肿瘤坏死因子受体基因多态性与汉族人银屑病易感性相关研究

目的研究肿瘤坏死因子受体(TNFR)基因多态性与汉族人银屑病易感性的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法,检测107例河南豫北地区汉族银屑病患者(病例组)和110名健康体检者(对照组)TNFR基因2个单核苷酸多态性(SNP)基因座的等位基因及基因型频率,用SPSS 13.0软件分析2个基因座多态性与银屑病遗传易感性的关系。结果 TNFR2+676基因座基因型频率和等位基因频率分布在病例组和对照组间的差别有统计学意义(P<0.001);TNFR1-329基因座基因型以及等位基因频率与对照组比较差别无统计学意义(P>0.05)。结论河南豫北地区汉族人群中TNFR2+676基因座多态性与汉族人银屑病易感性相关。     

肿瘤坏死因子α基因多态性与矽肺遗传易感性的研究

目的探讨肿瘤坏死因子α基因(tumor necrosis factor-α,TNF-α)启动子区-308和-238位点G→A的碱基突变与中国西南地区汉族人群矽肺遗传易感性的相关性.方法分别选择在职的75例矽肺患者和137名矽尘接触者,140例高龄矽肺患者和135名高龄正常人为研究对象.采集外周静脉血,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析和测序检测其TNF-α基因多态位点的变化.结果 75例在职矽肺组中TNF-α -308A、-238A的分布频率显著高于矽尘接触组(P<0.01),其中Ⅰ期矽肺患者-308A的分布频率与矽尘接触组差异无统计学意义(P>0.01),而Ⅱ期、Ⅲ期矽肺患者-308A、-238A的分布频率均远高于矽尘接触组(P<0.01).调整混杂因素后,Logistic回归分析发现,矽肺组及各亚组和正常矽尘接触组-308A、-238A的分布频率差异均有统计学意义(P<0.01).而140例高龄矽肺患者TNF-α -308A的分布频率远低于正常对照组(P<0.001).结论 TNF-α -308及-238位点基因G→A的碱基突变与中国西南地区汉族人矽肺的发生及其严重程度有关,TNF2可能影响矽肺患者的转归和存活.     

TNFα-850C/T基因多态性与Graves病的相关性

目的探讨肿瘤坏死因子TNFα-850C/T基因多态性与毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病）的关系。方法运用多聚酶链反应技术检测60例Graves病及119例正常人肿瘤坏死因子TNFα-850C/T基因多态性。结果 Graves病组肿瘤坏死因子TNFα-850C/C、T/C、T/T表型频率分别为：0.7167、0.2667、0.0196,对照组分别为0.7899、0.1932、0.0168;Graves病组TNFα-850T、TNFα-863C基因频率分别为：0.8500、0.1500,对照组分别为：0.8866、0.1134;TNFα-850C/T各种基因型频率在Graves病组与正常对照组之间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论肿瘤坏死因子TNFα-850C/T基因多态性与Graves病无明显相关。     

TNFα-308 G/A和TNFβG252A基因多态性与阿茨海默病的关系

目的探讨肿瘤坏死因子TNFα-308G/A和TNFβG252A基因多态性与阿茨海默病(AD)的关系。方法用酶免法测定TNF水平,运用多聚酶链反应技术检测66例阿茨海默病及143例正常人肿瘤坏死因子TNFα-308G/A和TNFβG252A基因多态性。结果AD组肿瘤坏死因子TNFα-308G/A1/1和TNFα-308G/A1/2,TNFα-308G/A2/2表型频率分别为:0.8636,0.1212,0.0152,对照组分别为:0.8881,0.1049,0.070;AD和TNFα-308G/A1,TNFα-308G/A2基因频率分别为:0.9242,0.0758,对照组分别为:0.9021,0.0979;AD组肿瘤坏死因子TNFβG252A1/1,1/2,2/2表现频率分别为:0.242,0.591,0.167,对照组分别为,0.252、0.573、0.175;AD组TNFβG252A1,TNFβG252A2基因频率分别为:0.5379,0.4621,对照组分别为:0.5385、0.4615。肿瘤坏死因子TNFα-308G/A和TNFβG252A各种基因型频率在患者组与正常对照组之间的差异无显著性(P>0.05),而血浆中TNF水平,AD组明显高于对照组,两组之间比较差异有显著性(P<0.05)。结论血清TNF水平显著升高,提示炎性反应在AD病程中有重要作用,肿瘤坏死因子TNFα-308G/A和TNFβG252A基因多态性与AD无明显相关。     

