内源性一氧化氮对大鼠慢性缺氧性肺动脉高压的调节作用

目的探讨一氧化氮对慢性缺氧性肺动脉高压的调节作用。方法采用Ｗｉｓｔａｒ大鼠１８只，随机将各配伍组大鼠分别分配到组Ⅰ（对照组）、组Ⅱ（缺氧组）及组Ⅲ［缺氧加一氧化氮合酶抑制剂Ｎω－硝基－Ｌ－精氨酸甲酯（Ｌ－ＮＡＭＥ组）］。研究Ｌ－ＮＡＭＥ对缺氧性肺动脉高压的影响。结果与对照组相比，缺氧加Ｌ－ＮＡＭＥ注射的大鼠肺动脉平均压上升百分数（５８％±１２％）明显高于单纯缺氧大鼠（３４％±１５％）（ｔ＝３．０１３，Ｐ＜０．０１）；缺氧加Ｌ－ＮＡＭＥ注射大鼠血浆一氧化氮下降百分数（３８％±４％）明显大于单纯缺氧大鼠（１２％±１２％）（ｔ＝２７；０．０５＞Ｐ＞０．０２）。结论大鼠慢性缺氧时一氧化氮释放减少，而一氧化氮释放减少可能参与缺氧性肺动脉高压的形成     

先天性心脏病重度肺动脉高压性质的综合评价

目的探讨先天性心脏病（简称先心病）合并重度肺动脉高压患儿器质性肺动脉高压（简称肺高压）的诊断标准。方法３７例经手术治疗后早期肺动脉压力降至正常的患儿作为动力性肺高压组；７例经手术治疗后仍持续性肺动脉高压及６例临床诊断为器质性肺高压而未予手术的共１３例患儿作为器质性肺高压组，对比两组心导管检查血液动力学指标。结果两组肺血管阻力、肺小动脉楔压、肺循环血流量与体循环血流量之比（Ｑｐ／Ｑｓ）及降主动脉血氧饱和度（ＳａＯ２）差异均有显著意义，如按年龄大于２岁、肺动脉阻力＞７２ｋＰａ·ｓ－１·Ｌ－１（９Ｗｏｏｄ单位）、肺小动脉楔压≤１．６ｋＰａ（１２ｍｍＨｇ）、Ｑｐ／Ｑｓ＜２和动脉血氧饱和度＜０．９０作为临床诊断器质性肺高压的指标，则本组动力性肺高压组仅有５．４％的患儿符合上述指标３项或３项以上，而器质性肺高压组所有病例均符合上述指标３项或３项以上。结论先心病合并重度肺动脉高压存在上述５项指标中３项或３项以上，高度提示患儿存在器质性肺动脉高压     

吸入一氧化氮治疗大鼠缺氧性肺动脉高压

目的　 观察吸入一氧化氮 (NO)对慢性和急性缺氧所致大鼠肺动脉高压的作用。 方法 　分别利用雄性Wistar大鼠 3 0只 ,制备慢性和急性缺氧肺动脉高压模型。实验中监测肺动脉压、血气、高铁血红蛋白含量 (Met % )等指标。 结果 　慢性缺氧大鼠吸入 2 0 ppm、40ppmNO ,肺动脉平均压 (MPAP)由治疗前 (2 5 2± 3 5 )mmHg降到 (2 2 4± 3 5 )mmHg及 (2 1 8± 3 3 )mmHg ,而对动物体循环血压无明显影响 ;急性缺氧大鼠吸入 2 0 ppm、40 ppmNO 1hMPAP分别由缺氧时 (2 2 8± 2 7)mmHg、(2 4± 2 8)mmHg下降到 (19 6± 4 7)mmHg和 (2 0 5± 4 1)mmHg。吸入NO 4h ,2 0ppm组Met %由 (0 40± 0 3 9) %升到 (0 95±0 75 ) % ,40 ppm组由 (0 3 9± 0 3 2 ) %升到 (1 2 6± 0 49) %。肺病理组织检查显示 :2 0 ppm、40 ppm组与对照组无显著差别。 结论 　吸入NO对慢性和急性缺氧肺动脉高压具有选择性扩张肺血管的作用 ,急性缺氧大鼠持续吸入NO 4h不会引起高铁血红蛋白血症 ,对肺组织结构无重要影响     

