骨形成调控机制研究进展

骨形成的调控包括对成骨细胞 (OB)分化及功能的调控 ,Cbfa1目前被认为是OB分化和功能的中心调控因子 ,其表达受许多蛋白及自身负调控的影响。OB的分化受多个生长因子家族成员的调控及分化细胞之间的相互调控 ;OB的功能还受激素、中枢神经系统、他汀类药物、细胞外间质及机械压力、年龄、性别等因素的影响。     

成骨分化特异性转录因子Cbfa1

近年来随着 Cbfa1基因的克隆及其功能的阐明 ,人们对成骨分化的分子机制有了初步了解。基因敲除、基因突变等方法证实 Cbfa1作为成骨分化的特异性转录因子 ,对成骨细胞分化、骨的发育和形成具有关键作用     

甲状腺转录因子1在卵巢癌组织的表达

目的:探讨甲状腺转录因子1在卵巢癌中的表达及临床意义。方法:采用免疫组化技术检测25例卵巢癌组织中甲状腺转录因子1蛋白的表达,并分析其与临床病理资料的关系。结果:甲状腺转录因子1蛋白表达位于细胞质.甲状腺转录因子1蛋白的表达与临床分期有关,晚期(Ⅲ,Ⅳ期)甲状腺转录因子1蛋白的表达水平明显高于早期(Ⅰ,Ⅱ期,P0.05),中低分化癌甲状腺转录因子1蛋白的表达明显高于高分化癌(P0.05),但甲状腺转录因子1蛋白的表达与组织学类型无关。结论:甲状腺转录因子1基因表达可能与卵巢癌的恶性程度有关.可作为预后判断的独立指标。     

核心结合因子α1对成骨及促进骨折愈合作用研究进展

核心结合因子α1(Cbfa1)是成骨细胞发生和分化的特异性转录因子,能够诱导多潜能间充质细胞向成骨细胞表型分化,并激活骨钙蛋白、Ⅱ型胶原蛋白、骨桥蛋白、骨涎蛋白等成骨基因转录.成纤维细胞生长因子、骨形态发生蛋白、肿瘤坏死因子α、糖皮质激素地塞米松、雌激素受体调节剂等多种因子和激素可上调或抑制Cbfa1的表达.随着深入的...     

骨髓间充质干细胞诱导成骨细胞模型中活化转录因子4基因的表达

背景:研究发现活化转录因子4为近调控成骨细胞分化和功能的活化因子,在成骨细胞分化过程中起着至关重要的作用。目的:探索SD大鼠骨髓间充质干细胞成骨诱导过程中活化转录因子4基因的表达变化及其意义。方法:以全骨髓贴壁法培养SD大鼠骨髓间充质干细胞,传代至第3代细胞时加入成骨诱导剂,在诱导的第0,1,4,7,10,13,16,19天分别采用PT-PCR,Western blot动态监测活化转录因子4基因及蛋白的表达变化,以未进行成骨诱导细胞做对照。结果与结论:RT-PCR结果显示,活化转录因子4 mRNA的表达随着细胞成骨分化程度加剧而升高,16 d达到峰值。Western blot分析结果显示,活化转录因子4蛋白表达量随着骨髓间充质干细胞骨化程度加剧,表达水平亦呈上升趋势,于16 d达到高峰,19 d维持在高水平状态。实验组各时间点活化转录因子4 mRNA和活化转录因子4蛋白表达与对照组相比差异有均有显著性意义(P0.05)。结果表明诱导成骨细胞中活化转录因子4表达增强,提示活化转录因子4的增强与骨髓间充质干细胞成骨分化能力呈正相关。     

核结合因子a1在成骨细胞分化和骨形成中的作用

核结合因子a1(corebindingfactora1,Cbfa1)是近年来发现的一个成骨细胞特异性转录因子,在转录水平与多种成骨细胞相关基因的启动子相结合调控其表达,Cbfa1在间充质干细胞向成骨细胞分化及成骨细胞产生细胞外基质矿化成骨过程起重要作用。抑制或增强Cbfa1的表达均将引起相应表型的变化。     

LIM-only转录因子研究进展

LIM-only转录因子是LIM基因家族中的LIM-only基因编码的转录调节因子,其蛋白(LMO蛋白)结构中含1个或多个LIM结构域.LIM结构域由两个串联重复的种间高度保守的LIM基元组成.现已发现属于该家族的基因主要有LMO1、LMO2、LMO3、LMO4、dLMO、XLMO、PDLP、FHL等,并且还会有新的发现.迄今的研究结果表明,LMO蛋白是一种蛋白相互作用的适配器,它的LIM结构域可与核内广泛分布的LIM结构域结合蛋白或其他的转录调节因子结合形成转录复合体,启动特异基因的转录,调节生物的发育和分化,并与肿瘤的形成有关.     

