溴氰菊酯对大鼠神经细胞内游离钙的影响

目的 研究溴氰菊酯对大鼠神经细胞内游离钙([Ca^2 ]i)的影响,并探讨其可能机制。方法 用溴氰菊酯处理分离的大鼠脑细胞,用Fura-2/AM为细胞内钙离子荧光指示剂,测定神经细胞内游离钙浓度;并利用NMDA受体竞争性拮抗剂AP5、非竞争性拮抗剂MK－801、Na^ 离子通道阻断剂TTX、电压依赖性钙通道阻断剂尼莫地平,探讨了溴氰菊酯影响胞内钙的可能机制;另外还观察了去除胞外钙时溴氰菊酯对胞内钙的影响情况。结果 溴氰菊酯浓度在0－200nmol/L范围内,可以显著提高大鼠皮层和海马细胞内游离钙的浓度（P＜0．01）,并有良好的剂量－反应关系（相关系数分别为r=0.964,r=0.981);AP5、MK－801和TTX可以有效阻断溴氰菊酯的升钙作用;而尼莫地平则无影响;去除胞外钙时,溴氰菊酯的升钙作用也消失。结论 溴氰菊酯导致的胞内钙升高,主要是由谷氨酸激活NMDA受体门控钙通道引起的胞外钙内流,和电压依赖性钙通道及胞内钙库释放无关。     

激活视网膜水平细胞NMDA受体抑制内向整流钾通道活动

目的探讨视网膜水平细胞上激活NMDA受体对其内向整流钾通道的调控作用。方法采用酶解分离的视网膜水平细胞进行膜片钳全细胞记录,在给药激活NMDA受体前后,分别记录内向整流钾通道的电流大小;另外在无钙及螯合胞内钙条件下,观察NMDA受体对内向整流钾通道的作用。结果激活NMDA受体后,内向整流钾通道电流减小,灌流洗脱后电流恢复;在无钙和螯合胞内钙的条件下,激活NMDA受体不能改变内向整流钾通道活动。结论激活视网膜水平细胞NMDA受体可以通过胞内钙信号抑制内向整流钾通道电流。     

脑缺血、氧自由基清除剂与脑保护

脑缺血、氧自由基清除剂与脑保护王洁张均田（中国医学科学院、中国协和医科大学药物研究所，北京１０００５中国图书分类号Ｒ９７１脑缺血是临床上常见且预后不良的一种病症。其主要的病生机制包括：兴奋性氨基酸释放增多，细胞内钙超载、自由基生成增加和代谢性酸中毒。...     

神经元钙通道及钙拮抗剂的抗脑缺血作用

目的综述中枢神经系统内钙通道在脑缺血方面的作用及钙拮抗剂的抗脑缺血作用。方法根据近年国内外公开发表的有关文献,从神经元钙通道的分型及功能、胞内Ca2+与缺血性神经元损伤以及各类钙拮抗剂对脑缺血及其所致神经元损伤的影响等方面,阐述神经元钙通道及钙拮抗剂的抗脑缺血作用。结果至少有6种形式的电压依赖性钙通道,在不同部位的分布与特定功能相关,对调节神经元的兴奋性、神经递质的合成与释放、神经元的营养和发育起重要作用。脑缺血时脑细胞的损伤与L-电压依赖性钙通道开放致Ca2+内流有关,NMDA受体和L-电压依赖性钙通道是脑缺血时神经元Ca2+增多从而致细胞死亡的源头。结论深入认识中枢神经系统钙通道各亚型及其在脑缺血时神经元的信号转导过程中的作用,有助于钙拮抗剂的开发,为神经保护剂的研发提供了可能。     

丹参对心肌梗死的缺血损伤保护作用研究进展

心肌梗死的主要病理基础是心肌缺血缺氧、血液黏度增高、血小板凝集、动脉粥样硬化，心肌缺血损伤的主要产生机理为氧供／需失衡、自由基生成增多、细胞内钙超载、血液流变学异常、微血管损伤和白细胞的作用。     