酚妥拉明治疗小儿肺动脉高压症的实验及临床研究

为观察酚妥拉明对肺动脉压的作用，选用１０只家兔，置入右心导管，投入不同剂量酚妥拉明，用换能器监测不同剂量投药前后肺动脉压力的变化。并选择１０例顽固性心力衰竭（简称心衰）合并肺动脉高压患儿，加用酚妥拉明静脉滴注１个疗程，以脉冲多普勒超声监测其治疗效果。结果显示，肺动脉压力（ＡＴ）明显降低，主肺动脉血流加速时间、二尖瓣口舒张早、晚期最大血流速度（ＥＶｍａｘ、ＡＶｍａｘ），左室壁应力（ＥＳδ、ＥＤδ、ＭＥＡＮδ）等指标用药后明显改善。临床观察，其中９例患儿心衰明显减轻。证实酚妥拉明为治疗顽固性心衰有效的血管活性药物。     

二氧化硫对低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉结构的影响

目的 探讨二氧化硫(sulfur dioxide,SO2)对于低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉结构的影响.方法 将大鼠分为3组:对照组(n=8)、低氧组(n=8)和低氧+SO2组(n=10,给予Na2SO3/NaHSO3).对低氧组和低氧+SO2组大鼠进行低氧处理21 d.同时对照组置于常氧环境.检测各组大鼠肺动脉平均压.并通过光镜检测肌型小动脉相对中膜厚度(RMT),应用透射电镜观察各组大鼠肺小动脉超微结构的变化,检测血浆SO2含量.结果 低氧组大鼠肺动脉平均压[(5.12±0.51)kPa]较对照组[(2 25±0.50)Ida]高(t=5.091,P＜0.01),低氧组肺动脉RMT测定值(9.66±1.27)较对照组(6.83±1.57)高(t=3.392,P＜0.01),超微结构观察显示低氧组大鼠肺小动脉内皮细胞体积增大变性,内弹力层疏松厚薄不均.平滑肌细胞体积增大,细胞器丰富,细胞间见胶原原纤维增多,同时低氧组血浆SO2含量[(27.01±4.17)tunol/L]较对照组[(33.36±5.62)μmol/L]低(t=3.767,P＜0.05);低氧+SO2组大鼠的肺动脉平均压[(3.94±0.33)kPa]较低氧组[(5.12 ±0.51)kPa]低(t=2.712,P＜0.01),低氧+SO2组RMT测定值(6.97±1.83)较低氧组(9.66±1.27)低(t=3.009,P＜0.01),超微结构观察显示给予SO2干预后上述改变较低氧组明显改善,同时血浆SO2含量[(29.89±4.52)μml/L]较低氧组[(27.01±4.17)μmol/L]高(t=1.263,P＞0.05).结论 SO2对低氧性肺动脉高压大鼠肺小动脉结构具有重要的调节作用.     

