CLAG方案治疗复发难治急性髓系白血病的疗效观察

目的:评价CLAG方案（2-CdA+Ara-C+G-CSF）治疗复发难治急性髓系白血病的疗效及安全性。方法:回顾性分析我中心2015年6月至2016年8月应用CLAG方案治疗的12例复发难治急性髓系白血病患者。结果:12例患者均系复发难治急性髓系白血病,根据NCCN急性髓系白血病指南（2017年第1版）细胞遗传学及分子生物学标记,进行危险度分级,其中预后良好组3例,预后中等组5例,预后不良组4例。所有患者均给予1疗程CLAG方案化疗,其中8例（72.7%）达到完全缓解（CR）,2例（18.2%）达到部分缓解（PR）,总有效率（OR）90.9%。所有患者均出现Ⅲ-Ⅳ级血液学毒性,主要毒副反应为粒细胞缺乏及血小板减少所导致的感染和出血,其中肺部感染8例（72.7%）,侵袭性真菌病5例（45.5%）,革兰阴性杆菌败血症2例（18.2%）。6例患者（54.5%）发生Ⅲ-Ⅳ级出血,1例因弥漫性肺泡出血早期死亡。化疗所致恶心呕吐、肝肾毒性、口腔黏膜炎等非血液学毒性均为Ⅰ-Ⅱ级。结论:CLAG方案治疗复发难治性急性髓系白血病有效率较高。化疗所致骨髓抑制较重,但合并感染、出血可控制,非血液学毒性轻微,安全性较好,可作为复发难治急性髓系白血病挽救性治疗的首选方案。     

FA方案用于急性髓系白血病不同治疗阶段疗效分析

目的：评价氟达拉滨联合阿糖胞苷（FA）方案对急性髓系白血病（AML）不同治疗阶段的临床疗效。方法：根据应用FA方案治疗阶段将75例AML患者分为4组：①第1个疗程诱导化疗未缓解组21例;②2次及2次以上诱导治疗未缓解组21例;③早期复发组14例;④晚期复发组19例;其中后3组为难治复发性AML,比较不同组间疗效。结果：4组患者的完全缓解（CR）率分别为81.0%（17/21）、42.9%（9/21）、28.6%（4/14）及31.6%（6/19）。第1疗程诱导化疗未缓解组CR率明显高于复发难治性AML的CR率35.2%（19/54）（P=0.002）。Logistic回归分析结果显示既往化疗次数与CR率有显著相关性（P=0.027）。主要不良反应为骨髓抑制和继发感染。结论：对于第1个疗程化疗未缓解的AML患者,FA方案可作为一种有效的选择。     

FLAG方案治疗小儿复发难治性急性白血病临床研究

目的探讨FLAG方案（氟达拉滨,阿糖胞苷,粒细胞集落刺激因子）治疗小儿复发难治性急性白血病的疗效。方法采用FLAG方案[氟达拉滨30mg／（m^2·d）X5＋阿糖胞苷2g／（m^2·d）×5d＋粒细胞集落刺激因子5μg/（kg·d）]治疗21例2—13岁的小儿复发难治性急性白血病,其中急性非淋巴细胞性白血病（AML）15例,急性淋巴细胞性白血病（ALL）6例。首次复发（R1）后首选FLAG方案者8例,次选10例,原发难治2例,第三次缓解（CR3）后FLAG巩固治疗1例。结果21例患儿中1例作为缓解后巩固治疗,1例因化疗后感染死亡而无法评估FLAG应用后缓解率;其他19例可评估患儿中9例（47％）获完全缓解（CR）,3例（16％）部分缓解（PR）,7例（37％）无效（NR）,总有效率63％。其中AMLCR率57％,ALL为20％;R1后首选FLAG方案者CR率为57％,次选为20％。应用FLAG后患儿中性粒细胞〉0．5×10^9／L的中位时间为21（12～36）天,血小板〉20×10^9/L的中位时间为19．4（13～30）天。21例患儿中18例合并感染（86％）,除1例死亡外其余均得到有效控制,治疗相关死亡率为4．76％。FLAG治疗后7例患儿进行了造血干细胞移植治疗,目前2例无病存活,分别已移植后无病生存14个月和56个月,其他4例死于移植相关并发症,1例死于移植后复发。另外14例非移植患儿中1例因FLAG相关感染死亡,7例因NR而放弃治疗或合并感染死亡,FLAG治疗有效的6例患儿中2例放弃治疗,4例复发死亡。本组患儿FLAG治疗后中位生存时间5个月。结论FLAG方案治疗小儿复发难治性白血病疗效肯定,毒副作用可以耐受;AML选择FLAG的疗效优于ALL;复发后首选FLAG治疗效果好于次选者。     