人参皂甙Rg1对大鼠神经传递作用的机制研究

目的研究NMDA受体及电压依赖性钙通道在人参皂苷Rg1对麻醉大鼠海马神经传递的作用。方法采用胞外记录的方法观测在体麻醉大鼠齿状回群峰电位的幅度,观察AP5和尼莫地平对神经传递的影响。结果 AP5和尼莫地平对麻醉大鼠海马基础突触传递水平没有影响,但APV抑制了Rg1海马齿状回突触传递长时程增强的诱导,尼莫地平对于Rg1诱导的长时程增强没有影响。结论 Rg1所诱导的神经传递长时程增强为NMDA受体依赖性的,非VDCC依赖性。     

钙离子通道拮抗剂的临床应用

神经细胞内的Ca^2 与神经递质的释放和中枢神经系统基本电活动和脑的高级功能密切相关，对神经细胞生长、溃变及再生过程具有调节作用。但细胞内钙超载是细胞损伤级联反应的重要环节，是细胞死亡的主要原因(坏死与凋亡)。细胞外钙离子主要通过电压门控性钙通道、受体门控性钙通道和机械激活性钙通道进入细胞内。钙     

三七皂甙单体Rb_1对心肌细胞Ca~（2＋）内流作用的研究

应用Ｆｕｒａ－２荧光技术及放射配基结合实验探讨三七皂甙单体Ｒｂ１对心肌细胞胞外Ｃａ２＋内流的作用。０．０４ｍｍｏｌ·Ｌ－１Ｒｂ１可以抑制高钾引起的大鼠心肌细胞胞浆Ｃａ２＋浓度的升高，且呈浓度依赖性；可以完全阻断高钾基础上的异丙肾上腺素的作用。其作用与钙通道拮抗剂维拉帕米类似。Ｒｂ１对大鼠心肌细胞膜上β受体亲和力和受体数均无明显影响。结果提示：Ｒｂ１对心肌细胞电压依赖性钙通道开放引起的胞内钙升高有抑制作用；对β受体相关联的钙通道开放引起的胞浆Ｃａ２＋升高也有抑制作用。而不影响β受体本身。     

钙离子通道拮抗剂的临床应用研究

神经细胞内的Ca^2 与神经递质的释放、中枢神经系统基本电活动、脑的高级功能密切相关，对神经细胞生长、溃变及再生过程具有调节作用。但细胞内钙超载是细胞死亡的主要原因(坏死与凋亡)。细胞外钙离子主要通过电压门控性钙通道、受体门控性钙通道和机械激活性钙通道进入细胞内。钙通道的开启和关闭构成通道的门控过程，此过程具有激活态、失活     

芍药甙对大鼠皮层神经细胞钙超载损伤的保护作用

采用组织培养法 ,以原代大鼠大脑皮层神经细胞为材料 ,制备咖啡因 ,氯化钾及N 甲基 D 门冬氨酸 (NMDA)诱导的钙超载损伤模型 .探讨芍药甙对大鼠神经细胞钙超载损伤模型的保护作用及其机理 .实验发现加入芍药甙保护 2 4h ,对上述 3种细胞内钙超载所致神经细胞损伤具有显著的保护作用 ,活细胞结晶紫染色和上清液中乳酸脱氢酶检测提示 10 4 .1～ 4 16 .3μmol·L- 1芍药甙对咖啡因型钙超载损伤显著保护 ,6 .5～ 4 16 .3μmol·L- 1对氯化钾型钙超载损伤有显著保护 ,4 16 .3μmol·L- 1对NMDA型钙超载损伤有显著保护 .随着浓度的增加 ,芍药甙保护作用更加明显 .芍药甙对不同类型胞内钙超载损伤的保护作用的强度依次为氯化钾 ,咖啡因型和NMDA .形态学检查也证实芍药甙可显著提高 3种钙超载损伤模型中的大鼠神经细胞的存活数 .     

