慢性复合应激对大鼠学习和记忆的影响

本文观察慢性复合应激对海马长时程增强(LTP)和一氧化氮合酶1(NOS1)表达变化的影响,并探讨了其在学习与记忆中的作用。将Wistar大鼠随机分为对照组和慢性复合应激组,每组各10只。应激组动物采用4种应激原无规律、交替性地进行长达6周的慢性复合应激试验。实验过程中测定动物血清皮质酮(CORT)水平,采用Morris水迷宫和Y迷宫测试大鼠学习和记忆成绩,记录海马齿状回LTP群体峰电位(PS)幅值的变化,同时观察海马CA1及齿状回区NOS1阳性神经元数目的变化。结果显示:(1)与对照组比较,慢性复合应激组动物在应激第4周和第6周时,血清皮质酮浓度的比值显著增高(P<0.05,P<0.01);(2)高频刺激(HFS)后各时间点的PS幅值增高更为明显(P<0.01);(3)Morris水迷宫和Y迷宫实验后慢性复合应激组动物的学习和记忆成绩优于对照组(P<0.05,P<0.01);(4)慢性复合应激组和对照组大鼠海马齿状回NOS1阳性神经元个数分别为8.80±3.91和5.44±1.14,两者间有统计学差异(P<0.05)。以上结果提示,慢性复合应激对大鼠的学习和记忆有一定的影响,可能与齿状回群体峰电位幅值增强和NOS1表达增强有关。     

人参皂甙Rg1对慢性应激大鼠空间学习记忆能力的影响

目的　探讨人参皂甙Rg1对慢性应激大鼠空间学习记忆能力的影响及初步机制。方法　采用电击足底结合噪声建立慢性应激大鼠模型 ,Morris水迷宫观察动物的空间学习和记忆能力 ,Niss染色观察和计数海马神经元为数量 ,Fara 2荧光法测海马突触体内游离钙浓度。结果　腹腔注射 5 0mg/kg人参皂甙Rg1对慢性应激引起的空间学习和记忆能力下降 ,海马神经元数量减少 ,海马突触体内游离钙浓度增高有明显保护作用 ,而注射 10mg/kg人参皂甙Rg1的效果不明显。结论　人参皂甙Rg1对慢性应激性认知障碍有保护作用 ,其机制可能是通过调节海马细胞内的钙浓度 ,防止海马神经细胞丢失有关。     

噪声对大鼠学习记忆中海马区NOS阳性神经元表达的影响

目的：拟在白噪声下观察对大鼠学习记忆的影响及海马区NOS的变化，探讨噪声所致大鼠学习记忆下降的机制。方法：44只SD大鼠，其中20只随机分两组，分别在持续80dB(A)白噪声和无噪声的环境下，在Y—迷宫中进行空间辨别学习记忆训练，了解噪声对大鼠学习记忆的影响，另24只大鼠随机分三组：噪声训练组、正常训练组和噪声观察组，以同样的方法训练，用免疫组化的方法观察持续噪声对海马区NOS阳性神经元表达变化。结果：噪声能降低大鼠学习记忆能力，而且海马区NOS阳性神经元较正常对照组的数量及染色强度显著降低。结论：噪声降低海马区神经元活性，NOS的合成减少，抑制海马习得性长时程突触增强，影响记忆的获得与保持，延迟短时记亿向长时记忆的转化。     

大鼠海马和颞叶一氧化氮合酶阳性神经元在学习记忆时的表达

目的　对获得空间辨别性学习记忆大鼠的海马结构和颞叶皮质内一氧化氮合酶 (NOS)免疫阳性神经元系统的观察 ,为一氧化氮 (NO)在学习记忆活动中的作用提供形态学依据。方法　以经水迷宫训练获得空间辨别性学习记忆的大鼠为模型组 ,建立游水对照组和空白对照组。用免疫组化的方法观察 3组大鼠海马和颞叶的NOS阳性神经元的形态学特征及测定免疫反应阳性产物的光密度值 (OD )。结果　 (1)NOS阳性神经元在 3组大鼠海马和颞叶呈散在分布。在海马CA1、CA2、CA3、CA4及龄状回 (DG)都有少量分布 ,颞叶以Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ、Ⅵ层分布为主。神经元胞体形态有锥体形 ,圆形或椭圆形 ,梭形3种。 (2 )模型组大鼠海马和颞叶皮质NOS阳性神经元较对照组明显增多。 (3)其免疫反应阳性产物的OD值也较对照组明显增大。结论　NOS阳性神经元形态发生了可塑性变化 ,参与了学习记忆     

