刺激因子（G-CSF）联合利妥昔单抗（375 mg·m-2·d-1,第-1,7天）体内净化动员PBSCs。观察利妥昔单抗副反应、骨髓抑制期及相关并发症、PBSCs采集时间、数量以及采集物肿瘤标志物基因等。结果 在外周血干细胞动员过程中仅1例患者发生轻度利妥昔单抗相关的皮疹。PBSCs平均采集时间为CTX应用后（11.6±1.0）d,中位采集次数2（1～3）次。采集物平均单个核细胞（MNC）（3.4±1.0）×108／kg,平均CD+34细胞数（3.6±1.7）×106／kg。5例完成移植患者中3例移植后IgH／TCR转为阴性,1例治疗前后均为阴性,1例早期复发。4例无病生存。结论 利妥昔单抗不影响B细胞NHL患者PBSCs的动员效果,安全性好,并能加强体内净化作用。     

利妥昔单抗联合CHOP化疗方案治疗老年非霍奇金淋巴瘤二例并文献复习

  目的 探讨利妥昔单抗（商品名：美罗华）联合CHOP化疗方案治疗CD+20非霍奇金淋巴瘤（NHL）的疗效及毒副作用。方法 化疗使用CHOP方案,联合第1天使用美罗华375 mg／m2。结果 治疗效果明显,毒副作用小于传统化疗方案。结论 美罗华联合化疗可改善老年NHL患者的预后,且毒副作用小。     

利妥昔单抗联合MIE方案治疗难治复发性非霍奇金淋巴瘤11例

 目的　观察利妥昔单抗（商品名：美罗华）联合MIE方案治疗复发及难治性侵袭性B 细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）的疗效及不良反应。方法　全组11例采用利妥昔单抗375 mg／m2,静脉滴注,于每周期化疗前1天应用。第2天开始MIE方案化疗：异环磷酰胺（IFO）2.0 g,第2天至第6天;IFO静脉滴注后0、4、8 h分别静推美司纳（mesna）400 mg;依托泊苷（VP16）100 mg第2天至第6天。每个周期21 d。结果　11例患者中完全缓解8例（72.7 %）,部分缓解2例（18.2 %）,总有效率90.9 %。不良反应均可耐受,主要为输注相关的不良反应和化疗相关的血液学不良反应。结论　经过初步应用, 可以得出利妥昔单抗联合MIE方案是治疗复发或难治性侵袭性B 细胞淋巴瘤的有效方案, 完全缓解率高且不良反应可以耐受。     

利妥昔单抗联合氟达拉滨、环磷酰胺治疗慢性淋巴细胞白血病17例

 目的　评价利妥昔单抗联合氟达拉滨、环磷酰胺（FCR方案）治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的疗效和安全性。方法　选取年龄＜70岁且CD20阳性的初治或既往仅用苯丁酸氮芥治疗的CLL患者,应用FCR方案治疗,利妥昔单抗375 mg／m2,第1天,静脉滴注;氟达拉滨25 mg／m2,第2天至第4天,静脉滴注;环磷酰胺250 mg／m2,第2天至第4天,静脉滴注。28 d为1个疗程,治疗4～6个疗程,治疗结束后评价疗效。结果　共入组17例患者,总有效率为94.12 %（16／17）,完全缓解率为35.29 %（6／17）。Ⅲ～Ⅳ级不良反应主要为中性粒细胞减少,白细胞减少。结论　FCR方案治疗CLL疗效确切,患者耐受良好,可以作为初治患者的一线治疗方案。     

利妥昔单抗联合适形放疗治疗术后原发中枢神经系统淋巴瘤的疗效分析

 【摘要】　目的 探讨利妥昔单抗结合全颅放射治疗、局部三维适形放疗（3D-CRT）加量治疗术后原发中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）的疗效。方法　PCNSL术后患者23例,年龄均＜60岁,全颅放射治疗处方剂量32.4 Gy,局部病灶采用3D-CRT推加剂量至50.4 Gy,放射治疗第1天开始使用利妥昔单抗（375 mg／m2）,每周1次,连续使用6周。用Kaplan-Meier法分析患者的生存情况。结果　23例患者中,完全缓解19例（82.6 ％）,部分缓解3例（13.0 ％）;无进展生存14例（60.9 ％）,无病生存期26个月（17～34个月）,总生存期为40个月（29～55个月）;无Ⅲ～Ⅳ级神经毒性出现。结论 利妥昔单抗联合全颅放疗、病灶部位3D-CRT推量的方案治疗年龄＜60岁的术后PCNSL患者可以获得较长的生存期,而且治疗的不良反应低。     

