抗TNF-α、IL-1β IgY抗体抗豚鼠过敏性支气管哮喘的实验研究

目的:探讨抗TNF-α、IL-1β IgY抗体治疗过敏性支气管哮喘的作用机制.方法:卵清白蛋白雾化吸入制备Hartley豚鼠过敏性支气管哮喘动物模型,随机分正常对照组(A组)、过敏性支气管哮喘模型组(B组)、0.1%抗TNF-α、IL-1β IgY(C组)和1.0%抗TNF-α、IL-1β IgY雾化吸入治疗组(D组).各组豚鼠治疗结束后2、4、8、24小时处死,肺组织切片H.E.染色;收集支气管肺泡灌洗液(BALF)Wright's染色计数炎症细胞.结果:①肺组织病理改变:B组各时间点可见肺泡管和肺泡壁结构受损,肺泡腔内充满渗出液、上皮细胞和白细胞,肺间质水肿、炎性细胞浸润、毛细血管扭曲或扩张淤血、有效血流的毛细血管显著减少.C组和D组肺泡管和肺泡壁结构受损轻于B组,肺泡腔内偶见少量炎症细胞,支气管腔及肺泡中的粘液栓较B组明显减少,支气管周围少见炎性细胞浸润,支气管粘膜上皮修复现象明显.②BALF细胞学变化:与B组相比,C和D组嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞数量显著下降(2、4、8小时,P均<0.05);巨噬细胞显著上升(2、4、8小时,P均<0.05).结论:抗TNF-α、IL-1β IgY抗体雾化吸入治疗豚鼠过敏性支气管哮喘能够显著减轻炎症病理反应.0.1%与1.0%的抗TNF-α、IL-1β IgY抗体疗效相当.     

白芷乳剂对过敏性鼻炎小鼠血清细胞因子及鼻黏膜中Th17/Treg平衡的影响

为探讨白芷乳剂对过敏性鼻炎小鼠血清细胞因子及鼻黏膜中Th17/Treg平衡的影响,采用卵清蛋白诱发过敏性鼻炎小鼠模型,将C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组和白芷组。采用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察鼻黏膜组织的病理变化,FCM检测血液中Th17和Treg的比例,ELISA检测血清和鼻腔灌洗液中IgE、IL-6、IL-10、IL-17和转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)的水平,RT-PCR检测鼻黏膜中IL-17和TGF-β1 mRNA的表达。HE染色结果显示:与正常组比较,模型组有大量嗜酸性粒细胞为主的炎症细胞浸润;与模型组比较,白芷组鼻黏膜上皮细胞排列整齐,上皮破损状况良好,嗜酸性粒细胞浸润相对减少。与正常组比较,模型组Th17比例增多(P0.01),Treg比例减少(P0.05),血清和鼻腔灌洗液中IL-6和IL-17水平显著升高(P0.01),IL-10和TGF-β1水平显著降低(P0.01);与模型组比较,白芷组Th17比例减少(P0.01),Treg比例增多(P0.05),血清和鼻腔灌洗液中IL-6和IL-17水平显著降低(P0.01),IL-10和TGF-β1水平显著升高(P0.05)。这提示白芷能有效缓解过敏性鼻炎小鼠的症状,减轻其鼻黏膜组织损伤,其机制可能与下调Th17比例,上调Treg比例,恢复Th17/Treg平衡有关。     

