侵袭性垂体腺瘤的临床特点与诊治方法

目的 探讨侵袭性垂体腺瘤的临床特点与诊治方法.方法 回顾分析经蝶手术治疗的62例侵袭性垂体腺瘤的临床表现、影像学表现及治疗效果,并结合同期78例非侵袭性垂体腺瘤的临床资料进行对比研究.结果 大腺瘤和巨大腺瘤的侵袭性腺瘤发生率为67.5%,明显高于微腺瘤和小腺瘤的15.9%(P＜0.01);功能性腺瘤和非功能性腺瘤中的侵袭性腺瘤发生率无显著性差异(P＞0.05);侵袭性腺瘤中垂体腺瘤卒中的发生率为22.6%,明显高于非侵袭性腺瘤的5.1%(P＜0.01);侵袭性腺瘤中复发性腺瘤所占比例为16.1%,明显高于非侵袭性腺瘤的3.8%(P＜0.05);侵袭性腺瘤的手术全切率(46.8%)明显低于非侵袭性腺瘤(88.5%,P＜0.01).结论 侵袭性垂体腺瘤的诊断应结合影像学检查、术中所见和病理学检查来综合判定.术后复发率高,故治疗应采取手术治疗结合放射治疗和药物治疗的综合治疗.     

泌乳素垂体腺瘤的临床特点与诊断治疗

目的探讨泌乳素（PRL）垂体腺瘤的临床特点与诊治。方法回顾性分析手术治疗的45例侵袭性PRL垂体腺瘤和67例非侵袭性PRL垂体腺瘤的临床表现、内分泌学表现和影像学资料及治疗效果。结果大垂体腺瘤侵袭性发生率（50．8％）明显高于小腺瘤和微腺瘤侵袭性发生率（21．1％）,差异有统计学意义（P〈0．01）;侵袭性垂体腺瘤瘤卒中的发生率（24．4％）明显高于非侵袭性垂体腺瘤瘤卒中的发生率（7．5％）,差异有统计学意义（P〈0．05）;侵袭性垂体腺瘤中复发性垂体瘤的发生率（40．0％）明显高于非侵袭性垂体腺瘤瘤复发性垂体瘤的发生率（7．5％）,差异有统计学意义（P〈0．01）;侵袭性垂体腺瘤与非侵袭性垂体腺瘤全切除率分别为42．2％和69．6％．差异有统计学意义（P〈0．01）。结论侵袭性垂体腺瘤的诊断治疗复杂,术后需综合治疗。     

侵袭性垂体腺瘤研究现状及进展

侵袭性垂体腺瘤是垂体腺瘤中常见的一种类型,其特点为肿瘤侵犯蝶筛窦、上斜坡、鞍底骨质及硬脑膜.随着神经影像学、内分泌学、病理学和显微神经外科发展,对侵袭性垂体腺瘤病理演变过程、术前诊断和治疗有较深入的研究.本文重点介绍近几年侵袭性垂体腺瘤的病理学、分子生物学和内外科治疗研究.     

无功能垂体大腺瘤诊疗进展

垂体无功能腺瘤缺乏典型的临床症状,在临床中很难及时发现,往往因为巨大的垂体腺瘤出现压迫和侵袭症状而被临床医生诊断.无功能垂体大腺瘤的治疗首选手术治疗,根据腺瘤的解剖部位及影像学检查结果,选择最佳的手术方式.由于手术难度大,全切率低,复发率高,通常需要术后辅助相关药物和放射治疗,以期达到最佳治疗效果.本文对无功能垂体大腺瘤的诊断和治疗进展进行综述.     

