Livin在泌尿系肿瘤中的研究进展

Livin是最近发现的凋亡抑制蛋白家族新成员,在大多数正常成人组织低表达或不表达(除胎盘),而在一些恶性肿瘤中特异性高表达,与肿瘤的发生、发展及复发密切相关。其在泌尿系肿瘤(如膀胱癌、肾癌)中的特征性变化具有一定的临床应用价值,因此研究其结构和功能对泌尿系肿瘤的早期诊断、免疫治疗或基因治疗有着重要意义。     

凋亡抑制蛋白Livin在消化系肿瘤中的研究进展

消化系肿瘤是临床上最常见的恶性肿瘤,是多种基因联合作用的结果。Livin作为凋亡抑制蛋白家族的新的一员,能直接抑制凋亡的核心物质caspase蛋白酶的活性,从而抑制细胞凋亡。Livin在消化系恶性肿瘤中呈高表达,与肿瘤的发生、发展密切相关。以Livin为靶点的基因治疗为消化系肿瘤的治疗提供了一个新的方向。现对Livin的分子结构、作用机制及其在消化道肿瘤中的研究进展等方面进行综述。     

凋亡抑制蛋白Livin的研究进展

<正>细胞凋亡也称为"程序性细胞死亡",是一种细胞受环境刺激后,在基因调控之下所产生的由多种因子介导的细胞主动死亡的过程,对维持机体内环境的稳定和生物体的生长发育、生命周期、衰老死亡     

Livin与恶性肿瘤的研究进展

肿瘤的发生是细胞增殖与凋亡失衡所致。一旦发生凋亡抑制,细胞得以生存和增殖,最终就会导致肿瘤的发生。目前已证实,许多恶性肿瘤的发生发展与细胞凋亡关系密切。Livin是最近发现的凋亡抑制蛋白家族的新成员,通过死亡受体、线粒体等途径参与细胞凋亡的调节。Livin在许多肿瘤组织高表达,且在肿瘤的发生、发展和复发耐药中发挥重要作用,减少其表达为抗肿瘤治疗提供一条新途径。     

凋亡抑制蛋白Livin在肿瘤中表达特点的研究进展

凋亡抑制蛋白Livin与肿瘤发生发展密切相关.Livin及其家族的存在,可使肿瘤细胞对缺血、缺氧、放化疗等作用变得耐受,肿瘤细胞从而得以持续生长.近年来就Livin在肿瘤发生、发展及诊治预后中究竟扮演着什么样的重要角色这一问题的研究逐渐增多,本文将对其研究进展做一综述.     

凋亡抑制因子Livin在胃癌中的表达及意义

目的探讨凋亡抑制因子Livin在胃肿瘤中的表达及其与胃肿瘤临床病理的关系。方法采用逆转录多聚酶链式反应（RT—PCR）检测胃癌组织中的Livinet和Livinβ的表达。结果20例胃癌组织中Livin表达的阳性率为55．00％，相应的癌旁组织中Livin不表达或表达很低。结论Livin的两种异构体在胃癌组织中的表达使其可能成为胃癌的分子标记物或胃癌治疗的新靶点。     

凋亡抑制蛋白Livin与消化系统肿瘤的相关研究进展

Livin是凋亡抑制蛋白家族的成员之一,其在多种生物中广泛存在,在大多数正常成人组织中不表达或低表达,但在一些恶性肿瘤组织中呈高表达,在调节细胞分裂、细胞周期与信号转导中起重要作用,与肿瘤的发生、发展密切相关,被认为是一些肿瘤不良预后的独立指标,并可能为肿瘤的早期诊断、临床靶向治疗提供新方向。     

Livin在癌前病变中的研究进展

癌前病变(precancerosis)是一类比正常上皮组织更易发生癌变的疾病.细胞凋亡(apoptosis)是由多种因子介导的程序性细胞死亡,对机体或组织维持内环境的稳定和生物体的生长发育、生命周期、衰老死亡都有着重要的作用.凋亡抑制是肿瘤发生的重要因素,凋亡通路的紊乱、促凋亡因子的抑制、凋亡抑制因子过表达以及凋亡基因的表达失控等都会导致肿瘤的发生、发展.凋亡抑制蛋白IAPs(inhibitor of apoptosis protein,IAP)是一类重要的抗细胞凋亡因子.Livin是IAPs家族中的成员,因其在肿瘤组织中的特异性高表达,近年来对Livin的研究不断增多,现对其与癌前病变相关性的研究进展作一综述.     