生长分化因子-5与骨骼发育

生长分化因子属于骨形态发生蛋白信号分子高度保守的亚家族,对骨骼的发育具有至关重要的作用。近年报道表明:生长分化因子-5(growth/differentiation factor-5,GDF-5)的羧端区域与GDF-6和-7高度同源。GDF-5在治疗肌腱或韧带修复,椎间盘退变修复,软骨修复,骨折愈合等方面具有潜在应用价值。     

血管内皮细胞对联合培养体系中骨髓间充质干细胞侏儒症相关转录因子表达及成骨分化的影响**☆

背景：血管内皮细胞能够促进骨髓间充质干细胞向成骨方向转变,为干细胞的成骨分化提供营养支持。 目的：观察人脐静脉血管内皮细胞在联合培养体系中对人骨髓间充质干细胞形态、生长、细胞分化及其侏儒相关转录因子基因表达的影响。 方法：在联合培养装置中,取第3代人骨髓间充质干细胞与第3代人脐静脉血管内皮细胞联合培养(实验组),设立单纯骨髓间充质干细胞培养组(对照组),于培养第4,6,10天观察骨髓间充质干细胞形态变化,细胞碱性磷酸酶活性及侏儒相关转录因子基因表达情况。 结果与结论：与对照组比较,实验组中细胞形态呈多样化,后期部分细胞之间出现了连接及融合,成骨分化明显。对照组各个时间点细胞碱性磷酸酶活性无明显变化,实验组各时间点碱性磷酸酶活性高于对照组(P < 0.05),且实验组第6,8天细胞侏儒相关转录因子基因表达量为对照组4倍左右(P < 0.01)。表明在联合培养体系中,静脉内皮细胞能促进骨髓间充质干细胞侏儒相关转录因子基因的表达,并诱导其向成骨细胞方向分化。      

bHLH转录因子与大脑皮质祖细胞分化

在大脑新皮质发育过程中 ,bHLH转录调控因子 (basichelix loop helixtranscripitionfactor)参与调节大脑皮质多能祖细胞的分化。前神经bHLH因子 (Mash1,Neurogenin1,andNeurogenin2 )活性增强和Hes、Id因子的活性相应的减弱引起皮质多能祖细胞由增殖状态向神经生成转变。神经元形成后 ,Hes因子的激活促进星形胶质细胞的分化 ,而前神经bHLH因子Ngn抑制星形胶质细胞的分化。bHLH因子Olig1和Olig2活性的增加和Id活性的减弱启动了少突胶质细胞的形成。     

小分子肽对成骨前体细胞MC3T3-E1骨保护素和核转录因子κB受体活化因子配体表达的影响

背景：体内实验显示,小分子肽能明显增加去卵巢大鼠的骨钙含量,使其骨密度增加,能很好地预防骨质疏松。同时体外实验显示,小分子肽能促进小鼠成骨细胞和成骨前体细胞MC3T3-E1增殖、分化、矿化,并且可能是通过抑制核转录因子 p50和p65的表达来起作用。而小分子肽对骨保护素/核转录因子κB受体活化因子配体的影响尚不明确。 目的：观察小分子肽对MC3T3-E1在增殖、分化、矿化过程中骨保护素和RANKL表达的影响。 方法：以体积分数10%胎牛血清的DMEM培养液为空白对照组,50,100 mg/L质量浓度小分子肽作用小鼠成骨前体细胞MC3T3-E1,分别于作用3,6,12,18,24,30 d后,收集细胞提取蛋白,Western Blot检测骨保护素和核转录因子κB受体活化因子配体蛋白的表达。 结果与结论：50,100 mg/L小分子肽作用MC3T3-E1后能明显促进作用骨保护素的表达(P < 0.01),而对核转录因子κB受体活化因子配体无明显影响。小分子肽作用后MC3T3-E1中骨保护素/核转录因子κB受体活化因子配体的比值要明显高于空白对照组(P < 0.01)。因此,认为小分子肽可以通过增加骨保护素的表达来影响骨保护素/核转录因子κB受体活化因子配体系统,间接地抑制破骨细胞的数量和功能。     

