神经精神性系统性红斑狼疮相关自身抗体的研究进展

神经精神性系统性红斑狼疮(NPSLE)的发病机制目前普遍认为是直接或间接的多种免疫机制作用的结果。NPSLE发病的不同表现形式与多种自身抗体相关,可能存在以下几种相关自身抗体:抗神经元抗体、抗磷脂抗体、抗NR2抗体、抗核糖体P蛋白抗体、抗微管相关蛋白2抗体、抗内皮细胞抗体、抗胶质原纤维酸性蛋白抗体。这些自身抗体可能成为提示或预测NPSLE的特异标记物,值得进一步探讨和证实。更多还原     

抗神经节苷脂抗体在神经精神狼疮诊断中的临床意义

目的 探讨抗神经节苷脂抗体在神经精神狼疮（NPSLE）诊断中的临床意义。方法采用酶联免疫吸附（ELISA）法,检测23例系统性红斑狼疮（SLE）患者（包括12例NPSLE和11例非-NPSLE）和10例正常者的血清和脑脊液。结果血清抗GM1IgG、IgM水平在SLE患者与正常人之间差异有统计学意义（P〈0．01）;血清抗GM1IgG、IgM阳性率,NPSLE为25．0％,非-NPSLE为18．2％,二者在抗体阳性率和水平上差异无统计学意义（P〉0．05）;NPSLE血清抗GM1IgG阳性率和水平与血清抗GM1IgM阳性率和水平差异无统计学意义（P〉0．05）。脑脊液抗GM1IgG、IgM阳性率,SLE患者为52．2％,正常人为0,二者差异有统计学意义（P〈0．01）;脑脊液抗GM1IgG阳性率,NPSLE为75．0％,非-NPSLE为27．3％,二者在抗体阳性率及水平上差异有统计学意义（P〈0．05）;脑脊液抗GM1IgM阳性率,NPSLE为83．3％,非-NPSLE为18．2％,二者在抗体阳性率及水平上差异有统计学意义（P〈0．01）;NPSLE脑脊液抗GM1IgG阳性率和水平与脑脊液抗GM1IgM阳性率和水平差异无统计学意义（P〉0．05）。结论脑脊液抗GM1抗体检测可能有助于NPSLE的诊断;脑脊液局部产生的抗GM1抗体可能引起NPSLE的损害,尤其在有中枢神经系统损害的患者;脑脊液抗GM1抗体可能引起NPSLE患者神经系统脱髓鞘病变。     

小胶质细胞在神经精神性狼疮发病机制中的研究进展

 神经精神性狼疮（neuropsychiatric systemic lupus erythematosus,NPSLE）是系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）累及神经系统而产生各种神经、精神症状的一组严重并发症。目前NPSLE的发病机制尚不明确,可能与多种免疫反应相关。小胶质细胞（microglia,MG）是中枢神经系统（central nervous system,CNS）的免疫细胞。本文总结了MG参与SLE中枢神经受累的证据,并对MG通过吞噬作用和神经毒性作用参与NPSLE发生发展的相关研究进行综述,以期为进一步探索NPSLE的发病机制,研究NPSLE的有效治疗方法提供新的思路与线索。     

神经精神性狼疮患者脑部静息态功能磁共振局部一致性的分析

目的结合实验室指标、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）及系统性红斑狼疮疾病活动度指数（SLEDAI）探讨脑部静息态功能磁共振（Rs-fMRI）的局部一致性（ReHo）在评估神经精神性狼疮（NPSLE）中的价值。方法18例NPSLE为研究组,21例SLE为对照组,两组患者均测定外周血补体3、补体4、抗β2糖蛋白1抗体、抗N-甲基-D天门冬氨酸受体2（NR2）抗体,评定MoCA及SLEDAI,行Rs-fMRI检查,以ReHo方法分析脑功能变化。结果研究组患者病程长于对照组,抗NR2抗体阳性率及SLEDAI均高于对照组,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。与对照组相比,研究组右侧颞上回（BA38）及右侧枕叶舌回（BA17）ReHo增强,而右侧前额叶（BA10、BA12）、右侧小脑半球及左侧颞下回（BA20）ReHo减弱。结论长病程的SLE发生NPSLE的风险升高,高SLEDAI评分与NPSLE发生率相关,抗NR2抗体参与NPSLE发病,前额叶、颞上回、颞下回及枕叶舌回脑功能异常与NPSLE发病机制有关,Rs-fMRI的ReHo在NPSLE早期诊断及病情变化观察中有一定的价值。     