侵袭性垂体腺瘤研究进展

尽管垂体腺瘤是良性的 ,但其中相当多的肿瘤侵袭垂体以外的组织结构。侵袭性垂体腺瘤的治疗依然面临挑战 ,导致侵袭倾向的生物学因素仍不清楚 ,仅凭临床症状、影像学特点和组织类型难以反映其生物学行为特征。目前临床实验研究表明 ,癌基因、抑癌基因、增殖细胞核抗原 ,蛋白激酶Ｃ等生物学标志与垂体腺瘤的侵袭性有关 ;侵袭性垂体腺瘤的早期诊断及大范围切除和 (或 )放疗 ,是相对有效的治疗措施。1　发生率垂体腺瘤侵袭性生长的发生率 ,由于判断标准不一 ,其结果存在差异。过去手术中肉眼见侵袭者约为 5 %～ 35 %不等。然而Ｓｅｌｍａｎ等[1…     

侵袭性垂体腺瘤诊断和治疗

侵袭性垂体腺瘤是临床实践中的一个重要难题，尤其是巨大侵袭性垂体腺瘤仍有待深入研究。侵袭性垂体腺瘤诊断不易，治疗困难，易于复发，预后往往不佳。近年来，分子生物学研究、诊断和治疗的规范化和个性化、术中影像、内穿镜辅助显微镜辅助显微外科、神经导航系统等领域进展迅速，极大地提高了侵袭性垂体腺瘤的诊治水平。     

垂体腺瘤海绵窦间隙侵袭与Cox-2表达的关系研究

目的研究垂体腺瘤向海绵窦不同间隙侵袭表现与Cox-2表达水平的关系。方法收集手术及病理证实的62例垂体腺瘤的标本及影像学资料（MRI）,根据海绵窦不同间隙侵袭进行分组,应用免疫组化法检测各组Cox-2表达情况。结果向海绵窦上间隙侵袭的垂体腺瘤18例,Cox-2高表达占38.8%（7/18）;向海绵窦下间隙侵袭的垂体腺瘤15例,Cox-2高表达占73.3%（11/15）;向海绵窦内侧间隙侵袭20例,Cox-2高表达占15%（3/20）;向海绵窦外侧间隙侵袭的垂体腺瘤10例,Cox-2高表达占80%（8/10）;经卡方检验四者差异有统计学意义。结论向海绵窦下间隙及外侧间隙侵袭的垂体腺瘤Cox-2表达强度高,具有较强的侵袭性,术后应给予放射治疗或是药物辅助治疗。     

巨大型垂体腺瘤手术中对垂体柄的保护及其意义

目的 探讨巨大型垂体腺瘤在手术中垂体柄的保护及其临床意义.方法 巨大型垂体腺瘤45例,男23例,女22例,平均年龄40.8岁.其中12例为侵袭性垂体腺瘤,全部病例均根据影像学资料施行适宜的开颅肿瘤切除术,记录术中垂体柄与肿瘤的解剖学关系,总结垂体柄保护的方法及注意事项.结果 45例中肿瘤全切除25例,近全切除12例,大部切除8例.33例非侵袭性垂体腺瘤中,术中均见到垂体柄且形态良好;侵袭性垂体腺瘤有5例未见到垂体柄,可见到垂体柄的患者中部分(4例)形态不完整.12例侵袭性垂体腺瘤中,2例术后出现残余肿瘤出血,二次手术后有1例患者死于术后下丘脑损伤.结论 巨大垂体腺瘤瘤体与垂体柄的毗邻关系多样:垂体柄位于肿瘤侧方(左或右)、后上方者最为常见,而位于肿瘤前方者少见;侵袭性垂体腺瘤中,肿瘤与垂体柄的关系不甚明确.但术中辨清并保护好垂体柄将直接影响手术疗效及患者预后.     

PTTG表达与垂体腺瘤侵袭性关系

目的 探讨垂体瘤转化基因(Pituitary tumor transforming gene，PTTG)表达与腺瘤侵袭性的关系及其临床意义。方法 回顾近年我科经手术切除的44例垂体腺瘤标本及6例正常垂体组织，均经10％的福尔马林固定、石蜡包埋。联合运用Knosp影像学标准及任祖渊标准，参考术中情况，将肿瘤标本分为侵袭组与非侵袭组；运用免疫组化的方法检测这50例标本中PTTG蛋白表达情况；分析PTTG表达与垂体腺瘤侵袭性的内在关系。结果 免疫组化实验结果显示PTTG蛋白在侵袭性垂体腺瘤组中显著高表达，在非侵袭性腺瘤组中有一定表达，在正常垂体组织中未见表达。结论 原癌基因PTTG表达水平和垂体腺瘤侵袭性密切相关，可作为腺瘤侵袭性的标志物。     

