内皮素受体拮抗剂对缺血性急性肾功能衰竭早期的保护作用

目的 观察内皮素受体拮抗剂ＢＱ－１２３对缺血性生肾功能衰竭早期是具有保护作用。方法采用切除右肾之大鼠的生肾缺血／再灌注动物模型，观察ＢＱ－１２３对再灌注２ｈ后肾脏多项指标的影响。结果与生理盐水对照组相比，ＢＱ－１２３肾组织血流量减少较小，但可显著降低血清和肾组织之寅二醛及肾皮质中钙含量，同时增加肾组织中超氧化物歧化酶活性和肾皮质中三磷酸腺苷合成量。两组之组织学分级比较差异无显著性，结论内皮素受体拮     

雌二醇诱发大鼠高血压后相关组织中Ca，Cu及Zn含量的变化

①目的探讨雌二醇诱发大鼠血压升高与某些离子的关系。②方法用原子吸收分光光度法（火焰法），检测了雌二醇诱发血压升高组及对照组大鼠血清、延髓、肾上腺、心肌和肾脏组织中Ｃａ２＋，Ｃｕ２＋和Ｚｎ２＋的含量，经ｔ检验统计处理。③结果与对照组相比，实验组大鼠血清和延髓中Ｃａ２＋的含量增加（ｔ＝２．３０３，Ｐ＜０．０５；ｔ＝２．０８５，Ｐ＜０．０５），而肾上腺和心肌中Ｃａ２＋含量减少（ｔ＝３．５１０，Ｐ＜０．０１；ｔ＝２．１０４，Ｐ＜０．０５）。血清和肾脏中Ｃｕ２＋含量增加（ｔ＝２．４５４，Ｐ＜０．０５；ｔ＝２．５６４，Ｐ＜０．０１），而延髓中Ｃｕ２＋含量减少（ｔ＝２．２５４，Ｐ＜０．０５）。延髓和肾上腺Ｚｎ２＋含量增高（ｔ＝２．５０２，Ｐ＜０．０５；ｔ＝２．１４７，Ｐ＜０．０５），而心肌和肾脏Ｚｎ２＋含量减少（ｔ＝２．０７７，Ｐ＜０．０５；ｔ＝２．４９８，Ｐ＜０．０５）。④结论Ｃａ２＋，Ｃｕ２＋和Ｚｎ２＋可能参与雌二醇诱发大鼠高血压     

肺心病加重期及肺癌患者血浆内皮素和心钠素的初步研究

观察肺心病急性加重期和肺癌患者血浆内皮素（ＥＴ）及心钠素（ＡＮＰ）各３０例。结果表明：肺心病急性加重组（下简称肺心加重组）血浆ＥＴ及ＡＮＰ水平均较正常对照组显著升高（Ｐ＜０．０１及Ｐ＜０．０５），且ＥＴ水平与ＡＮＰ及ＰａＣＯ２呈正相关（ｒ＝０．７８，Ｐ＜０．０１；ｒ＝０．６６Ｐ＜０．０１），而与Ｐ３Ｏ；及ｐＮ呈负相关（ｒ＝－０．９５Ｐ＜０．０１；ｒ＝－０．５３Ｐ＜０．０５）；肺癌组ＥＴ，ＡＮＰ亦较对照组显著升高（Ｐ＜０．０５），且ＥＴ与ＡＮＰ呈正相关（ｒ＝０．７９Ｐ＜０．０１）。此结果提示在肺动脉高压、肺心病的形成和发展、肺癌的发生发展以及ＡＮＰ分泌调控中，内皮素可能起着重要作用。缺氧和高碳醚血症可能是ＥＴ合成、分泌的刺激因子。     

