神经纤维瘤病遗传与基因研究进展

神经纤维瘤病是常见的常染色体显性遗传性疾病，近年来对神经纤维瘤病遗传和基因研究取得了很大进展，通过基因连锁和“定点克隆”技术获得了该病基因序列，突变及其表达信息。本文主要综述了该病1型及2型基因定位及突变等分子遗传学方面的进展。     

神经纤维瘤病的分子遗传学进展

神经纤维瘤病是常染色显性遗传性疾病，临床上分为两型：Ｉ型神经纤维瘤病和Ⅱ型神经纤维瘤病，Ｉ型又称ｖｏｎＲｅｃｋｌｉｎｇｈａｕｓｅｎ病或周围性神经纤维瘤病，较常见Ⅱ型又称双侧听神经纤维瘤病或中枢神经纤维瘤病，此型罕见，通过分子遗传学分析确定Ｉ型和Ⅱ型神经纤维瘤病的基因座位分别在染色体７ｑ１１．２和２２ｑ１２，并且已经分别被克隆和分离，现就分子遗传学方面的进展作一综述。     

神经纤维瘤病的分子遗传学进展

神经纤维瘤病是常染色体显性遗传性疾病,临床上分为两型:Ⅰ型神经纤维瘤病和Ⅱ型神经纤维瘤病。Ⅰ型又称von Recklinghausen病或周围性神经纤维瘤病,较常见。Ⅱ型又称双侧听神经纤维瘤病或中枢性神经纤维瘤病,此型罕见。通过分子遗传学分析确定Ⅰ型和Ⅱ型神经纤维瘤病的基因座位分别在染色体17q11.2和22q12,并且已经分别被克隆和分离。现就分子遗传学方面的进展作一综述。     

两例I型神经纤维瘤病NF1基因突变检测

目的: 检测2例I型神经纤维瘤病(NF1)患者NF1基因的突变情况.方法: 采用聚合酶链反应(PCR)和DNA测序法对2例NF1患者及100例无亲缘关系的正常人进行NF1基因突变检测.结果: 在2例NF1患者中检测到两个突变:无义突变c.1009G>T和移码突变c.3443-3444delCA,在患者家属中正常人及100例无亲缘关系的正常对照中均未检测到上述突变,该2个突变以前在国内外均未见报道.结论: 2例NF1患者中NF1基因的新发现的无义突变c.1009G>T和移码突变c.3443-3444delCA,不是罕见的单核苷酸多态,可能是致病突变,通过影响NF1基因的功能而引发患者发病.     

神经纤维瘤病1例

患者男,24岁。因躯干、四肢泛发淡褐色斑、结节24年,有大腿肿块3年,于2006年2月9日收入院。家族史：患者母亲、外祖母均患有该病．患者及其母亲均为家中独子．外祖母中年去世,死因不详。体格检查：发育正常,自幼智力低下,言语欠清．系统检查未见异常。皮肤科检查：躯干、四肢泛发边界清楚的绿豆至黄豆大、类圆形咖啡色斑及粟粒至黄豆大类圆形肤色结节,[第一段]     

巨大神经纤维瘤病1例

巨大神经纤维瘤临床非常少见,现将我院收治的1例巨大神经纤维瘤患者报告如下.     

巨大神经纤维瘤病1例

1病历摘要患者女,30岁.因全身多发结节、肿块伴咖啡色斑疹14年,于2008年9月10日来我院就诊.患者自幼全身即有大小不等的多发性结节和咖啡色斑疹,无任何自觉症状,未诊治.16岁时右肩部出现一核桃大无痛性肿块,触之较柔软,表面粗糙呈褐色.随年龄增长肿块不断增大并影响其日常活动,遂来我院就诊.平素体健,无明显智力低下,无头痛、呕吐,无癫痴发作史.家族中其祖父、父亲、叔叔均有类似病史.     

Ⅰ型神经纤维瘤病一家系基因检测

目的:明确Ⅰ型神经纤维瘤病(neurofibromatosis type 1,NF1)一家系的致病基因。方法:本研究招募了一例NF1患儿,具有典型的皮肤咖啡牛奶斑、腋窝雀斑及神经纤维瘤。切除眼眶、上颚肿物行组织病理学和免疫组化检查,提取患儿及其家庭成员的外周血DNA,进行了全外显子组测序(Exome sequencing, WES)和Sanger测序。结果:结果显示眼眶、上颚肿物组织病理及免疫组化结果提示神经纤维瘤,在该NF1患儿中发现了一种新发致病性杂合突变NF1 c.204+2T>G,该突变导致氨基酸发生剪接突变。其父母无致病基因,该患儿为自发突变。结论:本研究鉴定一例NF1患儿的致病基因NF1 c.204+2T>G突变,丰富了NF1基因数据库。     

神经纤维瘤病Ⅰ型1例

患者男,16岁.因脊柱、胸廓畸形2年余,于2007年3月13日收住我院骨科.患者出生时背部即出现咖啡斑,逐渐扩大.1年前于咖啡斑上出现簇集状绿豆大丘疹,无自觉症状.2年前出现胸廓畸形.平素体健,智力正常,家族中无类似疾病患者.     