电针对慢性应激大鼠海马神经元型一氧化氮合酶表达的影响

目的探讨电针（electroacupuncture,EA）对慢性应激海马神经元型一氧化氮合酶（nNOS）表达的影响。方法30只雌性SD大鼠随机分成3组：模型组、电针组和对照组。每组10只。模型组大鼠连续接受21d各种不同的应激,平均每种应激使用2～3次。电针组模型建立后中止刺激,给予电针“三阴交”穴和“百会”穴．连续电针21d。对照组不给予刺激和电针。第42天将3组大鼠处死取脑。利用免疫组织化学方法检测海马区nNOS的表达情况。结果模型组大鼠海马nNOS阳性神经元的数量减少（P〈0．05）,染色变淡;电针后海马nNOS阳性神经元的数量有所增加（P〈0．05）。结论电针可上调nNOS在大鼠海马内的表达。     

慢性应激对小鼠学习记忆及免疫细胞的影响

目的:观察慢性应激对小鼠学习记忆的影响以及脾组织中T细胞亚群CD4、CD8水平的变化.方法:采用束缚制动的方法建立慢性应激模型,应激结束后采用Morris水迷宫实验观察应激状态下小鼠的学习记忆能力;处死,采用流式细胞仪检测小鼠脾组织中CD4+T细胞、CD8+T细胞的数量以及CD4/CD8比值.结果:应激组小鼠在Morris水迷宫中逃避潜伏期较对照组显著延长(P<0.01),第一象限的游泳时间比例显著小于对照组(P<0.01),小鼠脾淋巴细胞悬液中CD4+T细胞明显低于对照组(P<0.05),而CD8+T细胞高于对照组(P<0.05)及CD4/CD8比值低于对照组(P<0.05).结论:慢性应激可以导致机体学习记忆能力减退,抑制细胞免疫功能,容易导致机体产生疾病.     

慢性复合应激性学习记忆增强大鼠海马神经细胞增殖和突触后酪氨酸激酶表达的变化

目的探讨慢性复合应激性学习记忆增强大鼠海马结构各亚区神经细胞数量变化,以及突触后致密物酪氨酸激酶（Fvn）在海马内表达的变化及其意义。方法39只大鼠随机分为复合应激组、单一应激对照组和正常对照组。复合应激组动物进行6周的垂直旋转、睡眠剥夺、捆绑（6h／d）和夜间光照等慢性复合性应激实验;单一应激对照组进行6周的单一捆绑对照,6h／d。实验结束后,所有动物分别进行3d的Morris水迷宫测试,记录其学习和记忆成绩：并运用尼氏染色方法观察海马各区神经细胞数量的变化;同时采用免疫组织化学、RT-PCR方法检测Fvn在海马CA3区的表达变化以及海马Fyn mRNA水平的变化。结果单一应激对照组动物学习记忆成绩受损（P〈0．05）;复合应激组的学习与记忆成绩优于对照组（P〈0．05）;与对照组相比,复合应激组和单一应激组动物海马各区神经细胞数量明显增多（P〈0．05）;Fyn在复合应激组海马CA3区辐射层阳性表达比对照组明显增强（P〈0．05）,但单一应激对照组的则减弱（P〈0．05）;同时复合应激组动物的Fyn mRNA水平明显上调（P〈0．05）,而单一应激对照组的则明显下调（P〈0．05）。大鼠的学习记忆成绩与Fvn的表达呈正相关。结论6周慢性复合性应激使大鼠的学习与记忆能力加强;海马各区神经元数量增多;Fyn在海马中的表达和FynmRNA转录水平均增加。提示Fyn参与了慢性复合性应激增强大鼠学习记忆能力的过程。     

慢性复合应激对成年大鼠海马NeuroD表达的影响

本实验通过观察慢性复合应激对成年大鼠海马NeuroD表达的影响,探讨慢性复合应激与海马神经发生的关系。将成年雄性大鼠32只随机分为慢性复合应激组(简称应激组)和正常对照组(简称对照组)。应激组动物每天不规律交替暴露于四种复合应激原中,共持续6周。然后运用免疫组织化学染色、Western-blot和RT-PCR技术分别观察海马内NeuroD阳性神经元数量、NeuroD蛋白水平和核酸水平的变化。结果显示:慢性复合应激组动物海马齿状回NeuroD阳性神经元数量明显增多(P<0.05);海马NeuroD蛋白的表达明显增强(P<0.05);海马NeuroD mRNA水平明显上调(P<0.05)。表明慢性复合应激可引起海马NeuroD阳性神经元数量增多和NeuroD表达水平升高,提示慢性复合应激可能促进大鼠海马的神经发生。     

