帕金森病小鼠模型纹状体多巴胺转运蛋白~(125)I-β-CIT的放射自显影

目的　观察不同损毁程度帕金森病 (PD)小鼠模型的纹状体多巴胺转运蛋白 (DAT)功能变化 ,探讨12 5I 甲基 3β (4 碘苯基 )托烷 2 β 羧酸盐 (β CIT)DAT显像的价值。 方法　根据注射MPTP天数不同 ,分为 1,3,5和 7d模型组和对照组 ,静脉注射12 5I β CIT 148kBq 2h后行放射自显影。高效液相色谱 电化学法 (HPLC ECD)检测纹状体多巴胺 (DA)及其代谢产物含量。免疫组化酪氨酸羟化酶 (TH)染色观察黑质和纹状体的病理变化。结果　与对照组相比 ,MPTP损毁的各组PD小鼠模型的纹状体 /皮层放射性比值分别降低 2 0 % ,42 % ,45 %和 5 2 % ;纹状体DA含量分别降低 47% ,75 % ,95 %和 95 % ;免疫组化TH染色可见黑质TH阳性神经元数量随MPTP损毁程度的加重而进一步减少。结论　不同损毁程度的PD小鼠模型DAT功能变化与生化和病理改变相一致 ,β CITDAT功能显像有助于PD的早期诊断和病情监测     

年龄和性别影响DAT水平的实验研究

目的 研究年龄、性别对^125I－2β-甲酯基－3β-(4-碘苯基）托烷（β-CIT)与多巴胺转运蛋白（DAT）结合的影响。方法 6周龄与6月龄昆明小鼠年龄影响因素实验,大鼠年龄、性别影响因素实验。结果 6周龄小鼠的纹状体、额叶皮质、顶叶皮质、颞叶皮质、枕叶皮质、海马、脑干、小脑对^125I-β-CIT摄取的％ID／g值及全脑摄取量（％ID）均大于6月龄小鼠。3月龄雄性SD大鼠纹状体、额叶皮质、顶叶皮质、颞叶皮质、枕叶皮质、海马、脑干、小脑对^125I-β-CIT摄取的％ID／g值及全脑％ID均大于12月龄雄性SD大鼠相应组织的％ID／g或％ID值,而且亦大于12月龄雌性大鼠相应组织的％ID／g值（除颞叶皮质、全脑外）。同龄（12月）SD雌性大鼠纹状体、额叶皮质、顶叶皮质、颞叶皮质、枕叶皮质、海马、脑干、小脑对^125I-β-CIT摄取的％ID/g值及全脑％ID均大于同龄雄性SD大鼠相应值。结论 低龄小鼠、大鼠纹状体摄取^125I-β-CIT均高于高龄小鼠、大鼠;雌性大鼠纹状体摄取^125I-β-CIT高于同龄雄性大鼠。提示小鼠、大鼠脑纹状体内DAT水平随年龄的增长可能减低。     

年龄因素对大鼠多巴胺转运蛋白影响的实验研究

多巴胺（DA）转运蛋白（DAT）是摄取DA,调控突触间隙DA水平,维系突触前DA合成和储存的关键因素。DAT对帕金森病（PD）的研究有重要价值。^99Tc^m-2β-[N,N′-双（2-巯乙基）乙撑二胺基]甲基-3β-（4-氯苯基）托烷（TRODAT-1）可与DAT特异性结合,是研究DA能神经元功能较好的手段。已有利用^125I-13-甲基-3D-（4-碘苯基）托烷-2β-羧酸盐（CIT）研究大鼠纹状体中DAT水平随年龄变化的报道。本研究采用^99Tc^m-TRODAT-1研究大鼠纹状体中DAT水平随年龄的变化,现报道如下。     

雌激素对PD模型大鼠黑质纹状体通路的保护作用及其机制探讨

目的研究雌激素（Estrogen）对6-羟基多巴（6-OHDA）制备的去卵巢（OVX）帕金森病（PD）模型大鼠黑质纹状体通路的保护作用及其可能机制。方法应用6-OHDA两点注射单侧损毁内侧前脑束（MFB）制备OVXPD模型大鼠,侧脑室给予17-β雌二醇（17-βestradiol,1μg/5μl）,观察大鼠旋转行为、黑质酪氨酸羟化酶（TH）基因表达、黑质铁染色阳性细胞数量和纹状体内多巴胺（DA）及其代谢产物含量的变化。结果雌激素用药组可明显减少阿朴吗啡诱导的PD模型大鼠单侧旋转行为（P〈0.01）。在损毁侧黑质,雌激素用药组TH基因的表达较PD模型组明显增加（P〈0.01）;纹状体DA及其代谢产物亦较PD模型组显著升高（P〈0.01）。黑质铁染色阳性细胞数量较PD模型组明显减少（P〈0.01）。结论雌激素对PD模型大鼠黑质DA能神经元有明显的保护作用,其作用机制可能与降低铁负载有关。     