紫外线辐照血液疗法对兔脑梗塞治疗机制的实验研究

①目的探讨紫外线辐照血液疗法（ＵＢＩ）治疗缺血性脑血管病的机理。②方法应用ＵＢＩ治疗光化学脑梗塞家兔动物模型，检测治疗前后血浆超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性、血浆脂质过氧化物代谢产物丙二醛（ＭＤＡ）含量、红细胞变形性和红细胞膜Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰ酶活性的变化。③结果经ＵＢＩ治疗后，实验组红细胞变形性较治疗前明显增强（ｔ＝３．６７，Ｐ＜０．０５），红细胞膜Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰ酶的活性较治疗前显著升高（ｔ＝２．６５，Ｐ＜０．０５）；实验组血浆ＭＤＡ含量较对照组显著降低（ｔ＝２．５２，Ｐ＜０．０５）；红细胞膜Ｎａ~＋－Ｋ~＋－ＡＴＰ酶的活性明显升高（ｔ＝２．１５，Ｐ＜０．０５）。④结论该疗法能增强机体的抗氧化能力，减轻自由基对组织的损伤作用，改善红细胞变形性，从而改善脑组织的血液供应，有助于缺血性脑血管病的恢复。     

复方丹参和苓桂术甘汤对缺氧所致心钠素和抗利尿激素释放的影响

①目的寻找特异性地影响心钠素（ＡＮＰ）与抗利尿激素（ＡＤＨ）释放的药物。②方法采用急性缺氧动物模型，观察中药复方丹参和苓桂术甘汤对ＡＮＰ与ＡＤＨ释放及肺指数的影响。实验分为常氧对照组和急性缺氧组，后者包括未用药组、复方丹参组和苓桂术甘汤组。③结果未用药组缺氧后ＡＮＰ和ＡＤＨ均有明显升高（ｔ１＝１．９１６，ｔ２＝２．３０１，Ｐ均＜０．０５）；复方丹参组和苓桂术甘汤组缺氧后ＡＮＰ下降（ｔ１＝２．４０２，ｔ２＝２．０９０，Ｐ均＜０．０５）。该两组与未用药组相比较有显著变化（ｔ１＝２．５６５，ｔ２＝２．１４４，Ｐ均＜０．０５）。两用药组缺氧后血浆ＡＤＨ与缺氧前比较无显著变化，但明显低于未用药组（ｔ１＝１．９３５，ｔ２＝２．１１５，Ｐ均＜０．０５）。未用药组肺指数较常氧对照组明显升高（ｔ＝３．０２９，Ｐ＜０．０１），复方丹参组和苓桂术甘汤组肺指数显著低于未用药组（ｔ１＝３．６４５，ｔ２＝３．３７５，Ｐ均＜０．０１）。④结论复方丹参和苓桂术甘汤可抑制急性缺氧所致的ＡＮＰ和ＡＤＨ的释放。     

乳腺癌C－erbB－2基因过度表达的初步研究

目的研究乳腺癌Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因的过度表达，探讨该基因对乳腺癌诊断、鉴别诊断和预后判断的意义。方法乳腺癌标本９８例，乳腺良性病变２６例，正常乳腺组织１０例，应用免疫组化ＳＰ法，检测癌基因Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达情况。结果乳腺癌Ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性率（５９．２％）明显高于乳腺良性病变（３．９％）和正常乳腺组织（０％）（Ｘ２＝２７．０６，Ｐ＜０．０１，Ｘ２＝１２．７８，Ｐ＜０．０１）。乳腺癌中高恶性的浸润性导管癌、硬癌阳性率８２．４％，７５％，低恶性的小叶原位癌、粘液腺癌皆阴性，Ｃ－ｅｒｂＢ－２过度表达与乳腺肿瘤大小、腋窝淋巴结转移明显相关（Ｘ２＝７．０６，Ｐ＜０．０１；Ｘ２＝４．９４，Ｐ＜０．０５），与雌激素、孕激素受体亦关系密切（Ｘ２＝４．８０，Ｐ＜０．０５；Ｘ２＝３．９１，Ｐ＜０．０５）。结论Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因过度表达可作为乳腺癌诊断、鉴别诊断和预后判断的有效指标。     