慢性复合应激对大鼠学习和记忆功能及齿状回神经前体细胞增殖的影响

为研究慢性复合应激对成年雄性大鼠学习和记忆功能及齿状回(DG)神经前体细胞增殖的影响,将成年雄性Wistar大鼠随机分为对照组和应激组,应激组动物每天交替暴露于复合应激原中,持续6周。应激结束后,用Morris水迷宫测试大鼠空间学习记忆成绩。同时,采用BrdU标记分裂细胞方法,观察比较各组大鼠DG内BrdU阳性细胞数的变化和差异。结果显示:应激组动物的学习与记忆成绩均优于对照组(P<0.05);与对照组相比,应激组大鼠DG内BrdU阳性细胞数量显著增加(P<0.05)。上述结果表明:慢性复合应激导致大鼠的学习与记忆能力加强,DG内BrdU阳性细胞增多,提示神经细胞数量增加可能是应激所引起的大鼠学习记忆能力增强的原因之一。     

睡眠剥夺后大鼠海马生化及病理变化

目的 :观察睡眠剥夺后大鼠海马超微结构的病理变化及一氧化氮 (NO)含量、超氧化物歧化酶 (SOD)活力变化。方法 :以小平台水环境法建立大鼠睡眠剥夺模型 ,并设立大平台对照组 ,分离海马 ,电镜观察海马神经细胞超微结构变化、测定海马组织匀浆NO含量和SOD活力。结果 :睡眠剥夺组大鼠海马NO含量及SOD活力均高于大平台组和正常对照组 (P <0 0 5 )。病理形态学改变 ,光镜电镜下海马神经元减少 ,核仁碎裂、胞质内细胞器减少。结论 :睡眠剥夺可引起海马NO含量和SOD活力增高 ,并且存在病理形态学改变     

托吡酯对海藻酸致痫大鼠空间学习记忆能力的影响

目的探讨长期应用托吡酯(TPM)对幼年大鼠空间学习记忆能力的影响。方法以生后28天的海藻酸(KA)致痫大鼠为模型,经TPM治疗8周,观察动物癫痫行为;经Morris水迷宫对大鼠的空间学习记忆能力及对已存储信息的再摄取能力进行评价。结果KA致痫后经TPM治疗组大鼠出现自发性反复惊厥(SRS)次数(3.50±3.84)较未经TPM治疗组次数(7.36±3.75)明显减少(t=2.33,P<0.05)。该组动物仅在水迷宫测试第一天找到平台的潜伏期(590.6±230.9)秒较未经治疗组(422.6±122.3)秒明显延长(t=2.11,P<0.05),但此后3天两组潜伏期则无差异。TPM对未经KA致痫的大鼠水迷宫操作无影响,间歇三天后在相同测试条件下各组潜伏期均无差异。结论TPM对发育期大脑的长期记忆功能及信息再摄取能力均无影响,而且对幼鼠的空间学习能力的影响也是极短暂的。     

惊恐障碍一氧化氮、一氧化氮合酶及脑血流研究

目的:研究惊恐障碍(PD)一氧化氮、一氧化氮合酶及脑血流的改变以及影响这些改变的相关因素.方法:研究组为30例PD组,对照组为30例广泛焦虑障碍(GAD) PD组,30例GAD组及22例正常对照(NC)组.所有样本均测一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)及脑血流量.比较PD组分别与GAD PD组、GAD组及正常对照(NC)组之间的差别,并在PD组内部对有关指标作多元逐步回归分析.结果:PD组NO浓度较GAD组低(67.22±39.62,102.8±60.69).NOS测重浓度PD组与其他各组无显著性差异(P>0.05).脑血流测定,PD组左侧大脑中动脉收缩峰、右侧大脑中动脉收缩峰及右侧大脑中动脉平均峰较NC组低且差异有显著性.右侧椎动脉收缩峰较GAD组及NC组低.PD组NO浓度与HAMA负相关.左侧大脑中动脉收缩峰与左侧大脑中动脉平均峰、右侧大脑中动脉收缩峰及精神性焦虑呈正相关,与右侧大脑中动脉平均峰及右侧大脑前动脉收缩峰、年龄及女性呈负相关.右侧大脑中动脉收缩峰与右侧大脑中动脉平均峰、右侧大脑前动脉收缩峰呈正相关,与右侧大脑前动脉平均峰呈负相关.右侧大脑中动脉平均峰与右侧大脑中动脉收缩峰、左侧大脑中动脉平均峰、右侧大脑前动脉平均峰及NO呈正相关,与年龄、左侧大脑中动脉收缩峰及右侧大脑前动脉收缩峰呈负相关.右侧椎动脉收缩峰与右侧椎动脉平均峰、左侧大脑中动脉平均峰呈正相关,与左侧大脑前动脉收缩峰、右侧大脑前动脉平均峰呈负相关.结论:NO、脑血流量改变可能是PD的神经生物学机制之一.测定NO水平及脑血流量可作为PD的诊断或鉴别诊断指标.     