趋化因子受体CXCR4的表达与垂体腺瘤侵袭性关系的初步研究

目的探讨趋化因子受体CXCR4表达与腺瘤侵袭性的关系及其临床意义。方法收集西南医院近年经手术切除的临床资料完整的78例垂体腺瘤标本及5例正常垂体组织,均经10%的甲醛固定、石蜡包埋。联合运用Knosp影像学标准及任祖渊标准、参考术中情况,将肿瘤标本分为侵袭性与非侵袭组;运用免疫组化的方法检测这83例标本中CXCR4蛋白表达情况;分析CXCR4表达与垂体腺瘤侵袭性的内在关系。结果免疫组化实验结果显示CXCR4蛋白在正常垂体组织中及垂体腺瘤中均有表达,但在侵袭性垂体腺瘤组织中表达显著增高(P<0.01);在不同组织类型的垂体腺瘤中也均有表达,但无明显差别(P>0.05)。结论初步提示趋化因子受体CXCR4表达水平和垂体腺瘤侵袭性相关,与组织类型无关。CXCR4可作为评价肿瘤侵袭性的一项有效指标。     

侵袭性垂体瘤的MRI表现

【目的】通过分析侵袭性垂体瘤（invasive pituitary adenoma，IPA）的MRI表现，以探讨该肿瘤的生长方式、形态及信号特征。【方法】回顾分析经手术及病理证实的33例IPA的MRI表现。33例患者均行MRI平扫及增强检查，其中男15例，女18例，年龄17-67岁，平均46．7岁。【结果】IPA通常体积较大，易向鞍外多个方向侵犯，其中以颅底骨质和海绵窦侵犯为特征。IPA的MRI信号混杂，其中囊变坏死和出血常见。【结论】MRI可清楚反映该肿瘤的侵袭特征，是术前评价垂体瘤侵袭性的重要方法。     

肿瘤相关成纤维细胞在垂体腺瘤侵袭性行为中的作用研究

目的 初步研究肿瘤相关成纤维细胞在垂体腺瘤侵袭性行为中的作用。方法 依据术前磁共振（MRI）检查和术中观察,收集典型侵袭性（IPA组,n=7）和非侵袭性（nIPA组,n=8）垂体腺瘤新鲜组织,进行原代培养肿瘤相关成纤维细胞,并用肌动蛋白α（α-SMA）染色鉴定;利用Transwell迁移和侵袭性试验比较两组细胞的迁移和侵袭能力,并用免疫细胞化学、Western blot比较两组肿瘤相关成纤维细胞α-SMA、基质金属蛋白酶（MMP）-9的表达差异。结果 新鲜垂体腺瘤组织中培养出α-SMA阳性的肿瘤相关成纤维细胞,两组细胞的迁移能力无明显差异,侵袭能力IPA组强于nIPA组（ P=0.010）;IPA组细胞MMP-9表达高于nIPA组（ P=0.025）,α-SMA的表达在两组之间差异无统计学意义。结论 肿瘤相关成纤维细胞可能通过分泌更多的MMP-9增强自身侵袭能力,为肿瘤细胞侵袭周围组织提供条件。     

侵袭性垂体腺瘤MRI表现与MMP-9、MMP-14、VEGF表达的相关性研究

目的:目的:研究侵袭性垂体腺瘤(IPA)MRI特征,探讨其最大径、体积与其侵袭性的关系;研究垂体腺瘤(PA)基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP-14及血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白质表达水平与肿瘤侵袭性的相关性。方法:回顾性分析36例IPA,并以44例非侵袭性垂体腺瘤(NIPA)为对照,PA的性质由MRI表现和术中所见共同确定,所有病例术前均行MRI平扫及动态增强扫描,剂量为0.1mmol/kg。IPA的判断标准采用Knosp分级标准,3、4级视为MRI海绵窦侵袭;测量PA轴位、冠状位及矢状位的最大径,用公式(长×宽×高×1/2)计算肿瘤体积;采用SP法检测80例PA组织标本MMP-9、MMP-14及VEGF的表达,分析肿瘤的侵袭性特征与3种蛋白表达之间的相关性。结果:IPA多见于大腺瘤及巨大腺瘤,肿瘤的侵袭性与其最大径及体积呈正相关(P<0.05);IPA的MMP-9、MMP-14及VEGF的表达明显高于NIPA组(P<0.05)。结论:MRI评价IPA侵袭性的准确性较高,其诊断应综合影像学检查、术中所见及病理学检查;MMP-9、MMP-14及VEGF可作为判断IPA的良好生物学指标。     