鞘内注射利妥昔单抗治疗异基因造血干细胞移植后中枢神经系统淋巴细胞增殖性疾病

 目的　评估鞘内注射利妥昔单抗治疗EB病毒（EBV）相关性中枢神经系统（CNS）移植后淋巴细胞增殖性疾病（CNS-PTLD）的疗效及安全性。方法　将2008年8月至2012年5月以静脉注射利妥昔单抗为基础治疗无效的4例CNS-PTLD患者纳入评估,采用剂量递增法鞘内注射利妥昔单抗。结果　对4例在初始静脉注射利妥昔单抗为基础治疗7～11 d后疾病进展的患者加用鞘内注射利妥昔单抗治疗,经3～6次治疗后,4例患者均获得缓解。4例患者共接受21次鞘内注射利妥昔单抗,其中2例患者分别在第3次（30 mg利妥昔单抗）和第4次（40 mg利妥昔单抗）鞘内注射后出现短暂头痛、双下肢麻木,这些表现在24 h内能自行缓解。结论　采用剂量递增方式鞘内注射利妥昔单抗治疗静脉注射利妥昔单抗为基础治疗无效的CNS-PTLD是安全有效的。     

利妥昔单抗联合CHOP综合治疗B细胞性非霍奇金淋巴瘤的临床研究

目的:评价利妥昔单抗与CHOP联合治疗B细胞性非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHI.)的临床效果及不良反应.方法:用同期对照的前瞻性研究方法,将60例B细胞性NHL患者分为研究组(利妥昔单抗组)和对照组,研究组30例用CHOP方案联合利妥昔单抗治疗;对照组30例单用CHOP方案.CHOP方案:环磷酰胺600mg/m~2,静脉注射,d1;吡喃阿霉素或阿霉素50mg/m~2,静脉注射,d1;长春新碱1.4m/m~2,静脉注射,d1;强的松100mg,口服,d1～d5,每2l天为1个周期.RCHOP方案:美罗华375mg/m~2,静脉滴注,每1个周期第1天(d1);第3天开始CHOP方案,每21天为1个周期.全部60例患者完成3～6个周期化疗后进行疗效评价.结果:利妥昔单抗组完全缓解率(CR)达66.7%(20/30),总有效率90.0%(27/30);对照组CR为40.0%(12/30),总有效率为56.7%(17/30),两组疗效差异有统计学意义,P＜0.05.结论:利妥昔单抗联合CHOP方案治疗CD20阳性的B细胞性NHL的疗效显著,不良反应与单纯化疗相似,可作为该病目前的首选方案.     

CTOP与CHOP方案治疗老年非霍奇金淋巴瘤的临床对照研究

目的探讨CTOP方案治疗初治的老年非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者的近期疗效、缓解率、不良反应和T淋巴细胞淋巴瘤的有效率。方法2002年1月至2006年1月我院收治老年NHL60例,随机分为A、B两组。A组采用CTOP方案(THP 30 mg/m2,iv,d1;CTX 500 mg/m2,iv,d1;VCR1 mg/m2,iv,d1;Pred 30 mg/body,po,d1~5);B组:CHOP以同等剂量的ADM取代THP,余同A组。Q3W~Q4W×3~4周。结果CTOP方案治疗T细胞淋巴瘤优于CHOP方案,A、B组CR率分别为51.4%和19.4%(P<0.05);非血液系统不良反应为心脏毒性、脱发等,CTOP方案发生率低于CHOP方案(P<0.05),血液系统不良反应两组相似,主要是Ⅲ~Ⅳ度骨髓抑制。本组无化疗相关死亡病例。两组方案治疗老年NHL近期疗效相近,但A组生活质量优于B组。结论CTOP方案适合老年NHL的治疗,尤其对T细胞淋巴瘤有治疗优势,毒性反应明显降低,尤其是心脏毒性反应,患者生活质量提高,治疗有效率提高,值得在临床上进一步研究。     