白介素17单克隆抗体对变应性鼻炎小鼠气道炎症的作用

目的 探讨白介素17单克隆抗体（IL-17mAb）的不同给予剂量及方式在变应性鼻炎小鼠气道炎症中的作用。方法 将48只小鼠采用随机数字表法分为A、 B、 C、 D、 E、 F组,每组8只。分别于第0、 7、 14 d将20 μg卵清蛋白（OVA）加2 mg铝佐剂腹腔注射处理A、C、D、E及F组小鼠,间隔7 d,第22天开始进行鼻腔激发,每天每侧鼻孔各给予OVA 10 μl（共500 μg）滴鼻,连续7 d。A、C、D、E组小鼠于每次OVA鼻腔激发前1 h分别给予生理盐水、100 ng IL-17mAb、500 ng IL-17mAb、5 μg IL-17mAb滴鼻,F组小鼠于每次OVA鼻腔激发前4 h给予5 μg IL-17mAb腹腔注射,B组小鼠于相同时间点给予等量生理盐水腹腔注射及滴鼻。所有小鼠于最后1次激发后评估鼻部症状学变化,Diff-Quik染色观察鼻腔灌洗液（NLF）中嗜酸性粒细胞浸润情况,ELISA方法检测血清及NLF中IL-6、IL-10水平,鼻黏膜组织行甲苯胺蓝染色观察肥大细胞。结果 ４周末A组所有小鼠症状学评分均＞5分,提示造模成功。F组小鼠的挠鼻及喷嚏次数均少于A组（P＜0.05）;F组小鼠NLF中嗜酸性粒细胞数、血清IL-6水平低于A组,血清及NLF中IL-10水平均高于A组（P＜0.05）;E组小鼠血清中IL-10水平高于A组（P＜0.05）;A组小鼠鼻黏膜组织中肥大细胞数多于B组,统计学意义显著（P＜0.01）;F组小鼠鼻黏膜组织中肥大细胞数少于A组,但差异无统计学意义（P＞0.05）;F组小鼠鼻黏膜组织中肥大细胞数与B组比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 高剂量的（5 μg）IL-17mAb腹腔注射处于激发阶段的变应性鼻炎小鼠促使小鼠变应性鼻炎症状明显减轻,鼻腔灌洗液嗜酸性粒细胞减少。促使变应性鼻炎小鼠血清中IL-6表达降低,血清中及鼻腔灌洗液中IL-10表达升高,因此推测这些细胞因子的变化可能抑制Th17/促进Treg的分化,进而对变态反应产生抑制作用。     

P2X4受体拮抗剂5-BDBD对过敏性哮喘小鼠气道炎症的影响

目的观察P2X4受体拮抗剂5-BDBD对过敏性哮喘小鼠气道炎症的影响。方法实验BALB/c小鼠分为正常对照组、哮喘组、5-BDBD组。卵蛋白致敏及气道激发制作过敏性哮喘模型。应用Western blot检测肺组织P2X4受体表达水平,HE染色观察肺组织病理学改变,ELISA检测支气管肺泡灌洗液(BALE)中IL-1β、TNF-α的表达水平。结果过敏性哮喘小鼠肺组织P2X4受体表达明显增高;给予5-BDBD处理后过敏性哮喘小鼠气道周围炎性浸润明显减轻,支气管肺泡灌洗液中IL-1β、TNF-α的含量较哮喘组相比也明显降低。结论嘌呤碱P2X4受体拮抗剂5-BDBD能够减轻过敏性哮喘小鼠气道炎症的发生。     

薯蓣皂苷减轻卵清蛋白诱导的过敏性哮喘小鼠的气道炎症

目的探讨薯蓣皂苷对卵清蛋白(ovalbumin,OVA)诱导的过敏性哮喘小鼠中过敏性支气管炎的影响及机制。方法24只小鼠随机分为对照组、OVA组、OVA+30 mg/kg薯蓣皂苷组和OVA+60 mg/kg薯蓣皂苷组,每组纳入6只小鼠。全自动生化仪检测各组支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和单核细胞的数量;ELISA法检测BALF中促炎因子IL-1β、IL-4、IL-5和TNF-α的含量;PAS染色法观察肺组织黏液分泌情况并对黏液分泌程度进行评分;免疫组化法观察肺组织p-NF-κB p65的表达和分布情况;Western blotting法检测肺组织中p-IκB和NF-κB p65的蛋白表达水平。结果薯蓣皂苷可降低过敏性哮喘小鼠BALF中炎性细胞数量,同时降低BALF中促炎因子IL-1β、IL-4、IL-5和TNF-α的水平以及肺部黏液的分泌和NF-κB的活化水平。结论薯蓣皂苷能减轻过敏性哮喘小鼠的气道炎症,且其抗炎作用与抑制NF-κB活化有关。     