磁共振成像对侵袭性垂体瘤的诊断价值

目的探讨磁共振成像在侵袭性垂体瘤诊断中的价值及意义。方法全部患者均行MRI平扫及增强检查,测量冠状位上肿瘤的最大直径,记录肿瘤的大小、部位、信号强度特点及向周围组织浸润生长的方式。并同术中医师所见的肿瘤生长范围、周围组织受累情况及术后病理情况做对比分析。结果 MRI检查肿瘤强化后边界更清楚,一般肿瘤成像均匀,出血坏死肿瘤成像不均匀。MRI观察侵袭性垂体瘤所累及周围组织与术中所见基本相符,相符率为94.2%。36例患者术后病理均诊断为侵袭性垂体瘤,同MRI诊断相符率达100%。其中,部位符合率为94.4%,形状符合率为88.9%,出血坏死符合率为91.7%。结论磁共振可清楚反映垂体瘤的侵袭特征,是诊断评价侵袭性垂体瘤的重要方法。     

肺侵袭性曲霉菌感染的HRCT影像表现及其动态变化

目的 探讨侵袭性肺曲霉菌肺炎(IPA)的HRCT影像表现及治疗前后的影像动态变化规律。 方法 回顾性分析2014年1月-2017年12月安徽医科大学第二附属医院经痰培养或活组织病理学确诊的56例侵袭性肺曲霉菌患者临床资料,并探讨侵袭性肺曲霉菌初诊HRCT表现及抗真菌治疗前后CT表现动态变化特征。 结果 本组42例(75.0%)表现为斑片影;33例(58.9%)表现为肺内结节,其中69.7%(23/33)表现为结节伴"晕圈征";15例(26.8%)出现"空气新月征",其中60.0%(9/15)出现在随访第3周左右;抗真菌治疗后第1~4周临床症状好转组与未好转组影像变化的P值分别为0.162、0.289、0.010、0.006。4组临床症状好转组中,有29例(29/38,76.3%)影像进展出现在抗真菌治疗后的第2周,其中有15例(15/29,51.7%)部分病灶内在抗真菌治疗后出现点状气体影,且后期会形成典型的空气半月征或病变范围进而缩小、消失。 结论 侵袭性肺曲霉菌肺炎典型HRCT影像表现为肺内单发或多发斑片结节影、曲菌球及"空气新月征",出现结节伴"晕圈征"和"空气新月征"时,则高度提示侵袭性肺曲霉菌病,且"晕圈征"提示为IPA早期;"空气新月征"多出现在患病第3周左右,提示为IPA中晚期;建议抗真菌治疗后第3周及第4周复查CT,抗真菌治疗后的第2周左右,临床症状好转组会出现肺部病灶体积或数量暂时性增加及点状气体影,此时应结合临床客观评价抗真菌治疗效果,不能仅通过影像学评价抗真菌治疗是否有效。      

侵袭性肺曲霉菌病11例临床分析

目的探讨侵袭性肺曲霉菌病（IPA）的危险因素、临床表现、诊断和治疗特点。方法回顾性分析2006年1月至2010年10月收治的11例IPA的基础疾病、危险因素、临床表现、实验室及影像学特征、治疗和预后情况。结果 11例IPA患者确诊2例,临床诊断9例。3例患者无特殊病史,其余8例均有基础疾病。主要症状为发热、咳嗽、咯痰、咯血、胸闷和气喘。痰涂片3例、痰培养1例、肺泡灌洗液1例、胸水1例均查见曲霉菌。1,3-β-D-葡聚糖试验（G试验）及半乳甘露聚糖试验（GM试验）阳性6例。1例支气管镜活检、1例经皮肺活检病理形态学及特殊染色结果符合曲霉菌感染。影像学表现呈多样性。11例患者均接受抗真菌药物治疗,目前仍在治疗中2例,7例随诊,失访2例。6例选用伏立康唑、3例选用伊曲康唑、2例选用卡泊芬净作为初始治疗,均有疗效。结论 IPA与基础疾病及长期使用大剂量广谱抗生素、大剂量糖皮质激素等因素密切相关,主要临床表现不典型,病情进展迅速,病死率极高。诊断有赖于病理学及病原微生学结果,但随着高分辨率CT及G试验与GM实验在临床中的开展,使早期拟诊成为可能,早期予以经验性抗真菌治疗,可明显提高IPA的治愈率。     