帕金森病动物模型的^99Tc^m—TRODAT—显像研究

目的：研究帕金森病（PD）模型猴^99Tc^m-2β－[N,N‘-双（2－巯乙基）乙撑二胺基]甲基，3β－（4－氯苯基）托烷（TRODT－1）显像与局部脑血流量（rCBF）及结构改变间的关系，探讨^99Tc^m-TRODAT-1显像早期诊断PD的价值。方法：对5只猴在制成单侧PD模型前后分别进行^99Tc^m-TRODAT-1和rCBF显像，并对2只PD模型猴进行MRI。结果：^99Tc^m-TRODAT-1显像示，正常猴3h纹状体／小脑的放射性比值为1．48，PD模型猴健侧纹状体／小脑放射性比值为1．42，损毁侧为0．96。PD模型猴双侧纹状体血流灌注与正常猴比较无差别，MRI未发现形态及结构改变。结论：^99Tc^m-TRODAT-1能特异性地与多巴胺转运体（DAT）结合，可望用于PD的早期诊断。     

多巴胺转运蛋白显像剂^99Tc^m—TRODAT—1临床前药理研究

目的 研究多巴胺转运蛋白（DAT）显像剂^99Tc^m－2β-[N,N‘-双（2－巯乙基）乙撑二胺基]甲基,3β-（4-氯苯基）托烷（TRODAT－1）用于帕金森病（PD）早期诊断的价值。方法 制备^99Tc^m－TRODAT－1,用2β－羧甲基,3β-（4-碘苯基）托烷（β－CIT）阻断DAT后,观察大鼠脑内分布、兔血药清除动力学、异常毒性实验、正常及PD模型 的放射自显影图并对志愿者进行显像。结果 制备的^99Tc^m－TRODAT－1放化纯大于90％,室温下h稳定;用β－CIT阻断后大鼠纹状体的特异性摄取即纹状体与离放射性计数差除以小脑放射性计数为0.12（对照组为3.45）,表明β－CIT对^99Tc^m－TRODAT－1有明显的竞争抑制作用。血药清除动力学研究表明它的分布半衰期T1／2（α)=1.2min,消除半衰期T1／2（β）=368min。模型鼠的放射自显影结果表明纹状体的特异摄取随着给药（神经毒素）总量的增加而减少,并有良好的线性关系（r=-0.9792）。正常猴断层显像在3个断面上基底节均有明显高于周围组织的摄取,单侧PD模型猴显像示健侧纹状体与小脑的比值（1.56）明显高于损毁侧比值（0.94）。志愿者脑断层单侧PD模型猴显像示健侧纹状体与小脑的比值（1.56）明显高于损毁侧比值（0.94）。志愿者脑断层图像清晰,患侧纹状体对^99Tc^m－TRODAT－1摄取较正常侧减低,其显像结果分析与临床表现相吻合。结论 ^99Tc^m－TRODAT－1制备方便,体外稳定,毒性低,用于人非常安全;纹状体与小脑、大脑皮质的比值高,有利于获得清晰的图像。     

芬太尼对小鼠脑内摄取125I-β-CIT的影响

目的探讨阿片受体激动剂芬太尼对小鼠脑内摄取^125I-2β-甲酯基-3β-(4-碘苯基)托烷(^125I-β-CIT)的影响。方法65只昆明小鼠注射不同剂量芬太尼，观察其对小鼠脑内摄取^125I-β-CIT的影响；比较芬太尼注射后间隔10min与lh^125I-β-CIT在脑内的摄取。结果芬太尼注射剂量为按体重125～300μg/kg时，纹状体对^125I-β-CIT的摄取明显增多，且海马、小脑的每克组织百分注射剂量率(％ID／g)及全脑摄取量(％ID)均高于对照组；而剂量为按体重12．5～100μg/kg时，纹状体％ID／g均比对照组低，且额叶皮质、海马(除62．5和12．5μg/kg组)、脑干(除62．5μg/kg组)、小脑的％ID／g及全脑％ID均低于对照组。按体重注射芬太尼125μg/kg后间隔10min再注射^125I-β-CIT，小鼠的纹状体、额叶皮质、海马、脑干、小脑％ID／g，全脑％ID及纹状体特异性摄取率(T/CB-1)均高于间隔lh注射^125I-β-CIT组。按体重注射芬太尼50μg/kg，于^125I-β-CIT注射后lh取脑标本，则小鼠纹状体、额叶皮质、海马、脑干、小脑％ID／g及全脑％ID均高于对照组，但差异无显著性，且T/CB-1亦高于对照组。结论芬太尼在不同剂量和时间对脑内摄取^125I-β-CIT的影响不同。     