抗N-甲基-D-天冬氨酸受体抗体与神经精神狼疮

神经精神狼疮(NPSLE)是系统性红斑狼疮(SLE)的严重并发症,可以累及中枢神经、周围神经和自主神经系统,也可表现为多种精神症状[1].1999年美国风湿病学会(ACR)总结出NPSLE的分类及各自定义,将NPSLE分为19个临床亚型[2].NPSLE的发病机制尚不完全清楚,多数学者认为主要包括血管病变、自身抗体和炎症介质3个方面[3].其中自身抗体一直被认为在NPSLE的发病中起到了重要作用,目前所进行的研究也最为深入.抗磷脂抗体、抗核糖体P蛋白抗体、抗rRNP抗体等作为与NPSLE病情相关的抗体已经得到广泛证实.近年来,抗N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体抗体与NPSLE的相关性,尤其与认知障碍、抑郁状态之间的关联日益受到重视.     

戊四氮致痫大鼠延髓内脏带内Fos, GFAP和TH的表达

目的 研究戊四氮诱导大鼠癫痫发作后延髓内脏带（MVZ）内神经元和星形胶质细胞的反应。方法 用抗Fos蛋白，抗酪氨酸羟化酶（tyrosine hydroxylase,TH)和抗胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）的三重免疫荧光组织化学方法结合激光共聚焦显微镜技术。显示癫痫发作1h后MVZ内反应性神经元与星形胶质细胞的分布。结果 MVZ内的Fos阳性神经元和GFAP阳性星形胶质细胞明显增多，三重免疫组化方法显示反应性神经元（Fos阳性）与反应性星形胶质细胞（GFAP阳性）关系密切，发现3种不同标记的“神经元-星形胶质细胞复合体（N-ASC）”：即TH /Fos /GFAP 三标记复合体TH /GFAP /Fos-和Fos /GFAP /TH-二标记复合体。结论 MVZ内的神经元和星形胶质细胞在癫痫发作时反应强烈。可能以N-ASC作为功能单位参与癫痫发病的调节。     

显微镜下型多血管炎微血管病变及其对周围神经和肌肉的影响

显微镜下型多血管炎（rnjcroscopic polyangiitis,MPA）是一种抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性血管炎。血管内皮细胞在发病中起重要作用，抗血管内皮细胞抗体水平与血管炎的活动性相关。周围神经和肌肉受累在本病并不少见。本研究分析5例MPA病例的临床表现以及周围神经和肌肉的病理改变特点，观察血管内皮细胞表达与抗凝功能相关的凝血调节蛋白（thrombomodulin,TM）以及合成一氧化氮相关的内皮细胞一氧化氮合酶（eNOS）的改变规律。     

芳香族-L-氨基酸脱羧酶在脑缺血再灌注中的促凋亡作用及相关机制研究

目的 观察脑缺血再灌注中芳香族-L-氨基酸脱羧酶（AADC）对凋亡的作用和与PI3K/Akt信号通路的关系。方法 建立tMCAO大鼠和OGD/R PC12细胞模型，检测大脑皮层神经元和PC12细胞凋亡情况与AADC、PI3K/Akt信号通路及下游凋亡相关蛋白的表达情况。结果 体内实验结果显示，皮层神经元受损时，模型组AADC蛋白表达水平显著上升（?<0.01）。体外实验结果显示，PC12细胞存活率降低时，AADC蛋白表达水平显著上升（?<0.01）,PI3K显著下降（?<0.01）,Bcl-2等抗凋亡蛋白降低，Caspase-3等促凋亡蛋白升高。沉默AADC可促进PC12细胞存活并使PI3K、Akt等抗凋亡蛋白表达增加，Caspase-3等促凋亡蛋白表达降低。结论 AADC在CIRI中可通过抑制PI3K/Akt信号通路，影响下游Bcl-2、Caspase-3等凋亡相关蛋白表达诱发神经元凋亡。     

