凋亡抑制蛋白Livin在消化系肿瘤中的研究进展

消化系肿瘤是临床上最常见的恶性肿瘤,是多种基因联合作用的结果。Livin作为凋亡抑制蛋白家族的新的一员,能直接抑制凋亡的核心物质caspase蛋白酶的活性,从而抑制细胞凋亡。Livin在消化系恶性肿瘤中呈高表达,与肿瘤的发生、发展密切相关。以Livin为靶点的基因治疗为消化系肿瘤的治疗提供了一个新的方向。现对Livin的分子结构、作用机制及其在消化道肿瘤中的研究进展等方面进行综述。     

凋亡抑制基因Livin在膀胱癌中的表达及临床意义

目的检测凋亡抑制基因Livin在膀胱移行细胞癌组织中的表达,以探讨其在膀胱癌发生、发展中的作用。方法应用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）法,检测了60例膀胱移行细胞癌中Livin基因的表达情况。结果60例膀胱癌组织中Livin基因阳性表达率为28．3％,10例非肿瘤膀胱组织无一例Livin表达阳性;Livin的表达与膀胱癌的病理分级、临床分期无关（均P〉0．05）;21例复发性膀胱癌组织中Livin阳性表达率为38．1％（8／21）,高于原发性膀胱癌（23．1％,9／39）。结论Livin在膀胱癌的发生发展中具有一定意义,Livin高表达提示患者可能有早期复发的倾向。     

PDTC对膀胱癌EJ细胞Livin、Survivin mRNA表达影响

目的:探讨体外细胞培养,观察核转录因子κB通路特异性抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(PDTC)对膀胱癌EJ细胞凋亡抑制蛋白Livin、Survivin mRNA表达水平的影响。方法:采用Real-time PCR法检测以不同浓度不同时间的PDTC处理的膀胱癌EJ细胞的凋亡抑制蛋白Livin、Survivin mRNA表达水平情况。结果:PDTC可降低膀胱癌EJ细胞凋亡抑制因子Livin、Survivin mRNA表达水平,呈剂量-时间依赖性,且呈负相关(P<0.05)。结论:PDTC可使膀胱癌EJ细胞凋亡抑制蛋白Livin、Survivin mRNA表达水平减少,其机制可能与NF-κB通路被抑制相关。     

Livin在肿瘤治疗过程中的研究进展

Livin属于凋亡蛋白抑制家族成员之一,其表达与肿瘤的发生、发展密切相关,肿瘤的发生是细胞增殖与凋亡失衡所致。一旦发生凋亡抑制,细胞得以生存和增殖,最终就会导致肿瘤的发生。本文就近年来Livin对抗细胞凋亡机制、在肿瘤中的表达、在抗肿瘤治疗中的成果及展望等方面的研究进展作一综述。     

Livin及其相关因子的最新研究进展

恶性肿瘤的发生不仅与癌基因的激活和抑癌基因的突变或缺失有关,还与肿瘤凋亡的抑制有关。Livin是凋亡抑制蛋白家族中的最新成员,特异性地在多种肿瘤组织中高表达,已经成为肿瘤研究的热点及肿瘤治疗的新靶点。其具体作用机制及与其他肿瘤相关基因的关系尚不明确。现就近年来有关Livin分子生物学特性,抗肿瘤细胞凋亡机制及与其他相关基因的关系等研究现状进行综述。     

Livin在浅表性膀胱癌中的表达及在预后判断中的作用

目的探讨膀胱移行细胞癌(BTCC)组织中Livin的表达及其在BTCC发展及预后中的作用。方法应用免疫荧光法、蛋白印迹法及逆转录聚合酶链反应法,对48例临床分期为Tis～T1期的膀胱癌组织标本中Livin的表达进行检测。病理分级G1级23例,G2级17例,G3级8例;复发性膀胱癌17例;15例非肿瘤膀胱组织作对照。结果15例非肿瘤膀胱组织Livin表达均为阴性;48例膀胱癌组织中有19例可见Livin表达;复发的膀胱癌组织中Livin阳性表达率(58.82%,10/17)明显高于初发的膀胱癌组织(29.03%,9/31),差异有统计学意义(P<0.05);Livin表达率在不同分级的肿瘤组织中无明显差异。2年随访发现:Livin表达阳性的肿瘤病人复发率高(13/19,68.42%),与Livin表达阴性者的复发率(11/29,37.93%)相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论Livin与膀胱癌复发有关,检测膀胱癌组织中Livin表达有望作为膀胱癌诊断的一种指标,在膀胱肿瘤的预后判断中起重要作用。     