Effects of Tetrandrine on Cytosolic Free Calcium in Cultured Bovine Aortic Smooth Muscle Cells

利用Ｆｕｒａ２技术和ＡＲＣＭＭＩＣ阳离子系统研究了粉防己碱对传代培养牛主动脉血管平滑肌细胞内游离钙的影响。粉防己碱（１～１００μｍｏｌ·Ｌ－１）不影响血管平滑肌细胞的静息钙，但在有胞外钙存在时，对高钾，５羟色胺，ＡＴＰ，血管紧张素Ｉ，去甲肾上腺素引起的胞内钙升高有抑制作用；在无胞外钙存在时，粉防己碱对苯肾上腺素引起的胞内钙升高也有一定的抑制作用。粉防己碱对高钾升高内钙的抑制作用呈剂量依赖性，ＩＣ５０值为９．２（９５％可信限：５．７～１４．９）μｍｏｌ·Ｌ－１。上述结果提示粉防己碱对血管平滑肌细胞的电压依赖性钙通道和受体调控性钙通道均有阻滞作用，对受体调控性钙通道阻滞作用主要表现为阻滞钙离子内流。     

赤芍总甙对氯化钾及N-甲基-D-门冬氨酸诱导的PC12细胞钙超载损伤的保护作用

探讨赤芍总甙对PC12细胞钙超载损伤的保护作用及其机制。方法 采用组织培养法,以大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤克隆株PC12细胞为材料,制备KCl及NMDA诱导的钙超载损伤模型。结果 形态学检查发现赤芍总甙对两种不同类型的钙超载损伤模型中PC12细胞均具有明显保护作用,MTT法活细胞测定提示赤芍总甙可显提高损伤模型中PC12细胞存活数,减少胞内乳酸脱氢酶渗漏,并显减少胞内钙离子浓度。结论 赤芍总甙对钙超载所致PC12细胞损伤有显的保护作用。     

葛根素对培养人脐静脉内皮细胞钙超载的影响

目的探讨葛根素对培养人脐静脉内皮细胞钙超载的影响。方法采用钙荧光探针F luo-3/AM标记培养的人脐静脉内皮细胞(HUVECs),激光共聚焦显微镜检测细胞胞内钙荧光信号,观察H2O2、ATP和高K+刺激作用下葛根素对培养的HUVECs中钙超载的影响。结果葛根素能抑制H2O2、ATP和高K+引起的[Ca2+]i升高,抑制率分别为72.2%、56.5%和78.2%;葛根素对高K+引起的钙超载的抑制作用与L-型电压依赖型钙通道的特异性拮抗剂Verapam il相似。结论葛根素可以缓解培养人脐静脉内皮细胞内钙超载,其作用机制可能与拮抗膜上电压依赖型钙通道和抑制内质网钙库释放有关。     

未成熟儿脑室周围白质软化的神经生物学研究

未成熟儿脑损伤其主要的神经病理改变足脑室周围白质软化。在脑室周围白质软化发生发展过程中，主要有3个相互关联的因素发挥作用：①供应大脑白质血供的血管发育不全；②发育成熟依赖的大脑血供自我调节功能紊乱；③寡突胶质前体细胞发育成熟依赖的易损性。寡突胶质前体细胞容易受自由基损伤。脑室内出血可引起局部Fe^2 水平升高：母婴感染和细胞因子可作用于脑血管，引起脑血流动力学发生改变，活性氧生成增加。上述两种情形都可导致自由基生成增多，使寡突胶质前体细胞发生凋亡或坏死。缺血再灌注后，胞外增多的谷氨酸可通过受体和非受体介导途径引起寡突胶质前体细胞死亡。随着对脑室周围白质软化发病机理研究的不断深入，有效地预防和治疗脑室周围白质软化将为期不远。     