星形胶质细胞来源的GJA1⁃20k在氧化应激后参与神经元保护作用的机制

目的：观察星形胶质细胞（astrocyte）通过上调神经元（neuron）内源性缝隙连接蛋白α1截短单体?20k（gap junction protein alpha 1 truncated monomer? 20k,GJA1?20k）参与氧化应激损伤后神经保护作用的机制。方法：采用C57BL/6胎鼠以原代培养法获取神经元及星形胶质细胞,建立共培养模型,给予神经元过氧化氢（H2O2）损伤,及星形胶质细胞胰岛素样生长因子1（insulin?like growth factor?1,IGF?1）受体阻滞剂AG1024,分别设立Neuron组、Neuron+Stress组、Neuron+Astrocyte +Stress组及Neuron+Astrocyte+Stress+AG1024组,通过Western blot测定神经元GJA1?20k、去磷酸化（non?phosphorylated,NP）?Cx43的表达,谷氨酸转运酶（glutamate transporter?1,GLT?1）、线粒体功能相关蛋白（PGC?1α、mtTFA、Tom20、CoxⅣ）、凋亡相关蛋白（Bcl?2、Bax、Caspases?9）的变化,采用酶联免疫荧光分析（ELFA）及ELISA法分别检测氧化应激因子NAPDH 氧化酶活性和白介素（interleukin,IL）?1β、IL?6、肿瘤坏死因子?α（tumor necrosis factor?α,TNF?α）等炎性因子含量的变化,采用Annexin V?FITC/PI测定神经元凋亡。结果：星形胶质细胞共培养可明显上调在神经元氧化损伤后内源性GJA1?20k和NP?Cx43表达,抑制PGC?1α、mtTFA、Tom20、CoxⅣ的下调,上调凋亡抑制因子Bcl?2表达,下调凋亡促进因子Bax、Caspase?9表达,降低NAPDH氧化酶活性,降低炎性产物IL?1β、IL?6和TNF?α的水平及抑制神经元的凋亡（P < 0.05）。在给予AG1024后,可明显抑制与以上因素相关的星形胶质细胞对神经元的保护作用（P < 0.05）。结论：与IGF?1相关的星形胶质细胞对神经元的保护机制可能与增加神经元内源性GJA1?20k的含量及线粒体功能的保护有关。     

高迁移率族蛋白B1通过调节Bcl-2和Bax蛋白表达促进氧糖剥夺/复氧星形胶质细胞的凋亡

目的：研究高迁移率族蛋白B1（high mobility group box 1,HMGB1）在氧糖剥夺/复氧后对星形胶质细胞凋亡的影响,同时通过检测凋亡相关蛋白Bcl 2和Bax表达变化探讨其可能的作用机制。方法：将体外培养新生大鼠大脑皮质星形胶质细胞分为正常组、模型组、干扰组、对照组,用携带大鼠HMGB1的短发夹RNA（short hairpin RNA,shRNA）慢病毒载体干扰星形胶质细胞抑制HMGB1表达后进行氧糖剥夺/复氧处理,氧糖剥夺6 h、复氧24 h后检测。通过Western blotting法检测RNA干扰效果,通过MTT细胞存活实验检测细胞损伤,通过TUNEL法检测细胞凋亡,最后通过Western blotting法检测凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达。结果：与正常组比较,模型组经过氧糖剥夺/复氧处理后星形胶质细胞内HMGB1表达明显升高（P<0.001）, MTT实验检测细胞存活率下降（P<0.001）,TUNEL法检测凋亡细胞数增多（P<0.001）, 凋亡相关蛋白Bcl 2/Bax蛋白比值下降（P<0.001）;与模型组比较,RNA干扰有效抑制HMGB1蛋白表达（P<0.001）, MTT实验检测细胞存活率升高（P<0.001）,TUNEL法标记凋亡细胞数减少（P<0.001）, 凋亡相关蛋白Bcl-2/Bax蛋白比值升高（P<0.001）。结论：氧糖剥夺/复氧后HMGB1的释放可以导致星形胶质细胞损伤及细胞凋亡,其作用机制可能与调控凋亡相关蛋白Bcl-2及Bax表达有关。     

