萎缩性胃炎表皮生长因子及其受体表达的临床意义探讨

目的通过对萎缩性胃炎表皮生长因子（EGF）和表皮生长因子受体（EGFR测定，探讨EGFR对萎缩性胃炎转归影响作用。方法应用EGFR单抗免疫组化ABC技术和放射免疫法对50例萎缩性胃炎和25例胃癌及19例“正常”胃粘膜组织EGFR和血清EGF水平进行检测。结果萎缩性胃炎EGFR表达的阳性率为60％，血清EGF水平平均3．54土1．47ug／L，较“正常”组（11％和1．77土0．60μg／L）明显增高，与胃癌（73％，3．72士1．84μg／L）十分接近。伴有Ⅱb型肠化者EGF水平更高。并发现EGF的高水平与EGFR高表达具有一致性。结论萎缩性胃炎体内有高水平EGF和EGFR表达。对目前使用促EGF药物治疗萎缩性胃炎提出质疑。     

胃癌表皮生长因子与表皮生长因子受体与增殖细胞核抗原表达的意义

目的观察胃癌细胞表皮生长因子（Epidermalgrowthfactor，EGF），表皮生长因子受体（Epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR）与增殖细胞核抗原（Proliferatingcellnuclearantigen，PCNA）表达的关系．方法23例胃癌切除标本用免疫组织化学染色法检测EGF、EGFR与PCNA．组织学分型，乳头状腺癌3例，管状腺癌6例，低分化腺癌14例．对EGFR阳性胃癌以镜面切片染色法，计算出EGFR阳性癌细胞以及EGFR阴性癌细胞PCNA数．资料以studentt测验进行统计学处理．结果EGF阳性胃癌14例（60．9％），EGFR阳性胃癌5例（21．7％），EGF与EGFR同为阳性胃癌3例（13％）．EGFR阳性胃癌细胞PCNA阳性率为49．95％±20．30％，EGFR阴性胃癌18例细胞PCNA阳性率为28．48％±18．18％，EGF与EGFR同为阴性7例，PCNA阳性率为18．82％±14．24％，差异性有显著意义（P＜0．05）．5例EGFR阳性胃癌镜面切片免疫组织化学染色结果，EGFR阳性癌细胞与EGFR阴性癌细胞PCNA阳性率分别为49．95％±20．30％与39．68％±17．88％．5例EGFR阳性胃癌和3例EGFR与EGF同为阳性胃癌中，全部为低分化型腺癌，且均有静脉浸润．结论EGFR阳性胃癌细胞PCNA高表达表明，EGFR与EGF配体结合可促进癌细胞异常分裂增殖．EGFR与EGF表达与肿瘤高浸润性低分化性相关，     

表皮生长因子及其受体在原发性肝癌中的表达及意义

应用组织芯片和免疫组化S-P法检测48例肝癌（肝癌组）、30例乙肝肝硬化（肝硬化组）患者肝组织表皮生长因子（EGF）及其受体（EGFR）表达,以正常肝组织为对照组,结果肝癌组EGF和EGFR阳性率显著高于肝硬化组和对照组,P均〈0．01。认为EGF和EGFR在原发性肝癌中呈过表达,是其发生、发展和转移的重要促进因素。     

大肠癌组织中P16蛋白和血管内皮生长因子的表达及其临床意义

目的：探讨大肠癌组织中P16蛋白和血管内皮生长因子（VEGF）表达及其临床意认。方法：用S－P免疫组织化学方法测定66例大肠癌组织和20例正常大肠组织中P16蛋白和VEGF的表达。结果：大肠癌中P16蛋白阳性率为48．5％（32／66）明显低于对照组的70．0％（14／20）（P＜0．01），VEGF阳性率为72．7％（48／66）则明显高于对照组的15．0％（3／20）（P＜0．01）：P16蛋白和VEGF在大肠癌中表达具有明显负相关性；P16蛋白和VEGF表达与大肠癌组织学类型、肿瘤直径、肿瘤部位无关（P＞0．05），而与淋巴结转移、Duke's分期五年生存率有明显的关系（P＜0．01）。结论：大肠癌中存在P16蛋白下调和VEGF上调，P16蛋白和VEGF表达可作为反映大肠癌生物学行为的指标之一。     