西地那非抑制高肺血流肺动脉高压大鼠肺血管重构和上调肺血管Kv1.5mRNA表达

目的 观察高肺血流肺动脉高压大鼠肺血管结构重建和肺血管电压依从钾通道Kv1.5mRNA表达变化,探讨口服西地那非对高肺血流肺动脉高压大鼠肺血管重构及肺血管电压依从钾通道Kv1.5mRNA表达的影响.方法 将27只雄性SD大鼠随机分为对照组(n=9)、分流组(n=9)、分流+西地那非组(n=9).后两组大鼠通过腹主动脉一下腔静脉分流术建立高肺血流肺动脉高压动物模型.对分流+西地那非组大鼠每天灌胃枸橼酸西地那非10 mg·kg-1·d-1,对照组和分流组每天灌胃等量生理盐水.11周后,测定肺动脉平均压(mPAP)及肺动脉收缩压(sPAP);观察右室肥厚程度,计算右室重量/(左室+室间隔)重量比值,以[RV/(LV+S)]表示;计算肺中、小血管肌型动脉相对中膜厚度(RMT);采用实时荧光RT-PCR定量法观察大鼠肺血管电压依从钾通道Kv1.5mRNA表达.结果 与对照组比较,分流组大鼠mPAP、sPAP、RV/(Lv+S)比值显著增高(P<0.01),RMT显著增加(P<0.01),肺血管Kv1.5mRNA表达水平显著降低(P<0.01).与分流组相比,分流+西地那非组mPAP、sPAP、RV/(LV+S)比值显著低于分流组(P<0.01),RMT显著降低(P<0.01),肺血管Kv1.5mRNA表达水平显著升高(P<0.01).分流+西地那非组mPAP、sPAP、RV/(Lv+S)比值和RMT与对照组比较,差异均无显著性意义(P>0.05);两组大鼠Kv1.5 mRNA表达水平也无显著性差异(P>0.05).结论 高肺血流肺高压大鼠肺血管发生重构并且其肺血管Kv1.5mRNA表达下降,而口服枸橼酸西地那非抑制高肺血流肺高压大鼠肺血管重构和上调肺血管Kv1.5mRNA表达.     

一氧化氮治疗小儿先天性心脏病伴肺动脉高压的研究进展

一氧化氮是主要的内皮细胞舒血管因子,具有选择性扩张肺动脉作用。本文就其在小儿先天性心脏病伴发肺动脉高压治疗中的研究现状作一综述。     

缺氧性肺动脉高压大鼠肺组织α1肾上腺素受体亚型mRNA表达的研究

目的 了解α1肾上腺素受体(α1-adrenergicreceptor，α1-AR)三种亚型α1A-AR，α1B-AR和α1D-AR mRNA在大鼠肺组织的表达位置及缺氧性肺动脉高压发病过程中大鼠肺组织α1-AR亚型mRNA相对表达量的改变情况。方法 采用雄性Wistar大鼠55只，随机分为正常对照组(n=10)，缺氧2周组(n=13)、缺氧4周组(n=10)，生理盐水组(n=10)，酚妥拉明组(n=12)，应用半定量逆转录聚合酶链反应(RT．PCR)法，检测各组大鼠肺组织α1-AR三种亚型mRNA的相对表达量。应用组织原位杂交技术检测α1-AR三种亚型在正常大鼠肺组织中的表达部位。结果 (1)随缺氧时间的延长，肺动脉压力升高。(2)各实验组大鼠肺组织中α1-AR亚型mRNA的表达均以α1A-AR为主，α1B-AR次之，α1D-AR含量最少。(3)随缺氧时间的延长，α1A-AR和α1B-AR两种亚型mRNA相对表达量升高，缺氧2、4周组与对照组差异有显著性，缺氧2、4周组间差异亦有显著性。(4)随缺氧时间的延长，α1D-ARmRNA的相对表达量增多，但缺氧组与对照组相比差异无显著性。(5)酚妥拉明组与生理盐水组比较，α1A-AR，α1B-AR和α1D-AR三种亚型mRNA的相对表达量差异均无显著性。(6)正常大鼠外周肺组织中三种α1-AR亚型的mRNA主要表达于肺小动脉和小静脉平滑肌细胞及内皮细胞。结论 实验提示，α1肾上腺素受体亚型α1A-AR，α1B-AR可能参与了大鼠缺氧性肺动脉高压的形成，对α1肾上腺素受体亚型的深入研究对肺动脉高压的干预治疗有一定的临床意义。     

