中国人群中家族性精神分裂症与1号染色体的连锁分析

目的 探讨中国人群中家族性精神分裂症易感基因1号染色体的分子遗传学关系。方法 用基因组扫描的方法，选择了平均分布在1号染色体上的29个标记，对32个家族性精神分裂症家系样本进行易感基因扫描。结果 参数连锁分析结果,在隐性模型下，多点连锁在262.52cM位置得到最大异质性Lod分为1．70；非参数连锁分析结果，262.52cM位置处理到最大的多点非参数连锁分为1.71(P=0.046)首次是149.70cM位置处得到多点非参数连锁分为1.37(P=0.086)，分别对应于标记D1S206，D1S425位点的位置。结论 进一步支持在染色体1q上可能存在家族性精神分裂症的易感基因。     

20号染色体基因定位

自1973年以来,每隔几年就定期举行一次人类基因定位会议(HGM),依据提呈会议的报告和资料,命名基因及定位其在特定染色体的座位。如果两个或两个以上的实验室对同一基因定位结果一致,那么这个基因座位的定位就认为是肯定性定位。如果基因定位结果不同则视为不一致性定位。如果只有一个研究组获得了一个基因定位资料,则视为暂时性定位,直到获得另一实验室研究结果的证实,才能视为肯定性定位。本文将主要述阐20号染色体上的基因,并着重论述与疾病有关的基因。     

6号染色体微卫星标记与精神分裂症的连锁不平衡研究

目的 探索6号染色体的有关微卫星标记与精神分裂症的关系。方法 对115个精神分裂症同胞及核心家系，按照不同的诊断分类，以分布于6号染色体的28个微卫星标记，进行连锁不平衡研究，并分别按照阳性和阴性症状量表及发病年龄分成不同的亚组，在不同的亚组中进行连锁不平衡分析。以XDT和MAPMAKER／SIBS软件系统完成所有连锁不平衡关系具有显著性意义，P值均小于0.005。在以各项PANSS量表和不同发病年龄所分亚组的分析中表明，只有D6S1960位点与精神分裂症的连锁不平衡关系值始终具有显著性意义（P＜0.05）。结论 6号染色体短臂D6S1960附近可能存在精神分裂症的易感基因。     

家族性精神分裂症的定量性状与1号染色体的连锁分析

目的 探讨家族性精神分裂症的定量性状位点与1号染色体的分子遗传学关系。方法 在32个家族性精神分裂症家系中，选择以下量表对精神分裂症患者的性状进行定量，包括：阳性和阴性综合征量有、功能全面评定量表、病前分裂样和分裂型特质量表、病前社会适应量表，结合1号染色体上29个DNA多态标记位点的扫描数据，进行数量性状的遗传分析。结果 精神分裂症的阴性症状在147.64cM位置得到最大Trad H-E Lod值为1.73、最大EH H－E Lod值为1.65，此区域与质量性状连锁分析在1q21-23的峰值区域重叠。结论 提示精神分裂症阴性症状在1q21-23可能有独立的数量性状位点。     

非小细胞肺癌6号染色体长臂的基因扫描分析

目的 探讨6号染色体长臂上与非小细胞肺癌发生相关的微卫星位点。方法 应用多重PCR对41例非小细胞肺癌中6号染色体长臂上的18个微卫星位点进行扩增。PCR产物应用聚丙烯酰胺凝胶电泳分离，电泳结果用Gene Scam^TM,Genotyper^TM软件进行分析，结果 各个位点有明显的不同的杂合性缺失（loss of heterozygosity,LOH）频率，从3.85%到38.45%不等，总LOH频率为58.5%(24/41)。LOH频率超过20％的位点共有8个，主要分布的6q24及6q27。具体范围为6q24-6q25.3[D6S1699(35%)、D6S409(23.33%)、D6S441(33.33%)]及6q26-27[D6S1550(38.45%)、D6S264(20%)、D6S1585(25%)、D6S446(33.33%)、D6S281(30.77%]。结论 6q24及6q27附近可能存在与非小细胞肺癌发生相关的肿瘤抑制基因。     