GemOX方案治疗老年复发难治性非霍奇金淋巴瘤疗效观察

目的 探讨吉西他滨联合奥沙利铂(GemOX方案)治疗老年复发难治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的疗效和毒副反应.方法全组30例患者均接受GemOX方案化疗:吉西他滨1000 mg/m2,d1.8,静脉滴注;奥沙利铂130 mg/m2,d1,静脉滴注.每21 ～28 d为1个周期,完成2个周期化疗后评价疗效,完成1个周期化疗...     

EPOCH方案治疗复发耐药NHL临床疗效

目的：评价EPOCH方案作为挽救方案的疗效及耐受性。方法：2004年6月至2006年12月应用EP-OCH方案治疗我院收治的复发耐药中高度恶性非霍奇金淋巴瘤（NHL）31例，每例至少接受过2个化疗方案的治疗，采用VP-1650mg／m^2/d、ADM或THP10mg／m^2／d、VCR0．4mg／m^2／d持续静脉滴注第1—4天。CTX750mg／m^2／d静推第6天，强的松60rag／m^2／d口服第1—5天，21天为1个疗程。结果：评价疗效者31例，评价不良反应疗程数为67，总有效率54．9％，其中完全缓解6例（19．4％），部分缓解11例（35．5％）。不良反应为骨髓抑制，其他系统不良反应少见。结论：EPOCH作为复发耐药中高度恶性NHL的挽救化疗方案经济有效，毒性可耐受。通过持续静脉滴注的给药途径可能减低肿瘤细胞的耐药率和化学毒性。     

CEOP方案治疗121例非霍奇金淋巴瘤

目的分析CEOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者的近期疗效、远期生存和不良反应。方法回顾性分析121例NHL患者的临床特征及CEOP方案化疗加或不加局部放疗的近期疗效、不良反应和远期生存情况。结果121例NHL患者中,B细胞性NHL83例,占68．6％,外周T或NK细胞性NHL38例,占31．4％;中位年龄53岁;临床分期Ⅰ-Ⅱ期67例,占55．4％;国际预后指数（IPI）评分0-2分108例（89．3％）。121例患者均采用CEOP方案化疗加或不加局部放疗。121例患者均可评价客观疗效,总有效率为90．9％,CR率为71．9％。121例患者共接受CEOP方案化疗471个疗程（中位疗程数4个）,主要不良反应为骨髓抑制,其中Ⅲ-Ⅳ度粒细胞减少为11．9％,Ⅲ-Ⅳ度血小板减少为1．9％,Ⅲ-Ⅳ度贫血为1．1％;脱发46．3％,心脏毒性少见,仅占4．7％,且均为可逆性轻度心电图异常。中位随访时间63（2-116）个月,1、3和5年生存率分别为84．8％、62．7％、55．9％,中位生存期85个月（2-118个月,95％可信区间65-105个月）。结论采用CEOP方案治疗NHL近期疗效、远期生存率均较高,心脏毒性较低,值得临床进一步验证和推广应用。     

蟾酥注射液联合EOAP方案治疗中晚期非霍奇金淋巴瘤

目的 探讨蟾酥注射液联合EOAP方案治疗中晚期非霍奇金淋巴瘤(NHL)的效果和安全性.方法 65例初治NHL患者按随机数字表法分为对照组和治疗组,两组均应用EOAP方案化疗(依托泊苷60 mg/m2,静脉滴注,第1天至第5天;长春新碱1.4 mg/m2(≤2.0 mg/d),静脉滴注,第1天;阿糖胞苷60 mg/ m2,1次/12h,静脉滴注,第1天至第5天;泼尼松60 mg/m2,口服,第1天至第5天,21d为1个周期).治疗组在EOAP方案化疗的同时加用蟾酥注射液(20 ml蟾酥注射液加入5％葡萄糖溶液500 ml中,静脉滴注,1次/d,连用14d).2个周期后评价疗效.结果 治疗组总有效率为87.9％(29/33),对照组总有效率为81.3％(26/32),两组差异无统计学意义(P＞0.05).治疗组生命质量改善明显优于对照组(P＜0.05).两组主要的不良反应均为骨髓抑制和胃肠道反应,治疗组骨髓抑制率低于对照组(P＜0.05).结论 蟾酥注射液联合EOAP方案治疗中晚期NHL与单用EOAP方案疗效相当,但可减轻化疗不良反应,改善患者的生命质量.     