大肠癌组织中生长抑素和血管内皮生长因子-C的表达及其临床意义

目的探讨大肠癌组织中生长抑素（SS）和血管内皮生长因子-C（VEGF-C）的表达及其临床意义。方法采用免疫组化法检测60例大肠癌组织及20例正常大肠黏膜组织中SS蛋白和VEGF-C蛋白的表达，采用VEGF-C受体FLT-4阳性脉管标记淋巴管计数，分析SS与大肠癌淋巴管生成、转移的关系。结果SS蛋白表达阳性率在大肠癌组及正常大肠黏膜组分别为37．7％和65％，VEGF-C在癌及正常组阳性表达率分别为60％和30％，差别均有显著性；SS表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移、淋巴管侵犯及远处转移密切相关，与浆面膜受累无关；VEGF-C表达与肿瘤淋巴结转移，淋巴管侵犯及远处转移密切相关，而与肿瘤分化和浆面膜受累无关；大肠癌组织中SS和VEGF-C蛋白表达呈显著负相关。结论SS可能通过对VEGF-C／FLT-4信号通路的阻滞而抑制大肠癌淋巴管生成及转移。     

大肠癌组织中表皮生长因子受体的定量检测

本文用受体结合法检测了２８例大肠癌，癌周组织和１８例正常结肠组织中表皮生长因子受体（ＥＧＦ－Ｒ）的含量。结果示大肠癌组织中ＥＧＦ－Ｒ的量１１．８３±１０．３６ｆｍｏｌ／ｍｇ高于癌周组织４．８１±２．４４ｆｍｏｌ／ｍｇ。更高于正常肠组织１．８８±１．０２ｆｍｏｌ／ｍｇ。统计分析示有淋巴转移的晚期肿瘤ＥＧＦ－Ｒ较高，另中高分化癌中ＥＧＦ－Ｒ的含量也高于低分化癌。     

大肠癌EGFR、HER-2、VEGF表达特点及其对分子靶向治疗的指导意义

目的:探讨大肠癌中表皮生长因子受体(EGFR)、人类表皮生长因子受体-2(HER-2)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达特点及其对大肠癌分子靶向治疗的指导意义.方法:随机选取2005-05/2009-03中国人民解放军空军总医院普通外科行根治性手术的大肠癌患者78例. 应用免疫组织化学法检测大肠癌肿瘤组织中EGFR、HER-2、VEGF的表达, 并结合其临床病理特点进行回顾性分析.结果:EGF R、HE R-2、VEGF在大肠癌中的阳性表达率依次为38 . 5%( 30 / 78 ) 、53.8%(42/78)、41.0%(32/78). 三者的表达与性别、年龄、肿瘤部位、分化类型无关, 而与肿瘤的大小、侵袭深度和转移密切相关.EGFR与HER-2及VEGF, HER-2与VEGF在大肠癌肿瘤组织中表达呈正相关(r = 0.421,0.484, 0.469, P = 0.019, 0.012, 0.016).结论:EGFR、HER-2、VEGF的表达参与大肠癌的生长、侵袭和转移过程. 三者的联合检测可作为判断大肠癌预后、筛选高危转移患者的有效指标, 同时, 也可用于指导大肠癌的靶向药物治疗.     