Livinα和Livinβ在儿童急性白血病骨髓单个核细胞中的表达及临床意义

目的 研究Livinα和Livinβ在儿童急性白血病(childhood acute leukemia,CAL)骨髓单个核细胞(marrow mononuclear cell,MMNC)中的表达与临床意义.方法 采用实时PCR(real-time PCR)和Western blot检测Livinα和Livinβ在CAL骨髓单个核细胞中mRNA水平和蛋白质水平的表达.结果 Livinα和Livinβ在初诊的39例儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)和12例急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)MMNC中的表达率和表达水平均高于对照组(P<0.05),Livinα的表达水平高于Livinβ(P<0.01).ALL化疗后第19天,幼稚细胞≤5%组Livinα和Livinβ的表达水平较化疗前明显降低(P<0.01).幼稚细胞5%组化疗后较化疗前也降低(P<0.05),但化疗后Livinα和Livinβ的表达水平仍明显高于对照组(P<0.01).结论 Livinα和Livinβ在CAL中高表达可能对评估CAL临床危险度及预后有重要意义;提示Livinα和Livinβ可作为观察CAL预后的分子指标之一.     

Livin基因与肿瘤的研究进展

凋亡抑制蛋白（Inhibitor of apoptosisp rotein，IAP）是近年来备受瞩目的一类蛋白家族，是一类新的独立于Bel-2的抗凋亡蛋白。某些IAPs成员异常高表达常引起组织凋亡受阻，与肿瘤的发生发展密切相关。     

食管鳞状细胞癌组织中凋亡抑制蛋白Livin的表达

目的:探讨食管鳞状细胞癌组织中凋亡抑制蛋白家族新成员Livin 及其2种异构体Livinα和Livinβ的表达情况.方法:采用实时逆转录PCR(real-time RT-PCR)方法检测46例食管鳞状细胞癌组织及其对应的癌旁正常组织中Livinα mRNA 和Livinβ mRNA 的表达,并用免疫组织化学方法检测Livin 蛋白的表达.结果:46例食管鳞状细胞癌组织中Livinα mRNA、Livinβ mRNA和蛋白的阳性表达率分别为82.6%(38/46)、82.6%(38/46)和93.5%(43/46),而对应癌旁正常组织中Livinα mRNA、Livinβ mRNA和蛋白的阳性表达率分别为43%(2/46)、6.5%(3/46)和6.5%(3/46),均低于癌组织中的表达(P＜0.05).食管鳞状细胞癌组织中Livin 2种异构体同时表达,且Livinβ mRNA与Livinα mRNA表达量差异无统计学意义(P＞0.05).结论:食管鳞状细胞癌组织中存在Livin mRNA及蛋白高表达现象,可能与食管鳞状细胞癌的发生、发展密切相关.     

凋亡抑制蛋白Livin真核表达载体的构建及表达

目的:构建凋亡抑制蛋白Livin真核表达载体pIRES2-AcGFP-Livin。方法:设计合成扩增Livinα和Livinβ基因全长cDNA序列的特异性PCR引物,以食管鳞状细胞癌EC9706细胞总RNA为模板,进行RT-PCR,将获得的cDNA序列克隆入T载体,再用BglⅡ和EcoRⅠ双酶切,亚克隆入真核表达载体pIRES2-AcGFP,将重组质粒用脂质体包裹转染NIH3T3细胞,G418筛选得到稳定表达的细胞克隆,Western-blot检测转染细胞Livinα和Livinβ蛋白的表达情况。结果:构建了真核表达载体pIRES2-AcGFP-Livinα和pIRES2-AcGFP-Livinβ,测序分析证实插入序列正确;转染的NIH3T3细胞,可稳定表达Livinα或Livinβ蛋白。结论:成功构建Livinα和Livinβ真核表达载体。     

一种新的凋亡抑制蛋白Livin在非小细胞肺癌组织中的表达

目的探讨一种新的凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP) Livin两种异构体Livinα和Livinβ在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其与NSCLC组织类型、放化治疗的关系.方法采用逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)检测NSCLC组织中Livinα和LivinβmRNA的表达,并用western blot分析Livin蛋白的表达.结果 48例NSCLC组织中Livin表达阳性率为22.9%,其表达与NSCLC组织学类型相关,腺癌中Livin表达阳性率达45.5%,明显高于鳞癌和大细胞癌(P<0.01),而癌旁组织和良性疾病肺组织未检出阳性结果;Livin表达还与肿瘤治疗相关,放化治疗可明显诱导Livin表达(P<0.01).结论 Livin异构体在非小细胞肺癌组织中表达,作为肺腺癌的分子标志物,可能成为肺癌诱导凋亡治疗的新靶点.     

X连锁凋亡抑制蛋白在膀胱癌的表达及其意义

目的:探讨X连锁的凋亡抑制蛋白(XIAP)在膀胱移行细胞癌(BTCC)的表达情况,以及XIAP与BTCC病理分级、临床分期的关系。方法:收集临床上经病理确诊的BTCC手术标本62例,应用免疫组织化学测定肿瘤组织中XIAP的表达情况,将结果进行相关分析。结果:XIAP在膀胱肿瘤中的阳性表达率为67.7%,在正常膀胱移行上皮阳性表达率为23.1%,两者差异有统计学意义(P<0.005);在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级BTCC的阳性表达率分别是75.0%、57.9%和66.7%,在浅表性和浸润性BTCC的阳性表达率分别为63.9%和73.1%,阳性表达率各组之间无统计学意义(P>0.05)。结论:XIAP可能在BTCC的发生、发展中发挥重要作用。     