家庭干预对住院首发精神分裂症患者自知力的影响

目的：探讨家庭干预对住院首发精神分裂症农村患者自知力的影响，寻求适合农村家庭干预的方法。方法：对符合ＣＣＭＤ－２标准的实施开放管理的５０例农村住院首发精神分裂症患者（Ａ组），进行为期８周的家庭干预，并与采取传统治疗的５０例农村首发精神分裂症住院患者（Ｂ组）对照，用ＩＴＡＱ、ＢＰＲＳ量表评定自知力及精神症状的变化。结果：Ａ、Ｂ两组患者治疗前后ＩＴＡＱ、ＢＰＲＳ评分均有显著差异（Ｐ＜０．０１），但以Ａ组减分更显著（ｔ＝４．６９，Ｐ＜００１；ｔ＝２．２９，Ｐ＜０．０５）。结论：药物治疗基础上的对农村首发精神分裂症患者进行家庭干预，对自知力恢复较传统治疗具较好效果，具有一定推广价值。     

内皮素A受体拮抗剂BQ_（123）预防内皮素－1的致心律失常作用

探明内皮素－１（ＥＴ－１）致心律失常作用的受体机制。方法：雄性ＳＤ大鼠３５只经冠状动脉口注射内皮素Ａ受体拮抗剂ＢＱ１２３，观察其对ＥＴ－１致心律失常作用的影响。结果：ＢＱ１２３０．１１～７μｇ／ｋｇ预处理后再注射ＥＴ－１引起的心律失常严重程度、发生率、死亡率呈剂量依赖性降低。ＢＱ１２３为７μｇ／ｋｇ时心律失常记分（ＡＳ）降为０，与ＥＴ－１对照组比较有非常显著差异（Ｐ＜０．０１）。结论：ＥＴ－１的致心律失常作用很可能是通过ＥＴＡ受体而介导的。     

单纯性肾病综合征病儿血清sIL-2R的变化

①目的探讨单纯性肾病综合征（ＳＮＳ）病儿血清可溶性白细胞介素２受体（ｓＩＬ－２Ｒ）的变化特点及其临床意义。②方法采用双抗体夹心ＥＬＩＳＡ法和单克隆抗体间接免疫荧光法，检测２４例ＳＮＳ病儿活动期、近期和远期缓解期及２２例健康儿童血清ｓＩＬ－２Ｒ水平和Ｔ细胞亚群。③结果ＳＮＳ病儿活动期血清ｓＩＬ－２Ｒ水平明显高于近期和远期缓解期及正常对照组（ｔ＝５．６８１～６．３６１，Ｐ＜０．０１），而其他各组间差异无显著性（ｔ＝０．２３３～０．６０１，Ｐ＞０．０５）；活动期血清ｓＩＬ－２Ｒ增高与ＣＤ４细胞百分率和ＣＤ４／ＣＤ８细胞比值呈负相关（ｒ＝－０．４９８，－０．６２５，Ｐ＜０．０５，０．０１），而与ＣＤ８细胞百分率呈正相关（ｒ＝０．５１７，Ｐ＜０．０１）；激素敏感组活动期血清ｓＩＬ－２Ｒ水平明显低于低敏感组（ｔ＝２．２７６，Ｐ＜０．０５），活动期血清ｓＩＬ－２Ｒ水平与尿蛋白阴转时间呈低度正相关（ｒ＝０．４３３，Ｐ＜０．０５）。④结论ＳＮＳ病儿活动期血清ｓＩＬ－２Ｒ水平明显增高，此与Ｔ细胞功能紊乱和ＳＮＳ发病机制密切相关；活动期血清ｓＩＬ－２Ｒ水平可作为判断激素近期疗效的指标。     

肺心病加重期及肺癌患者血浆内皮素和心钠素的初步研究

观察肺心病急性加重期和肺癌患者血浆内皮素（ＥＴ）及心钠素（ＡＮＰ）各３０例。结果表明：肺心病急性加重组（下简称肺心加重组）血浆ＥＴ及ＡＮＰ水平均较正常对照组显著升高（Ｐ〈０．０１及Ｐ〈０．０５），且ＥＴ水平与ＡＮＰ及ＰａＣＯ２呈正相关（ｒ＝０．７８，Ｐ〈０．０１；ｒ＝０．６６Ｐ〈０．０１）。而与ＰａＯ２及ｐＨ呈负相关（ｒ＝－０．９５Ｐ〈０．０１；ｒ＝－０．５３Ｐ〈０．０５）；肺癌组ＥＴ，ＡＮＰ亦较     