健中愈疡片对乙酸诱导胃溃疡大鼠表皮生长因子及其受体表达的影响

[目的]观察健中愈疡片对乙酸诱导胃溃疡大鼠血清表皮生长因子（EGF）水平和胃溃疡边缘表皮生长因子受体（EGFR）表达的影响。[方法]制备乙酸诱导大鼠胃溃疡模型，分别予健中愈疡片、雷尼替丁和0．85％氯化钠液治疗14d，用放射免疫分析法测定大鼠血清EGF水平，免疫组织化学染色法检测胃溃疡边缘EGFR表达。[结果]造模3d时，胃溃疡模型组大鼠的血清EGF水平明显高于正常对照组，胃溃疡边缘EGFR表达比正常对照组明显增加。治疗14d后，与雷尼替丁组和0．85％氯化钠液组比较，健中愈疡片组的血清EGF水平显著减少（P〈0．01），而胃溃疡边缘EGFR表达显著增加（P〈0．01）。[结论]血清EGF水平可以作为反映胃肠黏膜完整性的一个监控指标，健中愈疡片能够减少血清EGF水平和增加胃溃疡边缘EGFR表达，这可能是其加速乙酸诱导胃溃疡愈合的主要作用机制。     

非小细胞肺癌组织中 EGFR、HER-2蛋白的表达变化及意义

目的：观察非小细胞肺癌（NSCLC）组织中表皮生长因子受体（EGFR）、人类表皮生长因子受体2（HER-2）蛋白表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化方法检测68例NSCLC组织和20例癌旁组织中EGFR、HER-2蛋白的表达,并分析两者间及与肿瘤临床病理参数的关系。结果 EGFR与HER-2蛋白在NSCLC组织中的表达阳性率分别为54．4％、66．1％,在癌旁组织中均未见表达,两两比较P均＜0．05;EGFR蛋白表达与NSCLC病理类型及有无淋巴结转移有关,HER-2蛋白表达与肿瘤TNM分期及有无淋巴结转移有关（ P均＜0．05）;EGFR与HER-2蛋白表达呈正相关（P＜0．05）。结论 EGFR、HER-2蛋白在NSCLC组织中呈高表达,两者可能协同参与肿瘤发生、发展、侵袭及转移。     

表皮生长因子及其受体表达与原发性肝癌的相关性探讨

目的探讨表皮生长因子（EGF）及其受体（EGFR）在肝癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化S-P法检测40例肝癌（肝癌组）、30例乙肝肝硬化（肝硬化组）及20例健康人（对照组）肝组织中EGF和EGFR表达情况。结果肝癌组EGF和EGFR阳性率显著高于肝硬化组和对照组（P〈0．01）;I期、Ⅱ期、Ⅲ期肝癌EGF和EGFR阳性率逐渐增高;Ⅱ期和Ⅲ期显著高于I期（P〈0．05）。结论EGF和EGFR在肝癌呈过表达,是肝癌发生、发展和转移的重要促进因素。     

表皮生长因子受体在人甲状腺癌的免疫定位

应用免疫组织化学方法,研究表皮生长因子受体(EGF-R)在38例甲状腺瘤和甲状腺癌中的免疫定位.EGF-R的免疫反应大部分在瘤细胞或癌细胞的细胞膜上,部分在细胞质内.EGF-R阳性染色在甲状腺瘤中仅1/8(13%),染色较弱;在乳头状腺癌中为12/18(67%),滤泡型腺癌为7/12(58%),染色较强.提示EGF-R与甲状腺癌的形成密切相关.     

乳腺癌组织中EGF和ALDH1A1的表达及其临床意义

目的 研究表皮生长因子(EGF)与乙醛脱氢酶(ALDH1A1)在正常乳腺组织及乳腺癌组织中的表达及意义,探讨EGF在乳腺癌干细胞演进过程中的作用.方法 采用RT-PCR和免疫组化方法分别检测24例正常乳腺组织和45例乳腺浸润性导管癌组织中EGF和ALDH1A1的表达情况.结果 RT-PCR结果显示,乳腺癌中EGF与ALDH1A1的mRNA水平高表达,在正常乳腺组织中低表达或不表达,两组比较P＜0.01.免疫组化结果显示,EGF在正常乳腺与乳腺癌中的表达分别为20.8％和75.6％,ALDH1A1在正常乳腺与乳腺癌中的表达分别为16.7％与66.4％,乳腺癌中EGF与ALDH1A1蛋白水平表达明显高于正常组织(P＜0.01).EGF与ALDH1A1两者在乳腺癌中表达存在正相关(P＜0.05).EGF的表达与发病年龄、肿瘤大小、组织学分型、有无淋巴结转移、PR表达无相关性,与ER表达呈正相关(P＜0.01);ALDH1A1的表达与发病年龄、肿瘤大小、有无淋巴结转移、ER、PR表达无相关性,与组织学分型呈正相关(P＜0.05).结论 EGF与ALDH1A1在乳腺癌组织中的表达高于正常乳腺组织,EGF与乳腺癌干细胞的发生发展关系密切.     