中国人群中精神分裂症与22号染色体的连锁不平衡研究

目的 探讨精神分裂症易感基因与22号染色体的分子遗传学联系,寻找、定位精神分裂症的易感基因。方法 在中国汉族人群中,选择了22号染色体上6个二核苷酸重复标记位点,应用荧光标记半自动基因分型技术,对126个精神分裂症同胞对核心家系进行基因分型和连锁不平衡检验（transmission/disequilibrium test,TDT)。结果 IL8Rβ位点TDT－χ^2值为25．30,P值为0．01,具有统计学意义,显示IL－2Rβ与精神分裂症的易感基因存在连锁不平衡;其他D22S944、D22S264、D22S303、D22S278、CYP2D6五个位点的P值均大于0．05,不存在连锁不平衡。结论 IL2Rβ基因或邻近区域可能存在精神分裂症的易感基因。     

人类21号染色体,基因组制图和研究

２１号染色体是人类最小的染色体，然而是一条医学上十分重要的染色体，详细的重叠ＹＡＣ的物理制图，紧密连锁制图和几近完整的长范围的限制酶图谱已经获得，比预期要早得多，这些制图的完成研究２１号染色体是十分有益的，有助于弄清基因在正常和异常状态下的作用。     

精神分裂症患者染色体研究分析

精神分裂症(简称精分症)是精神科临床常见的病患之一，对人类健康及人口质量造成严重危害．故梭列为精神科重点研究课题之一。虽然国内外学者从不同角度对本症进行了长期广泛的研究．并积累了可观的资料．但精分症的病因及发病机理迄今仍无定论。大量临床研究表明：遗传因素对本症的发病起重要作用。     

精神分裂症的遗传学基因研究

精神分裂症的遗传学研究开始于1916年,系谱分析、双生子法和寄养子法等群体遗传学研究提示精神分裂症有明显的遗传背景.近年来,随着分子生物学在精神分裂症遗传研究中的应用和遗传流行病学方法学的进步,人们在精神分裂症的易感基因、相关基因多态性、候选基因等方面进行了大量研究,并取得一些初步成果.有人甚至提出,精神分裂症遗传学研究黄金时代已经到来[1].     

Neuregulin 1基因多态性与中国汉族精神分裂症关联分析

目的 探讨Neuregulin 1(NRG1)基因多态性与精神分裂症的关联.方法 在258个中国汉族精神分裂症核心家系(患者及其亲生父母)中,应用实时定量PCR技术检测位于NRGl基因5'端的4个单核苷酸多态(single nucleotide polymorphism,SNP)位点:rs221533(C/T)、rs7820838(C/T)、433E1006 (A/G)和rs3924999(C/T),进行基因分型,应用传递不平衡检测(transmission disequilibrium test,TDT)分析等位基因传递情况,分析该基因与精神分裂症易感性的关联.结果 在258个中国汉族核心家系中,rs221533、433E1006、rs3924999三个SNP均存在有统计学意义的传递不平衡,优先传递的等位基因分别是:C、A、T(rs221533:X2=27.45,P=0.000;433E1006:X2=56.08,P=0.000;rs3924999:X2=10.53,P=0.001).rs7820838未检到不平衡传递(X2=3.31,P=0.081).频率大于1%单倍型进行分析,rs221533-rs7820838-433E1006联合分析,单倍型C/C/G和C/C/A优先传递(C/C/G:X2=5.26,P=45.08;C/C/A:X2=0.026,P=0.000);rs221533-rs7820838-433E1006-rs3924999联合分析,单倍型C/C/G/T、C/C/A/C和C/C/A/T优势传递(C/C/G/T:X2=10.71,P=0.001;C/C/A/C:.)X2=8.83,P=0.006、C/C/A/T:X2=27.00,P=0.000).213个阳性亚型的精神分裂症核心家系中传递不平衡得出基本一致的结果 .结论 Nrg1基因多态性与中国汉族人群精神分裂症存在关联,尤其是支持与阳性亚型精神分裂症存在关联.     

