MMP-2及TIMP-1、TIMP-2在自然流产绒毛和蜕膜组织中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）和金属蛋白酶组织抑制剂-2（TIMP-2）在早孕自然流产绒毛和蜕膜组织中的表达及意义。方法采用S-P免疫组织化学染色的方法,对31例自然流产者（实验组）及36例人工流产者（对照组）绒毛及蜕膜组织中MMP-2和TIMP-2的表达进行分析;采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术对绒毛组织中MMP-2及TIMP-1的mRNA表达量进行分析。结果无论是绒毛组织还是蜕膜组织中MMP-2的表达两组之间均无统计学差异;但实验组两种组织中的TIMP-2强阳性（Ⅲ级）表达率均显著低于对照组（P〈0.01）;实验组TIMP-1 mRNA的表达量显著低于对照组（P〈0.05）。结论自然流产绒毛和蜕膜组织中MMP-2的正常表达及TIMP-1、TIMP-2的低表达导致MMP-2与TIMP-1及TIMP-2的比值升高,该比值失调可能与自然流产发生有关。     

胃旁路术对T2DM大鼠糖尿病肾损害及MMP-9/TIMP-1表达影响的实验研究

目的:研究胃旁路术(RYGB)对2型糖尿病大鼠肾损害的治疗效果,探索这个过程中的效果是否与基质金属蛋白酶9(MMP-9)/基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)相关。方法:38只SD大鼠建立2型糖尿病大鼠模型,所有SD大鼠分为3组;空白对照组(未干预)(CRT,n=12),假手术组(T2DM+假RYGB,n=15)和手术组(T2DM+RYGB,n=18)。对大鼠术前及术后相关临床和代谢参数进行周期性地监测。酶联免疫吸附试验ELISA试剂盒检测肾组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)的表达。结果:术后12周手术组随机空腹血糖较假手术组随机空腹血糖明显降低(P 0. 05),而与空白对照组无明显差异;术后12周假手术组糖耐量(OGTT)、胰岛素水平(ITT)均明显升高,与空白对照组相比有统计学差异(P0. 05),手术组糖耐量、胰岛素水平明显低于假手术组(P 0. 05),但仍高于空白对照组(P 0. 05)。RYGB可阻止肾功能的恶化,从24小时尿量、总尿蛋白和BUN等指标体现出好转。此外,RYGB使基质金属蛋白酶9和基质金属蛋白酶抑制剂1(MMP-9/TIMP-1)表达相对增加,重获表达平衡。结论:在T2DM肾功能重塑的过程中,胃旁路术不仅可显著改善血糖和糖耐量、胰岛素抵抗等指标,还可能通过基质降解的MMP-9途径,恢复MMP-9/TIMP-1之间的平衡性,调节细胞外基质降解复归,有效地阻止糖尿病肾功能恶化。     

2型糖尿病并脑梗死患者血清MMP-2、TIMP-1水平变化

目的观察2型糖尿病并脑梗死患者血清基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2，MMP-2）及其抑制因子基质金属蛋白酶抑制因子-1（tissue inhibitors of matrix metalloproteinase-1，TIMP-1）的水平变化，探讨其在脑梗死发生发展过程中的作用和意义。方法用ELISA法检测48例2型糖尿病并脑梗死患者发病24h，以及35例2型糖尿病非脑梗死患者、29例非糖尿病脑梗死组、39例健康体检者血清MMP-2和TIMP-1的含量。结果2型糖尿病脑梗死患者血清MMP-2、TIMP-1水平显著高于2型糖尿病非脑梗死组、非糖尿病脑梗死组、对照组（P〈0．05）。2型糖尿病脑梗死发病24h的血清MMP-2水平与空腹血糖、糖化血红蛋白（HbAlc）正相关（r=0．296，r=0．339）；2型糖尿病脑梗死发病24h血清TIMP-1水平与空腹血糖呈正相关（r=0．293），与HbA1c呈正相关（r=0．391）。与神经功能缺损程度评分（脑卒中分值）、总胆固醇、甘油三脂均无明显相关性（P〉0．05）。结论2型糖尿病并脑梗死患者血清MMP-2和TIMP-1水平增高且与血糖水平呈正相关，MMP-2和TIMP-1在2型糖尿病脑梗死发病过程中起着重要的作用。     

