维生素D受体基因多态性与维生素D缺乏性佝偻病的关系

维生素D缺乏性佝偻病(简称佝偻病)是由于儿童体内维生素D不足引起钙、磷代谢紊乱,使正在生长的骨骼在成骨过程中不能正常沉着钙盐而产生的一种以骨骼病变为特征的全身慢性营养性疾病.目前认为环境因素及营养因素等是主要致病原因,但遗传因素在其发生发展中的作用正逐渐受到重视.维生素D是人体内钙稳态和骨代谢的主要调节因子之一,其在体内的主要活性代谢产物是1,25-(OH)2D3.维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)是介导1,25-(OH)2D3发挥生物学效应的核内生物大分子,VDR是由VDR基因编码,因此VDR基因是研究骨代谢性疾病遗传基础的候选基因之一.文章就VDR基因多态性与佝偻病遗传易感性之间的关系作一综述.     

维生素D受体基因多态性与维生素D缺乏性佝偻病易感性的研究

目的 通过研究维生素D受体(VDR)基因多态性与维生素D缺乏性佝偻病易感性的相关性,探讨维生素D缺乏性佝偻病的遗传易感因素。方法 利用限制性内切酶FokI,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR—RFLP)分析、基因测序等技术测定48例维生素D缺乏性佝偻病患儿(病例组)和92名正常儿童(对照组)的VDR基因多态性,比较两组VDR基因型和等位基因的分布频率,并计算基因型优势比(OR)。结果 在48例佝偻病患儿中FF、Ff和ff基因型分布频率分别为46％、33％和21％;而在92名正常儿童中FF、Ff和ff基因型分布频率分别为22％、52％和26％。两组VDR基因型的分布频率差异有显著性(x^2=8．912,P=0．012),病例组中FF基因型占明显优势(OR=3．046)。两组VDR基因等位基因的分布频率差异也有显著性(x^2=5．451,P=0．020),病例组中F等位基因分布频率高于对照组。结论 VDR基因多态性与维生素D缺乏性佝偻病有相关性,提示VDR基因多态性可能在决定个体维生素D缺乏性佝偻病遗传易感性方面有重要作用。     

维生素D受体基因多态性对儿童骨密度影响的研究

儿童阶段骨密度持续增长，是影响成年骨峰值的关键时期。防治儿童期低骨密度是减少成年后骨质疏松发生的重要环节。遗传是决定骨密度的重要因素之一，其中维生素D受体(VDR)的基因多态性对儿童骨密度的影响是近年来国外研究的热点。目前发现与骨密度相关的VDR四个等位基因分别对应内切酶BsmI、Apal、Taql、FokI的酶切位点。但世界各地的研究结果不一致，可能与种族差异、环境因素、研究方法各不相同有关。本文综合各种观点，分析造成这种不一致的可能原因，提示在研究VDR基因多态性与骨密度关系时应综合考虑的因素。     

维生素D受体基因BsmI多态性与儿童佝偻病的关系研究

目的研究维生素D受体(VDR)基因BsmI多态性分布,以及与维生素D缺乏性佝偻病的关系,探讨其遗传易感性。方法对象为41例维生素D缺乏性佝偻病患儿和68例健康对照组儿童,均为山西籍汉族儿童,应用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性分析(PCR RFLP)等技术测定VDR基因BsmI多态性,比较两组基因型和等位基因的分布频率,并用Hardy Weinberg遗传平衡检验方法进行基因分布遗传平衡吻合度检验。结果佝偻病患儿组Bb、bb基因型分布频率分别为14.6%和85.4%,健康对照组儿童Bb、bb基因型分布频率分别为19.1%、80.9%。病例组等位基因B、b分布频率分别为7.35%、92.7%,对照组等位基因B、b分布频率分别为9.6%、90.4%,佝偻病组和正常对照组VDR基因型Bb、bb分布频率和等位基因分布频率间没有显著性差异。BsmI多态性分布极不平衡,bb型最多占80.9%,b位点占90.4%,是优势基因。结论VDR基因BsmI酶切位点多态性与维生素D缺乏性佝偻病发病无明显相关性。     