转录因子Pitx3和Nurr1在中脑多巴胺能神经元终末分化中的表达特点

目的:探讨转录因子垂体同源盒家族因子3(Pitx3)和孤儿核受体相关因子1(Nurr1)在多巴胺(DA)能神经元终末分化中的表达特点。方法:采用免疫荧光方法检测体外培养的中脑源性神经干细胞(mNSCs)诱导分化后和大鼠胚胎发育至出生腹侧中脑Pitx3、Nurr1和酪氨酸羟化酶(TH)的表达。结果:(1)体外培养的mNSCs诱导分化48 h的Map-2阳性细胞不表达Pitx3、Nurr1和TH;分化7 d的TH阳性细胞均表达转录因子Pitx3和Nurr1;(2)在大鼠腹侧中脑黑质(SN)、腹侧被盖区(VTA)和中缝背核(DRN)可见大量TH与Pitx3(或Nurr1)共表达的神经元;(3)Pitx3和Nurr1阳性细胞主要分布于E16.5、P0大鼠SN、VTA和DRN区,其中Pitx3阳性细胞还少量分布于腹侧中脑非DA能神经元区域,Nurr1阳性细胞在腹侧中脑分布范围较Pitx3更广泛。结论:转录因子Pitx3、Nurr1在中脑DA能神经元的终末分化和生存维持中起重要作用。     

肿瘤坏死因子α对骨组织细胞的调节

背景：肿瘤坏死因子α是一种作用广泛的炎性细胞因子，在机体的免疫炎症反应中起重要作用。目前的研究认为，肿瘤坏死因子α对多种骨组织细胞具有显著的生物学效应。目的：总结肿瘤坏死因子α在成骨及破骨细胞中的表达及作用途径，以进一步阐明肿瘤坏死因子α对骨组织细胞的调控作用。方法：检索截至2023年3月的PubMed及中国知网数据库中的相关文献，中文检索词包括“肿瘤坏死因子α，成骨细胞，破骨细胞，骨细胞，骨祖细胞”；英文检索词包括“TNF-α,osteoblast,osteoclast,osteocyte,osteoprogenitor cell”，并根据研究需要确立相应的标准，对最终所得文献进行筛选，最终纳入77篇文献进行综述。结果与结论：(1)肿瘤坏死因子α参与调控了骨祖细胞的募集、增殖与分化，但在特定环境下导致骨祖细胞剥离及死亡。同时通过分泌酶类直接或间接参与骨质吸收。(2)肿瘤坏死因子α能够通过激活破骨系细胞中相关信号通路，提高环境中炎性因子水平，或在特定环境下直接诱导破骨细胞生成。(3)肿瘤坏死因子α可通过激活核转录因子κB信号通路，抑制RUNX2和Osterix等转录因子的表达从而抑制成...     

生长分化因子5诱导间充质干细胞多向分化的作用与问题

背景：生长分化因子5属于转化生长因子β超家族成员和骨形态发生蛋白家族成员之一，在关节软骨损伤修复、骨再生、改善椎间盘退行性变、肌腱愈合和神经发育等方面发挥重要作用。目的：综述生长分化因子5诱导软骨细胞、髓核样细胞、肌腱细胞分化以及诱导骨形成和神经发育方面的研究进展。方法：在中国知网、万方数据库，以“生长分化因子5，关节软骨，骨，髓核样细胞，肌腱，神经再生”为检索词；在PubMed数据库以“growth differentiation factor 5,articular cartilage,bone,nucleus pulposus cells,tendon,nerve regeneration”为检索词进行检索。根据纳入与排除标准，排除与主题内容不相关的文献，纳入与生长分化因子5相关的69篇文献。结果与结论：(1)生长分化因子5可诱导间充质干细胞成软骨和成骨分化，但是生长分化因子5诱导成软骨或成骨分化的浓度分界仍然不清楚；(2)生长分化因子5可诱导间充质干细胞向髓核细胞分化，可能对治疗椎间盘退行性变有一定作用；(3)生长分化因子5能够诱导间充质干细胞向肌腱细胞分化，对肌腱损伤修复及预...     