大鼠肺动脉高压模型结缔组织生长因子的表达及辛伐他汀的调控作用

目的 探讨结缔组织生长因子(CTGF)在肺动脉高压(PAH)大鼠肺血管重构中的表达及辛伐他汀的调控作用.方法 雄性SD大鼠(350～400 g)80只,70只接受左肺切除,术后第7天给予野百合碱(MCT)60 mg/kg皮下注射建立PAH模型,并分别于术后第1、21天应用辛伐他汀2 mg/(kg·d)干预.实验共分7组:(1)肺切除+MCT组1(PM1-2l,n=10);(2)肺切除+MCT组2(PM1-35,n=12);(3)肺切除+MCT+辛伐他汀组1(PMS1-35,n=12);(4)肺切除+MCT+辛伐他汀组2(PMS21-35,n=12);(5)肺切除+MCT+羧甲基纤维素钠组1(PMV1-35,n=12);(6)肺切除+MCT+羧甲基纤维素钠组2(PMV21-35,n=12);(7)10只不给予任何处理作为正常对照组(n=10).比较各组大鼠肺血管重构严重程度,内皮素(ET)1 mRNA、CTGF mRNA和蛋白表达水平的差异,以及肺组织胶原合成的变化.结果 PM1-35组平均肺动脉压为(39.75±3.62)mm Hg(1 mm Hg=0.133kPa),右心室/左心室+室间隔比值为0.627±0.040,动脉中膜厚度百分比(WT%)为61.73±5.39,分别较正常对照组[(17.10±1.20)mm Hg、0.262±0.018、14.71±1.16]高,差异均有统计学意义(P<0.001);与正常对照组比较,PM1-35组ET-1 mRNA、CTGF mRNA和蛋白表达上调,且羟脯氨酸含量[(1.30±0.19)μg/mg肺湿重]较正常对照组[(0.56 4-0.10)μg/mg肺湿重]高(P<0.001);原位杂交和免疫组化检测显示CTGF mRNA和蛋白主要表达在肺动脉平滑肌细胞、间质的巨噬细胞.辛伐他汀干预后,下调ET-1 mRNA表达[1.483±0.338(PMS1-35组)vs 7.396±2.117(PMV1-35组),P<0.001],CTGF mRNA[0.200±0.033(PMS1-35组)vs 0.714±0.173(PMV1-35组),P<0.001]和CTGF 蛋白表达水平也下调;羟脯氨酸合成减少[(0.83±0.12)μg/mg肺湿重(PMS1-35组)vs(1.40±0.22)μg/mg肺湿重(PMV1-35组),P<0.001],且平均肺动脉压下降[(24.58±2.35)mm Hg(PMS1-35组)vs(39.67±3.84)mm Hg(PMV1-35组),P<0.001]、RV/(LV+S)比值减小[0.344±0.030(PMS1-35组)vs 0.656±0.043(PMV1-35组),P<0.001]和动脉WT%下降[32.31±3.62(PMS1-35组)vs 63.30±5.70(PMV1-35组),P<0.01].在术后第21天给予辛伐他汀干预的大鼠也能观察到这些参数相同的变化趋势.结论 CTGF的表达上调可能在PAH肺血管重构过程中起重要作用,辛伐他汀可能通过下调CTGF基因表达减轻肺血管重构.     

外源性二氧化硫对低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉压力的影响

目的探讨外源性二氧化硫(SO2)对低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉压力的影响。方法将大鼠分为对照组、低氧组和低氧加SO2组(予亚硫酸钠/亚硫酸氢钠)。对低氧和低氧加SO2组大鼠进行低氧处理21d。低氧处理后检测各组大鼠肺动脉平均压、收缩压及舒张压,分析外源性SO2对肺动脉压力的影响。结果与对照组比较,低氧组大鼠肺动脉平均压升高127.13%;与低氧组比较,低氧加SO2组大鼠肺动脉平均压降低24.0%。与对照组比较,低氧组大鼠肺动脉收缩压升高84.93%;与低氧组比较,低氧加SO2组大鼠的肺动脉收缩压降低23.10%。与对照组比较,低氧组大鼠肺动脉舒张压升高154.59%;与低氧组比较,低氧加SO2组大鼠的肺动脉舒张压下降不明显(P=0.065)。结论外源性SO2能显著降低低氧大鼠肺动脉平均压和肺动脉收缩压,而对肺动脉舒张压的影响不显著。     