苦参碱通过抑制Lyn/Syk信号通路治疗大鼠过敏性哮喘

目的 探讨苦参碱（Mat）调节Lyn/Syk信号通路对过敏性哮喘大鼠免疫功能的影响。方法 随机取12只SD大鼠作为对照组（NC组）,其余大鼠参考先前文献通过卵清蛋白（OVA）造模。将造模成功的过敏性哮喘大鼠随机平分为Model组、Mat组（100 mg/kg Mat）、MLR-1023组（30 mg/kg Lyn/Syk信号通路激活剂MLR-1023）、Mat+MLR-1023组（100 mg/kg Mat+30 mg/kg MLR-1023）,每组12只。NC组、Model组给予等量的生理盐水,每天1次,持续4周。收集支气管肺泡灌洗液（BALF）并进行嗜酸粒细胞计数;ELISA试剂盒检测血清和BALF液中细胞因子水平;HE染色检测肺组织病理变化;测定肺组织中组胺水平;Western blot检测Lyn/Syk通路相关蛋白水平。结果 NC组大鼠肺组织染色清晰,结构正常。Model组出现大量炎性细胞浸润现象,支气管周围嗜酸粒细胞增多,上皮细胞增大、脱落。Model组较NC组血清中TNF-α、IL-4、IL-5、IL-1β和LTD-4水平,BALF中IgE、OVA sIgE、嗜酸粒细胞数量...     

金黄色葡萄球菌肠毒素B对豚鼠哮喘模型Th1/Th2细胞因子的影响

目的研究金黄色葡萄球菌肠毒素B(Staphylococcal Enterotoxin B,SEB)对豚鼠支气管哮喘(简称哮喘)模型气道炎症及Th1/Th2细胞因子的影响。方法27只豚鼠随机分为对照组,模型组,SEB组各9只,用卵白蛋白(OVA)建立哮喘模型。末次激发豚鼠24-48 h内处理,支气管肺泡灌洗,直接记数总白细胞和嗜酸性粒细胞,观察肺组织病理改变,分装冻存支气管肺泡灌洗液做细胞因子检测。结果SEB组豚鼠肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞数量为(2.6±0.64)×106,显著低于模型组的(13.0±1.8)×106(P<0.01);肺组织哮喘炎症反应也轻于模型组;SEB组肺泡灌洗液中Th1细胞因子IFNγ-浓度(126.41±5.17)pg/mL,高于模型组(86.52±5.10)pg/mL(P<0.05);而Th2细胞因子IL-4浓度(50.02±2.79)pg/mL低于模型组(78.30±3.88)pg/mL(P<0.05)。结论SEB能减少哮喘豚鼠支气管肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞数量,可以通过调节Th1/Th2细胞因子的比值来减轻气道哮喘炎症反应。     

橙皮苷对重症肺炎大鼠肺组织炎症和细胞凋亡影响

目的：研究橙皮苷对重症肺炎大鼠肺组织炎症和细胞凋亡影响。方法：构建重症肺炎大鼠模型，分为SD组、Control组、Model组（肺炎模型）、Hesperidin-L组（12 mg/kg橙皮苷治疗）、Hesperidin-M组（24 mg/kg橙皮苷治疗）、Hesperidin-H组（36 mg/kg橙皮苷治疗），检测肺组织湿干重比（W/D），对肺组织病理损伤程度评分，计数肺泡灌洗液中炎症细胞数目，qRTPCR检测肺组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、iNOS mRNA水平，ELISA检测TNF-α、IL-1β、IL-6含量，Western blot检测肺组织中Bax、ccaspase-3、Bcl-2、p-STAT3、p-JAK2、STAT3、JAK2、JAK1和p-JAK1蛋白表达水平，TUENL染色检测肺组织中细胞凋亡水平。结果：与Control组相比，Model组大鼠肺组织病理评分升高，W/D升高，肺泡灌洗液中单核巨噬细胞、淋巴细胞、中性粒细胞、白细胞数目均升高，肺组织中炎症介质TNF-α、IL-1β、IL-6、iNOS mRNA表达水平和TNF-α、IL-1β、IL-6含量均...     