Serum and correspondent tissue measurements of epidermal growth factor (EGF) and epidermal growth factor receptor (EGF-R)

Summary Background. EGF and EGF-R are frequently overexpressed in the tissue of patients suffering from ductal pancreatic cancer and to lesser degree in patients with chronic pancreatitis. The aim of this study was to determine the value of serum measurements in these patients to detect malignant pancreatic disease. In cases of pancreatic cancer, the tissue expression of EGF and EGF-R was evaluated by immunohistochemistry. Method. Thirty-five patients with chronic pancreatitis and 31 patients with pancreatic cancer were evaluated; 71 patients admitted for routine surgery (hernia repair, cholecystectomy, goiter surgery) served as controls. Results. EGF and EGF-R values were not significantly different in pancreatic cancer as compared to controls and did not correlate with other tumor markers (CA 19-9, carcinoembryonic antigen [CEA], tumor polypeptide antigen [TPA]) or with the stage of the disease. Fourteen patients (67%) with pancreatic cancer displayed tissue overexpression for EGF and 11 patients for EGF-R (52%). These patients, however, also failed to exhibit any significant pathological changes in serum concentration. In chronic pancreatitis, EGF and EGF-R were significantly decreased as compared to pancreatic cancer and controls. This was an unexpected finding. There was a positive correlation to clinical exocrine insufficiency. Conclusion. The results of this study show that routine measurements of epidermal growth factor (EGF) and epidermal growth factor receptor (EGF-R) cannot improve screening for pancreatic cancer despite the frequently present tissue overexpression. Both values fail to reveal this malignancy in a serum test. Patients with chronic pancreatitis exhibit no or very low concentrations of EGF. In cases where preoperative diagnosis is difficult the noninvasive EGF and EGF-R serum measurements may be helpful in discriminating between pancreatic cancer and chronic pancreatitis.     

大肠癌中转化生长因子βⅡ型受体及周期素D_1表达关系的研究

[目的]研究转化生长因子β（TGF-β）Ⅱ型受体（TGF-βRⅡ）及周期素D1（Cyclin D1）在大肠癌、大肠腺瘤中的表达,探讨其在大肠癌发病中的作用机制。[方法]应用免疫组织化学SABC法,即应用兔抗人TGF-βⅡ单抗和鼠抗人Cyclin D1单抗,对56例大肠癌、29例大肠腺瘤及56例相应癌旁正常组织进行免疫组织化学染色。[结果]TGF-βRⅡ表达主要位于细胞膜和细胞质中,其在大肠癌中的阳性表达率（44.64%）明显低于大肠腺瘤组织和正常组织（82.76%和96.43%）。Cyclin D1表达主要位于细胞核,其在大肠癌中的阳性表达率（89.29%）明显高于大肠腺瘤组织（41.38%）,而正常大肠黏膜未见Cyclin D1强阳性表达。Cyclin D1过表达可明显降低TGF-βRⅡ的表达,二者呈明显的负相关。[结论]TGF-βRⅡ表达下降及Cyclin D1过表达可能在大肠癌发生过程中起重要作用。     

