慢性乙型肝炎患者血清IL-18水平与HBV DNA含量的关系

目的检测慢性乙型肝炎（CHB）患者血清IL-18与HBV DNA含量,探讨乙型肝炎慢性化的机理,为慢性乙型肝炎的治疗提供依据。方法分离97例CHB临床血清标本,用双抗体夹心ELISA法检测血清IL-18水平;用核酸荧光定量聚合酶链反应测HBV DNA含量;以30位健康献血者的血清为对照。结果结果与正常对照相比,CHB患者IL-18水平明显升高（P〈0.05）,lL-18水平在HBV DNA阳性各组间无显著差异。结论血清lL-18与CHB的疾病过程相关,与HBV DNA含量无关。     

乙型肝炎患者血清白细胞介素-10的检测及临床意义

目的　检测乙型肝炎患者血清白细胞介素 1 0 (IL 1 0 )并探讨其临床意义。方法　用双抗体夹心ELISA法检测 2 0 0 0 - 0 2～ 2 0 0 1 - 0 5广东医学院附属医院 49例住院的乙型肝炎患者和 40位健康人血清IL 1 0质量浓度 ,同时检测肝功能和乙肝病毒标记物 ,分析不同类型肝炎患者血清IL 1 0水平差异及其慢性肝炎组中IL 1 0与HBeAg的关系。结果　各型肝炎患者血清IL 1 0质量浓度与正常对照比较 ,急性肝炎组 (AHB)、慢性肝炎组 (CHB)、重型肝炎组 (SHB)血清IL 1 0质量浓度分别为 ( 79 0 9± 2 1 5 )ng/L ,( 88 2 0± 2 2 1 )ng/L ,( 97 44± 3 1 6)ng/L ,显著高于正常对照组 ( 67 34± 1 2 5 )ng/L ,P值均小于 0 0 5。组间比较 :CHB组高于AHB组 ,P值 <0 0 5 ,低于SHB组 ,P <0 0 0 1。CHB组中HBeAg阳性组明显高于HBeAg阴性组 (P <0 0 5 )。结论　提示IL 1 0参与乙型肝炎的病理反应过程 ,其升高可能与HBV持续感染有关 ,也可能做为反映乙型肝炎病情轻重程度的指标。     

冠心病患者血清IL-6和IL-10水平检测的临床意义

目的探讨血清可溶性白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-10（IL-10）水平与冠心病（CHD）病情及与冠状动脉病变程度的关系。方法将165例冠心病患者按临床诊断分为3组：急性心肌梗死（AMI）组60例、不稳定性心绞痛（UAP）组50例、稳定性心绞痛（SAP）组55例;健康对照组55例。用酶联免疫吸附试验检测各组血清可溶性IL-6和IL—10的水平,并比较各组间的差异。结果AM／组、UAP组及SAP组的血清可溶性IL-6和IL-10水平比对照组高（P〈0．05）,AMI组、UAP组血清IL-6水平高于SAP组（P〈0．05）;AMI组和UAP组血清IL-10水平低于SAP组（P〈0．05）;AMI组和UAP组血清IL-10的水平相似（P〉0．05）;结论冠心病患者血清可溶性IL-6及IL-10明显升高,且在一定程度上反映了病情、病变的严重程度,可作为CHD危险分层及病变程度评估的参考指标。     

急性脑梗死患者血清IL-10的检测及临床意义

采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测90例急性脑梗死（AcI）患者发病后第1、3、7及14天的血清白细胞介素10（IL-10）水平变化,并根据病灶大小进行组间比较。结果ACI患者血清IL-10水平第1天在正常水平,第3天开始升高,第7天达高峰,随后逐渐下降,第14天基本至正常水平。第3、7天,中梗死组患者血清IL-10水平高于小梗死组,大梗死组血清IL-10水平高于中梗死组,差异均有统计学意3L（P均〈0．05）。认为ACI患者血清IL-10水平呈动态变化过程,且与脑缺氧、缺血的损伤程度密切相关。     

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者血清IL-4和IL-10水平变化

目的：探讨恩替卡韦（ETV）对慢性乙型肝炎（CHB）患者血清白细胞介素4（IL-4）和白细胞介素-10 （IL-10）水平的影响及其临床意义.方法：检测健康对照人群及CHB患者恩替卡韦抗病毒治疗24周前后血清ALT、HBV DNA、IL-4及IL-10的浓度,分析治疗前后4种指标的变化情况.结果：CHB患者血清中IL-4和IL-10水平高于健康对照组,差异有统计学意义（P均＜0.05）;CHB患者血清中ALT、HBV DNA、IL-4及IL-10水平在恩替卡韦抗病毒治疗后较治疗前均下降,差异有统计学意义（P均＜0.05）.结论：恩替卡韦能有效抑制HBV复制,降低CHB患者血清IL-4和IL-10的水平,并减轻肝脏炎症,改善CHB患者的免疫功能.     