选择性NMDA受体NR2B亚单位拮抗剂与神经元保护作用

多种神经系统疾病与谷氨酸过度兴奋NMDA受体有关。广谱的NMDA受体拮抗剂能影响所有NMDA受体而产生不良反应，限制了其临床运用。NMDA受体NR2B亚单位在神经系统疾病中起着重要的作用，艾芬地尔等化合物能够选择性地作用于NMDA受体NR2B亚单位，将有可能发展成为临床上安全、有效的神经元保护剂。     

硫酸镁用于椎管内麻醉镇痛的研究进展

硫酸镁作为天然的非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂以及钙通道阻滞剂,在围手术期麻醉镇痛方面起着重要作用。本文就硫酸镁用于椎管内麻醉镇痛的研究进展作简要综述。     

丹参酮对氯化钾及N-甲基-D-门冬氨酸诱导PC12细胞钙超载损伤的保护作用

目的：探讨丹参酮对PC12细胞钙超载损伤模型的保护作用及机制。方法：采用组织培养法,以大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤克隆株PC12细胞为材料,制备KCl及NMDA诱导的钙超载损伤模型。结果：形态学检查发现丹参酮对两种不同类型的钙超载损伤模型中的PC12细胞具有明显保护作用。MTT法活细胞测定提示丹参酮可显著提高损伤模型中细胞存活数,降低细胞释放的LDH活性,并显著减少胞内钙离子浓度,结论：丹参酮对钙超载所致PC12细胞损伤有显著的保护作用。     

N-甲基-D-天冬氨酸型谷氨酸受体的调节与氰化物中枢毒作用

氰化物可通过间接与直接两条途径激活(N-甲基-D-天冬氨酸型)NMDA受体，首先氰化物引起的能量障碍能通过促使细胞外谷氨酸(Glu)浓度增高和细胞内Ca^2 稳态失调，间接地激活NMDA受体，其次氰化物可能作为NMDA受体直接的调节剂，通过调节NMDA受体中NR1或NR2亚型等半胱氨酸残基的氧化还原位点，提高NMDA受体的活性，随着间接和直接NMDA受体的激活，产生一系列由NMDA受体介导的中枢毒作用，最终导致神经元细胞损伤、凋亡及死亡。由此认为NMDA受体的激活在氰化物诱导的神经损伤机制中可能起关键的作用。     

小剂量硫酸镁预处理对芬太尼诱导呛咳的影响

普遍认为阿片类药物具有镇咳的效应,然而芬太尼静脉注射后常引起病人的呛咳反应,呛咳的发生率为28%～65%[1].Kamei等[2]报道,兴奋性氨基酸和-N-甲基-O-天冬胺酸(NMDA)受体的激动剂能调整咳嗽反射.硫酸镁作为生理性钙通道阻滞剂和NMDA受体拮抗剂具有抑制咳嗽反射的可能,我们使用小剂量硫酸镁预处理,观察其对芬太尼诱导呛咳的影响.     

马桑内酯对培养的大脑皮层神经元单细胞游离钙的作用机制

目的：探讨马桑内酯致神经元损伤机制及与胞内游离钙的关系。方法：利用低密度培养的大鼠大脑皮层神经元和AR—CM—MIC离子检测系统，观察马桑内酯对神经元单细胞钙的作用及途径。结果：马桑内酯使大脑皮层神经元胞内游离钙升高，曲线可分为上升相和维持相，马桑内酯重复作用后神经元胞内高钙水平恢复到基础水平的时间延长，电压依赖性钙通道阻滞剂维拉帕米可明显阻断马桑内酯的升钙作用，而受体门控钙通道阻滞剂AP5的阻断作用不明显。结论：马桑内酯主要通过电压依赖性钙通道致神经元胞内游离钙升高，重复作用后胞内高钙水平的维持时间延长。