缺氧缺血性脑病新生鼠胃壁内一氧化氮的改变

目的探讨缺氧缺血性脑病新生鼠胃壁局部一氧化氮（ＮＯ）的改变及窒息对消化系统的影响。方法采用二氢硫辛酰胺脱氢酶ＮＡＤＰＨ组织化学方法，检测２４只正常或缺氧新生鼠胃壁各层一氧化氮合成酶（ＮＯＳ）的分布变化。结果急性缺氧组与正常对照组相比，ＮＯＳ阳性产物无论在分布、染色深浅、纤维密度及ＮＯＳ阳性胞体数目上，差异均无显著意义（Ｐ＞０．０５）。但在缺氧缺血性脑病组，其肌层的ＮＯＳ阳性纤维无论是密度还是染色深浅，均明显强于正常对照组，ＮＯＳ阳性胞体亦明显多于正常对照组，其差异有非常显著意义（Ｐ＜０．０１）；而粘膜和粘膜下层的ＮＯＳ分布与正常对照组相比，差异无显著意义（Ｐ＞０．０５）。结论窒息时胃动力降低及胃粘膜病变与一氧化氮在胃壁内的改变有关     

Endothelial nitric oxide synthase in hypoxic newborn porcine pulmonary vessels

AIMS—To determine if the failure of neonatal pulmonary arteries to dilate is due to a lack of nitric oxide synthase (NOS).
METHODS—A monoclonal antibody to endothelial NOS was used to demonstrate the distribution and density of NOS in the developing porcine lung after a period in hypobaric hypoxia. Newborn piglets were made hypertensive by exposure to hypobaric hypoxia (50.8 kPa) from < 5 minutes of age to 2.5 days of age, 3-6 days of age or 14-17 days of age. A semiquantitative scoring system was used to assess the distribution of endothelial NOS by light microscopy.
RESULTS—NOS was present in the arteries in all hypoxic animals. However, hypoxia from birth caused a reduction in NOS compared with those lungs normal at birth and those normal at 3 days. Hypoxia from 3-6 days led to a high density of NOS compared with normal lungs at 6 days. Hypoxia from 14-17 days had little effect on the amount of NOS. On recovery in room air after exposure to hypoxia from birth there was a transient increase in endothelial NOS after three days of recovery, mirroring that seen at three days in normal animals.
CONCLUSIONS—Suppression of NOS production in the first few days of life may contribute to pulmonary hypertension in neonates.

     

吸入一氧化氮逆转幼猪急性缺氧性肺动脉高压

目的 观察吸入不同浓度一氧化氮（ＮＯ）是否可逆转幼猪急性缺氧性肺动脉高压。方法 选用１０头上海种白猪。利用低氧建立急性缺氧性肺动脉高压模型。吸入不同浓度ＮＯ（０,１０,２０,４０,８０,１２０ｐｐｍ）。在各时相分别进行血液动力学指标、二氧化氮和高铁血红蛋白浓度监测。结果 吸入不同浓度ＮＯ可明显降低肺动脉平均压（ＭＰＡＰ）、肺循环阻力指数（ＰＶＲＩ）、跨肺压（ＴＰＧ）、体肺动脉压之比（Ｐｐ／Ｐｓ）、     