维生素D受体基因Fok Ⅰ、Taq Ⅰ多态性与女性婴幼儿佝偻病的相关性

目的 研究维牛素D受体(VDR)基因FokⅠ、TaqⅠ多态性分布及其与女性婴幼儿维生素D缺乏性佝偻病的关系,探讨其临床意义.方法 选择男性婴幼儿58例为佝偻病男童组,女性婴幼儿佝偻病60例为佝偻病女童组;健康男、女性婴幼儿62、58例分别为健康对照男童组及女章组;应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析等技术测定各组VDR基因Fok Ⅰ、Taq Ⅰ多态性,分别比较4组VDR基因Fok Ⅰ、Taq Ⅰ多态性分布频率.采用SPSS 13.0软件进行统计学分析.结果 佝偻病女童组与各对照组间比较,VDR的Taq Ⅰ基因型和等位基因分布频率均无显著性差异(Pa＞0.05).Fok Ⅰ基因型和等位基因分布频率在佝偻病女童组与健康对照女童组和健康对照男章组比较均有显著性差异(P=0,0,0.001,0.002);佝偻病女童组与佝偻病男童组比较无显著性差异(P＞0.05).结论 VDR基因部分位点多态性可能与女性婴幼儿佝偻病显著相关;VDR基因多态性在婴幼儿佝偻病中无性别差异.     

血清维生素D水平与儿童反复呼吸道感染的关系

目的检测反复呼吸道感染(RRI)患儿血清25-羟维生素D3[25-(OH)D3]及IgA水平,并行维生素D(VitD)治疗,探讨VitD营养状况与儿童RRI及免疫功能的关系,为临床治疗提供依据。方法选取2010年10月-2011年4月在本院儿科门诊就诊的RRI患儿60例为病例组。年龄1～6(3.91±2.83)岁;男32例,女28例。将病例组随机分为常规治疗组30例和补VitD组30例,均予抗感染及对症治疗,补VitD组另进行补VitD治疗。随机选取同期到门诊体检的健康儿童30例为健康对照组。受检儿童均晨起空腹抽取静脉血3 mL 2份,离心,分离血清。ELISA法检测其血清25-(OH)D3水平,免疫透射比浊法检测其血清IgA水平,进行组间比较。病例组3个月时复查血清25-(OH)D3及IgA水平。病例组儿童随访6个月,观察并记录呼吸道感染的复发次数。结果1.病例组血清25-(OH)D3及IgA水平显著低于健康对照组,2组比较差异均有统计学意义(Pa<0.01)。2.采用不同的方法治疗后补VitD组25-(OH)D3及IgA水平升高,常规治疗组和补VitD组RRI次数比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论 RRI患儿血清25-(OH)D3及IgA水平低于健康儿童,低水平25-(OH)D3与RRI有关,提示对RRI患儿应重视VitD的补充。     

DNA测序研究维生素D受体基因多态性与儿童克罗恩病相关性

目的：初步探讨维生素D受体基因多态性TaqI、BsmI、ApaI位点在儿童克罗恩病（CD）发病中的作用。方法：选取19例CD患儿为病例组,122例正常健康体检儿童为对照组。ELISA方法检测血清25羟维生素D3 [25(OH)D3]水平;基因测序方法检测两组维生素D受体基因多态性TaqI、BsmI、ApaI位点,比较两组之间基因型和等位基因分布频率。结果：病例组血清25(OH)D3水平（17.3±2.4 ng/mL）较对照组（26.9±2.1 ng/mL）明显降低,差异有统计学意义（P0.05）。结论：CD患儿存在低25(OH)D3水平;维生素D受体基因多态性TaqI、BsmI、ApaI位点与CD的发生无关。     