Livin与恶性肿瘤的研究进展

肿瘤的发生是细胞增殖与凋亡失衡所致。一旦发生凋亡抑制,细胞得以生存和增殖,最终就会导致肿瘤的发生。目前已证实,许多恶性肿瘤的发生发展与细胞凋亡关系密切。Livin是最近发现的凋亡抑制蛋白家族的新成员,通过死亡受体、线粒体等途径参与细胞凋亡的调节。Livin在许多肿瘤组织高表达,且在肿瘤的发生、发展和复发耐药中发挥重要作用,减少其表达为抗肿瘤治疗提供一条新途径。     

凋亡蛋白Livin与胃癌

胃癌恶性程度很高,早期特异性诊断和治疗成为延长患者生存期的关键。Livin是凋亡抑制蛋白家族中的凋亡抑制因子之一,许多常见肿瘤都有其特异性表达,已成为肿瘤诊断和治疗研究的热点。现就在胃癌中的表达,与胃癌的预后及靶向治疗等研究进展作一综述。     

转染Livin基因对膀胱癌细胞凋亡的影响

目的 探讨凋亡抑制基因Livin对膀胱癌细胞凋亡的影响.方法 采用脂质体转染法将Livin基因转入膀胱癌T24细胞系,经G418筛选后获得稳定表达Livin的亚克隆细胞系T24/Livin+及仅转染载体的T24/pcDNA3.1(+).用丝裂霉素C(MMC)分别作用于转染前后的膀胱癌细胞系,应用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测转染前后细胞生长抑制率,应用流式细胞仪(FCM)及吖啶橙(AO)染色检测细胞凋亡.结果 成功建立了稳定表达Livin的亚克隆细胞系T24/Livin+;经MMC作用24 h后,T24/pcDNA3.1(+)细胞与T24的细胞凋亡率分别为(21.4±2.3)%和(19.6±2.3)%,而T24/Livin+的细胞凋亡率则为(8.7±1.5)%,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 Livin基因提高了T24膀胱癌细胞的抗凋亡能力,特别是在膀胱癌化疗中显示出更强的抗凋亡能力.     

Livin在肾癌组织中的表达及意义

【目的】研究凋亡抑制蛋白Livin在肾癌组织中的表达及其与肿瘤病理分级、临床分期之间的关系。【方法】采用免疫组织化学SP法,检测75例肾癌和10例正常肾组织中Livin的表达情况,并探讨其与肿瘤病理分级、临床分期之间的关系。【结果】Livin在10例正常肾组织中均不表达,而在肾癌组织中的表达率为52%。Livin的表达与肾癌的病理分级无明显相关,而与临床分期显著相关。【结论】凋亡抑制因子Livin和肾癌的发生、进展有关,可以用来作为判断肾癌预后的一项重要指标,并为肾癌的基因治疗提供新的靶点。     

Livin体外诱导人T细胞免疫的实验研究

目的为了探讨Livin基因对于膀胱癌细胞增殖及凋亡的调控作用。方法本研究利用Livin表达阳性的膀胱癌组织提取RNA,构建Livin特异性质粒,转染体外培养的树突状细胞（DCs）,将Livin质粒转染的DCs体外与T细胞混合培养,对比分析实验组与对照组T细胞分泌INF-γ水平。结果实验组T细胞产生INF-γ（58±10）kIU/L比对照组（21±2）kIU/L明显增高（t=2.343,P〈0.05）。结论Livin质粒转染的DCs对T细胞产生INF-γ具有明显的诱导作用,Livin基因对于膀胱癌细胞的增殖及凋亡有明显的调控作用。     

Livin在泌尿系肿瘤中的研究进展

Livin是最近发现的凋亡抑制蛋白家族新成员,在大多数正常成人组织低表达或不表达(除胎盘),而在一些恶性肿瘤中特异性高表达,与肿瘤的发生、发展及复发密切相关。其在泌尿系肿瘤(如膀胱癌、肾癌)中的特征性变化具有一定的临床应用价值,因此研究其结构和功能对泌尿系肿瘤的早期诊断、免疫治疗或基因治疗有着重要意义。     

