间[*I]苄胍的合成

放射性的间碘苄胍在临床上被广泛用于神经内分泌瘤的诊断和治疗。相比于有载体方法合成的[*I]MIBG,无载体方法合成的[*I]MIBG已经被证实了更有效且副作用更小。现合成了一种无载体MIBG的锡前体——间位三丁基锡基苄胍,经试验标记率为85%以上。     

99TC-MDP联合131I治疗甲状腺眼病的疗效

目的 观察⁹⁹TC-MDP联合¹³¹I治疗甲状腺眼病的临床疗效。方法 选择2012年3月至 2014年4月皖北煤电集团总医院收治的72例甲状腺眼病患者,随机分为对照组和治疗组,每组36例。对照组采用单纯性的¹³¹I治疗,而治疗组在采用¹³¹I治疗的基础上进行联合⁹⁹TC-MDP治疗,分析两组患者的病情改善情况。结果 治疗组和对照组患者显效率分别为38.89%和13.89%,总体有效率分别为83.33%和38.89%,两组疗效差异显著（P<0.05）。⁹⁹TC-MDP联合¹³¹I治疗甲状腺眼病对改善轻、中度突眼总有效率分别为92.86%和84.62%,明显高于重度突眼。结论 ⁹⁹TC-MDP联合¹³¹I治疗甲状腺功能亢进伴甲状腺眼病有一定的临床应用价值,值得临床推广。     

无载体131I-MIBG锡试剂前体的合成

目的：探讨合成制备一种无载体131I-MIBG的前体化合物。方法：从简单原料间碘苄胺开始,通过3步反应合成无载体131I-MIBG的锡试剂前体N,N＇-二（叔丁氧羰基）-3-（三丁基锡基）-苄胍,用同位素131I标记制备无载体131I-MIBG,测定其标记率。结果：总收率41.5%,经红外光谱、核磁共振谱、质谱进行结构确证,制备的无载体131I-MIBG标记率大于80%。结论：合成了一种合适的锡试剂前体,可以用于制备无载体131I-MIBG。该合成路线收率高,原料易得,反应条件温和,操作简单,适合实验室条件下制备。     

内消瘰疬丸联合碘131治疗自主功能性甲状腺结节的疗效观察

目的 探讨内消瘰疬丸联合碘¹³¹治疗自主功能性甲状腺结节的临床疗效。方法 选取2017年2月—2019年2月在驻马店市中心医院治疗的自主功能性甲状腺结节患者86例,采用随机数字表法分为对照组与治疗组（各43例）。对照组口服碘[¹³¹I]化钠口服溶液,555 MBq/次,1次/d。治疗组患者在给予服用碘[¹³¹I]化钠口服溶液同时口服内消瘰疬丸,1次8丸,3次/d。治疗4周对比效果。观察两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者甲状腺功能指标及甲状腺结节数目和大小。结果 经治疗,治疗组有效率为97.67%,明显高于对照组（81.40%,P<0.05）。经治疗,2组三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）及游离甲状腺激素（FT4）水平均降低,而促甲状腺激素（TSH）水平均增高,且以治疗组改善显著（P<0.05）。经治疗,治疗组在甲状腺结节缩小及消失数目上均优于对照组（P<0.05）。结论 内消瘰疬丸联合碘¹³¹治疗自主功能性甲状腺结节可促进甲状腺结节的消失,改善机体甲状腺功能,具有一定的临床推广应用价值。     

分化型甲状腺癌术后131I清除残余甲状腺组织的疗效及其影响因素分析

目的 探讨分化型甲状腺癌（DTC）患者术后¹³¹I清除残余甲状腺组织（简称“清甲”）的疗效及¹³¹I清甲治疗效果的影响因素。方法 收集2013年3月至2015年1月安徽省立医院行¹³¹I 清甲治疗的DTC术后患者41例,其中乳头状癌37例、滤泡状癌4例,¹³¹I清甲治疗剂量为1 110～5 550 MBq。观察¹³¹I清甲成功率;采用logistic回归分析¹³¹I清甲治疗效果的影响因素。结果 41例DTC术后患者中,¹³¹I清甲成功率为60.98%（25/41）。单因素分析显示残余甲状腺质量（χ²=8.431,P=0.006）、24 h摄¹³¹I率（χ²=7.663,P=0.015）和¹³¹I剂量（χ²=12.751,P=0.001）是影响¹³¹I疗效的因素。多因素logistic回归分析表明残余甲状腺质量（Wald=4.326,P=0.018）和¹³¹I剂量（Wald=12.320,P=0.000）是影响¹³¹I清甲治疗效果的独立因素。结论 DTC患者术后¹³¹I清甲治疗的成功率较高,残余甲状腺质量和¹³¹I剂量是影响¹³¹I清甲治疗效果的主要因素。     

