莪术油注射液对小鼠移植性S180肉瘤血管形成的抑制作用

目的 探讨莪术油对肿瘤血管形成抑制作用。方法 通过建立动物肿瘤模型，运用莪术油予以实验治疗，结合免疫组化，检测其抑瘤率和肿瘤内血管密度，以及瘤体VEGF和bFGF表达的改变：结果 莪术油具有明显的抑制S180肉瘤作用，其大剂量组抑瘤率达46．68％。小、中、大剂量实验组的S180瘤体内微血管密度均明显低于对照组；免疫组化显示莪术油大剂量组均可抑制S180瘤体内VEGF，bFGF的表达：结论 莪术油对小鼠S180肉瘤有一定的抑制作用，对肿瘤血管形成均有明显抑制作用，降低VEGF、bFGF的表达可能是其抑制肿瘤血管形成的主要机制之一。     

放疗对荷瘤鼠肿瘤血管生成的抑制作用

目的:观察荷瘤鼠肿瘤放疗后肿瘤组织内微血管密度(microvesseldensity,MVD)及肿瘤细胞血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)表达阳性率的变化,分析放疗对肿瘤血管生成的抑制作用。方法:24只荷B16黑色素瘤的C57BL/6小鼠随机分为对照组和放疗组(30Gy/10次/10天),放疗结束后第5天处死小鼠,免疫组化法测定肿瘤组织内MVD值和肿瘤细胞VEGF表达阳性率,比较两组间的差异。结果:两组肿瘤组织内MVD值分别为52.7±9.1和26.4±5.5(t=8.52,P<0.001),两组肿瘤细胞VEGF表达阳性率分别为31.4%±6.5%和10.6%±3.0%(对照组VS放疗组)(t=10.1,P<0.001),均有明显显著性差异。结论:放疗可明显抑制荷瘤鼠肿瘤的血管生成过程。     

血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子在宫颈癌中的表达及其与微血管密度的关系

目的 探究血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在宫颈癌中的表达情况及其与微血管密度(MVD)的关系.方法 选取118例宫颈癌患者、71例宫颈上皮内瘤变患者和50例宫颈炎患者作为研究对象,分别纳入宫颈癌组、瘤变组和对照组.取所有患者的宫颈组织,采用免疫组化法检测组织中VEGF、bFGF的阳性表...     

微血管计数和血管内皮生长因子在胃癌浸润转移中的作用

目的：研究微血管计数（MVC）和血管内皮生长因子在胃癌组织中的表达情况，探讨其与临床病理特征的关系及在胃癌浸润转移中的作用。方法：应用免疫组织化学ABC法，检测11例正常胃黏膜及253例胃癌组织中MVC，血管内皮生长因子（VEGF），碱性成纤维细胞行政管理茵子（bFGF)的表达。结果：肿瘤组织MVC内明显高于下胃黏膜组织（P＜0．01），肿瘤组织中VEGF和bFGF阳性率分别为67．6％（171／253）和9．5％（24／253），VEGF的表达与分化程度，TNM分期，转移（淋巴结，腹膜，肝等）密切相关（P＜0．01），胃癌组织VEGF阳性组的MVC明显高于阴性组（P＜0．01），VEGF表达阳性者复发转移率明显高于VEGF阴性者（P＜0．01），VEGF阳性患者的预后明显较阴性者差。结论：高MVC及VEGF表达是胃癌的独立预后因子。VEGF可能通过诱导血管生存在胃癌的浸润转移中起重要作用。     

薏苡仁注射液对小鼠移植性S180肉瘤血管形成抑制的作用

 目的　探讨薏苡仁注射液对肿瘤血管形成抑制作用。方法　通过建立动物肿瘤模型 ,运用薏苡仁实验治疗 ,检测其抑瘤率和肿瘤内血管密度 ,以及瘤体VEGF和bFGF表达的改变。结果　薏苡仁具有明显的抑制S180肉瘤生长作用。实验组的S180瘤体内微血管密度均明显低于对照组 ;免疫组化显示薏苡仁大、中剂量组均可下调S180瘤体内VEGF、bFGF的表达。结论　薏苡仁注射液对肿瘤血管形成均有明显抑制作用 ,降低VEGF、bFGF的表达可能是其抑制肿瘤血管形成的主要机制之一。     