西红花苷对阿尔茨海默病大鼠学习记忆及海马LTP的影响

目的:探讨西红花苷对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)大鼠空间学习记忆能力对海马LTP的影响。方法:健康成年SD大鼠,随机分为正常对照组、AD模型组、西红花苷(低、中、高剂量)组Morris水迷宫实验检测空间学习记忆能力,电生理实验检测海马LTP,Western Blot检测海马GAP-43蛋白表达。结果:AD模型组大鼠寻找水下平台的潜伏期时间较对照组延长(P0.01),西红花苷各剂量组寻找水下平台的潜伏期时间从第二天起,较AD模型组均缩短(P0.01),西红花苷中剂量组和高剂量组的潜伏期时间均短于低剂量组(P0.05),中、高剂量组间的潜伏期时间在各实验日均未见有无显著性统计学差异。强直性高频刺激海马诱发电位的幅值比较,AD模型组低于对照组(P0.01),西红花苷各剂量组高于AD模型组(P0.05),且西红花苷中、高剂量组高于低剂量组(P0.05)。西红花苷各剂量组海马GAP-43表达低于对照组(P0.01),高于AD模型组(P0.01)。结论:西红花苷对AD大鼠学习记忆能力有一定改善作用,增强海马LTP和GAP-43的表达。     

慢性不完全性睡眠剥夺对幼鼠学习记忆的影响

目的：探讨慢性不完全性睡眠剥夺对幼鼠学习记忆能力的影响及其可能机制。方法：建立慢性不完全性睡眠剥夺动物模型，并测定其空间学习记忆能力，同时对幼鼠大脑前额皮质及海马神经元性一氧化氮合酶(nNOS)的表达进行分析。结果：睡眠剥夺组幼鼠完成预定任务所需的时间及发生错误的次数均超过正常对照组。睡眠剥夺组的nNOS在前额皮质区域阳性、强阳性表达面积及在海马区域强阳性表达面积均大于正常对照组。结论：慢性不完全性睡眠剥夺会影响幼鼠的学习记忆能力，而前额皮质及海马中nNOS表达水平的下降可能是慢性不完全性睡眠剥夺影响未成熟脑学习记忆能力的机制之一。     

急性酒精中毒对老龄大鼠纹状体NO和nNOS及学习记忆的影响

目的通过观察急性酒精中毒对老龄大鼠学习记忆的影响并测定脑纹状体组织中一氧化氮(NO)与神经型一氧化氮合酶(nNOS)含量的变化,探讨酒精中毒影响学习记忆的分子机制。方法老龄(Sprague-Dawley,S-D)大鼠购回后适应性饲养两天,随机分为2组,酒精组腹腔一次性注射乙醇2.5g/kg[用生理盐水配成含20%乙醇(w/v)溶液]制备急性酒精中毒大鼠模型;对照组注射等容量的生理盐水。Y-型迷宫检测大鼠学习记忆成绩、硝酸还原酶法检测鼠脑纹状体中NO的含量、免疫组化方法检测鼠脑纹状体中nNOS的含量。结果(1)酒精组大鼠达到学会标准所需要的训练次数(36.46±12.23)明显大于对照组(28.49±9.32),P<0.05;(2)纹状体NO的含量在酒精组为22.31±8.78,对照组为9.67±4.77,前者明显高于后者(P<0.01);(3)纹状体nNOS阳性神经元的数量在酒精组为10.40±4.47,对照组为5.30±3.25,前者明显高于后者(P<0.05)。结论上述结果提示酒精的神经毒性作用可能与脑纹状体组织中nNOS和NO信号通路有关。     

强迫游泳对小鼠脑内一氧化氮及一氧化氮合酶的影响研究

目的 :探讨应激对小鼠脑内一氧化氮 (NO)及一氧化氮合酶 (NOS)的影响及意义。方法 :将 6 0只雄性昆明品系小鼠随机分为 3组。其中对照组 2 0只 ,强迫游泳分 2组各 2 0只。分别于强迫游泳 (实验组 )后 1h (一组 )、 2h (二组 )取脑组织检测NO含量及NOS活性。结果 :对照组NO及NOS分别为 2 7 4 7± 15 16 μmol/gprot、 2 16± 0 5 3U/mgprot。实验一组为 17 83± 5 6 3μmpl/gprot、 2 76± 0 87U/mgprot ;实验二组为 11 38± 1 2 2 μmpl/gprot、 3 2 9± 0 4 1U/mgprot。急性应激后 1hNO水平降低并有统计学意义 (t =2 6 7,P <0 0 5 ) ;2h后进一步降低 (t=5 0 5 ,P <0 0 1)。急性应激后 1hNOS活性增高并有统计学意义 (t =-2 4 2 ,P<0 0 5 )。应激后NO与NOS变化呈显著性负相关 (r=-0 316 ,P <0 0 5 )。结论 :神经递质NO及NOS参与了中枢神经急性应激反应 ,且NO水平降低、NOS活性增高。