甲状腺手术联合131I治疗对甲状腺癌的临床疗效及BRMS1 Cx43蛋白的影响

目的 研究手术联合¹³¹I、甲状腺激素对甲状腺癌患者的临床疗效及乳腺癌转移抑制基因1（BRMS1）和连接蛋白43（Cx43）的影响。方法 选择2011年9月至2012年9月于重庆西南医院治疗的96例甲状腺癌患者,按随机数字表法分为对照组和观察组,每组48例。观察组采用手术联合¹³¹I和甲状腺激素进行治疗,观察组采用手术和甲状腺素治疗,观察两组患者的疗效,评价患者生命质量,测量BRMS1、Cx43的阳性表达率,并记录其复发率与生存率。结果 治疗1年后,对照组患者有效率为56.25%,观察组为77.08%,两组差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者情绪和健康状况优于对照组,而疲倦项目评分低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后,患者BRMS1和Cx43蛋白阳性率高于治疗前,且观察组患者BRMS1和Cx43蛋白阳性率优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者5年的复发率（8.33%）低于对照组（27.08%）,而5年生存率（83.33%）高于对照组（62.50%）,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 手术联合¹³¹I及甲状腺激素治疗甲状腺癌,患者临床症状明显改善,患者病死率和复发率显著下降,值得临床推广应用。     

125I标记外泌体在Pan02胰腺癌荷瘤小鼠体内的生物分布研究

目的 旨在开发用 ¹²⁵I-NaI标记外泌体的方法,并通过 γ 计数仪考察其在 Pan02 胰腺癌荷瘤小鼠体内的生物分布特征。方法 通过非放射性 NaI对用于治疗胰腺癌的工程化外泌体进行冷标记,采用透射电子显微镜、纳米粒子跟踪分析和Western blotting实验对标记前后外泌体进行表征。在此基础上采用Iodogen法进行外泌体的放射性 ¹²⁵I-NaI标记,分离纯化后测定 ¹²⁵I-NaI的标记率,Radio-HPLC法测定给药前后 ¹²⁵I-外泌体的放化纯度以考察其稳定性;将 ¹²⁵I-外泌体单次尾iv于Pan02胰腺癌荷瘤小鼠体内,分别于给药后2、6、24、72 h（每个时间点雌雄各3只）经CO₂麻醉后心脏放血处死小鼠,取血清、主要组织器官及肿瘤,γ计数仪测量其放射性计数,计算各组织/血清在不同时间点的蛋白沉淀率;并计算在不同时间点的每克组织（或每毫升血清）放射性计数占总注入放射性计数的百分比（%ID·g^-1或%ID·mL^-1）。结果 外泌体表征的结果显示,标记前后的外泌体形态一致,均成圆形或茶托样结构;标记前外泌体粒径峰值为 113 nm,标记后外泌体粒径峰值为 122 nm,粒径大小主要分布在 50～200 nm;均表达其标志性蛋白 CD63及 TSG101,符合外泌体特征。¹²⁵I-NaI标记外泌体的标记率为 27.82%,纯化后 HPLC法测得即时放化纯度为 100%,给药后放化纯度为（93.34±5.48）%。在小鼠尾 iv给药后 2 h,标记的外泌体主要分布在肝脏［（10.899 2±1.518 1）%ID·g^-1］和脾脏［（2.566 4±0.799 8）%ID·g^-1］,肿瘤中为［（0.291 0±0.056 0）%ID·g^-1］,脑、心脏、脂肪和肌肉组织摄取较少;给药后72 h,肝脏中仍有较高摄取,肿瘤中仍有放射性分布。给药后 2～6 h各组织脏器的蛋白沉淀率较低,表明 ¹²⁵I-NaI标记外泌体稳定性有所降低。结论 外泌体可以进行 ¹²⁵I标记,而且标记同位素前后对外泌体物理形态、生物学活性无明显影响;¹²⁵I标记外泌体的方法简便,标记率和放化纯度均较高;该外泌体产品在荷瘤小鼠体内大部分血流丰富的组织器官均有分布,且具有一定的肿瘤靶向定位能力。     