血管内皮抑制素对Calu-6裸鼠移植瘤的生物学效应

目的 探讨血管内皮抑制素对Calu-6裸鼠移植瘤生长及新生血管形成的影响.方法 在荷瘤裸鼠皮下注射不同剂量的血管内皮抑制素,观察注射后肿瘤体积的变化;应用免疫组化SABC法检测肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)、生存素(survivin)和环氧化酶-2(COX-2)蛋白的表达以及微血管密度(MVD)的变化;流式细胞术检测循环血管内皮细胞(CECs)的含量;应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和实时定量PCR检测外周血中CD146和CD105 mRNA的表达.结果经血管内皮抑制素治疗后,荷瘤鼠肿瘤体积明显减小;肿瘤组织中VEGF、survivin和COX-2蛋白的表达以及MVD均下降,且各治疗组与阳性对照组间的差异均有统计学意义(均P＜0.05);外周血中CECs、CD146和CD105 mRNA的含量均明显下降;活化CECs的含量与肿瘤组织中survivin和VEGF的表达以及MVD的变化均呈正相关.结论 血管内皮抑制素可通过下调移植瘤中VEGF、survivin和COX.2蛋白的表达以及减少MVD抑制肿瘤生长;活化CECs将可能作为理想的预测抗血管形成治疗预后的标记物应用于临床.     

碱性成纤维细胞生长因子及其受体与肺癌新生血管

目的探讨碱性成纤维细胞生长因子及其受体促进肺癌新生血管形成的机制。方法收集56份原发性支气管肺癌的标本,采用免疫组化SABC法检测微血管密度(MVD)、碱性成纤维细胞生长因子(hFGF)及其受体(FGFR-1)在肺癌组织中的表达状况.用Kaplan-Meier方法比较高、低血管密度组的生存时间。结果(1)肿瘤组织MVD与患者的性别、年龄、病理类型、T分期、M分期无相关性,与N分期(P<0.01)和临床分期(P<0.05)关系密切。(2)高血管密度组的患者生存时间短,预后差(P<0.01)。(3)肺癌组织中的bFGF与FGFR-1的表达也同N分期(P<0. 05)和临床分期(P<0.05)相关。(4)肺癌组织中的bFGF表达在低血管密度组和高密度组的表达有显著性差异(P<0.01),FGFR- 1在不同血管密度组的表达差异不明显。(5)肺癌组织中bFGF与FGFR-1的表达具有一致性。结论(1)肺癌组织的微血管密度和bFGF的表达可以作为评估疗效、推测预后的指标。(2)bFGF和FGFR-1结合后,对肺癌新生血管的形成具有促进作用。     

血管生成素-2及其受体在卵巢癌组织中的表达及与血管生成的关系

目的探讨血管生成素-2（Ang-2）及其受体（Tie-2）在卵巢癌中的表达及与血管生成、临床病理特征的关系。方法采用RT-PCR法检测25例正常卵巢组织标本、25例良性卵巢肿瘤和65例恶性卵巢肿瘤中Ang-2及其受体Tie-2的表达水平,并采用免疫组织化学法检测各标本的微血管密度（MVD）。结果恶性组MVD显著高于良性组（t=2.61,P<0.05）,不同临床分期的卵巢癌MVD的差异有统计学意义（F=4.618,P<0.05）。恶性组Ang-2 mRNA阳性率和表达水平显著高于良性组和对照组（P<0.05）,不同临床分期的卵巢癌标本Ang-2 mRNA表达水平有显著性差异（0.298±0.022 vs.0.206±0086,P<0.05）。恶性组MVD与其Ang-2 mRNA表达水平呈正相关关系（rMV=0.685,P<0.05）。仅在5例恶性卵巢癌标本中检测到 Tie-2 mRNA表达,良性组和对照组未检出。结论恶性卵巢癌组织中高表达Ang-2,其与卵巢癌肿瘤血管大量形成有关。     