佝偻病患儿维生素D受体基因多态性的研究

1999年9月∽2002年12月,我们对312例佝偻病患儿维生素D受体(VDR)基因多态性及其与临床的相关性进行研究,现报道如下。     

维生素D缺乏性佝偻病遗传易感性的研究

目的：遗传因素是否参与维生素D缺乏性佝偻病目前尚未明了。拟通过研究维生素D受体基因多态性与维生素D缺乏性佝偻病易感性的相关性,探讨维生素D缺乏性佝偻病的遗传易感性。方法：应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术检测159例维生素D缺乏性佝偻病儿童和78例正常儿童(对照组)维生素D受体(VDR)基因FokI位点的多态性,比较两组之间VDR基因型和等位基因的频率。结果：维生素D缺乏性佝偻病患儿和对照组儿童的VDR基因FokI位点基因型分布频率分别为:FF(37%),Ff(51%),ff(12%)和FF(18%),Ff(55%),ff(27%),两组之间的差异有显著性(χ20.01(2)=9.210,χ2=13.3880,P<0.01);佝偻病患儿和对照组儿童的VDR基因FokI位点等位基因分布频率分别为:F(63%),f(37%)和F(46%),f(54%),两组之间的差异有显著性(χ2=6.18,P<0.05)。佝偻病患儿F等位基因分布频率明显高于对照组人群(63%vs46%)两组之间的差异有显著性;而佝偻病患儿f等位基因频率显著低于对照组(37%vs 54%)。结论：VDR基因FokI酶切位点的多态性可能与维生素D缺乏性佝偻病的遗传易感性有关。     

维生素D受体基因多态性与儿童铅易感性的关系

目的　了解某铅污染较重矿区汉族儿童维生素D受体 (VDR)基因多态性的分布状况 ,探讨维生素D受体基因多态性与儿童铅易感性间的关系。方法　整群抽取矿区幼儿园 5～ 6岁汉族儿童 12 0名。研究VDR等位基因 (VDRB和VDRb)的出现频率并测定血铅水平 ,同时问卷调查每位研究对象血铅水平的相关因素。结果　 ( 1)所研究儿童VDRBB型 2例 ,占 1 7% ;VDRBb型 11例 ,占9 2 % ;VDRbb型 10 7例 ,占 89 2 % ;( 2 )携有VDRB等位基因的儿童血铅平均值 [( 0 910 8± 0 2 650 )μmol/L]明显高于VDR基因型为bb者 [( 0 740 1± 0 2 70 1) μmol/L] (t =2 155,P <0 0 5)。 ( 3 )儿童血铅水平相关因素分析发现 :VDR基因型 ,燃料类型及母亲文化程度等 7个因素与血铅显著相关 ,采用多元逐步回归分析后 ,发现VDR基因型对血铅水平的影响在排除协变量影响后仍有显著的统计学意义。结论　本组儿童VDR基因存在遗传多态性 ;携有VDRB等位基因的儿童对铅易感性较高 ,可能成为铅毒性作用的高危人群     

Association of vitamin D supplementation with respiratory tract infection in infants

Vitamin D deficiency has been reported to be associated with respiratory tract infection (RTI). However, evidence regarding the effects of vitamin D supplementation on susceptibility of infants to RTI is limited. In this prospective birth cohort study, we examined whether vitamin D supplementation reduced RTI risk in 2,244 infants completing the follow‐up from birth to 6 months of age. The outcome endpoint was the first episode of paediatrician‐diagnosed RTI or 6 months of age when no RTI event occurred. Infants receiving vitamin D supplements at a daily dose of 400–600 IU from birth to the outcome endpoint were defined as vitamin D supplementation and divided into four groups according to the average frequency of supplementation: 0, 1–2, 3–4, and 5–7 days/week. We evaluated the relationship between vitamin D supplementation and time to the first episode of RTI with Kaplan–Meier plots. The associations of vitamin D supplementation with infant RTI, lower RTI (LRTI), and RTI‐related hospitalization were assessed using modified Poisson regression. The median time to first RTI episode was 60 days after birth (95% CI [60, 90]) for infants without supplementation and longer than 6 months of age for infants with supplementation (p < .001). We observed inverse trends between supplementation frequency and risk of RTI, LRTI, and RTI‐related hospitalization (p for trend < .001), with the risk ratios in the 5–7 days/week supplementation group of 0.46 (95% CI [0.41, 0.50]), 0.17 (95% CI [0.13, 0.24]), and 0.18 (95% CI [0.12, 0.27]), respectively. These associations were significant and consistent in a subgroup analysis stratified by infant feeding.     