多囊卵巢综合征妇女促排卵后着床窗口期子宫内膜MMP-9和TIMP-1的表达

目的通过前瞻性的实验，探讨多囊卵巢综合征（PCOS）妇女促排卵治疗后MMP-9、TIMP-1在着床窗口期子宫内膜的表达。方法收集8例正常妇女和13例PCOS妇女促排卵后着床窗口期子宫内膜，用免疫组化的方法检测子宫内膜基质金属蛋白酶MMP-9、TIMP-1的表达。对比在MMP-9、TIMP-1的表达上是否存在差别。结果MMP-9和TIMP-1在着床窗口期主要表达于子宫内膜腺上皮细胞和间质细胞的胞浆中，腺上皮呈中-强阳性表达，间质为中等强度表达，血管内皮细胞中呈阴性一弱阳性表达。PCOS病人促排卵治疗有排卵的着床期子宫内膜MMP-9与TIMP-1的表达与正常对照组比较，差异无显著性（P〉0．05）。结论基质金属蛋白酶（MMPs）及其抑制物（TIMPs）的表达可能与PCOS患者促排卵治疗后低妊娠率有关。     

米非司酮药物流产后子宫异常出血与内膜MMP-9、TIMP-1的关系研究

目的：研究米非司酮药物流产后子宫内膜基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和基质金属蛋白酶特异性组织抑制物-1（TIMP-1）的表达变化,探讨药物流产后子宫异常出血的机理。方法：取药物流产（简称药流）后和吸宫术后子宫出血〉14天妇女各20例以及药物流产后子宫出血≤14天20例妇女的子宫内膜,应用免疫组化二步法测定子宫内膜MMP-9和TIMP-1的表达,对3组子宫内膜MMP-9和TIMP-1表达进行组织学积分测定。结果：药流非出血组、药流出血组和吸宫出血组子宫内膜组织中MMP-9的表达依次下降（P〈0.05）,TIMP-1表达3组间无差异,3组子宫内膜中MMP-9/TIMP-1组织学积分比值分别为1.47、1.00、1.14。MMP-9/TIMP-1比值药流出血组高于其它两组（P〈0.05）,而药流出血组和吸宫出血组之间子宫内膜MMP-9/TIMP-1比值无差异。结论：子宫内膜MMP-9的下降和MMP-9/TIMP-1比值降低与人工流产术后的子宫出血有关,并非是药物流产后子宫出血所特有的内膜局部因子改变。     

EMMPRIN、MMP-2、TIMP-2在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN）、明胶酶-A（MMP-2）和基质金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP-2）在子宫内膜异位症（EMs）的表达和意义。方法应用免疫组化二步法检测36例EMs患者的异位内膜、在位内膜及20例非EMs患者的对照正常内膜中的EMMPRIN、MMP-2、TIMP-2的表达情况，并对它们的EMM—PRIN、MMP-2、TIMP-2蛋白表达水平进行相关性分析。结果异位内膜组EMMPRIN、MMP-2阳性表达率明显高于在位内膜组和对照正常内膜组（P〈0．05）；异位内膜组TIMP-2阳性表达率明显低于在位内膜组和对照正常内膜组（P〈0．05）。在异位内膜组中，EMMPRIN和MMP-2呈正相关性（P〈0．01）；MMP-2和TIMP～2呈负相关，但一致性较差（P〉9．05）。结论EMMPRIN、MMP-2和TIMP-2共同参与了子宫内膜异位症的发生；MMP-2在异位内膜的高表达使异位内膜具有更高的侵袭性．在子宫内膜异位痒的病程发展讲程中寺己着重要作用．     