水飞蓟宾对哮喘幼鼠肺内炎症反应的影响及可能机制

目的 探讨水飞蓟宾对哮喘幼鼠肺内炎症反应的影响及可能机制。方法 45只SPF级BALB/c幼鼠随机分为对照组(Control)、哮喘组(Model)和水飞蓟宾组(Silybin),每组15只,采用卵清蛋白致敏(OVA)制备幼鼠支气管哮喘模型。收集各组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF),进行总细胞计数和白细胞分类计数,ELISA方法检测各组小鼠BALF中白介素-1β(IL-1β)、白介素-4(IL-4)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达水平;HE染色观察各组小鼠肺组织病理学变化;免疫组织化学方法与Western blot方法检测各组小鼠肺组织TLR4与NF-κB p65蛋白的表达。结果 与哮喘组相比,水飞蓟宾组幼鼠BALF中细胞总数及嗜酸性粒细胞数明显降低（P<0.01）,BALF中炎性因子IL-1β、IL-4与TNF-α的表达水平明显降低（P<0.01）。HE染色结果显示,水飞蓟宾能够减轻哮喘幼鼠肺组织的炎症反应。免疫组织化学方法与Western blot结果显示,水飞蓟宾能够减轻哮喘幼鼠肺组织TLR4与NF-κB p65蛋白的表达（P<0.01）。结论 水飞蓟宾能够...     

艾蒿花粉诱导豚鼠过敏反应

目的：研究艾蒿花粉粗提物（MPE）和其主要成分之一artemisia vulgaris 1（Art V1）能否诱导豚鼠过敏反应,为艾蒿花粉过敏症研究建立动物模型。方法: 艾蒿花粉粗提物或Art V1混悬于佐剂氢氧化铝凝胶中,每间隔10 d致敏豚鼠1次,共4次,然后以艾蒿花粉粗提物或Art V1抗原滴鼻诱发鼻炎症状。气道高反应性(AHR)、炎症细胞和肺组织病理的观察于Art V1气雾攻击5 d后,以乙酰甲胆碱（Mch）气雾吸入激发AHR,测定气道阻力和动态肺顺应性,计数和分类计数支气管肺泡灌洗液（BALF）中的炎症细胞,观察肺组织病理学改变。 结果: Art V1组豚鼠在抗原激发下喷嚏次数和抓鼻次数显著增加,吸入Mch后气道阻力明显增加,动态肺顺应性明显降低,Mch气雾吸入可激发AHR;MPE组豚鼠喷嚏次数有所增加,气道反应性有所升高;两组BALF和病理切片均显示明显的嗜酸性粒细胞和中性粒细胞浸润。结论: 艾蒿花粉粗提物和其主要成分Art V1均能诱导豚鼠过敏反应,Art V1致敏效果明显优于艾蒿粗提物。该模型的建立有利于过敏性疾病机制和治疗新药的研究。     

IL-23 在变应性鼻炎小鼠模型中的作用及机制的研究

目的:探讨IL-23 在变应性鼻炎小鼠模型中的作用及机制的研究。方法:应用卵清蛋白(OVA)致敏建立小鼠变应性鼻炎模型,给予抗IL-23p19 单克隆抗体干预,计量抗原激发后小鼠搔鼻数量。应用HE 染色方法检测IL-23 对小鼠鼻黏膜炎症影响,应用ELISA 法检测小鼠灌洗液中IL-4、IFN-β及IL-17A 含量。应用PCR 方法检测鼻黏膜中FOXP3 的含量。结果:治疗后抗IL-23p19 抗体组小鼠搔鼻症状相对于抗体对照组明显减轻(P<0.05),与PBS 组比较,OVA 组小鼠鼻黏膜炎症细胞浸润明显(P<0.01),鼻腔灌洗液中嗜酸性粒细胞数明显升高(P<0.05);抗IL-23p19 抗体治疗后,小鼠鼻黏膜炎症细胞浸润显著降低(P<0.05),鼻腔灌洗液中嗜酸性粒细胞数明显降低(P<0.05);抗IL-23p19 抗体治疗后,IL-4 及IL-17A 含量较IgG 抗体对照组降低(P<0.05),IFN-β含量不变(P>0.05)。抗IL-23p19 抗体治疗后,FOXP3 含量较IgG 抗体对照组增高(P<0.05)。结论:抗IL-23p19 抗体可有效治疗小鼠变应性鼻炎,其机制可能是抑制Th17 细胞的增殖并且促进调节性T 细胞的功能。     