大肠癌EGF受体表达对细胞增殖的影响

目的研究ＥＧＦ受体（ＥＧＦＲ）在大肠癌中表达的意义，并探讨其对细胞增殖的影响．方法用免疫组化ＬＳＡＢ法检测８６例大肠癌组织ＥＧＦＲ，ＰＣＮＡ的表达．结果在８６例被检组织中，ＥＧＦＲ阳性表达４４例（５１２％），低分化癌（８００％，４０／５０）、淋巴结转移癌（６８８％，２２／３２）较高分化（３８９％，１４／３６）、淋巴结未受累大肠癌（４０７％，２２／５４）有更高的ＥＧＦＲ表达（Ｐ＜００５）．ＤｕｋｅｓＡ，Ｂ，Ｃ期大肠癌的ＥＧＦＲ表达率分别为３２０％，４８３％，６８８％，Ｃ期与Ａ期比较差异显著；ＥＧＦＲ阳性大肠癌较阴性癌有更高的ＰＣＮＡ标记（两者ＰＣＮＡⅠ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ级的例数分别为４，８，１７，１５；１４，１６，７，５；Ｐ＜００５）．结论ＥＧＦＲ过表达与大肠癌恶性程度、转移趋势密切相关，并可促使癌细胞过度增生．     

甲状腺增殖性疾患组织表皮生长因子及其受体的表达

目的　探讨表皮生长因子 (EGF)及其受体 (EGFR)在甲状腺增殖性疾患中的表达及其作用。方法　应用免疫组化ABC染色方法观察 70例甲状腺组织切片EGF及EGFR的表达。结果(1)EGF在正常、肿瘤及非肿瘤组织中几乎均无表达。 (2 )乳头状、滤泡型甲状腺癌及其混合癌EGFR阳性表达高于非癌疾患及正常组织 (P <0 .0 5 ) ,阳性表达程度以强阳性为主。 (3)在正常组织、良性腺瘤、结节性甲状腺肿及桥本病 ,弱或中度的EGFR阳性表达率各组间差异无显著性。正常组织阳性表达率虽高达 83.3 % ,但 2 / 3表达为弱阳性。 (4 )乳头状甲状腺癌以细胞浆表达EGFR占优势 ,滤泡型及混合型甲状腺癌主要为混合着色 ,但与非癌混合着色不同的是多数以胞浆表达占优势 ;良性疾患以混合染色为主 ,但结节性甲状腺肿以膜着色居多。正常组织为浆、膜混合着色。结论　 (1)对EGFR强阳性表达尤其细胞浆为主者应高度疑及甲状腺癌。 (2 )各甲状腺良性疾患均有不同程度EGFR表达 ,虽无统计学意义上的差别 ,却可说明EGFR对于良性肿瘤及非肿瘤增殖性疾患的生成均有不应忽视的作用。     

真核细胞起始因子4E在大肠肿瘤中的表达意义

目的 研究真核细胞起始因子4E（eIF4E）在大肠良恶性肿瘤中的表达,探讨其在大肠癌发病过程中的作用及其与大肠癌生物学特性的关系.方法 采用免疫组化S-P法对62例大肠癌、43例大肠腺瘤及30例正常大肠组织中的eIF4E进行检测.结果 eIF4E在大肠癌中的阳性表达率显著高于大肠腺瘤,而正常大肠黏膜中未见eIF4E阳性表达.eIF4E阳性表达与肿瘤的部位、组织分化程度均无相关性,而与肿瘤浸润深度、淋巴结转移呈显著正相关.结论 eIF4E过度表达在大肠癌形成过程中起重要作用,且eIF4E过度表达可作为提示大肠癌预后不良的指标之一.     