GemOx±R方案治疗复发或难治的侵袭性非霍奇金淋巴瘤

目的:观察GemOx±R方案治疗复发或难治的侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL ）的近期疗效和不良反应。方法:经组织学证实的复发或难治的侵袭性29例NHL 患者给予GemOx±R方案:吉西他滨（gemcitabine ）1 000mg/m2,静脉注射,d1、d8;奥沙利铂（oxaliplatin）130mg/m2,静脉注射d1;加/不加利妥昔单抗（rituximab ）375mg/m2,静脉注射,d0。21~28d 为一个周期。每个患者均完成≥2 周期的化疗。结果:29例患者中,总有效率为65.5% ,11例完全缓解（CR）,8 例部分缓解（PR）;B 细胞和T 细胞淋巴瘤患者的有效率分别为68.4% 和60.0% ,差异无统计学意义（P>0.05）;但在B 细胞淋巴瘤中,加用美罗华与否的有效率分别为80.0% 和55.6% ,差异有统计学意义（P=0.043）。 不良反应主要表现为骨髓抑制和胃肠道反应,表现为粒细胞、血小板减少及恶心、呕吐等。结论:GemOx±R方案高效低毒,是针对复发或难治性的侵袭性非霍奇金淋巴瘤安全有效的解救方案。      

Treatment of aggressive non-Hodgkin's lymphoma with dose-intensified epirubicin in combination of cyclophosphamide, vincristine, and prednisone (CEOP-100): a phase II study.

Epirubicin is an agent with a lower incidence of cardiotoxicity and myelotoxicity compared with doxorubicin; and it is active in patients with non-Hodgkin's lymphoma (NHL). Our aim was to define the therapeutic efficacy and toxicity of dose-intensified epirubicin in combination with cyclophosphamide, vincristine, and prednisone (CEOP) in patients with diffuse large-cell NHL. Previously untreated patients aged between 15 and 75 years, with at least one measurable lesion, adequate liver, renal, cardiac functions, and no central nervous system involvement were included in the study. The planned chemotherapy regimen CEOP consisted of cyclophosphamide 750 mg/m2, epirubicin 100 mg/m2, and vincristine 1.4 mg/m2 intravenously on day 1 and 100 mg prednisone taken orally on days 1 to 5. Courses were repeated every 21 days. Patients with stage I and II received four cycles of chemotherapy followed by involved-field radiotherapy, and patients with stage III and IV received six cycles of chemotherapy followed by radiotherapy to bulky lymph node sites. Seventy-five patients were enrolled in the study. The complete response rate was 83.8%, and 72 patients were assessable for toxicity. The most common toxicity was myelosuppression; 13.9% of the patients had grade III-IV neutropenia. Severe mucositis, diarrhea, and emesis were uncommon (<10%). At a median follow-up period of 41 months, the 5-year progression-free survival and overall survival rates were 63.5% and 65.3%, respectively. Increasing the dose intensity of epirubicin can yield a similar complete response rate compared with the regimens used in NHL without significantly increasing the toxicity rate associated with chemotherapy. The role of dose-intensive epirubicin should be investigated further in future randomized trials.     