直肠癌组织VEGF和Ang-2表达及其与肿瘤血管形成相关性的探讨

目的:检测直肠癌中血管内皮生长因子(VEGF)及血管生成素-2(Ang-2)的表达,探讨两者与直肠癌临床病理因素和肿瘤新生血管形成之间的关系。方法:采用免疫组化SP法检测60例直肠癌、30例直肠腺瘤及10例直肠正常黏膜组织中VEGF、Ang-2及FⅧ标记的微血管密度(MVD)表达,分析不同VEGF和Ang-2表达状态下直肠癌组织MVD的变化。结果:在直肠癌、直肠腺瘤及正常组织中VEGF的阳性表达率分别为71.7%(43/60)、43.3%(13/30)和30.0%(3/10),Ang-2的阳性表达率分别为73.3%(44/60)、46.7%(14/30)和30.0%(3/10)。VEGF的表达与患者的性别和年龄、肿瘤的形态和肿瘤部位、术前CEA情况及肿瘤分化程度无关(P>0.05),与直肠癌临床分期、淋巴结转移及远处转移相关(P<0.05);Ang-2的表达与患者的性别和年龄、肿瘤的形态和肿瘤部位、术前CEA情况及淋巴结转移无关(P>0.05),与肿瘤分化程度、直肠癌临床分期及远处转移相关,P<0.05。直肠癌组织中VEGF和Ang-2的表达呈正相关,r=0.290,P<0.05。VEGF在直肠癌组中染色阳性...     

微血管定量和血管内皮生长因子表达在肠型胃癌中的意义

为研究血管形成和血管形成因子表达在肠型胃癌和弥漫型胃癌中的作用，应用抗因子Ⅷ相关抗原抗体、抗ＶＥＧＦ抗体及抗ｂＦＧＦ抗体的免疫组化ＬＳＡＢ法，分别对６３例肠型胃癌和４５例弥漫型胃癌中的微血管数量（ＭＶＣ）、ＶＥＧＦ和ｂＦＧＦ表达进行研究。ＭＶＣ和ＶＥＧＦ及ｂＦＧＦ表达在肠型胃癌明显高于弥漫型胃癌（Ｐ分别＜０．０５，０．００１和０．０１），同样，ＭＶＣ和ＶＥＧＦ表达在肝转移患者明显高于腹膜转移者（Ｐ分别＝０．００１和＜０．０１）；在肠型胃癌中，ＭＶＣ与ＶＥＧＦ表达明显相关（Ｐ＝０．０２），ＭＶＣ和ＶＥＧＦ表达随ＴＮＭ分期增加而增加，而与弥漫型胃癌无关。两型胃癌中的ｂＦＧＦ表达均与ＭＶＣ无关。本研究结果表明肠型胃癌的转移形式为血管依赖性，ＶＥＧＦ可能是诱导肠型胃癌血管形成的一个重要因子。     

前列腺癌组织中肿瘤血管生成的研究

为探讨前列腺癌（PCa）细胞转移的机制，应用免疫组织化学SP法在36例良性前列腺增生（BPH）及34例PCa组织中对第Ⅷ因子相关抗原进行表达，计数微血管（MV），发现PCa组织中MV数显著高于BPH组（P＜0.01），浸润性PCa组MV数明显高于局限性PCa组（P＜0．05），伴淋巴结转移者MV数显著高于无淋巴结转移者（P＜0．05），未分化PCa组MV数显著高于高分化组及低分化组（P＜0．05），提示肿瘤血管生成与PCa分期、分级密切相关，癌细胞的浸润及转移有赖于肿瘤血管的生成。     