HGF在大肠癌中的表达及其与淋巴管生成及转移的关系

目的探讨肝细胞生长因子（HGF）在大肠癌淋巴管生成及转移中的作用。方法应用免疫组织化学（SABC）法检测52例大肠癌、20例大肠息肉组织和20例正常对照组织中HGF的表达,并应用podoplanin标记淋巴管,检测各组织中的淋巴管密度,结合大肠癌患者的临床病理资料,分析其相关性。结果大肠癌组织中HGF被染成棕黄褐色,其阳性表达率和相对表达量均明显高于大肠息肉组织和正常大肠组织[75％、30％、15％;（0．36±0．07）、（0．24±0．06）、（O．23±0．06）,P〈0．01]。其微淋巴管密度（LMVD）也明显增多[（4．13±1．99）、（2．59±1．46）、（2．40±1．44）,P〈0．01]。大肠癌组织中HGF的相对表达量和LMVD两者间呈正相关。39例HGF表达阳性的大肠癌,其LMVD明显大于HGF蛋白表达阴性者[（4．25±2．13）w（2．73±1．54）,t=3．051,P=0．003]。HGF和LMVD的表达与大肠癌患者年龄、性别及肿瘤分化程度无关（P〉0．05）,但与Dukes分期（P=0．034,P=0．006）、淋巴管有无转移明显相关（P=0．015,P=0．001）。结论HGF与大肠癌的淋巴管生成及转移有一定的相关性,并可能通过直接或间接促进淋巴管增生,从而促进肿瘤细胞的淋巴转移。     

Chromogranin A-, serotonin-, synaptophysin- and vascular endothelial growth factor-positive endocrine cells and the prognosis of colorectal cancer: an immunohistochemical and ultrastructural study

Background and Aim: Endocrine differentiation in colorectal adenocarcinoma has been reported but its significance as a prognostic marker remains uncertain. The aim of the present study was to analyze the prognostic significance of endocrine differentiation in colorectal cancer. Methods: The presence of endocrine cells (EC) was determined in 137 colorectal cancers using light and electron immunohistochemistry and the immunogold method with chromogranin A, serotonin and synaptophysin. Vascular endothelial growth factor (VEGF) expression in tumor biopsies was also analyzed applying anti‐VEGF antibodies. Results: EC labeled with at least one of the studied markers were detected in 47 (34.3%) primary colorectal cancers (30% chromogranin A‐positive, 33% synaptophysin‐positive and 18% serotonin‐positive). In 23% of tumor biopsies, VEGF‐positive EC were also detected. The immunostaining on serial sections showed that some chromogranin A‐, synaptophysin‐ or serotonin‐positive EC also contained VEGF immune deposits. By the immunogold method, the presence of VEGF was localized to the granules of EC. Tumors with VEGF‐positive EC appeared to have significantly higher vascularization, detected as systematic microvessel density (28.89 vs 15.22 vessels/mm², P = 0.044, Mann–Whitney U‐test) compared to those without VEGF‐positive EC. Ultrastructurally, EC in the tumor tissue displayed some features different from those in the normal colon. The survival analyses revealed that patients with EC in primary tumor tissues had a worse prognosis after surgical therapy than those without endocrine cell differentiation (P < 0.05, log–rank test). Conclusions: Endocrine differentiation is not an uncommon event in primary colorectal cancer and it could be a useful marker for a worse prognosis after the surgical therapy. Tumors positive for VEGF and containing VEGF‐positive EC have higher vascularization, which probably also contributes to the unfavorable prognosis of patients.     

冬虫夏草防治氨基糖甙急性肾损害的分子生物学机理

本研究采用斑点杂交、免疫组化、放射免疫和~(125)I-mEGF结合试验,分别检测了肾组织EGF前体mRNA表达,肾组织EGF,尿EGF及肾组织EGF受体。发现庆大霉素所致急性肾衰时第四至第12天肾组织EGF前体mRNA表达明显减少,肾皮质、髓质EGF阳性小管上皮细胞数增加。皮质、髓质EGF受体含量分别平均增加7.3～14.6和3.1～4.6倍,但尿EGF排出量并无明显减少,恢复期尿EGF显著增加。冬虫夏草能增加第四天EGF前体mRNA表达,第四至第12天肾皮质EGF含量,第七天尿EGF排出量,而不影响EGF受体数目。该结果表明,冬虫夏草可能通过增加肾组织EGF前体mRNA表达,促进EGF合成,从而促进小管上皮细胞增殖。通过此分子生物学机理加速小管再生修复和急件肾衰的恢复。