Long-term follow-up of patients with intermediate or high-grade non-Hodgkin lymphoma treated with a combination of cyclophosphamide, epirubicin, vincristine, and prednisone

BACKGROUND: Doxorubicin cardiotoxicity is one of the most serious side effects of the cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone chemotherapy, regimen, especially among elderly patients. In the CEOP regimen, epirubicin was substituted for doxorubicin to reduce cardiotoxicity. METHODS: Between March 1984 and September 1998, 186 previously untreated patients with a histologically confirmed diagnosis of intermediate- or high-grade non-Hodgkin lymphoma according to the Working Formulation were treated with CEOP (cyclophosphamide, 750 mg/m(2), epirubicin, 75 mg/m(2), vincristine, 1.4 mg/m(2); and prednisone, 60 mg per day orally on Days 1-5). Of 186 patients, 85 (45.7%) had Stage IV disease, and 60 (32.3%) had an International Prognostic Index score > 2. Comorbidity was present in 36 patients (19.3%). RESULTS: Complete remission (CR) was achieved in 119 patients (64.3%), and partial remission was achieved in 30 patients (16.2%). Among the patients who achieved a CR, 95 (79.8%) were still disease free at a median follow-up time of 86.9 months (range, 14-200 months). The remaining 24 patients experienced disease recurrence, at a median follow-up time of 19 months (range, 3-101 months). The relative dose intensities were 0.69, 0.89, and 0.80 for vincristine, epirubicin, and cyclophosphamide, respectively. Two patients died of toxicity due to infection. Two patients, 59 and 73 years old, respectively, experienced arrhythmia. Another patient, age 64 years, who had a myocardial infarction 10 years earlier, had angina. One patient with hypertension experienced cardiac failure. No patients died of cardiac toxicity. CONCLUSION: Long-term follow-up confirmed that CEOP is an effective and well-tolerated chemotherapy regimen for intermediate- and high-grade lymphoma. The results were promising, especially among elderly patients.     

MINE方案解救治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤近期疗效观察

 目的　观察MINE方案解救治疗复发或难治的中度恶性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的近期疗效和不良反应。方法　45例经CHOP或CHOP类方案治疗失败的NHL患者接受2～6个周期的MINE方案化疗。异环磷酰胺（IFO）1.5 g／m2静脉滴注,第1天至第3天,配合美斯钠（Mesna）400 mg／次分别于IFO后0、4、8 h静脉滴注,第1天至第3天;米托蒽醌（MIT）10 mg／m2静脉滴注,第1天;依托泊苷（VP16）65 mg／m2静脉滴注,第1天至第3天,以21～28 d为1个周期。疗效和不良反应按WHO标准判定。结果　完全缓解（CR）9例,部分缓解（PR）15例,稳定（SD）13例,进展（PD）8例,总有效率（RR）53.3 %。主要的不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应和脱发。结论　MINE方案是复发或难治中度恶性NHL安全有效的解救治疗方案,值得进一步临床研究。     

Prospective randomized study comparing MEMID with a chop-like regimen in elderly patients with aggressive non-Hodgkin's lymphoma

OBJECTIVE: This multicenter phase III study compared the MEMID regimen (mitoxantrone, VP16, methylglyoxal, ifosfamide and dexamethasone) with CEOP, a CHOP-like regimen (cyclophosphamide, epirubicin, vincristine and prednisone), in elderly patients (> or =65 years) with aggressive non-Hodgkin's lymphoma (NHL). Methods: One hundred and forty-nine patients were eligible, 72 in the MEMID arm and 77 in the CEOP arm. The primary endpoint was to compare overall survival (OS) between groups, and secondary endpoints were event-free survival (EFS), response rate and toxicity. RESULTS: Neutropenia (p < 10(-5)), anemia (p < 10(-5)) and thrombocytopenia (p = 0.0006) were significantly more frequent in patients who received MEMID. We observed an objective response rate of 55.5% in the MEMID arm and 64.9% in the CEOP arm (p = 0.24). The median OS and EFS were 15.4 and 8.5 months in the MEMID arm, and 20.3 and 10.5 months in the CEOP arm (p = 0.59 and 0.47), respectively. The median EFS was 15.4 months in the MEMID arm and 20.3 months in the CEOP arm (p = 0.59). CONCLUSION: The increased toxicity without survival benefit confirms the superiority of CHOP and CHOP-like regimens for elderly patient with aggressive NHL.