一氧化氮对缺氧性肺血管结构重建大鼠肺动脉血小板源生长因子表达的影响

目的 探讨一氧化氮对缺氧性肺血管结构重建大鼠肺动脉中血小板源生长因子 （ＰＤＧＦ）表达的影响。方法 将大鼠随机分为４组：常氧组（６只）、低氧组（６只）、低氧＋Ｌ－精氨酸组（低氧＋Ｌ－Ａｒｇ组）（７只）及低氧＋Ｎ＾ω－硝基－Ｌ－精氨酸甲酯组（低氧＋Ｌ－ＮＡＭＥ组）（６只）。以光学显微镜观测４组大鼠肺中、小肌型动脉的相对中膜厚度（ＲＭＴ）。应用ＰＤＧＦ的单克隆抗体经免疫组织化学技术对４组大鼠肺动脉ＰＤ     

谷氨酰胺对内毒素血症幼年大鼠心肌肌动蛋白及其mRNA表达的影响

目的通过观察谷氨酰胺（glutamine,Gln）对内毒素血症幼年大鼠心肌肌动蛋白（alpha sarcomeric actin,α-SA）及其mRNA表达的影响,探讨Gln在大鼠内毒素血症中对心肌收缩功能的保护作用。方法选健康18日龄Wistar大鼠121只,按腹腔注射药物不同分为：0h对照组（Ctrl：生理盐水,n=11）,内毒素组（LPS,n=55）、谷氨酰胺组（Gln,n=55）;后两组又分为2．4、6、24及72h共5个时点,每个时点11只,在各指定时点分别将大鼠断头分离心脏,8只用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法测定α-SA mRNA表达,另3只左心室肌用甲醛固定,制成石蜡切片,用免疫组化方法测定α-SA蛋白质表达。结果（1）内毒素血症大鼠心肌α-SA及其mRNA与对照组相比较均有显著下降（P〈0．01）,LPS组在6～24h降至最低;而Gln组则延至24h为最低,72hGln组α-SA已与对照组差异不明显（P〉0．05）。（2）LPS与Gln组同一时点相比较,Gln组α—SA各时点均高于LPS组,而α-SA mRNA在4～72h高于LPS组,早期相差不明显（P〉0．05）。结论（1）α-SA及其mRNA表达在内毒素血症明显受到抑制,收缩蛋白合成减少,而非破坏增加,心肌收缩功能受损。（2）谷氨酰胺可以减轻LPS对α-SA及其mRNA表达的抑制作用,而且恢复较快。     

维生素A缺乏胎鼠心脏畸形时纤维连接蛋白mRNA的表达特征

目的 研究细胞外基质纤维连接蛋白（fibronectin,FN)mRNA在维生素A缺乏胎鼠发育异常心脏中的表达特征,探索FN在先天性心脏病分子水平发病机理中的作用及其意义。方法 采用地高辛标记探针原位杂交方法检测FN mRNA在时相、部位上的表达规律。研究对象分为维生素A缺乏胎鼠心脏畸形组（实验组Ⅰ）、维生素A缺乏胎鼠心脏正常组（实验组Ⅱ）和正常饲料喂食的对照胎鼠组进行对比,用MC－1407DZ图象分析系统对杂交结果进行定量分析。结果 正常胎鼠FN于胎龄11d主要分布于原始心管及心球的内膜。于胎龄13d开始迁移到动脉干、心室肌小梁、心内膜垫,其表达强度明显高于室间隔等部位（P＜0．001）。实验组（Ⅰ、Ⅱ）胎龄11－15d的心脏内分布部位与对照组基本相似,但表达强度明显低于对照组,且表达延迟。实验组Ⅰ中的表达又显著低于实验组Ⅱ（P＜0．05）。心脏严重畸形的胎鼠中FN在缺损部位的间隔及房室瓣中的表达在胎龄后期比对照组相对增高。结论 纤维连接蛋白在心管融合及心内膜垫发育中起着重要的介导作用。维生素A缺乏对胚胎发育早、中期的胎鼠心脏FN剪切有影响,可导致FN表达减弱并延迟,维生素A缺乏是胎鼠先天性心脏病发生的机制之一。