Livin蛋白和Bcl-2蛋白在结直肠癌中的表达

目的探讨Livin蛋白和Bcl-2蛋白在结直肠癌中的表达及二者的相关性。方法采用免疫组织化学法检测60例结直肠癌组织、15例腺瘤性息肉和15例癌旁正常组织中Livin和Bcl-2蛋白的表达情况。结果 Livin蛋白在肠癌组织中的表达明显高于腺瘤性息肉及癌旁正常组织中的表达,Bcl-2蛋白在肠癌组织中和腺瘤性息肉中高于癌旁正常组织中的表达,但在肠癌组织中和腺瘤性息肉中表达无统计学意义。Livin蛋白表达与肿瘤分期有关,Bcl-2蛋白表达与肿瘤分化程度有关,在结直肠癌中,Livin蛋白表达与Bcl-2蛋白无相关性。结论 Livin蛋白、Bcl-2蛋白在结直肠癌组织中表达上调,参与结直肠癌发生发展。     

Livin在浅表性膀胱癌中的表达及在预后判断中的作用

目的探讨膀胱移行细胞癌(BTCC)组织中Livin的表达及其在BTCC发展及预后中的作用。方法应用免疫荧光法、蛋白印迹法及逆转录聚合酶链反应法,对48例临床分期为Tis～T1期的膀胱癌组织标本中Livin的表达进行检测。病理分级G1级23例,G2级17例,G3级8例;复发性膀胱癌17例;15例非肿瘤膀胱组织作对照。结果15例非肿瘤膀胱组织Livin表达均为阴性;48例膀胱癌组织中有19例可见Livin表达;复发的膀胱癌组织中Livin阳性表达率(58.82%,10/17)明显高于初发的膀胱癌组织(29.03%,9/31),差异有统计学意义(P<0.05);Livin表达率在不同分级的肿瘤组织中无明显差异。2年随访发现:Livin表达阳性的肿瘤病人复发率高(13/19,68.42%),与Livin表达阴性者的复发率(11/29,37.93%)相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论Livin与膀胱癌复发有关,检测膀胱癌组织中Livin表达有望作为膀胱癌诊断的一种指标,在膀胱肿瘤的预后判断中起重要作用。     

氧化苦参碱体外诱导膀胱癌T24细胞凋亡

目的观察氧化苦参碱对膀胱癌T24细胞增殖及凋亡的影响,并初步探讨其作用机制。方法不同浓度(0.625、1.25、2.5 mg/mL)氧化苦参碱作用于膀胱癌T24细胞,采用流式细胞术、光镜及电镜观察其诱导膀胱癌T24细胞的凋亡作用。用RT-PCR检测细胞凋亡相关基因survivin及caspase-3转录水平的改变。免疫印迹法检测survivin和caspase-3蛋白的表达情况。结果氧化苦参碱作用人膀胱癌细胞后,光镜及电镜下均见到典型的细胞凋亡形态,流式细胞术观察发现凋亡峰。同时观察到氧化苦参碱抑制survivin的转录和表达,对caspase-3有上调作用(P<0.05)。结论氧化苦参碱可能通过抑制survivin、上调caspase-3表达诱导膀胱癌T24细胞发生凋亡。     

Expression of X-linked Inhibitor of Apoptosis Protein and Its Effect on Chemotherapeutic Sensitivity of Bladder Carcinoma

The expression of X-linked inhibitor of apoptosis protein (XIAP) gene and its effect on chemotherapeutic sensitivity in bladder carcinoma was explored. By using immunohistochemistry, the expression of XIAP was detected in 47 bladder carcinomas and 5 normal bladder tissues. The XIAP gene was transfected into bladder cancer cell line T24 by liposome and the positive clone was screened by G418. Cellular XIAP mRNA level was detected by RT-PCR. Low-dose mitocycin C was administered to induce the apoptosis of T24 cells. The in vitro growth of bladder carcinoma cells was analyzed by MTT colorimetry, and the apoptosis rate was assayed by TUNEL methods. It was found XIAP was moderately expressed in bladder carcinomas with the the positive rate being 78.73% (37/47), but the positive rate was not correlated with carcinoma stages and grades (P<0.05). XIAP mRNA level in transfected T24 cells was significantly increased by 3.8 times as compared with that in the cells not transfected with XIAP. After treatment with low-dose mitomycin C (0.005 and 0.05 mg/mL), the growth rate in XIAP no-transfected control group was increased by (11.60±0.25)% and (16.51±0.87)% (P<0.05), and the apoptosis rate was decreased by (10.1±0.2)% and (11.9±0.2%) (P<0.05) respectively as compared with XIAP transfected group. It was concluded that XIAP was expressed in most of bladder carcimoma samples. Overexpression of XIAP in T24 could significantly reduce the MMC-induced apoptosis of bladder carcinoma, suggesting its effect on the chemothera- peutic sensitivity of T24 cells.