端粒、端粒酶与儿童血液系统肿瘤

目前研究表明 ,端粒酶与肿瘤密切相关 ,它有助于肿瘤的无限性生长。因此 ,端粒酶能否作为肿瘤的特异性标记以及能否通过抑制端粒酶来治疗肿瘤已成为研究肿瘤诊治的新热点。现就儿童血液系统肿瘤的研究进展做一综述。1　端粒和端粒酶1.1　端粒　在本世纪 30年代 ,Muller等首先发现端粒是位于真核细胞线性染色体末端的一种特殊结构。 70～ 80年代 ,Greider等从四膜虫染色体中分离出端粒结构 ,并确定它含有 5′TTGGGG3′的碱基重复序列。人类染色体端粒由重复数千次的 5′TTAGGG3′序列组成 ,不同细胞其长度不一 ,其作用是保护染色体末端…     

端粒,端粒酶与肿瘤

端粒是真核生物细胞染色体末端的一种由许多简单重复序列及其相关蛋白质组成的复合结构，具有防止染色体末端丢失及解决末端复制难题的作用。端粒酶是一种逆转录酶，由蛋白质和ＲＮＡ组成，其作用是以自身ＲＮＡ为模板，合成端粒序列。研究发现在恶性肿瘤细胞中端粒变短，并在端粒酶作用下维持一种动态平衡状态。端粒酶的活化可能是细胞永生化的一个重要条件，针对端粒酶的基因治疗可能为肿瘤的治疗开辟一条新的途径。     

端粒、端粒酶与肝细胞肝癌

近年,有关端粒酶与恶性肿瘤相关性的研究已经成为肿瘤分子生物学领域最热门的课题之一〔1〕。在正常人体组织中除生殖细胞和部分造血干细胞显示弱端粒酶活性外,均无端粒酶活性,而恶性肿瘤细胞中端粒酶却特异性表达。1　端粒的结构与功能端粒是指真核细胞线性染色体末端的一种特殊结构,是简单重复富含G的DNA序列与特异结合蛋白的复合体。这一特殊序列在本世纪30年代,遗传学家Muller和McClm-tock就分别发现了。并且证明了该序列具有维持染色体稳定性功能,Muller〔2〕将这一结构命名为端粒。人类染色体端粒由5’→3’方向简单的重复TTAGG…     

染色体端粒研究进展

端粒是真核细胞生物染色体两端的一种必不可少的结构,它由蛋白质和DNA组成。近来研究表明,端粒性DNA与染色体内部的其它DNA序列在结构与功能上有显著不同,它由富含G的小片段串联重复构成,在进化上具有高度保守性;虽然端粒不带有基因,但对维持染色体的稳定等方面有重要作用。端粒融合现象已在人类肿瘤中发现;分子研究已发现在一些肿瘤中端粒序列可显著缩短,故可考虑用作肿瘤发生的一个诊断指标。     

端粒/端粒酶在恶性血液病中的研究进展

端粒是真核细胞染色体末端特有的一段DNA序列和几种特异性蛋白质构成的复合物。端粒酶是一种核糖核酶,能以自身RNA为模板,合成端粒DNA,从而维持端粒的长度。端粒/端粒酶的表达调控对肿瘤的发生发展及细胞的衰老、永生化起着重要的作用,深入研究端粒/端粒酶的结构功能及其在恶性血液病细胞和正常造血细胞中的表达和调控,将有助于达到控制和治疗恶性血液病的目的。     

人端粒保护蛋白的研究进展

人端粒保护蛋白(human protection of telomeres,hPOT1)是一种端粒单链DNA结合蛋白,它结合于端粒末端的单链重复序列,在端粒长度的调控以及染色体的稳定方面起重要的作用。其表达水平下降所引起的端粒功能异常以及染色体畸变,与人类细胞的老化和恶性肿瘤的发生发展有密切的关系。对hPOT1结构、功能及作用机制的研究,不但可以进一步阐明细胞衰老和恶性肿瘤发生的分子机制,而且也将为肿瘤的诊断、治疗开辟新的思路和方法。     

人端粒酶识别伴有α地中诲贫血的染色体断裂位点

端粒是染色体的天然末端结构,在真核生物中它由基本序列单元(G_(1-8)(A/T)1~(-4))重复组成;端粒酶为一种核糖核酸蛋白质性酶,在体外它可识别端粒富含G的链,并通过此酶中所含的RNA模板将大量的端粒重复单元添加到引物的3′末端。作者通过体外途径研究发现,人端粒酶能直接识别α地中海贫血患者中的第16号染色体断裂位点的序列,并能将人的端粒重复单元(TTAGGG)_n添加到断裂处。     

