中老年非瓣膜病心房颤动患者凝血-纤溶功能的变化

目的：评价中老年非瓣膜病心房颤动（房颤）患者的凝血-纤溶功能。方法：选择92例中老年非瓣膜病房颤患者（房颤组）和60例窦性心律者（对照组）,采用免疫比浊法测定血浆D-二聚体（D-Dimer）水平,采用酶联免疫吸附双抗体夹心法（ELISA法）测定血浆组织型纤溶酶原激活物（t-PA）及纤溶酶原激活剂抑制物1（PAI-1）水平。单因素分析方法分析两组间各指标的差异,对可能影响D-Dimer、t-PA、PAI-1水平的性别、年龄和血清肌酐、尿酸、血糖、甘油三酯、胆固醇等因素采用协方差方法分析。 结果：①单因素分析,房颤组D-Dimer［（0.16±0.10)mg·L^-1］、t-PA［（42.58±30.28)μg·L^-1］和PAI-1［（86.03±21.43)μg·L^-1］水平均显著高于对照组［(0.10±0.08)mg·L^-1,(26.02±13.84)μg·L^-1和(64.94±24.35)μg·L^-1］。房颤组PAI-1/t-PA比值略高于对照组（P>0.05）。②多因素分析调整影响因素后,房颤组D-Dimer　（P=0.047）、t-PA（P=0.264）和PAI-1（P=0.001）水平仍高于对照组,但t-PA差异无显著性(P>0.05)。结论：中老年非瓣膜病房颤患者存在凝血-纤溶系统失衡,血液处于高凝、低纤溶状态。     

小剂量阿司匹林对中老年高血压病患者纤溶活性的影响

目的探讨中老年高血压病患者在血压控制(苯磺酸氨氯地平)良好基础上小剂量阿司匹林对其纤溶活性的进一步影响.方法将40例高血压病患者随机分为处理组(治疗后4周加服ASA,100 mg,qn,)和对照组(不加服ASA).采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)及组织型纤溶酶原抑制剂(PAI-1)的抗原含量,比较组间、组内的差别.结果处理组和对照组组内前后两两进行比较,t-PA和PAI-1抗原含量下降程度,均有统计学意义(P<0.01).与对照组同一时间点比较,处理组在治疗后4周,t-PA抗原含量下降,有统计学意义(P<0.01);处理组在加服ASA 4周后,t-PA抗原含量虽有下降,但无统计学意义(P>0.05);PAI-1抗原含量有进一步下降,且有统计学意义(P<0.01).结论高血压病患者存在纤溶及抗纤溶系统的失衡;苯磺酸氨氯地平可改善纤溶功能;阿司匹林通过影响PAI-1来进一步改善纤溶功能.     

转基因内皮细胞tpA纤溶活性的变化

利用基因重组技术，将ｔｐＡ ｃＤＮＡ与逆转录病毒载体ＬＮＳＸ重组构成ＬＮＳ－ｔｐＡ，转染病毒包装细胞，形成的重逆转录病毒颗粒再用来感染牛血管内皮细胞。经Ｇ４１８筛选后的单克隆细胞培液，分别经纤维蛋白板法和发色底物法测取活性。结果：经基因转染的ＰＡ３１７细胞和牛血管内皮细胞，在含人纤维蛋白原和凝血酶的纤维蛋白板上出现溶圈；随培养时间的延长，细胞数量增加，ｔｐａdisplay structure     

组织型纤溶酶原激活物及其抑制物与原发性高血压的关系

高血压病是冠心病的重要危险因素之一,冠心病病人中有60%～70%同时患有高血压病,而高血压患者罹患冠心病者较血压正常者高4倍[1].通过有效地降压治疗,已使高血压病人的脑血管并发症大大减少,但相应的冠心病发病率却没有获得明显下降.提示高血压导致冠心病的机制可能非单一的血流动力学参数改变,因而研究高血压诱发冠心病的机制也就成为当前心血管病研究的主要方向之一.近几年来对高血压患者纤溶系统功能方面进行了许多研究,虽然目前关于高血压病患者纤溶系统功能的改变及其机制尚无肯定的结论,但其重要意义已受到越来越多学者的重视.     