TNFα-850C/T基因多态性与儿童哮喘相关性的初步探讨

目的探讨肿瘤坏死因子TNFα-850C/T基因多态性与儿童哮喘的关系。方法运用多聚酶链反应技术检测100例儿童哮喘及100例正常人肿瘤坏死因子TNFα-850C/T基因多态性。结果儿童哮喘组肿瘤坏死因子TNFα-850C/C、T/C、T/T表型频率分别为:0.7100、0.2700、0.02,对照组分别为0.7900、0.1900、0.020;儿童哮喘组TNFα-850T、TNFα-863C基因频率分别为:0.8450、0.1550,对照组分别为:0.8850、0.1150;TNFα-850C/T各种基因型频率在儿童哮喘组与正常对照组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论肿瘤坏死因子TNFα-850C/T基因多态性与儿童哮喘无明显相关。     

肿瘤坏死因子基因多态性与矽肺遗传易感性的研究

目的探讨肿瘤坏死因子α基因(tumornecrosisfactor-α,TNF-α)启动子区-308和-238位点G→A的碱基突变与中国西南地区汉族人群矽肺遗传易感性的相关性。方法分别选择在职的75例矽肺患者和137名矽尘接触者,140例高龄矽肺患者和135名高龄正常人为研究对象。采集外周静脉血,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析和测序检测其TNF-α基因多态位点的变化。结果75例在职矽肺组中TNF-α-308A、-238A的分布频率显著高于矽尘接触组(P<0.01),其中期矽肺患者-308A的分布频率与矽尘接触组差异无统计学意义(P>0.01),而期、期矽肺患者-308A、-238A的分布频率均远高于矽尘接触组(P<0.01)。调整混杂因素后,Logistic回归分析发现,矽肺组及各亚组和正常矽尘接触组-308A、-238A的分布频率差异均有统计学意义(P<0.01)。而140例高龄矽肺患者TNF-α-308A的分布频率远低于正常对照组(P<0.001)。结论TNF-α-308及-238位点基因G→A的碱基突变与中国西南地区汉族人矽肺的发生及其严重程度有关,TNF2可能影响矽肺患者的转归和存活。     

肿瘤坏死因子的基因多态性和脓毒症易感性

位于人类主要组织相容性复合体Ⅲ类基因区内的TNF基因有多态性，这些多态性与个体对脓毒症的易感性、发展、预后密切相关。本文综述TNF基因多态性与脓毒症的关系，发现可以寻找判断预后的基因标志，还可以为脓毒症的免疫基因治疗奠定基础.     

肿瘤坏死因子α-308基因多态性与溃疡性结肠炎易感性的荟萃分析

目的:运用荟萃分析方法综合评价肿瘤坏死因子α基因启动子308位(TNF-α-308)G/A基因型与溃疡性结肠炎(UC)的相关性。方法:检索PubMed、EMBase、CNKI和万方数据库,获取TNF-α-308基因多态性与溃疡性结肠炎易感性的病例-对照研究,使用统一的表格提取数据,应用Review Manager4.2软件进行统计学处理。结果:检索文献中纳入14个病例-对照研究,其中欧洲8篇,美洲2篇,亚洲4篇(东亚3篇)。不按种族分层时,等位基因TNF2与UC易感性无相关性(OR1.32,95%CI0.84～2.07,P=0.22),按种族分层时,东亚人群等位基因TNF2与UC密切相关(OR3.12,95%CI1.44～6.77,P=0.004),欧洲人群等位基因TNF2与UC易感性无相关性(OR0.73,95%CI0.41～1.31,P=0.30),基因型(TNF2/1 TNF2/)vsTNF1/1者的UC易感性与等位基因TNF2者相似。结论:在东亚人群中TNF2等位基因是UC的危险因素,在欧洲人群中TNF-α-308的G/A基因多态性与UC无关。     