端粒酶与肿瘤生物学研究

端粒是染色体末端由ＤＮＡ和蛋白质组成的特异结构，是细胞的“分裂时钟”。端粒酶是维持端粒长度的逆转录酶，对细胞增殖、衰老及永生化和癌变起重要作用。研究端粒酶的活性表达及其调节和作用机制，对阐明细胞癌变、肿瘤演进的机理和肿瘤的诊断、治疗有重要的意义     

人骨髓间质干细胞中的端粒调控机制

目的：〖HT5"SS〗研究人骨髓来源间充质干细胞(MSCs)端粒长度的调控机制。方法：以贴壁培养法从人骨髓中分离MSCs并用MSCs及造血干细胞相关表面抗体作表型鉴定,用Southern blotting检测MSCs的端粒长度;应用免疫荧光染色技术检测端粒重复序列结合因子1（TRF1）和早幼粒细胞白血病蛋白小体（PML）的定位;以端粒重复序列扩增法（TRAP）和/或Western blotting法检测传代及分化成脂肪细胞的MSCs和经同步化处理被阻断在S期的MSCs的端粒酶表达。结果：与端粒酶阴性ALT细胞株WI-38-2RA细胞相比,MSCs的端粒长度较短并且端粒长度变异度不大;端粒调控相关蛋白TRF1和PML在MSCs中的定位则与端粒酶阳性细胞HeLa细胞相同,两者呈非共定位,而在端粒酶阴性WI-38-2RA细胞中两者呈共定位状态。MSCs中不存在有染色体外端粒重复序列DNA（ECTR DNA）。TRAP法检测传代培养的MSCs端粒酶呈阴性表达,但分化成脂肪的MSCs端粒酶呈阳性表达。Western blotting 检测同步化处理前MSCs端粒酶呈微弱表达,经同步化处理被阻断在S期时,MSCs的端粒酶表达明显增高,并且与S期的细胞比例呈正相关。结论：MSCs中不存在ALT相关的早幼粒细胞白血病蛋白小体(APBs)、染色体外端粒重复序列DNA(ECTR DNA)和端粒长度较长、端粒长度变异度大等ALT机制相关分子特征;非同步化在S期处理的MSCs,端粒酶呈微弱表达,但诱导向脂肪细胞分化或处在S期时,MSCs的端粒酶表达明显增高,并且与S期的细胞比例呈正相关。本研究提示MSCs是通过端粒酶机制而不是端粒延长旁路途径（ALT）机制调控其端粒末端。     

端粒、端粒酶与抗衰老的研究进展

端粒是染色体末端的DNA重复序列,是染色体末端的"保护帽",它能维持染色体的稳定,防止染色体相互融合.端粒酶可以合成端粒,在端粒受损时能把端粒修复延长,可以让端粒不会因细胞分裂而有所损耗,使得细胞分裂的次数增加.本文就端粒、端粒酶与衰老的关系及其在抗衰老中的应用作一综述.     

人端粒酶与肿瘤的关系及测定方法

端粒酶是维持染色体端粒长度和功能稳定的重要物质。依照人们掌握的端粒酶表达活性的测定方法,近年来大量资料表明,肿瘤细胞中有端粒酶的表达,并在不同时期有不同程度的表达。人们试图将端粒酶的表达水平作为肿瘤的诊断和愈后指标,并有可能将对端粒酶表达的抑制作为下世纪肿瘤基因治疗的一个新手段。     

端粒与端粒酶及其在肿瘤诊断治疗中的价值

端粒是真核生物染色体末端串联重复序列,是调控细胞寿命、发育和分化的生物钟。端粒酶能阻止细胞端粒缩短,端粒酶活化与细胞永生化和癌变有关,针对端粒酶靶点的治疗可能是肿瘤防治的重要途径之一     

端粒、端粒酶与肿瘤

瑞粒、端粒酶与肿瘤之间的密切关系提示攻克肿瘤的可能性,因此越来越引起人们的重视。本文就端粒、端粒酶与肿瘤的关系研究进展予以阐述。l端粒（Telomere）瑞拉是真核生物线形染色体3’末端一段重复DNA序列与结合蛋白的复合体l’］。在人类细胞中,这段重复DNA序列以（TTAGGG）n的形式存在,而在其他真核生物细胞,重复的端粒DNA单位的长度多为5到8个碱基对,亦富含鸟瞟吟（G）I’］。瑞拉结合蛋白是与端粒重复DNA序列结合的特异性蛋白。它能使端粒DNA避免被化学修饰和降解,还能参与瑞粒长度和瑞粒酶活性的调节［’］。瑞拉结…     