ET-1受体拮抗剂、NO供体联合输注防治急性缺血性肾衰的实验研究

目的 观察ET-1受体拮抗剂、NO供体联合输注对实验性急性缺血性肾衰的防治作用。方法 大鼠急性缺血性肾衰模型,于再灌注同时输注ET-1受体拮抗剂、NO供体,观察肾皮质血流、肾功能、肾脏病理改变。结果 ET-1受体拮抗剂、NO供体联合输注可显著改善缺血再灌注后的肾皮质缺血,减轻肾功能及组织学损害。结论 联合使用ET-1受体拮抗剂、NO供体可通过改善肾血流减轻急性缺血性肾衰后的肾功能损害。     

BQ610对猫急性缺血性心律失常的拮抗作用

目的：观察内皮素A受体拮抗剂BQ610对猫急性心肌缺血性心律失常的影响,以探讨内皮素在急性缺血性心律失常发生中的作用。方法：结扎猫左冠状动脉前降支（LAD）起始段,造成急性心肌缺血,观察30 min缺血期内心律失常发生情况及LAD内注射BQ610对心律失常的影响。结果：BQ610呈剂量依赖性拮抗LAD结扎引起的猫急性缺血性心律失常。结论：内源性内皮素可能通过内皮素A受体参与致急性缺血性心律失常。     

BQ123对大鼠肢体缺血再灌注后骨骼肌损伤和细胞凋亡的影响

目的:观察大鼠肢体缺血再灌注（LIR）后骨骼肌损伤和细胞凋亡情况,探讨内皮素A ( ETA)受体拮抗剂BQ123对大鼠LIR损伤的保护机制。方法：24只雄性Wistar 大鼠随机分为3 组(n= 8)：对照组、缺血再灌注（IR）组和BQ123+IR组,检测各组大鼠血浆乳酸脱氢酶 (LDH)、肌酸激酶 (CK)、丙二醛(MDA)、一氧化氮 (NO)、内皮素1(ET-1) 的含量以及NO/ET-1比值;测定腓肠肌组织中MDA、髓过氧化物酶 (MPO)、NO、ET-1、NO/ET-1比值及腓肠肌DNA双链百分率;采用免疫组织化学方法检测腓肠肌组织中凋亡蛋白酶Caspase-3 的蛋白表达情况;利用原位脱氧核糖核甘酸末端转移酶介导的缺口末端标记法 (TUNEL) 检测各组腓肠肌细胞的凋亡情况。结果：与IR组比较,BQ123+IR组血浆LDH、CK、MDA明显降低（P<0.01）,血浆NO升高（P<0.01）,ET-1下降（P<0.01）,NO/ET-1比值升高（P<0.01）。与IR组比较,BQ123+IR组腓肠肌组织MDA、MPO、ET-1含量下降（P<0.01）, NO、NO/ET-1 及DNA双链百分率值升高（P<0.05或P<0.01）;腓肠肌组织Caspase-3表达水平明显减弱,凋亡指数 （AI）下降(P<0.01)。结论：ETA受体拮抗剂BQ123 可减轻大鼠LIR后骨骼肌损伤和细胞凋亡。     

Effects of thrombolytic drugs and a selective endothelin-1 receptor antagonist on acute pulmonary thromboembolism in dogs