慢性乙型肝炎病人血清及外周血单个核细胞培养上清液白细胞介素-10的检测及其临床意义

目的探讨慢性乙型肝炎（ＣＨＢ）病人血清及外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）培养上清液白细胞介素一１０（ＩＬ－１０）检测的临床意义。方法分离１５例ＣＨＢ病人及６名正常人血清及ＰＢＭＣ。ＰＢＭＣ体外单独或与金黄色葡萄球菌场毒素Ｂ（ＳＥ）或重组ＨＢｃＡｇ（ｒＨＢｃＡ）共培养４８小时后,用双抗体夹心ＥＬＩＳＡ方法检测血清及ＰＢＭＣ培养上清液ＩＬ－１０水平。结果ＣＨＢ病人血清ＩＬ－１０水平为（１２３．１１±１３．８９）ｎｇ／Ｌ,正常对照组平均为（９５．９７±１１．６８）ｎｇ／Ｌ,两者之间差异有非常显著性,Ｐ＜０．０１。ＰＢＭＣ体外培养４８小时,培养上清液中ＩＬ－１０水平均明显高于正常对照组,Ｐ＜０．０１。其中ｒＨＢＣＡｄｅ导病人ＰＢＭＣ产生的ＩＬ－１０水平最高,达（３６９．５±３０．５２）ｎｇ／Ｌ。ＨＢＶＤＮＡ阳性病人血清及ＰＢＭＣ培养上清液ＩＬ－１０水平均明显高于ＨＢＶＤＮＡ阴性组病人。慢性轻度和中度肝炎病人血清及ＰＢＭＣ培养上清液ＩＬ－１０水平又高于慢性重度或慢性重型肝炎病人。结论ＣＨＢ病人血清及ＰＢＭＣ培养上清液ＩＬ－１０水平升高可能与ＨＢＶ持续感染有关。     

肝炎患者血清IL-12、IFN-γ和IL-10检测的意义

目的:探讨检测IL-12、IFN-γ和IL-10对病毒性肝炎患者的临床意义。方法:利用ELISA法检测97例病毒性肝炎患者血清IL-12、IFN-γ和IL-10水平,动态观察45例接受免疫增强剂治疗的慢性肝炎患者上述细胞因子的变化。结果:急性肝炎患者血清IL-12及IFN-γ水平均明显升高(P<0.01);慢性肝炎、肝硬化患者血清中IL-10明显高于正常对照组(P<0.01)。免疫增强剂治疗获得完全应答反应的患者治疗期间血清IL-12、IFN-γ水平明显上升(P<0.01),IL-10水平下降(P<0.05),无应答者治疗过程中上述细胞因子无明显变化。结论:Thl型免疫应答对机体清除病毒起关键作用;Th2型免疫应答与感染慢性化及疾病持续发展有关;免疫治疗可使部分Th2型免疫应答占优势的慢性肝炎患者转化为Th1型占优势。     

慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者血清IL-10和GP73水平检测及其临床意义

目的 探讨HBV相关慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）患者血清IL-10和GP73水平变化及其临床意义。方法 在56例HBV-ACLF患者、32例慢性乙型肝炎（CHB）患者和20例健康人,采用酶联免疫吸附法检测基线血清IL-10和GP73水平。随访HBV-ACLF患者3个月,进行重复检测。结果 基线时HBV-ACLF组血清IL-10水平为（32.4±14.8） pg/ml,显著高于CHB组的（15.2±6.3） pg/ml或健康人的（6.1±1.9） pg/ml （P<0.05）; HBV-ACLF组血清GP73 水平为（283.4±95.4） ng/ml,显著高于CHB组的（129.7±58.1） ng/ml或健康人的（45.5±16.2） ng/ml （P<0.05）;33例生存的HBV-ACLF患者基线血清IL-10 水平为（34.6±15.3） pg/ml,显著高于23例死亡患者的（30.1±14.3） pg/ml（P<0.05）,但生存组与死亡组血清GP73水平差异无统计学意义【（279.7±94.6） ng/ml 对（287.2±96.2） ng/ml,P=0.36】;治疗2周时,HBV-ACLF生存组血清IL-10水平为（30.1±14.0） pg/ml,仍显著高于死亡组的（24.9±11.2） pg/ml（P<0.05）,但不同于基线时,治疗2周时生存与死亡患者血清GP73水平出现了统计学差异【（258.7±85.9） ng/ml对（331.2±107.5） ng/ml,P<0.05】。结论 HBV-ACLF患者血清IL-10 水平高者可能预后相对较好,而动态观察血清GP73水平变化可能对预测HBV-ACLF患者的短期预后也有一定的价值。     