寻常性银屑病患者MMP-9、TIMP-1表达与MVD的关系

目的研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和组织基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）在银屑病皮损组织中的表达情况及其与微血管密度（MVD）的关系。方法采用免疫组化ABC法检测银屑病和正常皮肤组织MMP-9、TIMP-1蛋白的表达情况，用血管内皮细胞特异性标志CD34抗体检测MVD。结果银屑病患者皮损MVD明显高于对照组（P〈0.01）；患者皮损中既可表达MMP-9，又可表达TIMP-1，而在正常皮肤不表达；MMP-9表达强度随着MVD的增高而增强（P〈0.01），TIMP-1表达程度随着MVD的增高而减弱（P〈0.01）。结论银屑病患者皮损组织中MMP-9、TIMP-1的表达与MVD有关。     

血清MMP-2、MMP-9水平与糖尿病视网膜病变的相关性探究

目的：探究糖尿病视网膜病变与血清中基质金属蛋白酶2（MMP-2）、MMP-9水平的相关性。方法：选择自2011年1月~2013年6月接受治疗的患有糖尿病和DR患者86例,分为三组,分别为单纯糖尿病组（A组）,非增生型视网膜病变组（B组）,增生型视网膜病变组（C组）,A组31例,B组30例,C组25例,同时选择35例经体检确认为健康的人群作为D组,所有患者入选后均对其血清中MMP-2、MMP-9水平进行测定。结果：A组患者MMP-2和MMP-9水平与D组相比差异均无统计学意义（P〉0.05）,B组患者MMP-2和MMP-9水平显著高于D组（P〈0.05）,C组患者MMP-2和MMP-9水平与D组及A组患者相比差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：MMP-2和MMP-9水平失调是引发DR的主要因素之一。     

MMP-2、MMP-9及其抑制因子在宫颈上皮内瘤样病变中的表达及临床意义

目的：观察基质金属蛋白酶2（MMP-2）和MMP-9及其抑制因子1（TIMP-1）和TIMP-2在宫颈上皮内瘤样病变（CIN）中的表达情况,分析其临床意义。方法选取CIN患者78例,分为CINⅠ、CINⅡ和CINⅢ三组。采用RT-PCR检测组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2 mRNA的阳性表达率和表达水平。同时,选取正常宫颈组织标本30例为对照组。比较各组相关因子表达差异。结果 CINⅢ组患者MMP-2、MMP-9的阳性表达率和表达水平分别显著高于CINⅡ组、CINⅠ组和对照组,TIMP-2、TIMP-1的阳性表达率和表达水平分别显著低于CINⅡ组、CINⅠ组和对照组（P〈0.05）。 CINⅡ组患者MMP-2、MMP-9的阳性表达率和表达水平分别显著高于CINⅠ组和对照组,CINⅡ组患者TIMP-2、TIMP-1的表达水平显著低于CINⅠ组和对照组（P〈0.05）。结论 MMP-2、MMP-9及TIMP-1、TIMP-2表达变化可能在CIN的发生、进展中起着重要作用。     

血清MMP-3、TIMP-1在类风湿关节炎中作用的探讨

目的探讨血清基质金属蛋白酶-3（MMP-3）、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）在类风湿关节炎（RA）中的作用以及与类风湿因子（RF）的相关性。方法选择44名类风湿性关节炎患者，以酶联免疫吸附试验检测血清MMP-3和TIMP-1，魏氏法测定血沉，免疫透射法测定类风湿因子，并进行结果分析。结果类风湿性关节炎患者的血清MMP-3和TIMP-1含量明显高于正常对照组，差异有统计学意义（P〈0．05），且与类风湿因子、血沉成正相关。结论血清MMP-3、TIMP-1可作为反映类风湿性关节炎病情活动的新指标，比传统的检测指标类风湿因子具有更高的灵敏度。     