神经精神性狼疮的诊断与治疗进展

神经精神性狼疮诊断和治疗尚无统一的标准,容易被漏诊、误诊。近来关于脑脊液和血清中抗神经元抗体、抗核糖体P蛋白抗体等抗体检测,可溶性fractalkine检测,CT、磁共振成像、单光子发射计算机断层显像、正电子发射成像、磁化传递成像、磁共振波谱分析、磁共振弥散张量成像检查以及治疗特别是利用生物制剂治疗,例如利妥昔单抗、依帕珠单抗、贝利单抗的研究与应用有了一些新的内容,因此对诊断和治疗的进展作了综述。     

神经精神性狼疮患者的临床特点

目的了解神经精神性狼疮(neuropsychiatric systemic lupus erythematosus,NPSLE)患者的临床特点,加强对该病的认识,以指导临床进行早期诊断和治疗,改善疾病预后。方法选取2011年6月—2016年6月在海南省人民医院住院的82例NPSLE患者作为病例组,同期收集本院确诊为系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)但无神经精神症状的82名住院患者作为对照组,了解NPSLE患者神经精神症状,并比较两组患者的一般情况、临床表现、实验室和免疫学检查。结果 82例NPSLE患者,男性9例,女性73例,年龄(33.2±16.7)岁,病程1年者占69.5%,病例组患者病程要短于对照组(P0.05);62.2%的NPSLE患者在SLE发病3年内出现神经精神症状,常见的症状为狼疮性头痛(20.0%)、癫痫(12.0%)、性格改变(10.5%)和焦虑(10.5%),85.4%的患者合并有其他临床表现,主要为面部红斑(68.3%)、肾脏受累(59.8%)、关节疼痛(42.7%)等,与对照组相比,NPSLE患者更易合并光感性皮疹(P0.05);两组患者血小板、血肌酐、补体C4、免疫球蛋白Ig M、抗ds-DNA抗体、抗r-RNP抗体差异有统计学意义(P0.05)。结论 NPSLE患者偏向于青年女性,常发生于SLE病程的早期阶段,大部分患者在SLE发病3年内会出现神经精神症状,且更易合并光感性皮疹,血小板、肌酐、补体C4的降低和Ig M、抗ds-DNA抗体、抗r-RNP抗体水平的升高可辅助NPSLE进行早期诊断和预测。     

神经精神狼疮的临床特征

目的 探讨神经精神狼疮（NPSLE）的临床、辅助检查特点。方法 回顾性分析198例北京协和医院1999．2003年收治并确诊为NPSLE患者的临床表现及血清学、腰穿、头颅核磁及脑电图等辅助检查。结果 系统性红斑狼疮累及神经系统最常表现为头痛、精神障碍、癫痫、卒中、急性意识模糊状态,其中52例行头颅核磁检查,34例异常（包括卒中发作）;48例仅出现头痛的患者,脑脊液压力升高及脑脊液蛋白升高比例与其他NPSLE比较差异有显著性（P〈0．05）。结论 神经精神狼疮主要根据临床表现诊断,头颅核磁及脑脊液检查对中枢性狼疮诊断的帮助较大,但目前仍缺乏特异性较强的辅助检查手段。     

神经精神性狼疮性发作的危险因素

目的 探讨神经精神性狼疮( NPSLE)(癎)性发作的危险因素.方法 回顾性分析86例NPSLE患者的临床特点,按照有无(癎)性发作,分为(癎)性发作组(n=37)和无(癎)性发作组(n=49).采用单因素分析和多因素Logistic回归分析比较两组人口学特点及各临床指征的差异.结果 单因素分析显示:两组患者的年龄、发病年龄、免疫抑制剂应用史、氯喹或羟氯喹应用史及抗心磷脂抗体存在统计学差异(P＜0.05).Logistic回归分析显示,发病年龄和既往氯喹或羟氯喹应用史是NPSLE(癎)性发作的独立影响因素(OR=0.361,P=0.047;OR =0.332,P=0.024).结论 未成年发病是NPSLE(癎)性发作的独立危险因素,既往使用氯喹或羟氯喹是其独立保护因素.     