西乐葆对重症肺炎小鼠ANXA1/FPR2通路及炎症反应的影响北大核心CSCD

目的:探究西乐葆对重症肺炎小鼠炎症反应及肺组织中膜联蛋白A1(ANXA1)/N-甲酰肽受体(FPR2)通路的影响。方法:采用肺炎克雷伯杆菌感染构建重症肺炎小鼠模型。选用BALB/c小鼠120只,随机分为对照组、模型组、西乐葆低剂量组(1.5 mg/kg)、西乐葆中剂量组(3 mg/kg)、西乐葆高剂量组(6 mg/kg)和地塞米松组,每组20只。分离并计数肺泡灌洗液(BALF)中的炎症细胞;测定小鼠肺指数和肺组织湿重/干重(W/D);ELISA法检测肺组织中髓过氧化物酶(MPO)活性和IL-6、IL-1β、TNF-α水平;HE染色检测肺组织病理学变化;TUNEL法检测肺组织细胞凋亡情况;Western blot检测肺组织ANXA1、FPR2蛋白水平。结果:与对照组相比,模型组小鼠肺组织结构破坏严重,肺泡大小不等,肺泡间隔增厚,可见明显充血,并伴有大量炎症细胞浸润,小鼠肺指数、细胞凋亡率、W/D、MPO活性、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞数量及IL-6、IL-1β、TNF-α水平显著升高(P<0.05),ANXA1、FPR2蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与模型组相比,西乐葆各剂量组及地塞米松组小鼠肺泡壁和肺泡间隔结构得到一定程度的修复,炎症细胞浸润减少,小鼠肺指数、细胞凋亡率、W/D、MPO活性、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞数量及IL-6、IL-1β、TNF-α水平显著降低(P<0.05),ANXA1、FPR2蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。结论:西乐葆可明显促进ANXA1/FPR2通路表达,减轻重症肺炎小鼠的炎症反应。     

气道内应用IL—2抑制抗原诱导的过敏性气道反应

目的 探讨气道内应用白细胞介素12（IL-12）对抗原诱导的过敏性反应的影响。方法 C57BL/6小鼠经OVA免疫建立哮喘模型,在主动免疫及抗原激发阶段气道内应用IL-12,观察肺泡灌洗液细胞成份、肺部淋巴细胞产生细胞因子、外周血IgE水平变化。结果 ①致敏阶段应用IL-12可明显抑制嗜酸性粒细胞浸润、肺淋巴细胞对IL-5的分泌以及血浆总IgE和抗原特异性IgE的水平;②激发阶段应用IL-12可明显抑制嗜酸性粒细胞的浸润,抑制肺淋巴细胞产生IL-4、IL-5,增加其产生IFN-γ,但对抗原特性IgE无明显影响;③如致敏和激发阶段均应用IL-12,则明显抑制肺淋巴细胞产生IL-4、IL-5,增强IFN-γ产生,抑制气道内嗜酸性粒细胞的浸润及血浆IgE的升高。结论 气道应用IL-12对抗原诱导的气道过敏性炎症有明显调节作用,且与应用时机有关,为IL-12治疗哮喘提供依据。     