Background It has been shown that neurohumoral factors other than mechanical obstruction are involved in the pathophysiology of acute pulmonary thromboembolism （APTE）. The aim of this study was to investigate the effects of thrombolytic drugs, a selective endothelin-1 receptor （ET-1 R） antagonist alone or their combination on APTE in a canine model. Methods Twenty dogs were randomly assigned to five groups： sham, model, urokinase （UK）, BQ123, and combination （UK plus BQ123）. The dogs in the sham group underwent sham surgery. APTE was induced in the other four groups by intravenous injection of autologous blood clots. Dogs in the UK, BQ123 and combination groups received UK, BQ123 （a selective ET-1R antagonist）, or UK plus BQ123, respectively. The dogs in the model group were given saline. Mean pulmonary artery pressure （mPAP）, serum concentrations of ET-1, thromboxane （TXB2）, and tumor necrosis factor （TNF）-α were determined at different time points following the induction of APTE. Results UK and BQ123 alone markedly decreased mPAP in APTE. By comparison, the reduction was more significant in the combination group. Compared with the sham group （（-0.90±0.61） mmHg）, mPAP increased by （7.44±1.04）, （3.42±1.12） and （1.14±0.55） mmHg in the model group, UK alone and BQ123 alone groups, respectively, and decreased by （2.24±0.67） mmHg in the combination group （P 〈0.01）. Serum ET-1 concentrations in the BQ123 and combination groups were （52.95±8.53） and （74.42±10.27） pg/ml, respectively, and were significantly lower than those in the model and UK groups （（84.56±7.44） and （97.66±8.31） pg/ml respectively; P 〈0.01）. Serum TNF-α concentrations were significantly lower in the BQ123 group than in the model, UK and combination groups （P 〈0.05）. Conclusions Our results indicate that the selective ET-1R antagonist BQ123 not only reduces the increase of mPAP and serum ET-1 level, but also inhibits the production of TNF-α, and attenuates the local inflammatory response induced by APTE. Selective ET-1R antagonists may be beneficial to the treatment of APTE, particularly when used in combination with a thrombolytic agent.     

内皮素A受体拮抗剂预处理对犬体外循环后肾功能的影响

目的 观察内皮素A受体拮抗剂预处理对犬体外循环(CPB)后肾功能影响.方法 选择18只雄性比格犬,采用随机数字表法分为3组(n=6):假手术组(Sham组)、CPB组、内皮素A受体拮抗剂组(ETA组).ETA组中,CPB前1h持续泵入内皮素A受体拮抗剂西他生坦0.7 mg/kg,30 min输注完毕.采集各组体温、平均动脉压及动脉血气,检测血肌酐、尿素氮浓度,评估肾小管坏死评分,并测定磷酸化蛋白激酶(p-Akt),磷酸化内皮型一氧化氮合酶(p-eNOS)蛋白表达浓度.结果 CPB后2h,CPB组和ETA组血肌酐和尿素氮明显高于术前(P＜0.05),ETA组明显低于CPB组(P＜0.05);ETA组肾小管坏死评分明显低于CPB组(P＜0.05);ETA组p-Akt,p-eNOS表达明显高于CPB组(P＜0.05).结论 CPB可能导致急性肾损伤,内皮素A受体拮抗剂预处理可减轻CPB后急性肾损伤.     

缺血性急性肾功能衰竭大鼠血清TNF-α水平及肾小管上皮细胞Fas、Bcl-2的表达

目的：探讨缺血性急性肾功能衰竭（IARF）大鼠血清TNF-α水平、肾小管上皮细胞中Fas和Bcl-2的表达及细胞凋亡情况,分析它们在IARF发病机制中的作用。方法：用无损伤动脉夹夹闭大鼠双侧肾蒂40min制作IARF模型,观察缺血再灌注（IR）后2、6、12、24和48h时血清TNF-α及肌酐（SCr）水平,观察各时间点肾脏组织的病理学变化,观察IR12h时肾小管上皮细胞Fas、Bcl-2表达及细胞凋亡。结果：IR12h时肾小管上皮细胞凋亡明显,以皮髓交界处为著,阳性细胞率增加,P〈0.01;IR12h时,血清TNF-α和SCr明显增多,P〈0.01;IR12h时肾小管上皮细胞Fas表达增加（P〈0.01）,Bcl-2表达减少（P〈0.01）;IR各各时间点肾组织均有不同程度的细胞破坏,以IR6h和12h最严重。结论：IR所致的IARF动物模型中存在细胞凋亡的病理改变,严重影响肾功能;血清TNF-α可能通过上凋Fas和下调Bcl-2影响肾小管上皮细胞的凋亡过程。     