CLAG方案治疗难治复发急性髓系白血病的初步研究

目的观察CLAG方案治疗难治复发急性髓系白血病（AML）的效果和不良反应。方法2014年1月至2015年1月北京隆福医院和协和医院收治的难治复发AML患者12例,均给予1个疗程CLAG方案化疗,观察其疗效和不良反应。结果12例患者,男性6例,女性6例,中位年龄35岁（14～68岁）。按照FAB分型,M1 1例,M28例,M51例,M41例,粒淋混合细胞白血病（HAL）1例。分子遗传学方面,AML1／ETO阳性3例,FLT-ITD突变3例。难治7例,复发5例,既往化疗中位疗程数5个（1～15个）。经CLAG方案1个疗程化疗后,复查骨髓涂片10例（83．33％）患者完全缓解（CR）,1例死亡,1例未缓解。6例有分子遗传学异常者均转为阴性。11例患者均出现骨髓抑制并不同部位感染,3例CR后患者已完成异基因造血干细胞移植。结论CLAG方案对难治复发AML疗效确切,患者耐受性好。一旦获得CR,应该尽快安排异基因造血干细胞移植。     

FLAG与MEA方案治疗复发、难治成年人急性髓系白血病的临床观察

 【摘要】　目的　观察FLAG与MEA方案治疗复发、难治成年人急性髓细胞白血病（AML）的疗效及不良反应。方法　回顾性分析51例复发、难治成年AML（M3除外）患者的临床资料,按化疗方案分为FLAG组（23例）、MEA组（28例）,观察两组的疗效及不良反应。结果　FLAG组完全缓解（CR）7例（30.4 %）,部分缓解（PR）4例（17.4 %）,有效率为47.8 %（11／23）;MEA组CR 10例（35.7 %）,PR 6例（21.4 %）,有效率为57.1 %（16／28）,两组有效率比较差异无统计学意义（χ2＝0.443,P＞0.05）。两组均出现IV度骨髓抑制,继发感染率、出血发生率差异无统计学意义[95.7 %（22／23）比89.3 %（25／28）,82.6 %（19／23）比85.7 ％（24／28）,均P＞0.05]。两组心脏毒性比较差异有统计学意义（χ2＝4.554,P＝0.042）。结论　FLAG方案治疗复发、难治成年人AML的疗效与MEA方案疗效相近,心脏毒性低,不良反应可耐受,可作为复发、难治AML的一线治疗方案。     

应用AAD方案治疗难治及复发性急性髓系白血病

应用阿克拉霉素,阿糖胞苷和地塞米松(AAD)联合化疗方案对11例难治及复发性急性髓系白血病(AML)患者进行了诱导缓解治疗,总有效率为72.7%,完全缓解率为54.5%,提示AAD方案是治疗难治及复发性AML的有效手段之一,毒副作用小,患者均可耐受。     

复发难治急性髓系白血病靶向治疗研究进展

当前复发难治急性髓系白血病（AML）的治疗仍然具有挑战性,复发难治AML患者还没有标准的治疗方法。目前研究认为参与涉及小分子靶向治疗、免疫治疗和表观遗传治疗等新疗法的临床试验可能是最好的选择,但临床试验治疗的有效性和不良反应尚未得到广泛评估,患者的长期生存尚不清楚,所以复发难治AML患者的预后仍然很差。未来研究方向将集中在新颖、有效和有针对性的治疗组合,以及低毒性、个性化和精准化的治疗策略上。文章综述了复发难治AML靶向治疗研究的最新进展。     

地西他滨联合venetoclax治疗复发难治急性髓系白血病1例

患者男性,43岁.于2020年1月3日以"诊断急性髓系白血病2年半,多个周期化疗后"为主诉就诊于郑州大学附属肿瘤医院.2017年6月因腹胀至当地医院就诊,血常规:白细胞(WBC)3.48×109/L;血红蛋白(Hb)124 g/L;血小板(PLT)103× 109/L.骨髓象:增生活跃,原始粒细胞占55.2％.诊断:急...     