维生素D受体基因ApaI位点多态性与维生素D缺乏性佝偻病的研究

目的研究山西汉族儿童维生素D受体(VDR)基因ApaI位点多态性与维生素D缺乏性佝偻病的关系,探讨个体遗传因素在佝偻病发病中的意义,为临床防治探索一条新途径。方法以血清25(OH)D3水平、骨源性碱性磷酸酶(BALP)以及临床症状和体征作为分组指标,确定佝偻病组(40例)、对照组(68例)作为研究对象。应用酶联免疫和放射免疫方法,采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性技术(PCRRFLP)检测VDR基因ApaI位点多态性,HardyWeinberg遗传平衡检验方法进行基因分布遗传平衡吻合度检验。结果佝偻病组AA、Aa、aa基因型分布频率分别为5.0%、52.5%和42.5%。对照组AA、Aa、aa基因型分布频率分别为4.4%、55.9%、39.7%。佝偻病组等位基因A、a分布频率分别为31.3%、68.7%,对照组等位基因A、a分布频率分别为32.3%、67.7%。VDR基因型分布频率、等位基因分布频率两组间差异无统计学意义(χ2=0.089,P>0.05;χ2=0.028,P>0.05)。两组间血清25(OH)D3水平差异有统计学意义(t=-8.919,P<0.01)。结论(1)本组汉族儿童VDR基因ApaI位点多态性分布相对较均衡,a等位基因频率为67.7%,是优势基因。(2)本组人群VDR基因多态性分布与高加索人种相比明显不同,存在种族差异。(3)提示VDR基因ApaI位点多态性在个体是否发生维生素D缺乏性佝偻病方面可能没有意义。     

维生素D受体多态性与晚发性佝偻病易感性研究

目的研究维生素D受体基因起始密码子（VDRSC）多态性在晚发性佝偻病组、维生素D缺乏状态组及正常对照组中分布频率的差异,探讨晚发性佝偻病的遗传易感因素。方法用聚合酶链反应——限制性长度多态性（RFLP）分析晚发性佝偻病组30例、维生素D缺乏状态组35例以及正常对照组60例VDRSC多态性的分布频率。结果三组VDRSC基因型分布频率差异有统计学意义（χ^2=13．184,P=0．010）;等位基因分布频率差异也有统计学意义（χ^2=8．975,P=0．011）。组间两两比较晚发性佝偻病组VDRSC基因型和等位基因与其他两组比较差异有统计学意义,其FF型频率（56．7％）明显高于正常对照组（21．7％,P=0．006）,也明显高于维生素D缺乏状态组（22．9％,P=0．002）;晚发性佝偻病组F型（70．0％）明显高于正常对照组（48．3％,P=0．006）,也明显高于维生素D缺乏状态组（47．1％,P=0．009）。多项分类Logistic回归分析结果显示,在调整了其他危险因素后,FF型仍是晚发性佝偻病的危险因素,相对危险度（OR）=3．120。结论VDRSC多态性可能决定晚发性佝偻病的遗传易感性。     

IL-13基因多态性与RSV感染后婴幼儿喘息发病的关系

目的 探讨IL-13 Arg110Gln基因多态性与呼吸道合胞病毒(RSV)感染后喘息发作的关系.方法 根据临床表现,将RSV感染者分为无喘息组和喘息组,取其颊黏膜细胞,提取DNA,用实时PCR法对IL-13Arg110Gln基因检测,分析基因多态性与喘息发生和病情之间的关系.结果 在RSV感染患儿中存在IL-13Arg110Gln位点不同,在喘息组,A和G碱基的发生频率分别为58.92%、41.07%,而在无喘息组A和G碱基的发生频率则分别是44.39%、55.61%,两组比较差异有统计学意义.AA型较GG型患儿喘息发作病情重,住院天数多,差异有统计学意义.另外,AA型患儿IgE和嗜酸性细胞阳离子蛋白(ECP)水平明显高于GG型.结论 IL-13Arg110Gln多态性AA基因型与RSV感染后婴幼儿喘息的发病相关.