卡托普利和氯沙坦对缺血性急性肾衰大鼠抗氧化作用研究

目的：观察卡托普利和氯沙坦对缺血性急性肾衰大鼠SOD、MDA及NO的影响。方法：采用切除大鼠右肾,同时阻断左侧肾动脉45min,再灌注24h建立大鼠缺血性急性肾衰竭的动物模型,设立假手术组、模型组、卡托普利组、氯沙坦组及联合用药组,各用药组灌胃给药7天后采用比色法测定各组大鼠肾组织和血浆SOD活性、MDA含量及肾组织中NO的含量。结果：卡托普利,氯沙坦均可升高缺血性急性肾衰大鼠肾组织和血浆SOD活性,明显降低肾组织中MDA和NO含量,但两者合用对其影响与单用无统计学意义。结论：卡托普利和氯沙坦可升高肾组织和血浆SOD活性及降低肾组织MDA和NO含量对缺血性急性肾衰大鼠的损伤起保护作用,两者合用较单用无明显差异。     

家兔颅脑创伤后内皮素及其A受体在脑血流量变化中的作用

了解家兔颅脑创伤后内皮素及其Ａ受体在脑血流量变化中的作用及意义。方法家兔致以左额顶叶为着力部位的加速性撞击伤,动态脑组织内皮素含量变化、内皮素Ａ受体ｍＲＮＡ表达和定位变化,内皮素Ａ受体拮抗剂ＢＱ１２３的作用,及上述变化对脑血流量变化的影响。结果脑创伤后局部脑组织内皮素含量显著升高;内皮素Ａ受体ｍＲＮＡ主要分布于脑血管内皮细胞,表达显著增强;创伤后局部脑血流量显著降低,应用ＢＱ１２３治疗的动物,脑血     

强力宁对家兔肾缺血再灌注损伤的保护作用

探讨强力宁对家兔肾缺压注损伤保护作用。方法１６只家兔肾动脉钳夹６０ｍｉｎ后开放制成的缺血性急性肾衰模型并随机分成两组,Ａ组：为对照组,于缺血前１０ｍｉｎ及再灌注时分别静注生理盐水７ｍｌ和１３ｍｌ;Ｂ组：为治疗组,于缺血前１０ｍｉｎ及再灌注时分别静注含强力宁生理盐水７ｍｌ和１３ｍｌ（强力按２０ｍｇ／ｋｇ用生理盐水稀释至２０ｍｌ）。结果Ｂ组再灌注６０ｍｉｎ时血丙二醛（ＭＤＡ）及再灌注２４ｈ时血清肌酐,     

缺血性急性肾功能衰竭与细胞凋亡

目的：探讨缺血性急性肾功能衰竭（ＩＡＲＦ）与细胞凋亡的关系以及褪黑素（ＭＥＬ）对ＩＡＲＦ的保护作用。方法：用无损伤动脉夹钳夹大鼠双侧肾蒂４５ｍｉｎ再灌注２４ｈ的手术方法制成ＩＡＲＦ动物模型,观察不同剂量ＭＥＬ预防用药对ＩＡＲＦ大鼠血尿素氮（ＢＵＮ）、肌酐（Ｃｒ）、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ Ｐｘ）、丙二醛（ＭＤＡ）的影响以及对肾小管细胞凋亡的影响。结果：ＩＡＲＦ大鼠ＢＵＮ,Ｃｒ升高,ＳＯＤ,ＧＳＨ Ｐｘ下降,ＭＤＡ上升。形态学显示肾小管细胞出现细胞凋亡。ＭＥＬ能不同程度地逆转上述改变,防止或减少凋亡发生,效应呈剂量依赖性。结论：氧自由基（ＯＦＲ）是ＩＡＲＦ的主要发生机制之一,ＩＡＲＦ确实存在着细胞凋亡的病理改变。ＭＥＬ预防用药能减轻ＩＡＲＦ,减少细胞凋亡的发生。