葛根素对慢性低氧高二氧化碳大鼠肺动脉高压形成的预防作用

目的探讨葛根素对慢性低氧（O2）高二氧化碳（CO2）大鼠肺高压形成的预防作用。方法图像分析、氯胺T法、免疫组化、组织原位杂交技术等方法观察葛根素对慢性低O2高CO2大鼠肺组织羟脯氨酸含量、肺小血管显微结构、肺动脉管壁MMP-2、MMP-9、TIMP-2及其基因的影响。结果①光镜下葛根素组内弹力板扭曲、中膜平滑肌细胞增生及管腔狭窄程度均明显轻于低O2高CO2组。②血浆NO含量低O2高CO2组低于正常对照组（P〈0．01），葛根素组高于低O2高CO2组（P〈0．01）。③氯胺T法发现肺组织羟脯氨酸含量低O2高CO2组高于正常对照组（P〈0．01），葛根素组低于低O2高CO2组（P〈0．01）。④肺组织匀浆MMP-2、MMP-9H和TIMP-2含量低O2高CO2组高于正常对照组（P〈0．01）。葛根素组肺组织匀浆MMP-2、MMP-9和TIMP-2含量皆低于低O2高CO2组（P〈0．01）。⑤免疫组化、原位杂交法发现肺细小动脉MMP-2、MMP-9、TIMP-2和MMP-2mRNA、MMP-9mRNA、TIMP-2mRNA平均吸光度值（A）低O2高CO2组均高于正常对照组（P〈0．01），葛根素组均低于低O2高c0I组（P〈0．01）。结论葛根素预防慢性低氧高二氧化碳大鼠肺血管重建，降低肺动脉高压与其调节MMPs／TIMPs体系表达、抑制肺动脉管壁胶原的沉积有关。     

染料木黄酮对大鼠异位子宫内膜组织中MMP-9、TIMP-1表达的影响

目的:探讨染料木黄酮(GEN)对患子宫内膜异位症(EMs)大鼠的基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达水平的影响。方法:将68只Wistar大鼠分为正常组(A组,n=8)和EMs组(n=60),EMs组通过手术方法建立大鼠EMs模型,3周后测量移植物体积。EMs组大鼠随机分为4亚组:模型组(B组)和GEN低剂量组(C组,0.5mg/kg)、GEN中剂量组(D组,5mg/kg)、GEN高剂量组(E组,50mg/kg),连续皮下注射药物84d后处死大鼠,测量移植物体积、观察其组织学结构,并采用免疫组化法观察异位内膜组织中MMP-9、TIMP-1的表达。结果:与治疗前比较,E组移植物体积明显缩小(P<0.01),而C组和D组无差异;与A组比较,B组MMP-9表达率明显升高(P<0.05),TIMP-1表达率明显降低(P<0.01);与B组比较,E组MMP-9表达率明显降低,TIMP-1表达率明显升高(P<0.05),C组和D组无差异。结论:GEN可抑制大鼠EMs模型中异位内膜的生长,其抑制作用可能与MMP-9表达下降和TIMP-1表达升高,平衡MMP-9和TIMP-1的表达比例有关。     

上皮性卵巢癌中基质金属蛋白酶-2及其抑制剂的表达及意义分析

目的检测上皮性卵巢癌中基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)及金属蛋白酶组织抑制剂-2(tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2)的表达水平,并分析其临床意义。方法采用免疫组化染色法检测MMP-2、TIMP-2在上皮性卵巢癌、上皮性良性卵巢肿瘤及正常卵巢组织3组对象卵巢组织中的阳性表达率,分析上皮性卵巢癌患者不同临床病理特征下MMP-2及TIMP-2的阳性表达水平。结果上皮性卵巢癌组卵巢组织MMP-2及TIMP-2的阳性表达率明显高于良性上皮性卵巢肿瘤组和正常卵巢组织组(P0.05)。MMP-2及TIMP-2在上皮性卵巢癌Ⅲ期+Ⅳ期患者中的阳性表达率明显高于Ⅰ期+Ⅱ期患者(P0.05);在低分化(G3)患者中的阳性表达率明显高于高、中分化(G1+G2)患者(P0.05);在有淋巴结转移患者中的阳性表达率明显高于无淋巴结转移患者(P0.05)。结论 MMP-2和TIMP-2的检测是否可作为早期诊断上皮性卵巢癌的生物指标,尚需进一步研究,但MMP-2及TIMP-2的表达水平与上皮性卵巢癌的临床分期、分化程度、淋巴结转移有关,可作为判断上皮性卵巢癌预后的辅助指标。     