椒目油A2通过抑制EOS浸润和骨髓粒系动员减轻哮喘小鼠气管炎症反应

目的： 观察椒目油A2对哮喘支气管嗜酸性粒细胞（EOS）浸润与CD34+细胞及骨髓粒系动员的影响。方法: 腹腔注射 20% 氢氧化铝［Al(OH)3］+10% 卵蛋白（OVA） 混合液致敏与雾化吸入1% OVA诱发BALB/c 小鼠哮喘模型。在激发10 d并同时给药治疗后,小鼠被处死,瑞氏染色检测肺灌洗液（BALF）炎性细胞及骨髓造血细胞系变化,原位杂交（ISH） 检测肺组织和骨髓白细胞介素-5（IL-5）mRNA和嗜酸性粒细胞趋化因子（EON）mRNA 表达,免疫组化检测肺组织和骨髓中IL-5、EON的蛋白表达,HE和荧光染色观察肺组织炎症细胞浸润和CD34+细胞。结果: 椒目油A2和泼尼松显著地减轻肺组织支气管炎性反应的病变程度如组织肿胀、重构、增生、上皮细胞脱落等,抑制变应源致敏刺激机体所致EOS 增多和浸润, 明显地减少哮喘小鼠气管周围及骨髓中EOS密度,抑制骨髓中幼粒细胞向嗜酸性粒细胞分化,同时支气管区及骨髓中CD34+IL-5、 CD34+IL-5R、 CD34+CCR-3细胞数显著减少,这与肺组织内IL-5、IL-4、GM-CSF等细胞因子水平降低有关。结论: 椒目油A2减轻实验性哮喘小鼠气道炎症反应,其机制可能与其抑制支气管EOS增多和骨髓粒系动员相关。     

PPD对豚鼠实验性哮喘气道炎症的作用

目的：探索结核菌素纯蛋白衍生物（purified protein derivative,PPD）对豚鼠实验性哮喘气道炎症的作用。方法：实验采用31只豚鼠，体质量250g左右，分为对照组、卵蛋白（ovalbumin,OVA)致敏组和PPD治疗组。用OVA（Ⅲ级）致敏豚鼠复制豚鼠哮喘模型。结果：经过OVA致敏的动物气道支气管肺泡灌洗液（BALF）和肺组织中嗜酸粒细胞以及BALF中白细胞总计数有明显增加，PPD可不同程度地降低肺组织嗜酸粒细胞的气道浸润，并使BALF中炎性细胞总数降低。结论：使用本实验体系PPD可以减轻实验性哮喘的气道炎症反应。     

活菌卡介苗对哮喘小鼠IL-17的调节作用

目的初步探讨活菌卡介苗（BCG）对哮喘小鼠IL-17的调节作用。方法 4周龄雌性Balb/c小鼠30只随机分为A组（对照组）、B组（哮喘组）和C组（BCG干预组）,每组各10只。B、C两组予OVA腹腔注射致敏、OVA雾化诱发哮喘,C组在致敏前14d接种BCG。HE染色观察小鼠肺部病理改变,计数支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid,BALF）中细胞总数并分类,酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清及BALF中白介素-17（IL-17）含量。结果肺组织病理观察显示A组气管周围基本无炎症细胞浸润,B组支气管周围大量炎症细胞浸润,杯状细胞增生,C组炎症较B组减轻。B、C组BALF中细胞总数和嗜酸性粒细胞、淋巴细胞百分率均显著高于对照组（P〈0.01）,而C组嗜酸性粒细胞比例则明显低于B组（P〈0.01）。B、C组小鼠血清、BALF中IL-17含量高于A组（P〈0.01）,而C组则明显低于B组（P〈0.01）。各组小鼠血清及BALF中IL-17水平与BALF中嗜酸性粒细胞呈正相关（P〈0.01）。结论 BCG接种可抑制IL-17的产生,减轻哮喘小鼠气道炎症反应。     