Evaluation of risk loci for schizophrenia derived from genome‐wide association studies in a German population

In the genome‐wide association study (GWAS) on schizophrenia [O'Donovan et al. (2008); Nat Genet 40:1053–1055] a UK‐sample of 479 cases with DSM‐IV schizophrenia was genotyped in comparison to control subjects with follow up of 12 putative loci in international replication sets of approximately 15,000 cases and controls. In these cohorts and a combined bipolar and schizophrenia UK‐sample, six single nucleotide polymorphisms (SNPs) supported association, with the strongest evidence for SNP‐marker rs1344706 at the zinc finger ZNF804A locus on chromosome 2q32.1 (P = 1.61 × 10^?7). We attempted replication of these findings in a German population of 2,154 individuals (632 with affective disorders, 937 with schizophrenia, and 585 controls), but found none of the GWAS risk alleles significantly associated with psychosis. Particularly rs1344706, initially surpassing the genome‐wide significance level in an extended phenotype of schizophrenia and affective disorder, produced consistently negative results. At the ZNF804A locus estimated Odds ratios reached 1.08 (0.93–1.26 95% CI) for the schizophrenia sample and 1.04 (0.90–1.20 95% CI) for the combined set of cases with schizophrenia and affective disorder. The main limitation of our study may be the reduced power of the sample size, but our data may be useful for future meta‐analysis of GWA data sets. Although GWAS have proven extraordinary successful in identifying susceptibility genes for complex genetic disorders, the hypothesis of common genetic variants in the complex group of the schizophrenic psychoses with small effect size but relatively high frequency is still put to further scrutiny. © 2011 Wiley‐Liss, Inc.     

Exclusion of CAG/CTG trinucleotide repeat loci which map to chromosome 4 in bipolar disorder and schizophrenia

The hypothesis that expanded trinucleotide repeats contribute to the pathogenesis of schizophrenia and bipolar disorder has been recently supported by three independent studies which have shown that patients with either disorder tend to have larger CAG/CTG repeat expansion detection products than controls. In an attempt to identify the specific expanded CAG/CTG locus or loci which are associated with schizophrenia and bipolar disorder, we determined the repeat size at CAG/CTG loci mapping to candidate regions for psychosis. In this study we report our findings from eight loci which map to chromosome 4. We conclude that these loci are unlikely candidates for CAG/CTG repeat expansion in schizophrenia and bipolar disorder. Am. J. Med. Genet. 74:204–206, 1997. © 1997 Wiley-Liss, Inc.     

多巴胺受体D2型基因启动区多态性与精神分裂症关联研究

目的探讨湖北武汉地区汉族人群中多巴胺受体D2型基因(dopamine receptor D2, DRD2)启动区-141位点胞嘧啶插入/缺失多态性与精神分裂症的关联关系.方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,对120例精神分裂症患者、100名健康对照者进行基因分型.对精神分裂症患者的 DRD2 -141位点胞嘧啶插入/缺失多态性进行了相关分析.结果 DRD2型基因启动区-141位点的等位基因、基因型频率在精神分裂症组与对照组之间的分布差异有统计学意义(P<0.05).在精神分裂症组中,-141C缺失的等位基因频率为0.11,对照组为0.18(比值比为0.55,95%可信区间为0.30～0.96,P <0.05).结论 -141位点胞嘧啶插入/缺失多态性非独立性地对精神分裂症与 DRD2基因的相关性产生修饰作用.-141位点胞嘧啶缺失可能是湖北武汉汉族精神分裂症患者的保护因素之一.     

Association study of schizophrenia and the dopamine D3 receptor gene locus in two independent samples

Using a case-control design, an association of schizophrenia with the dopamine D3 receptor gene (D3RG) locus was investigated. Initial analysis of pooled results from published studies revealed a significant excess of individuals homozygous for either allele among the patients. The association was next tested in two cohorts ascertained independently at Pittsburgh, Pennsylvania and at Houston, Texas. The Pittsburgh sample was comprised of patients with schizophrenia (DSM-III-R) (n = 130). The controls belonged to two groups: adults screened for the absence of substance abuse or major psychiatric illness (n = 128), and neonates (n = 160). Multivariate analysis suggested an association with allele 1 of the biallelic D3RG polymorphism in comparison with the adult, but not the neonatal, controls. The association was most marked among Caucasian patients with a family history of schizophrenia (odds ratio 13.69, confidence intervals 1.80, 104.30). Survival analysis suggested an earlier age of onset among male patients homozygous for allele 2. The Houston cohort included Caucasian patients with schizophrenia or schizoaffective disorder (DSM-III-R criteria, n = 50), and normal controls matched for gender (n = 51). In this group, no significant associations were noted among all the patients or among subgroups of patients based on family history or age of onset. Possible reasons for the discordant results are discussed. © 1996 Wiley-Liss, Inc.