慢性乙型肝炎患者血清IL-18、IL-18BP水平及临床意义

目的探讨IL-18及其结合蛋白（IL-18BP）在慢性乙型肝炎（CHB）及乙肝后肝硬化（肝硬化）中的表达及意义。方法ELISA法检测30例CHB患者、63例乙肝后肝硬化患者血清中IL-18、IL-18BP及TB、ALT、AST、凝血酶原活动度（PTA）、C反应蛋白（CRP）水平，另设对照组20例。结果CHB及肝硬化患者IL-18BP水平均高于对照组，肝硬化患者IL-18水平亦高于对照组；IL-18水平与TB、CRP和AST呈正相关，与PTA呈负相关；IL-18BP与IL-18、TB、AST水平呈正相关，与PTA呈负相关。结论IL-18、IL-18BP参与了宿主对HBV的免疫应答，IL-18的作用受IL-18BP的调控。     

高血压患者血清白细胞介素4和10的检测及临床意义

目的 :测定原发性高血压 (EH)患者血清白细胞介素 4(IL - 4)和白细胞介素 10 (IL - 10 )水平 ,探讨它们之间的关系及临床意义。方法 :采用双抗体夹心法酶联免疫吸附试验 (EL ISA)检测 40例 EH患者 (EH组 )不同级间血清 IL - 4、IL - 10水平及变化 ,以 30例正常人 (对照组 )作比较。结果 :EH组血清 IL - 4水平显著高于对照组 (P <0 .0 0 1) ,IL - 10水平则显著低于对照组 (P <0 .0 0 5 ) ,EH不同级间血清 IL - 4和 IL - 10水平差异均有显著性意义 ,IL -4水平随病情加重而升高 ,而 IL - 10水平则降低 (均 P <0 .0 5 )。EH患者血清 IL - 4与 IL - 10水平成负相关 (r =- 0 .75 6 ,P <0 .0 1)。结论 :IL - 4和 IL - 10可能参与 EH的发病及病理变化过程 ,监测血清 IL - 4和 IL - 10水平可作为判断 EH病情的指标。     

Activation-induced cell death in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from patients with chronic hepatitis B may be related to abnormal production of interleukin 12 and 10

Peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from 70 patients with chronic hepatitis B and 32 normal healthy persons were isolated and cultured with or without Staphylococcus aureus enterotoxin B (SEB; 0.2 mg l^–1) and recombinant HBcAg (rHBcAg; 1.0 mg l^–1) for 48 h in vitro . After incubation, the cells were harvested by centrifugation and apoptosis of the PBMCs was studied by staining with fluorescent dyes YOPRO-1 and Hoechst 33342. The levels of IL-12 and IL-10 in the serum and the supernatants of cultured PBMCs were assayed by ELISA. The levels of IL-12 heterodimer in the serum and the supernatants of PBMCs cultured with SEB or rHBcAg were lower in patients than controls. The levels of IL-10 in both the serum and supernatants were higher in patients than controls. In addition, the percentage of apoptotic cells in PBMCs from the infected patients was significantly greater than from normal persons in the presence or absence of SEB and rHBcAg. Patients seropositive for HBeAg had much greater percentage of apoptotic cells in the PBMCs cultured with rHBcAg than patients seronegative for HBeAg, reaching 24.08%. We speculate that activation-induced cell death of PBMCs in the patients with hepatitis B may be related to abnormal expression of IL-12 heterodimer and IL-10, which may lead to persistent infection in the patients.     