同源(异位)框转录因子及其对心血管系统的调节作用

同源(异位)框转录因子是由同源(异位)框基因所编码的一种区域特异性的转录调控因子,它影响多种细胞的分化增殖和迁移过程。心血管系统组织内有某些同源(异位)框基因的表达,提示这些调控因子可能参与了心脏的正常生长发育和某些病理性(如动脉粥样硬化)细胞分化增殖的过程。     

锌指蛋白3调节骨形态发生蛋白2诱导C3H10T1/2细胞的成骨分化

背景：骨形态发生蛋白2是参与骨骼生长发育和修复的重要因子,近年来的研究发现锌指蛋白3参与调节转化生长因子β信号的转导,该研究以此为基础开展研究。目的：探讨抑制锌指蛋白3对骨形态发生蛋白2诱导C3H10T1/2细胞成骨分化的影响。方法：以小鼠间充质干细胞系C3H10T1/2细胞为研究对象,设置绿色荧光蛋白、骨形态发生蛋白2、锌指蛋白3、骨形态发生蛋白2+锌指蛋白3重组腺病毒转染组,增强骨形态发生蛋白2表达,抑制锌指蛋白3表达。采用碱性磷酸酶染色检测碱性磷酸酶的表达;RT-qPCR检测骨形态发生蛋白2、锌指蛋白3及成骨、成血管标志物mRNA转录水平;免疫组织化学染色检测Ⅰ型胶原、血管内皮生长因子及内皮黏蛋白表达水平;茜素红染色及半定量分析检测钙盐沉积水平;裸鼠皮下成骨实验检测异位骨块形成情况。结果与结论：(1)骨形态发生蛋白2重组腺病毒能诱导C3H10T1/2细胞的成骨分化,与骨形态发生蛋白重组腺病毒组比较,骨形态发生蛋白2+锌指蛋白3重组腺病毒组成骨标志物碱性磷酸酶、Ⅰ型胶原、成骨细胞特异性转录因子、骨钙素、Runt相关转录因子2及成血管标志物神经轴突导向因子、血管内皮生长因子、血管性血...     

深静脉血栓形成模型大鼠股静脉内皮组织中核转录因子kappa B1和组织因子的表达******☆

背景：目前调控静脉内皮细胞、血小板、炎性细胞之间相互作用,促进局部深静脉血栓微环境形成的机制尚不完全清楚,仍未发现早期诊断深静脉血栓的可靠方法。 目的：研究核转录因子kappa B1和组织因子在大鼠深静脉血栓形成中的作用。 方法：将67只SD大鼠随机分为对照组和模型组,对模型组采用股静脉钳夹联合下肢石膏制动构建大鼠深静脉血栓形成模型。于造模后2.5,25 h,解剖股静脉观测血栓的发生情况,进一步将模型组分为：血栓形成前组(造模后2.5 h)、血栓形成组和血栓不形成组(造模后25 h)。取各组股静脉内皮组织,采用基因芯片筛查差异表达的基因,并进一步采用real-time PCR进行验证。 结果与结论：基因芯片分析及real-time PCR结果均发现,造模后2.5 h,血栓形成前组大鼠股静脉内皮组织中核转录因子kappa B1和组织因子表达明显高于对照组(P < 0.05);造模后25 h,血栓形成组大鼠股静脉内皮组织中核转录因子kappa B1和组织因子表达明显高于血栓形成前组、血栓不形成组和对照组(P < 0.05)。提示局部静脉内皮组织中核转录因子kappa B1和组织因子表达水平上调可能在深静脉血栓形成中发挥了重要作用。     

真核基因转录因子研究进展

转录因子(TFs)是一类能特异性地结合到基因启动子区,并且对靶基因的转录起到调控作用的蛋白质,又称为反式作用因子.作为基因调控网络的一个重要角色,准确地认识转录因子的结构与功能,是研究基因转录调控机制的关键.本文对转录因子的结构、普遍转录因子与激活转录因子的功能以及目前转录因子相关的研究方法进行了综述.