CD4+CD25+调节性T淋巴细胞在儿童传染性单核细胞增多症的变化及作用

目的 观察儿童传染性单核细胞增多症（IM）治疗前后外周血T淋巴细胞亚群和CD4⁺CD25⁺调节性T淋巴细胞（Treg细胞）比例变化,分析Treg对IM的影响。方法 选取2017年1月至2018年5月安徽医科大学第二附属医院儿科收治的IM患儿60例作为观察组,以同期于本院儿童保健门诊行体检的40例健康儿童作为对照组,采用流式细胞术检测观察组治疗前、后及对照组的外周血T细胞亚群（CD3⁺T细胞、CD3⁺CD4⁺T细胞、CD3⁺CD8⁺T细胞比例,CD4/CD8比值）、CD4⁺CD25⁺调节性T淋巴细胞比例,对比分析两组患者机体细胞免疫功能的变化。结果 观察组治疗前CD3⁺T细胞比例、CD3⁺CD8⁺T细胞比例显著高于对照组;CD3⁺CD4⁺T细胞比例、CD4/CD8比值低于对照组,差异均有统计学意义（P <0.05）。观察组治疗后CD3⁺T细胞比例、CD3⁺CD8⁺T细胞比例均低于观察组治疗前;CD3⁺CD4⁺T细胞比例、CD4/CD8比值高于治疗前,差异均有统计学意义（P <0.05）。观察组治疗前外周血Treg细胞比例低于正常对照组,差异有统计学意义（P <0.05）;而观察组治疗后外周血Treg细胞比例高于治疗前,差异有统计学意义（P <0.05）。结论 IM患儿存在T细胞亚群比例的变化,Treg细胞水平的降低,可能参与IM患儿疾病的发生发展过程。     

99Tcm示踪血栓技术在家兔脑卒中模型的应用

目的 研究同位素⁹⁹Tc^m示踪血栓技术在家兔脑卒中模型上的应用,并动态示踪观察重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）对血栓的溶解效果。方法 将新鲜洗脱的放射性高锝酸钠（5 mCi/2 mL,92.5 MBq/mL）0.5 mL与5 mg/mL氯化亚锡30 μL充分混合成示踪标记液;分别向全血、红细胞、血浆中加入20 μL示踪标记液进行同位素标记,加入50 μL CaCl₂（0.5 mol/L）与牛凝血酶（50 IU/mL）混合物,迅速吸入聚乙烯塑料管（PE80）中,37℃固化2 h后取出血栓,分割成10 mm的示踪血栓,并计算标记率。采用经兔颈外动脉逆向颈内动脉插管方法,注射示踪血栓栓塞大脑中动脉,制备脑卒中模型,用γ计数仪在兔头部测定放射性强度即每分钟计数（Counts Per Minute,CPM）的动态变化,并观察临床等效剂量工具药rt-PA4.5 mg/kg的溶栓效果。结果 全血血栓标记率为53.5%,红细胞与血浆标记比率为4.5∶1,家兔大脑中动脉血栓栓塞后CPM明显增加,约为本底的5.1±1.3倍,表明模型制备成功,检测可靠。静脉给予工具药rt-PA能产生显著的渐进性溶栓效果。结论 锝标记主要以标记红细胞为主,对血浆及纤维蛋白原影响较小。⁹⁹Tc^m示踪血栓技术制备的脑卒中模型,分离区明显,模型制备成功、指标检测科学,模型对药物疗效应答能力的反应稳定、可靠。     

131I去除甲状腺癌术后残余甲状腺及治疗转移灶的观察

目的：观察131I去除甲状腺癌术后残余甲状腺及治疗转移灶的疗效。方法：对36例甲状腺癌原发灶切除术后患者行131I去除治疗,3～6月后复查。结果：20例无转移灶的甲状腺癌患者残留甲状腺经一次去除17例,经二次去除3例,3～6月后复查甲状腺不显影。10例甲状腺癌并肺转移患者经2个疗程、5例并骨转移患者经3个疗程治疗后转移灶不再摄取131I,随访3年、5年未见异常显影,Tg测定均为阴性;1例甲状腺未分化癌伴纵隔转移患者,去除治疗3个月后残余甲状腺消失,但纵隔转移灶无变化,后转入光子刀治疗。结论：131I在去除残留甲状腺组织的同时,也消除了隐匿在残留甲状腺组织中的微小甲状腺癌病灶,降低甲状腺癌的复发率和发生转移的可能性,可作为甲状腺癌术后患者预防复发和治疗转移的常规疗法。     

分化型甲状腺癌中KRAS、BRAFV600E基因突变与131I放射治疗耐受的关系

目的 探讨分化型甲状腺癌(DTC)中鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)、鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌基因同源体B(BRAF)基因突变与¹³¹I放射治疗耐受的相关性。方法 回顾性收集2010年3月—2015年6月于我院接受甲状腺全切除术及术后行¹³¹I放射治疗的219例DTC患者的临床资料和病理组织样本,根据患者对¹³¹I放射治疗的耐受情况分为耐受组和敏感组,检测病理组织样本中KRAS和BRAF^V600E基因的突变情况。结果 耐受组年龄≥45岁、甲状腺滤泡状癌(FTC)、远处转移及转移灶≥1 cm的患者比例显著高于敏感组,差异有统计学意义(P<0.05)。KRAS基因突变在FTC中发生率较高,BRAF^V600E基因突变在甲状腺乳头状癌(PTC)中发生率较高;此外,KRAS和BRAF^V600E基因突变均与原发肿瘤最大直径、AJCC TNM分期、淋巴结转移、腺外侵犯、远处转移及转移灶大小有关(P<0.05)。耐受组KRAS和BRAF^V600E     