HBV相关慢加急性肝衰竭患者血清IL-32和IL-10水平变化及意义

目的探讨HBV相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者血清IL-32和IL-10水平的变化规律及临床意义。方法选取2012年9月-2014年3月在苏州大学附属第一医院住院治疗的38例HBV-ACLF患者、20例慢性乙型肝炎(CHB)患者及20例健康对照者,采用ELISA法动态监测血清IL-32和IL-10水平变化,同时比较HBV-ACLF早中晚期、感染组与非感染组、存活组与死亡组IL-32、IL-10水平。计量资料2组间比较采用t检验,多组间比较采用方差分析,进一步2组间比较采用SNK-q检验。结果 HBV-ACLF组IL-32水平[(500.98±152.33)pg/ml]显著高于CHB组[(281.72±99.28)pg/ml]及健康对照组[(178.16±50.54)pg/ml](P值均<0.05);HBV-ACLF组IL-10水平[(4.82±1.03)pg/ml]显著高于CHB组[(3.15±0.98)pg/ml]及健康对照组[(1.62±0.43)pg/ml](P值均<0.05)。动态监测HBV-ACLF组IL-32水平显示,HBV-ACLF早期高于中期[(540.69±155.71)pg/ml vs(498.43±135.56)pg/ml,P<0.05],中期高于晚期[(498.43±135.56)pg/ml vs(450.77±102.33)pg/ml,P<0.05];比较IL-10水平,HBV-ACLF早期低于中期[(1.94±0.44)pg/ml vs(2.83±0.97)pg/ml,P<0.05],中期低于晚期[(2.83±0.97)pg/ml vs(3.69±1.23)pg/ml,P<0.05]。HBV-ACLF感染组IL-32水平高于非感染组[(553.41±158.65)pg/ml vs(482.54±110.16)pg/ml,P=0.021];HBV-ACLF存活组IL-32水平低于死亡组[(481.95±100.67)pg/ml vs(540.62±112.45)pg/ml,P=0.011],存活组IL-10高于死亡组[(4.21±1.27)pg/ml vs(3.61±1.05)pg/ml,P=0.038]。结论细胞因子网络在HBV-ACLF发病机制中发挥重要作用,血清IL-32及IL-10参与疾病的进展过程,动态监测其水平有助于判断预后。     

慢乙肝患者PBMC中HBV—DNA存在状态的测定及其临床意义

用限制性长度多态性分析法 (RestrictionFragmentlengthPloymorphism ,RFLP)加半定量的SouthernFragmentlengthPloymorphism ,RFLP)加半定量的SouthernBlot法测定 40例慢乙肝患者外周血单个核细胞中HBV -DNA的不同存在状态 :游离型和 /或整合型 ,并同时测定其血清Ig、C3、C4 、NK细胞活性、TNF(肿瘤坏死因子 )、CD4 + /CD8+ 。结果显示 :40例中阳性 35例 (2 2例为整合型 ,10例为混合型 ,3例为游离型 ) ;整合型较混合型(包括游离型 )其IgG、IgM、C3、NK细胞活性、TNF、CD4 + /CD8+ 明显降低 ,存在显著性差异 (P <0 0 1)。提示 :HBV感染PBMC后可影响机体的免疫应答     

B7-H1 expression is upregulated in peripheral blood CD14+ monocytes of patients with chronic hepatitis B virus infection, which correlates with higher serum IL-10 levels

Chronicity in hepatitis B virus (HBV) infection is maintained by increased type 2 T-helper cell response, possibly because of increased interleukin-10 (IL-10) productions. B7-H1 can negatively regulate T-cell responses via its receptor, programmed death 1. Ligation of B7-H1 to T-cells can result in the preferential secretion of IL-10. In this study, we investigated whether there was an upregulated expression of B7-H1 in peripheral blood mononuclear cells in patients chronically infected by HBV and further explored the correlation between B7-H1 expression and serum interleukin 2, interferon-gamma, IL-10, HBeAg, alanine aminotransferase (ALT) levels and viral load. Fifty-five patients with chronic HBV infection and 20 healthy controls (HCs) were enrolled in the present study. The results showed that in patients with chronic hepatitis B CD14+ monocytes but not CD3+ and CD19+ cells had a significantly increased expression of B7-H1 compared with HCs, which positively correlates with serum IL-10 levels and the presence of HBeAg and negatively correlates with serum ALT levels. In conclusion, chronic HBV patients harbour an increased B7-H1 expression in CD14+ monocytes compared with controls, which may be responsible for the increased serum IL-10 levels. This might be an important way by which HBV evades an adequate immune response, leading to viral persistence and disease chronicity.     