神经精神性红斑狼疮的磁共振成像诊断及进展

25%⁷5%的系统性红斑狼疮患者中存在中枢神经系统受累,尤其是脑,可产生各种神经精神症状,称之为神经精神性红斑狼疮(NPSLE)。近年来,随着磁共振成像(MRI)技术的不断发展,尤其是各种功能性MRI技术的发展,MRI对NPSLE的诊断、治疗及随访过程中对病情的监测具有重要价值。该文就MRI对NPSLE的诊断及进展予以综述。     

去B细胞治疗在系统性红斑狼疮治疗中的研究进展

B细胞在系统性红斑狼疮(SLE)的发病过程中具有重要作用。目前临床应用的主要的去B细胞生物治疗包括抗CD20单抗、抗CD22单抗、抗B细胞活化因子单抗。多数研究显示去B细胞治疗可以改善常规治疗无效的SLE患者的病情,对狼疮肾损害及中枢神经系统损害有治疗作用,多数患者耐受性较好,治疗失败的原因与实验设计、抗体产生等有关。     

神经精神性狼疮的研究进展

神经精神性狼疮(NPSLE)是系统性红斑狼疮(SLE)的严重并发症,其临床表现复杂多样,主要表现为头痛、癫痫、脑血管病、认知障碍、抑郁、焦虑。NPSLE可发生于SLE病程的任何阶段,其可能的发病机制是多方面的,包括自身抗体的产生、微血管病变以及炎性介质的参与。对于NPSLE诊断,国际上尚无统一的标准,必须综合运用免疫血清学检查、神经影像学检查及神经精神的评估。其治疗主要包括免疫抑制,对症治疗以及抗凝治疗。     

Intracranial Hypertension Syndrome in Systemic Lupus Erythematosus： Clinical Analysis and Review of the Literature

In order to better understand the clinical manifestation of systemic lupus erythematosus （SLE） with intracranial hypertension syndrome （IHS）, we analyzed the clinical features and treatment of a typical SLE patient with IHS. SLE is one of the most unpredictable autoimmune diseases involving multiple organ systems that is defined clinically and associated with antibodies directed against cell nuclei. IHS is an uncommon manifestation of neuropsychiatric SLE （NPSLE） and is characterized by an elevated intracranial pressure, papilledema, and headache with occasional abducens nerve paresis, absence of a space-occupying lesion or ventricular enlargement, and normal cerebrospinal fluid chemical and hematological constituents. IHS has been reported in a few sporadic cases in patients with SLE worldwide, but rarely has been reported in China. In this study, a 34-year-old female SLE patient with IHS was. reported and pertinent literature reviewed. The clinical presentation, image logical features, and investigatory findings were discussed.     

神经精神性系统性红斑狼疮的MRI表现与临床分析

目的:探讨神经精神性系统性红斑狼疮(NPSLE)的MRI表现及其临床表现与预后间的关系。方法:回顾性分析经临床证实的24例NPSLE的临床资料及MRI表现,按临床表现分为弥漫型和局灶型,分析不同类型的MRI表现特点及与预后间的关系。结果:20例MRI检查有异常,对病变的检出率为83.33%。NPSLE的MRI表现多样,主要表现为脑部皮层下斑点状和片状病灶、脑梗死、出血、基底节区片状病灶、桥脑中央髓鞘溶解症和脑萎缩。其中弥漫型的影像学表现多为正常、腔隙性脑梗死、脱髓鞘样改变,其预后较好;局灶型影像学表现多为大片脑梗死、脑出血、脑炎样改变,其预后较差。结论:NPSLE的MRI表现多样,MRI对NPSLE病变显示敏感,对其早期诊断、指导治疗、判断疗效和提示预后具有重要价值。