药物流产后子宫异常出血的发病机理研究

目的:探讨米非司酮药物流产后子宫出血与基质金属蛋白酶(MMP)-3、9,MMP抑制物(TIMP)-1及子宫自然杀伤(uNK)细胞的相关性。方法:选取自愿终止妊娠、停经≤8周的早孕妇女,自愿选择人工流产方法并相应处理后,根据情况将其分为负压吸宫组、药物流产不全组、药物流产完全组各20例。收集3组蜕膜组织并应用免疫组织化学方法检测MMP-3、MMP-9、TIMP-1、CD56的表达,图象分析仪半定量分析。结果:较负压吸宫组药物流产不全组出血区的MMP-3、MMP-9表达显著增强(P<0.01);TIMP-1的表达,显著减弱(P<0.01);uNK细胞的数量显著增多(P<0.01)。结论:药物流产不全者子宫内膜出血区的蜕膜细胞MMP-3、MMP-9增多,TIMP-1减少,两者比例失调导致细胞外基质退化,血管脆性增加,发生出血;另外uNK细胞数量异常增多,导致异常血管生成,孕囊与蜕膜剥离不全而引发出血。     

纤溶酶原激活物与基质金属蛋白酶在矽肺发病中的机制研究

目的研究尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）及其纤溶酶原抑制因子（PAI-1）在矽肺纤维化发病中的作用机制及其相互关系。方法 Wistar大鼠60只,分为染尘模型组（简称模型组）与对照组,分别30只。矽尘混悬液缓慢注入气管造模,对照组注入生理盐水。分别在5个时间点处死大鼠,取肺组织HE染色,观察病理变化。免疫组化方法检测肺组织中uPA、PAI-1、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2）蛋白的表达。免疫结果半定量判断参照免疫组化显色标准。结果 uPA、PAI-1在模型组均有较强阳性表达,与对照组比较,差异有统计学意义（P〈0.01）。MMP-9阳性表达强度随时间延长逐渐增强,至第7天时达高峰,此后呈减弱趋势,TIMP-2染色明显增强并保持到第4周,与对照组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。uPA、PAI-1、MMP-9、TIMP-2显色指数与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 uPA、PAI-1、MMP-9、TIMP-2四者表达均呈正相关,在矽肺纤维化中MMPs的升高可能与PAI-1的降低有关,矽肺的发展过程中可能存在uPA诱导的纤溶系统的活化与MMPs介导通路的交互作用网络。     

2型糖尿病与血清糖类抗原19—9浓度相关性研究

目的对2型糖尿病患者血清糖类抗原19-9（CA19-9）浓度变化进行观察,并探讨鉴别消化道恶性肿瘤与2型糖尿病的CA19-9阳性界值。方法回顾性分析300例入选者,2型糖尿病组（A组）100例,肿瘤组（B组）80例,非肿瘤非糖尿病组（c组）120例,用化学发光法测定各组患者血清CA19-9浓度,进行对比分析。结果A、B两组血清CA19-9浓度明显高于C组[（21．38±18．23）、（32．21±19．00）kU／L比（11．21±10．08）kU／L],差异有统计学意义（P〈0．05）,且B组血清CA19-9浓度显著高于A组,差异有统计学意义（P〈0．05）;血清CA19-9浓度与空腹血糖（r=0．527,u=5．144,P〈0．01）、餐后2h血糖（r=0．617,u=6．044,P〈0．01）、空腹胰岛素（r=0．427,u=4．144,P〈0．01）、糖化血红蛋白（r=0．507,u=4．881,P〈0．01）有关,而与血清肌酐、2型糖尿病病程等无关;ROC曲线确定血清CA19-9在A、B两组间的阳性界值为45．0kU／L。结论2型糖尿病患者血清CA19-9浓度较正常人高,但低于消化道恶性肿瘤患者,且其与血糖、糖化血红蛋白相关,把45．0kU／L作为血清CA19-9诊断的阳性界值可明显利于消化道恶性肿瘤的诊断。     

Matrix metalloproteinases and their endogenous inhibitors during the implantation period in the rat uterus