非酒精性脂肪肝患者肿瘤坏死因子-α基因多态性研究

目的:了解非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者中肿瘤坏死因子 α(TNFα)启动子基因多态性在广东汉 族人群的分布及其与疾病的相关性。方法:用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性技术检测117例NAFLD 患者和120例健康对照者外周血的TNFα基因启动子区域-308、-238位点基因多态性。结果:TNFα基因- 238位点在NAFLD组中变异的G/A基因型频率比对照组明显升高(29.9%比15.8%,P<0.05),而-308位 点无显著性差异(11.0%比8.0%P>0.05)。-238位点等位基因与NAFLD有相关性。结论:TNFα基因-238 位点G/A的突变与NAFLD易感性相关。     

肿瘤坏死因子-α与银屑病的研究进展

肿瘤坏死因子-α(TNF-α)除了有杀伤或抑制肿瘤细胞的生物学活性外,还具有促炎症作用和免疫调节作用.在银屑病患者的皮肤损伤中发现高表达的TNF-α,且具有高于正常人的免疫反应性和生物学活性.TNF-α与银屑病的发病有关,其单克隆抗体在治疗银屑病中具有广阔的前景.     

Tumor necrosis factor-alpha microsatellite polymorphism association with rheumatoid arthritis in Indian patients

BACKGROUND: Level of TNF-alpha increases significantly in synovial fluid of rheumatoid arthritis (RA) patients. It is proposed that tumor necrosis factor (TNF) microsatellite alleles may influence its expression and presumably can contribute to the disease severity. However, there is a lack of such study to predict any such association with RA in an Indian population. METHODS: In this study, we investigated the differential pattern of distribution of TNF microsatellite alleles in an Indian population and its association with RA. One hundred eighteen RA patients and 120 healthy individuals were genotyped for TNF microsatellite alleles using Genescan. Odds ratio was calculated to demonstrate the correlation between allelic distribution and clinical severity. RESULTS: The study shows that distribution of TNF microsatellite alleles in an Indian population is very different from other Asian Oriental and Western populations, except for some similarities with an Italian population. Frequency of microsatellite TNFd3 allele (9.24 vs. 3.85%, chi(2)=5.6, p < or =0.0179, OR=0.393, 95% CI=0.177-0.87) and more interestingly TNFd3 containing haplotypes has been found significantly reduced in patients. On the contrary, TNFb5 allele frequency increased in the patients (22.3 vs. 30.8%, chi(2)=4.4, p < or =0.036, OR=1.55, 95% CI=1.027-2.344) as compared to controls. Furthermore, significant increase in frequency of this allele in severe patients (22.3 vs. 33.8%, chi(2)=6.22, p < or =0.013, OR=1.78, 95% CI=1.132-2.798) along with the significant increase in haplotypes containing this allele supports the association of TNFb5 with disease severity. CONCLUSIONS: In an Indian population, TNFb5 may be considered as a risk factor, whereas TNFd3, unlike others, may be protective for RA.     

肿瘤坏死因子α/G308A多态性与早产的关联性研究

目的：探讨肿瘤坏死因子α/G308A多态性对早产的影响，于1997年7月至2001年6月，在安徽省安庆市医院进行了一项早产遗传影响因素的分子流行病学调查。方法：采用病例对照及核心家系的研究设计，于1997年7月至2001年6月，在安徽省安庆市医院收集了133个核心家系的资料。其中54个家系为早产家系，79个家系为正常分娩孕周家系。全血采用puregene—Kit试剂盒提取基因组DNA，PCR方法鉴定肿瘤坏死因子α基因型。结果：首先采用多元Logistic回归模型分析了婴儿肿瘤坏死因子α/G308A多态对早产的影响，以G308G同源野生基因型作为参照组，研究发现，A308A同源突变基因型能够显著增加早产的危险性[OR=0．039，95％CI：1．14～128．75]。考虑到以人群为基础的病例对照研究由于人群遗传背景的异质性，从而可能导致疾病与基因之间统计结果的假相关，本研究进一步采用了以核心家系为基础的家系关联分析，发现308A突变等位基因隐性遗传模型结果和叠加模型结果均显示对早产产生不良影响，其P值分别为0．04和0．018，与多元Logistic回归模型的研究结果一致。结论：婴儿肿瘤坏死因子α/G308A基因中的308A突变等位基因与早产相关，可能为早产的遗传易感位点之。     