FLAG方案治疗复发及难治成人急性淋巴细胞白血病

目的:观察FLAG方案化疗对复发或难治的成人淋巴细胞白血病的疗效和安全性.方法:对19例复发、难治的成人急性淋巴细胞白血病患者进行氟达拉滨、阿糖胞苷、粒细胞集落刺激因子联合的(FLAG)补救方案化疗.其中5例为原发耐药患者,14例为首次复发患者.结果:给予补救化疗后,8例患者(42.1%)达到完全缓解,10例患者(52.6%)未缓解,1例患者死于感染.完全缓解患者的中性粒细胞数在达到0.5×109/L和1×109/L以上的平均时间分别为开始治疗后的第18(范围为15到24天)和第21天(范围为19到26天),血小板数达到20×109/L和100×109/L以上的平均时间分别为开始化疗后的第22(范围为17到23天)和第31天(范围为26到36天).19例患者中有18例(94.7%)出现了高于38.5℃的发热,其中10例为不明原因发热,8例为感染所致.主要的非血液学不良作用为粘膜炎(16/19或84.2%)和肝毒性的增加(8/19或42.1%),对于这些不良作用,患者一般都可耐受.达到缓解的8例患者接受了第二轮FLAG方案化疗,此后其中4例患者接受了异基因干细胞移植(3例来源于同胞相合供者,1例来源于无关供者),另外4例患者因缓解后出现早期复发而未行移植.19例患者的中位生存期为7个月(范围为1到36个月),8例缓解患者的无病生存期和总生存期分别为6(范围为5到36个月)和10个月(范围为9到36个月).4位接受异基因干细胞移植患者的无病生存期为12个月(范围为7到36个月). 结论:研究中,复发难治的成人急性淋巴细胞白血病患者对于FLAG方案化疗是容易承受的,毒性可以耐受,该方案可使部分患者达到完全缓解,从而接受同种异基因移植治疗.     

FLAG方案与CAG方案治疗复发、难治性急性髓系白血病的疗效比较

目的：评价并比较FLAG方案与CAG方案治疗复发、难治性急性髓系白血病（acute myeloid leukemi-a,AML）的疗效及安全性。方法：将2004年1月至2011年3月于我院接受化疗的复发、难治性AML患者74例,按治疗方案分成FLAG组和CAG组,对2组的疗效及不良反应进行分析比较。结果：FLAG组完全缓解率（CR）为61.5%,总有效率为76.9%;CAG组CR为35.4%,总有效率为50%,组间比较差异有显著性意义（P〈0.05）。原发难治AML、复发性AML、M1型、M2型、M5型及由骨髓增生异常综合征（myelody splastic syn-drome,MDS）转化而来的复发、难治性AML的CR率和总有效率,FLAG组均高于CAG组,组间比较差异有显著性意义（P均〈0.05）。2组的血液学不良反应主要是骨髓抑制,非血液学不良反应较少。结论：CAG方案和FLAG方案均为复发、难治性AML的有效治疗方案,但FLAG方案CR率和总有效率高,不良反应可耐受,可进一步扩大临床应用。     

FLAG方案与CAG方案治疗复发、难治性急性髓系白血病的疗效比较

目的:评价并比较FLAG方案与CAG方案治疗复发、难治性急性髓系白血病(acute myeloid leukemi-a,AML)的疗效及安全性。方法:将2004年1月至2011年3月于我院接受化疗的复发、难治性AML患者74例,按治疗方案分成FLAG组和CAG组,对2组的疗效及不良反应进行分析比较。结果:FLAG组完全缓解率(CR)为61.5%,总有效率为76.9%;CAG组CR为35.4%,总有效率为50%,组间比较差异有显著性意义(P<0.05)。原发难治AML、复发性AML、M1型、M2型、M5型及由骨髓增生异常综合征(myelody splastic syn-drome,MDS)转化而来的复发、难治性AML的CR率和总有效率,FLAG组均高于CAG组,组间比较差异有显著性意义(P均<0.05)。2组的血液学不良反应主要是骨髓抑制,非血液学不良反应较少。结论:CAG方案和FLAG方案均为复发、难治性AML的有效治疗方案,但FLAG方案CR率和总有效率高,不良反应可耐受,可进一步扩大临床应用。     