吸烟对氧自由基和纤溶系统的影响

动态观察２０名健康男性急性吸烟前后超氧化物歧化酶（ＳＯＤ），丙二醛（ＭＤＡ），组织型纤溶酶原激活剂（ｔ－ＰＡ）和纤溶酶原激活剂抑制物（ＰＡＩ－１）活性的改变。结果表明：受试者急性吸烟后ＳＯＤ增加（Ｐ＜０．０５），ＭＤＡ减少（Ｐ＜０．０５）；纤溶系统有短暂激活。吸烟者ｔ－ＰＡ的释放较不吸烟者减少（Ｐ＜０．０５）；ｔ－ＰＡ的释放与ＳＯＤ呈正相关，与ＭＤＡ呈负相关。     

非瓣膜性心房颤凝血-纤溶系统活性改变研究

目的心房纤颤凝血-纤溶系统改变及其意义。方法为选择慢性非瓣膜性心房纤颤患者(AF 组)54例(男28例,女26例,年龄58.4±12.3岁),并入选与以上非瓣膜性心房纤颤病人存在相同心血管疾病(高血压或冠心病)的窦性心律者(SR 组)40例(男20例,女20例,年龄57.6±11.7岁)及健康体检者35例为对照组(C 组)(男17例,女18例,年龄52.4±18.5岁)。测定以上三组患者血浆纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)、组织纤溶酶原激活剂(tPA)和组织纤溶酶原抑制剂(PAI)浓度,及凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)和部分凝血活酶时间(APTT)。结果提示非瓣膜性心房纤颤患者血浆 FIB、D-D 和 PAI 显著升高,tPA 显著降低。PT、TT 和 APTT 则无显著变化。结论非瓣膜性心房纤颤患者存在高凝和低纤溶状态。     

纤溶酶原激活剂治疗急性脑梗死的疗效分析

目的:探讨静脉使用纤溶酶原激活剂溶栓后,纤溶系统及相关凝血因子的浓度变化。方法:选择被试者36例,采集静脉血,测量血浆中纤维蛋白原、纤维蛋白溶酶原、α2-抗纤溶酶、凝血因子Ⅷ、纤维蛋白降解产物和D-二聚体的浓度,并比较治疗前、治疗后2h以及治疗后24h的浓度差别。结果:纤维蛋白原、纤维蛋白溶酶原、α2-抗纤溶酶和凝血因子Ⅷ在溶栓处理后浓度降低,纤维蛋白降解产物和D-二聚体浓度升高。结论:对血浆中纤溶系统和凝血系统的相关指标变化的研究,有利于我们加深对rt-PA溶栓治疗的病理学理解。     

纤溶系统与急性冠状动脉综合征

越来越多的研究证实,纤溶系统活性降低在急性冠状动脉综合征(ACS)的发生、发展中起重要的作用。纤溶系统活性对ACS的诊断、临床治疗及预后预测的评估有重要价值。本文就ACS时纤溶系统活性变化及临床意义的研究进展进行综述。     

尿激酶型纤溶系统在乳腺癌细胞侵袭中的作用

目的研究尿激酶型纤溶系统组分uPA、uPAR、tPA及PAI-1在人乳腺癌细胞侵袭中的作用。方法以3株具有不同侵袭转移能力的乳腺癌细胞株作为研究对象,应用RT?PCR方法比较纤溶组分在此3株细胞中的表达,牛奶板法检测细胞培养上清中的纤溶活性,用Boyden小室模型测定细胞侵袭能力。结果发现MDA-MB-231细胞表达较高水平的uPA、uPAR、PAI-1和中等水平的tPA,无血清培养上清中总纤溶活性和uPA纤溶活性最高;MDA-MB-435细胞表达较低水平的uPA和较高水平的tPA,但未测出uPAR和PAI-1的表达,无血清培养上清中总纤溶活性较高,主要是tPA活性;MCF-7细胞表达较低水平的uPAR和较高水平的PAI-1,但未测出uPA和tPA的表达,无血清培养上清中几乎没有纤溶活性。与纤溶活性相一致的是,Boyden小室模型实验结果发现MDA-MB-231在3株细胞中体外侵袭能力最强,MDA-MB-435次之,MCF-7则几乎无体外侵袭能力。经抗uPA和抗uPAR抗体预处理MDA-MB-231细胞,分别使侵袭能力下降83.1%和43.9%(P<0.05)。结论uPA和uPAR的活性与乳腺癌细胞的侵袭转移能力密切相关     