端粒酶与肿瘤的发生发展

端粒酶合成端粒,端粒保护染色体。对许多系统内端粒酶的检测结果表明：在肿瘤组织内其通常表达,而在对照正常组织内几乎不表达;实验证实,正常细胞永生化变时,端粒酶必然在细胞内表达;抑制端粒酶可使无限增殖细胞失去永生性,而无限增殖能力是肿瘤细胞必备性质,因此,端粒酶的激活很可能是肿瘤发生发展过程中一个重要事件。另有实验证实端粒酶的调控与病毒、ｐ５３和细胞周期密切相关。针对肿瘤细胞在不同细胞周期内表达不同端粒酶活性,提出了关于端粒酶调控机制的周期循环灭活假说。总之,端粒酶可能成为关系肿瘤早诊、预后和治疗的又一重要物质。     

端粒酶与细胞周期及细胞凋亡关系的研究进展

端粒酶是一种依赖RNA的逆转录酶 ,能够延长染色体末端的端粒长度。它由端粒酶RNA亚单位 ,端粒酶蛋白催化亚单位及连接二者的端粒酶相关蛋白组成。端粒酶活化是细胞永生化和肿瘤形成的关键步骤 ,而端粒酶的活性表达及其调控机制与细胞周期及细胞凋亡基因密切相关 ,阐明端粒酶与细胞周期及细胞凋亡的关系 ,对深入了解恶性肿瘤的发病机制及肿瘤的预防、诊断和治疗均有重要意义。     

端粒、端粒酶和肿瘤发生

端粒是真核生物染色体末端的DNA序列 ,对染色体的稳定起重要作用。其长度缩短或丢失可导致细胞的死亡或恶变。端粒酶是一种特殊的核糖核蛋白逆转录酶 ,它的活性可以自身RNA为模板合成端粒DNA ,加到染色体的末端 ,以维持端粒的长度 ,使细胞永生。端粒和端粒酶对于细胞的生存和肿瘤的发生具有非常重要的意义 ,它们之间的关系已成为近年来研究的热点     

端粒及端粒酶活性的调控机制

广义的端粒由帽子、双链的串联重复序列的DNA核心部分及亚端粒构成,其结合蛋白是一个复合体,由TRF1、TRF2、TIN2、Pot1、TPP1、RAP1 6个亚单位组成;另外,还结合组蛋白的特定成分H3K9三甲基聚合体和H4K20三甲基聚合体.端粒酶主要由hTerc、hTert、dyskerin构成.端粒的功能主要受端粒酶的活性调控;而端粒酶活性主要受hTert及hTerc的转录水平和转录后的剪切、hTert的翻译等因素的调控.端粒与端粒酶结构和功能的异常与细胞衰老及肿瘤的发生、发展关系密切.     

端粒酶与前列腺癌

端粒是真核细胞染色体末端的特殊结构.端粒的不断缩短或丢失可阻止细胞的增殖.端粒酶是一种RNA依赖的DNA多聚酶,可以合成端粒DNA的重复片段与细胞永生化密切相关.研究发现,大多数肿瘤组织细胞中可检测到端粒酶活性,其被认为在肿瘤发生中起重要作用.本文主要综述端粒酶的主要特性及其在前列腺癌中的潜在作用.     

鼻咽癌端粒长度缩短的研究

目的 :染色体端粒在维持染色体稳定性和完整性方面起重要作用 ,它们富含Ｇ重复序列 ,因而称为末端重复排列。人和其它哺乳动物的端粒ＤＮＡ序列由 5’ 3’方向的 (ＴＴＡＧＧＧ) ｎ 重复串联组成 ,在人类大约 2 1 5ｋｂ ,是非结构基因 ,不具有编码蛋白质的功能。随着细胞分裂的不断进行 ,端粒长度逐渐缩短 ,减少到一定程度 ,细胞就趋向衰亡 ,故被认为是细胞有丝分裂的“生物钟”。近年来 ,端粒分子生物学的研究发现 :在结肠癌、乳腺癌、肺癌、骨巨细胞瘤等类型的肿瘤中 ,端粒序列的长度明显缩短 ,端粒序列丧失将会导致染色体不稳定。因此 ,…     

端粒酶活性测定及其临床医学应用

端粒酶是由RNA和蛋白亚基组成的一种核酸蛋白复合物,它能以自身RNA为模板反转录合成端粒DNA序列,然后添加至染色体末端,以补偿细胞分裂时染色体末端的缩短,使端粒延长,端粒功能得以恢复.从而使某些增殖旺盛的细胞和肿瘤细胞的端粒保持一个动态的平衡.随着人们对端粒认识的深化,特别是1989年Morin首先在人的癌细胞系中发现端粒酶以来,肿瘤细胞永生化的"端粒-端粒酶"学说已为越来越多的研究结果所证实.端粒酶几乎在所有的恶性肿瘤进程中都有表达,但良性病变和正常组织除生殖细胞和干细胞外均不表达,由于它的广泛表达和可能作为癌症治疗的新靶点,使得端粒酶成为目前全世界的研究热点,并使之成为诊断恶性肿瘤的重要标记物之一,本文就端粒酶活性测定及其在临床医学中的应用情况作一简要综述.