BCL-2抑制剂Venetoclax联合阿扎胞苷治疗难治复发急性髓系白血病1例

<正>近年来出现不少 急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)的治疗新药,其中对于年龄<60岁的复发AML,《中国复发难治性急性髓系白血病诊疗指南》(2021年版),建议可选择BCL-2抑制剂Venetoclax(维奈克拉)联合去甲基化的治疗方案,但由于BCL-2抑制剂在国内尚未正式获批,导致临床使用率并不高,我们现报道1例中年女性复发AML患者使用该方案后得到完全缓解的个案,     

Phase 2 randomized study of p53 antisense oligonucleotide (cenersen) plus idarubicin with or without cytarabine in refractory and relapsed acute myeloid leukemia

BACKGROUND:

The p53 antisense oligonucleotide cenersen has been shown to sensitize acute myeloid leukemia (AML) stem cells to DNA damaging agents.

METHODS:

To determine whether cenersen merits testing in larger efficacy studies, an exploratory study of cenersen in combination with idarubicin either alone or with 1 of 2 doses of cytarabine was performed in first‐salvage AML patients. Patients who either had failed to respond to a single induction course or had responded to induction but relapsed within 12 months were enrolled. Stopping rules based on an expected 14% complete response (CR) rate were applied to each treatment arm.

RESULTS:

Fifty‐three patients were treated, and none of the arms was terminated for lack of activity. Nearly all patients received a single course unless they responded. Ten of the 53 (19%) patients responded (8 CR and 2 CR with incomplete platelet recovery). There was a positive trend for a better response rate with increasing intensity of chemotherapy in the patients refractory to front‐line treatment compared with those who had relapsed previously. One‐third (17/53) of the patients received cenersen inhibitors (acetaminophen and/or high dose antioxidants) during treatment, and none of these responded to treatment. No unique toxicity was attributed to cenersen.

CONCLUSION:

The results of this study suggested that the combination of cenersen with chemotherapy may have clinical efficacy, and additional studies are warranted to explore its full potential. Cancer 2011;. © 2011 American Cancer Society.     

CLAG方案和MEA方案治疗复发/难治急性髓系白血病的疗效比较

目的:探讨CLAG方案（克拉屈滨+阿糖胞苷+重组人粒细胞刺激因子）和MEA方案（米托蒽醌+依托泊苷+阿糖胞苷）在治疗难治/复发急性髓系白血病（RR-AML）患者中的疗效及其安全性,并分析在难治性AML患者中应用两种方案的优劣性,为RR-AML的治疗提供依据。方法:回顾性分析44例RR-AML患者,比较CLAG组（n=20）和MEA组（n=24）临床疗效,并观察两种方案的不良反应发生情况,进一步比较CLAG方案和MEA方案在治疗20例难治性AML患者中的临床疗效。结果:CLAG组患者的完全缓解(CR)率40.0 %（8/20）高于MEA组29.2 %（7/24）,但是两组之间比较,差异并无统计学意义（χ2=1.104,P=0.766）;CLAG组患者中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均优于MEA组,并且差异性显著有统计学意义（χ2=6.834,P=0.004;χ2=6.883,P=0.001）;CLAG组肺部感染发生率较MEA组高,且差异有统计学意义（χ2=8.826,P=0.033）,粒细胞缺乏发生率亦高于MEA组,但差异无统计学意义（P＞0.05）。难治性AML患者CLAG方案治疗的中位OS、PFS均优于MEA方案治疗患者,但差异均无统计学意义（χ2=1.037,P=0.820;χ2=0.463,P=1.000）。结论:CLAG方案可作为RR-AML患者一线挽救治疗方案,不良反应可控,以期再次达到CR,获得造血干细胞移植机会。