紫杉醇抗血管生成作用的实验研究

 目的　探讨紫杉醇的抗血管生成作用。方法　以人脐静脉内皮细胞 (HUVEC)原代培养模型 ,MTT法测定紫杉醇对HUVEC增殖的影响 ;采用鸡胚尿囊膜血管形成模型 (CAM模型 ) ,观察紫杉醇对鸡胚尿囊膜新生血管的抑制作用。结果　紫杉醇在非细胞毒浓度下可在体外抑制HUVEC的增殖 ,在体内抑制鸡胚尿囊膜新生血管形成。结论　紫杉醇在非细胞毒浓度下具有抗血管生成作用。     

人参皂甙Rg3 抑制肿瘤新生血管形成机制研究

 目的　人参皂甙 Rg3抑制肿瘤新生血管的机制。方法　采用鸡胚 CAM和小鼠 Lewis肺癌模型及免疫组化方法探讨 Rg3抑制新生血管形成的机制。结果　Rg3浓度为 0 .1 m M、0 .5 m M时 ,抑制鸡胚 CAM的血管指数 (BI)分别达到 6 2 .4%、45 .6 %。而给予小鼠 Rg3灌胃剂量分别为 5、1 0、2 0 mg/kg/隔日 ,连续 2 0天后 ,观察到 3组的抑瘤率分别为 2 3.0 4%、31 .30 %、47.1 0 % ,同时观察到 Rg3组的新生血管数也明显减少。免疫组化证实 Rg3可明显抑制肿瘤组织内 b FGF的表达。结论　Rg3可明显抑制 Lewis肺癌的生长并抑制了肿瘤新生血管形成。     

VEGF在大鼠脾内移植瘤模型中的表达及其与肿瘤血管形成、侵袭和转移的关系

目的探讨VEGF在大鼠移植瘤模型中的表达及意义。方法采用ELISA检测大鼠血清VEGF浓度,采用免疫组化法检测VEGF在肿瘤组织中的表达,F8因子肿瘤微血管染色分析肿瘤血管形成。结果实验大鼠血清VEGF水平接种后第一天明显升高,后两周保持稳定。大鼠脾内移植瘤模型中血清VEGF表达与肿瘤组织微血管密度、肝转移显著相关,γ=0.92,P〈0.05。肝转移肿瘤细胞胞质VEGF染色较深。16只大鼠移植瘤模型中肝转移9例,血清VEGF浓度为（2.57±0.68）ng/ml,未发生肝转移7例,VEGF浓度为（1.83±0.37）ng/ml（P〈0.05）;腹腔播散10例,VEGF浓度为（2.47±0.71）ng/ml,无腹腔播散6例,VEGF浓度为（1.86±0.39）ng/ml（P〈0.05）;出现血性腹腔积液11例,VEGF浓度为（2.47±0.66）ng/ml,未见血性腹腔积液5例,VEGF浓度为（1.75±0.38）ng/ml（P〈0.05）。结论实验大鼠中血清VEGF表达与肿瘤血管密度、肝转移、腹腔播散、血性腹腔积液有关。     

Experimental Study on Residual Tumor Angiogenesis after Cryoablation

Objective: To explore the mechanism and significance of tumor angiogenesis by observing changes of microvesseldensity (MVD) and expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) in residual tumor tissuesafter cryoablation. Materials and Methods: A total of 18 nude mice xenograft models with transplanted lungadenocarcinoma cell line A549 were established and randomly divided into 3 groups when the maximum diameterof tumor reached 1 cm: control, cisplatin (DDP) and cryoablation. The nude mice were sacrificed after 21-dcryoablation to obtain the tumor tissues. Then immunohistochemistry was applied to determine MVD and theexpression of VEGF in tumor tissues. Results: The tumor volumes of control group, DDP group and cryoablationgroup were 1.48±0.14 cm3, 1.03±0.12 cm3 and 0.99±0.06 cm3 respectively and the differences were significant(P<0.01), whereas MVD values were 21.1±0.86, 24.7±0.72 and 29.2±0.96 (P<0.01) and the positive expressionrates of VEGF were 36.2±1.72%, 39.0±1.79% and 50.8±2.14% (P<0.01), respectively, showing that MVD wasproportional to the positive expression of VEGF (r=0.928, P<0.01). Conclusions: Cryoablation can effectivelyinhibit tumor growth, but tumor angiogenesis significantly increases in residual tumors, with high expressionof VEGF playing an important role in the residual tumor angiogenesis.     