肿瘤坏死因子-α基因多态性在重症急性胰腺炎患者中的意义

目的　观察肿瘤坏死因子 (TNF α)基因启动子区域中 - 30 8基因多态性即TNF2及外周血浆TNF α、TNF受体浓度与重症急性胰腺炎 (ASP)及其并发症———严重脓毒症之间的关系。方法　本研究组包括 72例ASP患者和 74个正常人 ,采用聚合酶链反应 (PCR)、NcoI消化及电泳技术检测其多态性。ASP患者血浆TNF α、可溶TNF受体 (sTNF RⅠ和sTNF RⅡ )浓度检测用EASIA法。结果　(1)TNF2出现的频率在ASP组为 2 1例 (2 9 2 % ) ,对照组为 19例 (2 5 7% ) ,两组差异无显著意义 (P>0 0 5 )。ASP组有 2 6例并发严重脓毒症 ,TNF2出现频率 12例 (46 2 % ) ;而无严重脓毒症组为 9例(19 6 % )。TNF2出现的频率在严重脓毒症组显著高于无并发严重脓毒症组 (P <0 0 5 )。 (2 )在严重脓毒症组 ,血浆基础TNF α、sTNF RⅠ和sTNF RⅡ浓度分别为 36± 30 (ng/L)、5 4± 3 5、11 2± 7 9(μg/L) ,无并发严重脓毒症病人分别为 30± 2 5 (ng/L) ,4 6± 3 8、8 8± 6 6 (ng/L) ,两组比较差异均无显著意义 (P >0 0 5 )。 (3)重症胰腺炎患者中 ,TNF2组血浆基础TNF α浓度为 37± 31(ng/L) ,TNF1组为 31± 2 5 (ng/L) ,两组差异无显著意义 (P >0 0 5 )。结论　TNF2与ASP的发生无关 ,但与其导致的严重脓毒症的易感性有关。血浆基础T     

On the association of tumor necrosis factor-alpha gene polymorphisms with the susceptibility to silicosis]

OBJECTIVE: To find out whether -308 and -238 locus (G --> A) mutation within the tumor necrosis factor-alpha gene (TNF-alpha) promoter region are associated with susceptibility to silicosis in the Han population of southwest China. METHODS: Governed by the principles of voluntatiness and cooperation, 75 patients with silicosis and 137 control with silica-exposure but without silicosis were recruited, and additionally, 140 elderly patients with silicosis and 135 healthy elderly (retired) controls were recruited in this case-control study. 5 ml peripheral vein blood was drawn from each subject. By means of polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphisms (PCR-RFLP) and sequencing techniques, TNF-alpha gene polymorphisms of all subjects were analyzed. RESULTS: The frequencies of TNF-alpha -308A and -238A in the 75 patients with silicosis were higher than those in the 137 controls (P < 0.01). After being adjusted for confounding factors, the -308A and the -238A were still associated with the presence of silicosis (P < 0.01). But the frequency of TNF-alpha -308A in the 140 elderly patients was significantly lower than that in the controls (P < 0.001). CONCLUSIONS: TNF-alpha gene -308 and -238 locus (G --> A) mutation might be related to the occurrence of silicosis and the severity of pulmonary fibrosis in silicosis among the Han population of southwest China, and TNF2 (-308A) allele might increase the risk of the disease.     

成都地区汉族人群9个STR基因座遗传多态性的研究

目的 时成都汉族D3S1358、vWA、FGA、D8S1179、D21S11、D18S51、D5S818、D13S317及D7S820等9个STB基因座的遗传多态性进行群体遗传学研究.方法利用荧光标记复合扩增及毛细管电泳自动荧光检测的方法,对260名无关个体获得9个STR基因座等位基因的分布频率等群体遗传学数据.结果 D3S1358、vWA、FGA、DSS1179、D21S11、D18S51、D5S818、D13S317及D7S820等9个基因座上分别检出等位基因6、9、12、9、17、15、9、8和9个.杂合度分别为:0.812、0.808、0.842、0.731、0.673、0.796、0.788、0.800和0.777;多态信息量为:0.830、0.800、0.850、0.750、0.680、0.750、0.770、0.840和O.760;个体识别率为:0.958、0.945、0.965、0.919、0.882、0.913、0.930、0.961和0.927;非父排除率为:0.621、0.613、0.680、0.477、0.388、0.592、0.578、0.599和0.577.9个STR基因座均符合Hardy-Weinberg平衡.结论 这9个STR基因座多态性好,灵敏度高,可用于人类遗传分析及法医学中的亲子鉴定和个人识则.     