Rats were studied to determine if matrix metalloproteinases (MMPs) and tissue inhibitors of MMPs (TIMPs) were detectable in developing embryonic and uterine tissues during the implantation period; that is, Days 6-8 of pregnancy. Tissue extracts were studied by zymography, reverse zymography and Western blotting. Immunohistochemistry procedures using antibodies against MMPs and TIMPs were applied to tissue sections that passed through implantation sites. The MMP inhibitor, doxycycline, was injected intraluminally into uterine horns of pseudopregnant animals. MMP-2 and -9, and TIMP-2 were detected in gelatin and reverse zymographs, respectively, from extracts of implantation sites on each day studied. Western blots defined bands corresponding to MMP-1, but casein zymographs did not consistently show evidence of extractable MMP-1 or -3. In tissue sections the primary decidual tissue area stained consistently for TIMP-2 and on Days 7 and 8 this area also had positive staining for MMP-1 in close proximity to the implanting embryo. On Day 8 positive staining in the outer stromal tissue was detected using an antibody against MMP-9, and another MMP (possibly MMP-3) was localized exclusively in ectoplacental cone/trophoblastic cells. Intraluminal injection of doxycycline did not significantly prevent the growth of the uterine horns following surgical induction of pseudopregnancy on Day 5. The strong localization of TIMP-2 in the primary decidual tissue is similar to that reported previously for TIMP-3, indicating that these inhibitors have a role in decidualization, including the regulation of trophoblastic invasion.     

子宫内膜癌组织中基质金属蛋白酶-2及其组织抑制因子-2的表达和意义

目的:探讨子宫内膜癌(EC)组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其组织抑制因子-2(TIMP-2)的表达,分析其与子宫内膜癌发生发展、侵袭、转移的关系。方法:选取EC患者癌组织标本64例为EC组,选取同期子宫内膜轻、中度不典型增生20例为增生症组及内膜正常组20例作为对照。用免疫组化法检测MMP-2、TIMP-2在3组中的表达。结果:MMP-2、TIMP-2在EC组阳性表达高于正常组(P<0.05)和增生症组(P<0.05),而增生症组与正常组比较阳性表达无统计学差异(P>0.05);MMP-2表达与手术-病理分期、肌层浸润深度、组织学分级及淋巴结的转移相关(P<0.05);TIMP-2表达仅与淋巴结有无转移有关(P<0.05);EC组MMP-2表达高于TIMP-2(P<0.05),且两者表达具有一致性(P<0.05)。结论:子宫内膜癌组织中MMP-2和TIMP-2均高表达;但TIMP-2的表达却不足以抑制MMP-2高表达的活性,可能与子宫内膜癌的发生发展、浸润和转移有关。     

MMP-2和MMP-9活性与早期类风湿关节炎患者X线侵蚀的关系

目的研究基质金属蛋白酶（MMPs），MMP-2，MMP-9，MMP-14和组织基质金属蛋白酶抑制剂（TIMP）与早期类风湿关节炎患者x线侵蚀改变的关系。方法募集66例早期滑膜炎患者为研究对象。采用酶法测定血清MMP—1，MMP-2，MMP-9，MMP-14和，TIMP—1，TIMP-2的水平，用免疫组化法测定滑膜组织MMP-2，MMP-9及其分子调节荆的表达水平。用明胶酶谱法测定MMP-2，MMP-9的活力。4例健康对照组也进行相应检测。结果RA患者组织MMP-14（MMP-2酶原激活剂）表达明显强于非RA患者[（8．4±5）vs（3．7±4）cells／HPF，P〈0．01）]。相反，RA患者中TIMP-2（MMP-2抑制剂）表达低于非RA患者[（25±12）vs（39±9）cells／HPF，P〈0．01）]。正常滑膜组织未检测到MMP-2，MMP-14和TIMP-2的表达。滑膜组织侵蚀改变患者MMP-2明显高于非侵蚀性改变者。但MMP-2与MMP-9的组织表达与血清表达不相关。结论MMP-2，MMP-9在RA患者的关节侵蚀性改变进展过程中产生重要作用，推测通过抑制MMP-2和MMP-9活性的治疗策略可延缓或预防关节滑膜的早期侵蚀性改变。