TrkA基因的表达抑制神经母细胞瘤血管生成的实验研究

目的:探讨TrkA基因通过抑制神经母细胞瘤(NB)血管生成而阻止其生长、转移的可行性.方法:常规培养对照组SY5Y细胞、TrkA基因高表达的实验组细胞(SY5Y-TrkA)和表达载体基因的空载体组细胞(SY5Y-Vec);比较三组细胞的裸鼠皮下致瘤性:通过RT-PCR、免疫组织化学、微血管面积计算检测并比较三种细胞所致的肿瘤瘤体内血管生成情况.结果:SY5Y-Trk A细胞在裸鼠皮下的致瘤性和其所致肿瘤的血管生成能力明显下降.肿瘤终体积:对照组1.736±0.485cm3,空载体组1.803±0.751cm3,实验组0.3945±0.015cm3(P＜0.01);对照组与实验组相比,血管内皮生长因子(VEGF)的表达差别显著(P＜0.01);微血管密度(MVD):对照组27.2l±14.58,空载体组27.76±14.15,实验组4.08±4.72(P＜0.01).结论:TrkA基因能有效抑制神经母细胞瘤的血管生成和肿瘤生长,为应用基因抗血管治疗神经母细胞瘤提供理论依据.     

Effect of Grape Procyanidins on Tumor Angiogenesis in Liver Cancer Xenograft Models

Background: In recent years a wide variety of flavonoids or polyphenolic substances have been reported topossess substantial anti-carcinogenic and antimutagenic activities. Grape proanthocyanidins (GPC) are consideredas good examples for which there is evidence of potential roles as anti-carcinogenic agents. Methods: A xenograftmodel was established using H22 cells subcutaneously injected into mice and used to assess different concentrationsof grape proanthocyanidins (GPC) and Endostar. Treatments were maintained for 10 days, then levels of vascularendothelial growth factor (VEGF) and microvessel density (MVD) were examined by immunohistochemistry,while VEGF mRNA was determined by real-time PCR in tumor tissue. Results: The expression of MVD andVEGF decreased gradually as the concentration of GPC increased.There was a significant positive correlationbetween MVD and VEGF. Conclusions: These results suggest that GPC restrains the growth of tumor, possiblyby inhibiting tumour angiogenesis.     

Celastrol inhibits the growth of human glioma xenografts in nude mice through suppressing VEGFR expression

Celastrol, a compound purified from Tripterygium wilfordii whose preparations have been used for clinical treatment for rheumatoid arthritis, has been demonstrated to have antiangiogenic activity, and be inhibitory against mice tumor growth by a few recent studies. However, whether its antiangiogenic activity plays a role in the celastrol-mediated suppression of tumor growth and the molecular basis of anti-tumor activity are poorly understood. In this study, we found that celastrol inhibited the growth of human glioma xenografts in mice, which concurred with the suppression of angiogenesis. Interestingly, while celastrol had no effect on either the expression of VEGF or its mRNA levels, celastrol treatment lowered the expression levels of its receptors (VEGFR-1 and VEGFR-2) and their mRNA levels. These findings suggest that celastrol have potential to be used as an antiangiogenesis drug through its role in suppressing VEGF receptors expression that might consequently reduce the signal transduction between VEGF and VEGFR.