Study on the Expression Levels of CXCR4, CXCL12, CD44, and CD147 and Their Potential Correlation with Invasive Behaviors of Pituitary Adenomas

Objective To evaluate the factors of CXCR4, CXCL12, CD44, and CD147 as early potential diagnostic biomarkers by determining their expression levels in invasive and non-invasive pituitary adenomas. Methods Fresh pituitary adenoma specimens were collected from 35 pituitary adenoma (21 invasive and 14 non-invasive) patients who underwent surgical treatment in our Neurosurgery Department between January and April of 2009. The expression levels of CXCR4, CXCL12, CD44, and CD147 were evaluated firstly by flow cytometry, fluorescence microscopy in single cell suspensions, and then by immunohistochemical staining of paraffin tissue sections. Results Flow cytometric analyses showed that the percentage of CXCR4-and CXCL12-positive cells from invasive pituitary adenomas (IPA) was significantly higher in the single cell suspensions than that from non-invasive pituitary adenomas (nIPA) (P<0.05). Immunohistochemical staining revealed that CXCR4 and CXCL12 staining index scores of the invasive pituitary adenomas were significantly higher than those of the non-invasive pituitary adenomas (P<0.05). In contrast, neither flow cytometry nor immunohistochemical staining demonstrated significant difference between CD44 and CD147 expression levels, respectively. Conclusion Expression levels of CXCR4 and CXCL12 are correlated with the invasiveness of pituitary adenomas. Therefore, rather than CD44 and CD147, CXCR4 and CXCL12 may potentially serve as biomarkers for early detection of pituitary adenomas.     

结缔组织病合并侵袭性肺曲霉菌病20例临床分析

目的探讨结缔组织病合并侵袭性肺曲霉菌病的易患因素、临床特征、治疗方法及预后。方法回顾性分析北京协和医院1995～2009年结缔组织病合并侵袭性肺曲霉菌病患者的临床资料。结果共检索肺曲霉菌病患者96例,合并结缔组织病患者20例。其中系统性红斑狼疮10例,抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性血管炎5例,炎性肌病5例。长期使用糖皮质激素14例,长期使用免疫抑制剂10例,长期使用广谱抗生素10例,低蛋白血症11例。临床症状无特异性。CT显示斑片浸润影12例,结节影10例,空洞形成4例。痰培养阳性19例,支气管灌洗液培养3例,纤支镜活检病理2例,经皮肺穿活检病理2例。初始治疗：给予二性霉素B7例,依曲康唑6例,伏立康唑7例。治愈5例,好转2例,未愈2例,死亡11例（55%）。结论结缔组织病合并侵袭性肺曲霉菌感染病死率髙,长期应用糖皮质激素、免疫抑制剂、广谱抗生素及低蛋白血症为结缔组织病并发侵袭性肺曲霉菌病的风险因素。及时进行反复痰培养、开展有创检查,如纤支镜下肺泡灌洗、肺活检有助早期诊断,改善预后。     

慢性阻塞性肺疾病合并肺曲霉菌病7例临床分析

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并侵袭性肺曲霉菌(IPA)的临床特点。方法回顾性分析COPD合并IPA患者7例的临床资料。结果 7例患者中确诊2例、临床诊断5例;长期应用糖皮质激素史者6例,使用广谱抗生素史者7例,有创机械通气者1例;最常见症状是呼吸困难、咳嗽咯痰、肺部出现干湿哕音;痰培养曲霉素6例,肺活检、尸检出曲霉菌各1例;联合用卡泊芬净及伏立康者4例,单用伏立康2例,单用伊曲康唑1例;治疗好转3例,死亡4例。结论激素和广谱抗生素的使用是COPD继发IPA的高危因素;应结合临床表现、胸部CT、病原学及血清学检查对IPA进行早期诊断。