原发性高血压病患者纤溶系统活性的变化

目的：观察原发性高血压病患者纤溶系统活性的变化。方法：采用发色底物法，检测对象为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期原发性高血压病患者37例，正常对照者41例的组织型纤溶酶原激活物(t—PA)及其抑制物(PAI-1)的活性。结果：原发性高血压病患者t—PA活性明显低于正常人，PAI-1活性明显高于正常人。结论：原发性高血压病患者纤溶系统活性降低。     

急性心肌梗死患者行直接介入治疗后早期心功能状态与血浆纤溶活性的关系

目的：研究急性心肌梗死行直接介入治疗后不同心功能状态的患早期血浆纤溶活性的差异，为介入治疗后的抗凝治疗提供参考。方法：以急性心肌梗死发病6h之内成功地进行直接冠状动脉成形术的患为研究对象，按不同时间点采集周围静脉血，采用发色底物法分别测定血浆中组织型纤溶酶原激活剂（t-PA），纤溶酶原激活抑制剂（PAI－1）的活性，并计算PAI-1/t-PA活性比值，根据心梗后心功能Killip分级标准，比较Killip I级组与KillipⅡ-Ⅳt-PA活性，PAI－1活性，PAI－1／t-PA活性比值的差异。结果：80例急性心肌梗死患，心梗后功能为KillipI级40例，KillipⅡ-Ⅳ级40例，前较后血浆t-PA活性高，而PAI－1，PAI/t-PA活性低。结论：急性心肌梗死后心功能不全纤溶活性降低更明显，可能需要给予更强抗凝治疗措施。     

纤溶酶原激活剂与抑制剂检测对恶性肿瘤诊断的临床价值

目的：探讨恶性肿瘤患者血液纤溶酶原激活剂与抑制剂检测的临床应用价值。方法：检测185例恶性肿瘤患者血液纤溶酶原激活剂（t—PA）、纤溶酶原抑制剂（PAI-1）活性变化,对检测数据进行统计学分析。结果：不同类型的恶性肿瘤患者与正常对照组t—PA及PAI-1比较差异有统计学意义（P〈0．05）。应用全自动血凝仪底物发光法检测恶性肿瘤患者纤溶活性变化具有敏感性、特异性、准确性高的优点。结论：检测t—PA及PAI-1活性变化,从而判断恶性肿瘤细胞侵润、增殖、转移及出血、血栓形成的原因。     

健康人纤溶活性的影响因素及其相关性分析

检测３７例正常人纤溶酶活性，纤溶酶原含量，组织型纤溶酶原激活物（ｔ－ＰＡ）及其抑制物活性，并追踪观察１年。结果表明：正常人年龄，身高，体重，血ＴＧ，ＴＣ，ＨＤＬ－Ｃ，ＬＤＬ－Ｃ和血糖与纤溶性之间有相关性；女性ｔ－ＰＡ活性明显高于男性。在ｔ－ＰＡ活性较低的正常人中易发生纤溶活性异常的疾病。     

组织型纤溶酶原激活剂的结构与功能

组织型纤溶酶原激活剂是重要的溶血栓药物,还能降低心脏病人的死亡率,因而日益受到人们的重视。近年来,研究者们利用重组DNA技术,构建t-PA突变体,探索它的结构与功能的关系,取得了新的进展。 t-PA是分子量为68000的单链多肽,由527个氨基酸组成。在纤溶酶及胰蛋白酶作用     