Livin在膀胱移行细胞癌组织中表达的研究

目的:探讨凋亡抑制基因Livin在膀胱移行细胞癌(TCCB)发生发展中的作用。方法:采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测46例TCCB患者癌组织中Livin mRNA的表达,并与13例正常膀胱组织作对照观察。结果:46例TCCB肿瘤组织中35例LivinαmRNA阳性表达,阳性率为76%;对照组13例中无LivinαmRNA阳性表达,二者比较具有显著性差异(P<0.05)。Livin表达在不同临床分期、病理分级、单发与多发等生物学指标上无显著性差异,而复发者组LivinαmRNA表达(91%)要明显高于初发者组(63%),两组有显著性差异(P<0.05)。结论:Livin表达与TCCB的发生、发展有关,可以作为TCCB的分子标志物,可能为TCCB基因治疗提供新的合理靶点。     

Expression and Prognostic Significance of Livin in the Progression of Bladder Cancer

It has been suggested that progression of bladder transitional cell cancer (BTCC) may be regulated at the molecular level by a typical pattern of expression of genes involved in apoptosis. Re-cently Livin, belonging to the inhibitors of apoptosis (IAP) family, has been found to be expressed in most solid tumors, where its expression is suggested to have clinical significance. In order to explore the significance of Livin expression in the development of BTCC, immunohistochemistry and RT-QPCR were used to detect the expression of Livin mRNA in tumor tissues and adjacent normal tissues of 30 cases of BTCC. The results showed that the positive rate of Livin expression in adjacent normal tissues and tumor tissues was 0 and 60% (18/30) respectively. The -△△CT value of Livin in BTCC tissues was 8.0454 (7.4264-8.6644) times of that in adjacent normal tissues. The expression of Livin mRNA had no correlation with tumor pathological grades and clinical stages. It was sug-gested that there was weak expression of Livin mRNA in adjacent normal tissues, but strong in tumor tissues.     

膀胱尿路上皮癌中Livin和Smac蛋白表达及意义

目的:探讨膀胱尿路上皮癌中Livin和Smac蛋白表达及意义。方法:采用免疫印迹法(Western-Blot)检测Livin和Smac蛋白在73例膀胱尿路上皮癌及21例正常膀胱黏膜中的表达。结果:膀胱尿路上皮癌中Livin蛋白表达率(37.0%)高于正常膀胱黏膜(0%),Smac蛋白表达率(79.5%)低于正常膀胱黏膜(100%)。Livin蛋白表达率复发肿瘤高于初发肿瘤,Smac蛋白表达率低分期高于高分期。Livin和Smac蛋白表达呈负相关(r=-0.604,P<0.05)。结论:膀胱尿路上皮癌中Livin蛋白与复发相关,Smac蛋白与分期相关,可能成为肿瘤治疗的新靶点。     

Livin、Beclin1在上皮性卵巢癌中的表达与肿瘤侵袭转移的相关性

目的探讨Livin、Beclin1在上皮性卵巢癌中的表达与肿瘤侵袭转移的相关性。方法选择2000～2010年间各类卵巢组织蜡块65例。以免疫组化法检测Livin以及Beclin1表达,分析组织学分级及临床分期以及淋巴结转移相关性。结果恶性肿瘤Livin及Beclin1表达显著强于交界肿瘤,Livin与FIGO分期和淋巴结转移有关,Beclin1与组织分化有关（P〈0．05）。结论Livin在卵巢癌发生和演化及浸润转移中起重要作用,Beclin1在卵巢癌的发生发展中可能起相关作用。     

乳腺癌组织中Livin蛋白的表达及其与患者临床病理特征和细胞增殖的关系

目的探讨乳腺癌组织中Livin蛋白的表达及其与患者临床病理特征和细胞增殖的关系。方法采用免疫组化S-P法检测乳腺癌组织中Livin蛋白表达,并探讨其与患者年龄、组织学分级、临床分期和淋巴结转移等临床病理特征和细胞增殖的关系。另选择20例癌旁正常组织和10例正常乳腺组织作对照。结果 Livin蛋白在正常乳腺、癌旁正常组织及乳腺癌组织中的表达呈逐渐增高趋势(χ2=18.28,P<0.01)。乳腺癌组织中Livin蛋白表达与临床分期和淋巴结转移密切相关(χ2=4.19和7.73,P<0.05或P<0.01)。Livin表达阴性乳腺癌组织中PCNA增殖指数明显低于Livin表达阳性乳腺癌组织(t=2.37,P<0.05)。结论 Livin蛋白在乳腺癌发生和发展不同阶段的表达呈进行性上升趋势,Livin蛋白在乳腺癌细胞的增殖、侵袭、转移等活动中可起到促进作用,可作为预后评估的指标。