HBV慢性感染者和非感染者IL-10启动子基因多态性比较

目的探讨IL-10启动子基因多态性对HBV感染者易感性和慢性化的影响。方法选择52例慢性乙型肝炎患者为观察对象,采用限制性长片段多肽分析和直接测序的方法,检测IL-10启动子基因多态性,并与48例健康人群基因分布频率进行比较。结果从等位基因单基因分布频率分析比较,病毒携带者和健康人群组分布频率无显著统计学差异;从基因型分布频率比较两者间无显著差异;从单倍体分析,两组间比较也无明显差异。无论是HBV慢性感染者还是健康人群在-1082位的等位基因A和-819位的等位基因T有较高的分布频率。结论 IL-10启动子基因多态性可能对HBV易感性和慢性化无显著影响。     

白细胞介素10对慢性乙型肝炎患者自然杀伤细胞的调控作用

目前治疗手段难以彻底治愈慢性乙型肝炎(CHB)。自然杀伤细胞(NK细胞)是天然免疫的一个重要组成部分,在机体免疫监视和早期抗感染免疫过程中起重要作用。白细胞介素10(IL-10)是一种多功能负性调节因子,参与免疫细胞和炎症细胞等的生物调节。介绍了IL-10和NK细胞的特点及功能,CHB与IL-10和NK细胞的关系,以及IL-10和NK细胞在CHB治疗中的意义,认为在CHB中IL-10可能发挥了负性调控NK细胞功能的作用,但是能否通过阻断IL-10对NK细胞的调控作用提高NK细胞的抗病毒功能,同时避免NK细胞激活造成的肝脏免疫病理,仍有待进一步研究。     

趋化因子IP-10在慢性乙肝患者血清中的表达及意义

为探讨趋化因子IP-10在慢性乙肝患者的表达水平及其与肝细胞受损程度之间的关系，分别设立健康对照组，慢性乙肝中轻度组、重度组、慢性重型肝炎组，采用ELISA方法检测IP—10、γ-IFN的血清浓度。并同时作常规生化检测。结果慢性乙肝各组IP-10水平均高于对照组，且与ALT、AST呈正相关。表明慢性乙肝患者血清IP-10水平可反映肝细胞损伤程度。     

Long-term outcome after hepatitis B surface antigen seroclearance in patients with chronic hepatitis B

Purpose

The aim of this study was to elucidate the long-term outcome after hepatitis B surface antigen (HBsAg) seroclearance in a large number of Japanese patients.

Methods

We studied the biochemical, virologic, histologic, and prolonged prognoses of 231 Japanese patients with HBsAg seroclearance (median follow-up, 6.5 years). Serum alanine aminotransferase, serum hepatitis B virus (HBV) markers, liver histology, and clinical aspects were monitored. HBV-DNA levels were measured with the qualitative polymerase chain reaction assay. The mean age of patients with HBsAg seroclearance was 52 years.

Results

After HBsAg seroclearance, 203 patients (87.9%) had normal alanine aminotransferase levels 1 year after HBsAg seroclearance. HBV-DNA showed positive results in 4 patients (1.7%) 1 year after HBsAg seroclearance. Thirteen patients were examined for histologic changes of the liver after HBsAg seroclearance. All patients showed marked improvement of necroinflammation of the liver, but only 2 of the 13 patients showed no liver fibrosis. Liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma did not develop in any of the 164 patients without evidence of liver cirrhosis at the time of HBsAg seroclearance. Hepatocellular carcinoma developed in 2 of the 67 patients with liver cirrhosis at the time of HBsAg seroclearance. During the observation period, 15 patients died. However, the cause of death of these 15 patients was not related to liver disease, such as hepatocellular carcinoma, decompensated liver cirrhosis, and rupture of esophageal varices.

Conclusion

Our results suggest that HBsAg seroclearance confers favorable long-term outcomes in patients without hepatocellular carcinoma or decompensated liver cirrhosis at the time of HBsAg seroclearance     

慢性乙型肝炎患者外周血趋化因子CXCL10和CXCL11的表达及意义

目的探讨慢性乙型肝炎（CHB）患者外周血中趋化因子CXCL10和CXCL11的表达水平及与ALT和HBVDNA的关系。方法用ELISA方法定量检测CHB患者外周血中CXCL10和CXCL11含量;以实时定量PCR检测CHB患者HBVDNA含量。以全自动生化分析仪检测CHB患者血清中ALT含量。结果CHB患者血清中CXCL10和CXCL11浓度分别为（123．38±88．37）pg／ml和（129．24±82．79）pg／m1,均高于正常对照组（P〈0．05）,且与ALT呈正相关（r值分别为0．739、0．597,P〈0．05）;但外周血中CX—CL10和CXCL11的含量与血清中HBVDNA含量无明显相关（r值分别为0．244、0．242,P〉0．05）。结论CHB患者外周血中CX—CL10和CXCL11介导了肝脏炎症细胞浸润和免疫损伤,参与了乙型肝炎慢性化病程。