^18F-FECNT的生物分布特性及小动物PET显像研究

目的探讨多巴胺转运蛋白（DAT）显像剂^18F-N-（2-氟乙基）-2β-甲酯基-3β-（4-氯苯基）去甲基托烷（FECNT）的体内生物分布特性,并进行小动物PET显像研究,以评价其临床应用潜力。方法自制^18F-FECNT注射液,进行正常小鼠脑内分布、DAT阻断实验、正常和单侧帕金森病（PD）模型大鼠小动物PET脑显像。结果正常ICR小鼠在给药后5,15,30,60,120,180min的进脑量分别达2．22,1．20,1．02,0．78,0．71,0．67百分注射剂量率（％ID）。给药后5～60min内,药物在纹状体（ST）部位浓聚,纹状体／小脑（ST／CB）比值在5,15,30,60min时分别为2．56,3．47,2．78,1．63。120min后ST的放射性浓度下降至与其他脑组织相近。脑内DAT经β-CFF阻断的小鼠,其ST未见放射性浓聚。正常大鼠小动物PFT显像图中ST显影清晰（ST／CB=2．18±0．16,n=3）,双侧对称;PD模型大鼠未损毁侧ST放射性浓聚（ST未损毁侧／CB=2．01±0．23,n=3）,而损毁侧ST放射性摄取不明显,与小脑相当（ST损毁侧／CB=1．04±0．05）。结论^18F-FECNT能透过无损的血脑屏障浓聚于ST,对DAT具有高亲和性与特异性,是一种有临床应用潜力的DAT显像剂。     

吗啡依赖大鼠脑多巴胺转运蛋白及D2受体的研究

目的 观察吗啡依赖(MD)大鼠脑多巴胺(DA)系统的变化。方法 采用两隔室(C1及C2)模型训练大鼠对吗啡产生条件性位置偏爱,造成MD大鼠模型,用DA转运蛋白(DAT)及DA D2受体显像剂125I-甲苯-3β-(4-碘苯基)托烷-2β-羟酸酯(β-CIT)、125I-左旋-3-碘-2-羟基-6-甲氧基-N[(1-乙基-2-吡咯烷)甲基]苯酰胺(IBZM)脑放射自显影、脑内放射性分布观察MD及对照组大鼠脑内D2受体及DAT的变化。结果 条件性位置偏爱实验自第6 d后MD组大鼠由C1进入C2时间平均(0.84±0.50)min,与对照组(2.40±1.10)min比较差异有显著性(P＜0.05);放射自显影图像分析示：125I-β-CITMD组纹状体(ST)/小脑(CB)及伏隔核(NAC)/CB摄取比值分别为4.76±0.92、2.72±0.96,与对照组(5.92±0.67、4.16±0.56)比较差异有显著性(P＜0.05);125I-IBZM在MD组的ST/CB和NAC/CB摄取比值分别为4.11±0.56、2.64±0.25,明显低于对照组(5.43±0.74、3.49±0.65,P＜0.05),脑内分布研究(％ID/g脑组织湿重)也证实MD组125I-β-CIT、125I-IBZM ST/CB摄取比值分别比对照组降低(21.68±11.11)％和(18.69±9.97)％。结论 应用125I-β-CIT、125I-IBZM能够敏感地反映MD大鼠模型ST及NAC的DAT及D2受体不同程度降低或下调反应,这为D2受体及DAT显像在阻止药物成瘾及戒毒治疗中的应用研究提供了实验依据。     

吗啡依赖大鼠脑多巴胺转动蛋白及C2受体的研究

目的观察吗啡依赖(MD)大鼠脑多巴胺(DA)系统的变化。方法采用两隔室(C1及C2)模型训练大鼠对吗啡产生条件性位置偏爱,造成MD大鼠模型,用DA转运蛋白(DAT)及DAD2受体显像剂125I-甲苯-3β-(4-碘苯基)托烷-2β-羟酸酯(β-CIT)、125I-左旋-3-碘-2-羟基-6-甲氧基-N[(1-乙基-2-吡咯烷)甲基]苯酰胺(IBZM)脑放射自显影、脑内放射性分布观察MD及对照组大鼠脑内D2受体及DAT的变化。结果条件性位置偏爱实验自第6d后MD组大鼠由C1进入C2时间平均(0.84±0.50)min,与对照组(2.40±1.10)min比较差异有显著性(P＜0.05);放射自显影图像分析示125I-β-CITMD组纹状体(ST)/小脑(CB)及伏隔核(NAC)/CB摄取比值分别为4.76±0.92、2.72±0.96,与对照组(5.92±0.67、4.16±0.56)比较差异有显著性(P＜0.05);125I-IBZM在MD组的ST/CB和NAC/CB摄取比值分别为4.11±0.56、2.64±0.25,明显低于对照组(5.43±0.74、3.49±0.65,P＜0.05),脑内分布研究(％ID/g脑组织湿重)也证实MD组125I-β-CIT、125I-IBZMST/CB摄取比值分别比对照组降低(21.68±11.11)％和(18.69±9.97)％。结论应用125I-β-CIT、125I-IBZM能够敏感地反映MD大鼠模型ST及NAC的DAT及D2受体不同程度降低或下调反应,这为D2受体及DAT显像在阻止药物成瘾及戒毒治疗中的应用研究提供了实验依据。