1型神经纤维瘤病NF1基因突变检测

目的 检测1例1型神经纤维瘤病(NF1)患者NF1基因的突变.方法 采用PCR和DNA测序法检测1例NF1患者、2例直系亲属及100例无亲缘关系的正常人NF1基因突变.结果 在NF1患儿中检测到1个移码突变c.3822delC,患者直系亲属及100例无亲缘关系的正常对照均未检测到上述突变.结论 在该例NF1患儿中新发现1个NF1基因移码突变c.3822delC不是罕见的单核苷酸多态性,可能是致病突变,通过影响NF1基因的功能致病.     

头部神经纤维瘤病1例

1临床资料患者男,14岁,主因头皮色素斑14年,中央隆起性肿块,渐增大2年余,于2004年11月10日就诊于我科门诊。患者出生后始于左侧枕部出现大片状     

母子同患神经纤维瘤病2例

例1.女,62岁,苗族.患者42年前因外伤后,双手背上出现散在绿豆大肤色结节,质软,无明显自觉症状,1年内皮损泛发全身,此后皮损发展缓慢.父母为非近亲结婚,有1弟、2妹,均体健,无类似病史.     

神经纤维瘤病并发白癜风1例

患者女,38 岁.因全身出现结节、咖啡斑10 余年,伴全身多处色素脱失斑2 年于2009年8 月来我院就诊.10 余年前,患者无明显诱因于躯干及四肢散在出现米粒大、质软、肤色结节及大小不一的咖啡斑,无自觉症状,未经诊治.     

神经纤维瘤病1例

1 临床资料 患者女，21岁。发现双侧乳头，乳晕数个黄豆大小近皮色软性结节数日。其母述患者5-6岁时曾激光做血管瘤手术后，全身出现大小不等的咖啡色斑，     

神经纤维瘤病合并白癜风2例

例1,男,28岁。因全身泛发白斑5年,明显扩大3个月,于2003年3月22日就诊。5年前,患者无明显诱因左侧项部出现色素脱失斑,数月后皮诊扩大,蔓延至头皮、颈项、躯干及四肢。3个月前,上述部位色素脱失斑明显扩大,增多。患者出生时全身皮肤有较多色素斑。     

神经纤维瘤病（文献复习及2例报告）

神经纤维瘤病（文献复习及２例报告）镇学初，廖松林北京酒仙桥医院病理科（邮政编码１０００１６）神经纤维瘤病（Ｎｅｕｒｏｆｉｂｒｏｍａｔｏｓｉｓ，ＮＦ）又称ＶｏｎＲｅｃｋｌｉｎｇｈａｕｓｅｎ病，是一种单基因显性遗传性疾病。本病在西方国家发病率较高［‘ｊ，...     

伴自发性疼痛的神经纤维瘤病1例

患者男，15岁，出生时躯干部，右上肢即有大片褐色斑，5岁时右上臂出现米粒大结节，并逐渐增多，无自觉症状，近2-3年在右上臂成片小结节部位出现深在肿块，并进行性增大，时有阵发性闪电样刺痛，疼痛发作时右上肢不能抬举，不能握拳，每天发作7-8次，每次持续5-6s，能自行缓解，以后疼痛发作次数晶渐频繁，每日30次左右，程度也日渐加重，于2003年10月来我院就诊，既往无癫痫，头痛，耳聋等病史，家庭中亦无类似疾病患者。     

巨大神经纤维瘤病一例

患者女,36 岁。主诉全身多处巨大肉瘤20 余年,伴智力低下。患者出生后不久便发现背部有数个褐色斑片, 随年龄增长有所增大,且逐渐增多。大约10 岁左右腹部、下肢开始出现肉色、紫红色柔软结节,无疼痛,结节逐渐长大,以至于下垂,影响患者行动。无癫痫发作,未发现其他部位肿瘤和内分泌异常的表现。 既往史无特殊。检查:患者发育尚可,反 应较迟钝,尚能正确回答问题, 行动迟 缓, 有时需人搀扶。口腔内未见异常表 现。皮肤科情况:背部可见多个点状、片 状不规则咖啡斑, 有的斑片上散在…     

神经纤维瘤病并发肠梗阻1例

神经纤维瘤脂侵犯内脏，但胃肠道损害引起肠梗阻临床少见，现报告1例如下。