TNF-α基因多态性与分泌性中耳炎的关联

目的探讨TNF-α基因启动子-238G/A多态性与分泌性中耳炎(SOM)的相关关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法(PCR-RFLP)检测125例SOM患者和130例健康对照者TNF-α基因启动子- 238G/A多态性。结果TNF-α-238基因型GG、GA频率在对照组和SOM组分别为93.85%,6.15%和85.60%,14.40%;等位基因G、A频率在对照组和SOM组分别为96.92%,3.08%和92.80%,7.20%。两组差异均有显著性(P<0.05),携带GA基因型个体患SOM的风险约是GG基因型的2.565倍(OR=2.565,95%CI=1.072～6.138)。结论TNF-α-238基因多态性与SOM的发病有相关性,A等位基因可能是SOM的遗传易感基因。     

天津汉族群体TH01、TPOX基因座多态性分析

目的：探讨TH01、TPOX基因座在天津汉族群体的遗传多态性和法医学应用价值。方法：EDTA抗凝血样采白天津地区无血缘关系个体，TKM法提取DNA，PCR扩增、聚丙烯酰胺垂直板电泳分离及银染技术，对天津汉族人群164例无关个体TH01、TPOX基因座分型。结果：TH01检出5个等位基因，14种基因型；TPOX共检出5个等位基因，14种基因型。两基因座基因频率分布符合Hardy-Weinberg平衡。TH01、TPOX基因座观察杂合度分别为0．6585、0．6281，个人识别机率分别为0．8174、0．8137。结论：TH01、TPOX基因座在天津汉族人群有较高的法医学应用价值。     

温州汉族人群9个STR基因座的遗传多态性

目的:分析温州汉族人群9个STR基因座（D18S1364、D12S391、D13S325、D6S1043、D2S1172、D11S2368、D22-GATA198B05、D8S1132、D7S3048）的等位基因及基因型频率分布。方法:从无血缘关系的355例温州汉族个体的抗凝血中提取DNA,用STR_Typer₁0_v1试剂盒对9个STR基因座进行复合PCR扩增,用AB公司310遗传分析仪和Gene Mapper ID 3.2v软件作STR分型,用Power State V12.xls分析软件进行等位基因频率和法医学常用参数统计分析。结果:该9个基因座检出15、12、9、17、15、13、11、10、12个等位基因,9个基因座基因型频率分布均符合Hardy-Weignberg平衡（P>0.05）;观测杂合度大于0.7831,多态信息含量均大于0.7666,个体识别能力（Dp）均大于0.9266。结论:温州汉族人群的9个基因座均具有较高的遗传多态性,是较理想的遗传标记系统,本研究所得数据可为温州汉族人群法医个体识别、亲权鉴定及遗传学研究提供依据。     

crp基因c+1444t多态性与中国苏皖地区汉族人群acs的易感性无关

目的:探讨C反应蛋白(C-reactive portein,CRP)基因C+1444T多态性与急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)的易感性。方法:选择2003年11月～2008年5月住院的ACS患者443例(ACS组)和同期经冠脉造影排除冠心病者285例(对照组),采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RELP)方法检测CRP基因C+1444T多态性。结果:ACS组的CC、CT和TT基因型以及C等位基因频率分布与对照组无显著性差异(83.7%vs 86.7%、14.4%vs 12.3%、1.8%vs 1.1%和91.0%vs 92.8%,P值分别为0.292、0.439、0.540和0.243)。调整年龄、性别、吸烟、收缩压、舒张压、血糖和血脂等多因素后采用多元Logistic回归分析显示,CRP基因C+1444T多态性与ACS的发生仍无显著性关联(P>0.05)。结论:在中国苏皖地区汉族人群中,CRP基因C+1444T多态性与ACS的易感性无显著相关性。