ACEI对T2DM患者纤溶活性的保护作用

目的：探讨ACEI（血管紧张素转化酶抑制刑）对2型糖尿病纤溶活性的作用。方法：将60例2型糖尿病合并大血管病变的患者随机分为ACEI组（captopril 37.5mg/ld）和对照组（安慰剂）。采用发色底物法和酶联免疫双抗体夹心法测定服药前和服药1月后血浆组织纤溶酶原激活剂（t—pA）、组织纤溶酶原激活剂抑制剂（PAI）活性和D-二聚体（D—dimer）水平。结果：①2型糖尿病患者血浆t—pA活性降低，PAI活性增高，D—dimer水平升高，与正常人比较有显著性差异（P〈0．05）。②ACEI组服药1月后血浆t—pA活性升高、PAI活性降低，D—dlmer水平下降，与服药前比较有显著性差异（P〈0．05），而对照组纤溶指标无统计学意义。结论：ACEI能改善纤溶系统，缓解糖尿病并发症的发展。     

急性冠状动脉综合征患者纤溶系统变化的临床意义

急性冠状动脉综合征的发生主要是因为冠状动脉内粥样硬化斑块的不稳定所致，血栓前状态（Prothrombotics state，PTS）的存在与急性冠状动脉综合征密切相关。关于急性冠状动脉综合征患者的纤溶功能研究较少。有研究认为其存在低纤溶状态，反映纤溶系统状态的指标有组织型纤溶酶原激活物（tPA），纤溶酶原激活剂抑制物（PAl），D-二聚体（DD）和纤维蛋白原（Fg）等。由于脂蛋白（a）[LP（a）]与纤溶系统密切相关，亦是反映PTS的敏感指标。因此，本文观察急性冠状动脉综合征患者t-PA、PAI-1、DD、Fg和LP（a）的水平，并与正常人作对比，旨在探讨其纤溶指标的变化及临床意义。现报告如下：     

组织型纤溶酶原激活剂及其抑制物的变化与冠心病的关系

目的：观察冠心病患者纤溶活性的变化及其在冠心病发病中的作用，探讨其临床意义。方法：用酶联免疫双抗夹心(ELISA)法测定58例冠心病患者血浆中组织型纤溶酶原激活剂(t—PA)及纤溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)抗原含量，反映纤溶-抗纤溶活性的变化，并对冠心病患者组与对照组纤溶指标进行不同性别间的比较。结果：急性心肌梗死、不稳定心绞痛患者PM-1的含量、PAI-1／t—PA比值明显高于对照组，且急性心肌梗死患者PM-1的含量较不稳定心绞痛患者显著为高。但t—PA在急性心肌梗死、不稳定心绞痛患者均无显著降低。患者组及对照组不同性别间纤溶及抗纤溶水平均未见有显著差异。结论：血栓性疾病与纤溶系统的异常有密切关系。纤溶系统活性的变化及纤溶-抗纤溶的平衡失调在缺血性心脏病的发生、发展中起着重要作用。     

转基因内皮细胞tpA纤溶活性的变化

利用基因重组技术,将tpAcDNA与逆转录病毒载体LNSX重组构成LNS－ipA,转染病毒包装细胞,形成的重组逆转录病毒颗粒再用来感染牛血管内皮细胞。经G418筛选后的单克隆细胞培液,分别经纤维蛋白板法和发包底物法测取活性。结果：经基因转染的PA317细胞和牛血管内皮细胞,在含人纤维蛋白原和凝血酶的纤维蛋白板上出现溶圈;随培养时间的延长,细胞数量增加,tpA分泌活性也增加。结论：含人tpAcDNA转录单位的牛血管内皮细胞,其纤溶活性明显增高。该研究为将来进行基因治疗奠定了基础。     

猪心组织型纤溶酶原激活剂的提纯和鉴定

取猪心组织用丙酮去脂,pH4.2、0.45mol/L醋酸钾缓冲液抽提组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)。抽提液经硫酸铵分段盐析,然后用纤维蛋白-Sepharose柱吸附t-PA,2mol/L硫氰酸钾洗脱的t-PA溶液经Sephadex G-150凝胶过滤,得到纯的t-PA。其比活性为39038.5 IU/mg,SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)鉴定其分子量为67000。提纯过程中应用了蛋白酶抑制剂(aprotinin)以及6-氨基己酸,以抑制单链t-PA转变为双链t-PA。t-PA活性测定以尿激酶(UK)为参考标准。