IL-4RA基因转染对哮喘模型的干预性作用研究

目的IL-4RA基因转染对哮喘模型过敏性炎症的干预性研究。方法选择雌性BALB／c小鼠作为动物模型，随机分为5组（每组10只）：空白对照组、哮喘模型组、空载体（10^4CFU/ml pLNC-laz）干预组、激素治疗组、目的基因（10^4CFU/ml pLNC-IL-4RA）干预组。各组在最后一次激发后24h放血杀死小鼠，检测血中嗜酸性粒细胞（eosinophils，EOS）计数，用ELISA检测支气管肺泡灌洗液（broncho alveolar lavage fluid，BALF）中的各种细胞因子水平，并对BALF中各种炎症细胞计数，肺组织切片做HE染色。结果哮喘模型鼠BALF中有大量嗜酸性粒细胞浸润，肺组织病理切片可见大量炎症细胞浸润、杯状细胞增生、黏膜壁破坏。哮喘模型的这些改变在激素和基因干预后明显减轻，差异有统计学意义（P〈0．01），而在空载体干预后则无明显的变化（P〉0．05）。空白对照组的BALF中IL-5、IL-13低于检测水平，哮喘模型组BALF中IL-5、IL-13水平明显增高，而基因治疗组和激素治疗组IL-5、IL-13水平明显减少，差异有统计学意义（P〈0．01），空载体干预组BALF中细胞因子水平与哮喘模型组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论通过逆转录病毒转染的IL-4RA的基因高表达成功地阻止在哮喘模型鼠气道由Ⅱ，4和IL-13诱发的气道嗜酸性粒细胞浸润，另外，逆转录病毒介导的IL-4RA在气道的表达明显地阻止了哮喘模型气道黏液的分泌，同时也减少了过敏性哮喘相关的TH2细胞因子水平，因此，基因治疗可能会成为治疗慢性哮喘气道炎症和哮喘症状的极有潜力的药物。     

金黄色葡萄球菌肠毒素对小鼠慢性哮喘模型的抗炎作用

目的：用金黄色葡萄球菌肠毒素A（SEA）和肠毒素B（SEB）干预幼年小鼠,观察它们对小鼠慢性哮喘气道炎症的影响以及对气道内相关细胞因子水平的调节作用。方法：实验组中BALB/c小鼠在出生后1周开始腹腔注射0.1 mL SEA或SEB（浓度1 mg/L）,隔天注射,共7次。其它小组注射相同剂量生理盐水对照。BALB/c 小鼠出生后4周建立哮喘模型,实验组和模型组分别在0、7和14 d用卵白蛋白（OVA）腹腔注射致敏,在28 d开始隔天OVA雾化激发哮喘,共7次,末次激发后24-48 h内取支气管肺泡灌洗液（BALF）,进行嗜酸性粒细胞和总白细胞计数,其余BALF离心-70 ℃冻存检测细胞因子,固定肺组织做病理切片分析。结果:SEA组和SEB组小鼠肺组织炎症反应轻于模型组,BALF中嗜酸性粒细胞数量少于模型组 (P＜0.05);SEA、SEB组BALF中Th1细胞因子干扰素-γ（IFN-γ）高于模型组(P＜0.05);而Th2细胞因子白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-5（IL-5）和嗜酸性粒细胞趋化因子（eotaxin）均低于模型组(P＜0.01)。结论:早期感染 SEA、SEB可以减少小鼠慢性哮喘支气管肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞的数量,可能通过调节Th1/Th2细胞因子比值减轻气道中的哮喘炎症反应。     

气道内应用IL-12抑制抗原诱导的过敏性气道反应

目的探讨气道内应用白细胞介素 12 (IL- 12 )对抗原诱导的过敏性反应的影响。方法 C5 7BL/ 6小鼠经 OVA免疫建立哮喘模型 ,在主动免疫及抗原激发阶段气道内应用 IL- 12 ,观察肺泡灌洗液细胞成份、肺部淋巴细胞产生细胞因子、外周血 Ig E水平变化。结果 1致敏阶段应用 IL- 12可明显抑制嗜酸性粒细胞浸润、肺淋巴细胞对 IL- 5的分泌以及血浆总 Ig E和抗原特异性 Ig E的水平 ;2激发阶段应用 IL- 12可明显抑制嗜酸性粒细胞的浸润 ,抑制肺淋巴细胞产生 IL- 4、IL- 5 ,增加其产生 IFN- γ,但对抗原特异性 Ig E无明显影响 ;3如致敏和激发阶段均应用 IL- 12 ,则明显抑制肺淋巴细胞产生 IL- 4、IL- 5 ,增强 IFN- γ产生 ,抑制气道内嗜酸性粒细胞的浸润及血浆 Ig E的升高。结论气道应用 IL- 12对抗原诱导的气道过敏性炎症有明显调节作用 ,且与应用时机有关 ,为 IL- 12治疗哮喘提供依据