3H-乙炔雌二醇环戊醚的吸收、分布和排泄

给雌大鼠口服氚标记的乙炔雌二醇环戊醚(EECPE)后半小时血液中即可测出放射性,但10小时后才达高峰。在胃肠道的生物半衰期为13小时,说明³H-EECPE的吸收较慢。猴服³H-EECPE后1小时血液即可测出放射性,4小时达高峰。³H-EECPE被吸收后,在大鼠和猴体内的分布均以脂肪组织的浓度最高,脑组织的浓度也较高,而在靶器官—子宫、输卵管、乳腺—的浓度却不高。³H-EECPE在各组织中均有较长时间的储留,尤其在脂肪组织中储留的时间更长,这可以解释其口服后的长效作用。³H-EECPE的主要排泄途径为粪,自尿排出较少。由于在体内储留,所以排泄缓慢。     

CD4+CD25+调节性T细胞在多种类型疫苗中作用的研究进展

CD4⁺CD25⁺ 调节性T细胞具有免疫抑制作用。CD4⁺CD25⁺ 调节性T细胞可由多种类型肿瘤、病原体诱导产生。一方面抑制炎症,防止机体组织损伤;另一方面阻碍机体清除肿瘤细胞和病原体,有利于肿瘤和病原体逃避宿主免疫攻击。使用抗体阻断CD4⁺CD25⁺ 调节性T细胞或干扰其抑制功能则利于机体清除肿瘤和病原体。同样,多种类型疫苗可诱导宿主产生CD4⁺CD25⁺ 调节性T细胞,因而抑制了疫苗引起的免疫反应。使用抗体如抗CD25单克隆抗体等封闭CD4⁺CD25⁺ 调节性T细胞或者抑制其分泌的细胞因子如白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子-β(TGF-β),可增强疫苗的免疫保护效果,从而为寻找更有效的疫苗提供新的思路。     

Excretion and toxicity evaluation of 131I-Sennoside A as a necrosis-avid agent

1.?Sennoside A (SA) is a newly identified necrosis-avid agent that shows capability for imaging diagnosis and tumor necrosis targeted radiotherapy. As a water-soluble compound, ¹³¹I-Sennoside A (¹³¹I-SA) might be excreted predominately through the kidneys with the possibility of nephrotoxicity.

2.?To further verify excretion pathway and examine nephrotoxicity of ¹³¹I-SA, excretion and nephrotoxicity were appraised. The pharmacokinetics, hepatotoxicity and hematotoxicity of ¹³¹I-SA were also evaluated to accelerate its possible clinical translation. All these studies were conducted in mice with ethanol-induced muscular necrosis following a single intravenous administration of 131I-SA at 18.5 MBq/kg or 370 MBq/kg.

3.?Excretion data revealed that ¹³¹I-SA was predominately (73.5% of the injected dose (% ID)) excreted via the kidneys with 69.5% ID detected in urine within 72 h post injection. Biodistribution study indicated that ¹³¹I-SA exhibited initial high distribution in the kidneys but subsequently a fast renal clearance, which was further confirmed by the results of autoradiography and single-photon emission computed tomography-computed tomography (SPECT-CT) imaging. The maximum necrotic to normal muscle ratio reached to 7.9-fold at 48?h post injection, which further verified the necrosis avidity of ¹³¹I-SA. Pharmacokinetic parameters showed that ¹³¹I-SA had fast blood clearance with an elimination half-life of 6.7?h. Various functional indexes were no significant difference (p?>?0.05) between before administration and 1 d, 8 d, 16 d after administration. Histopathology showed no signs of tissue damage.

4.?These data suggest ¹³¹I-SA is a safe and promising necrosis-avid agent applicable in imaging diagnosis and tumor necrosis targeted radiotherapy.     

靛玉红及其乙基和十八烷基衍生物在动物体内命运的比较

N₁′-乙基靛玉红(79002)对动物移植性肿瘤的抗癌活性优于靛玉红;而N₁′-十八烷基靛玉红(79005)则较靛玉红差。本文比较了³H-靛玉红及³H-79002和³H-79005在小鼠及大鼠的体内命运。结果表明,³H-79002吸收最易,瘤内放射性最高,组织内存留时间较长;而³H-79005吸收最难,给药后以胃肠分布的放射性最高,组织内存留时间最短。这些结果表明三者体内过程的差别与其抗癌活性的差别相一致。