1，25-二羟维生素D3及其类似物与慢性肾脏疾病

1,25-二羟维生素D3即活性维生素D3（1,25-dihydroxyvitamin D3,1,25-（OH）2D3）属于第二甾体类激素,其生物学作用主要包括调节钙磷代谢和骨的再建,调节细胞增生与分化以及免疫调节等。慢性肾脏疾病（chronic kidney disease,CKD）患者中广泛存在维生素D缺乏和继发性甲状旁腺机能亢进（secondary hyperparathyroidism,SHPT）,1,25-（OH）2D3及其类似物可以抑制甲状旁腺激素（parathyroid hormone,PTH）分泌,降低血PTH,改善心血管病变,增加CKD患者生存率。     

慢性肾脏病患者维生素D不足与缺乏

目的 了解慢性肾脏病(CKD)患者维生素D不足与缺乏的患病率,为合理的维生素D治疗提供依据。 方法 对358例住院CKD患者的临床资料进行回顾性分析。用酶标法测定血清25（OH）D3水平,并常规检测血红蛋白（Hb）、Scr、BUN、CO2CP、白蛋白(Alb)、血清钙、磷、全段甲状旁腺激素（iPTH）等。分析25（OH）D3水平与临床指标的关系。 结果 358例患者的25（OH）D3平均水平为（18.58±11.7） µg/L,显著低于正常值（P < 0.01）;CKD1~5期患者25（OH）D3水平分别为（25.84±9.71）、（20.76±6.99）、（20.40±17.02）、（19.49±11.29）和（14.16±7.98） µg/L。维生素D缺乏患病率为39.66%;在CKD1~5期中分别为5.00%、17.50%、37.21%、42.37%和57.14%,患病率随CKD分期逐级增加。维生素D不足患病率为44.97%,在CKD1~5期中分别为72.50%、47.50%、45.35%、33.90%和40.60%。维生素D缺乏及不足患病率为84.63%,在CKD1~5期中分别为77.50%、65.00%、82.56%、76.27%和97.74%,CKD各期间差异无统计学意义。单因素相关分析显示,25（OH）D3与Hb（r = 0.163）、Alb（r = 0.291）、Scr（r = -0.236）、eGFR（r = 0.156）和iPTH（r = -0.178）相关（P < 0.01）。多元线性回归分析显示,25（OH）D3与Alb呈正相关,而和iPTH、Scr呈负相关。CRP、钙磷乘积等与25（OH）D3无相关。按K/DOQI指南,根据25（OH）D3和iPTH水平,CKD3~5期患者符合维生素D治疗指征的比例分别为87.20%、83.05%和26.31%;而仅根据iPTH水平,符合治疗指征的比例仅为16.28%、35.59%和26.31%。 结论 CKD患者维生素D缺乏和不足患病率高。Alb、Scr和iPTH是CKD患者维生素D水平的重要影响因子。应在CKD人群中开展维生素D水平检测,并早期、合理治疗维生素D缺乏和不足。     

慢性肾脏病患者维生素D缺乏与胰岛素抵抗的关系

目的通过比较不同时期慢性肾脏病（chronickidneydisease,CKD）患者的血清1,25-二羟维生素D3[1,25（0H）2D3]水平,探讨血清1,25（0H）2D3水平与CKD患者胰岛素抵抗的关系。方法选择98例CKD2～3期患者,均测量身高、体质量及血压。ELISA法测定血清1,25（OH）2D3,同时常规测定空腹血糖、胰岛素、血肌酐,超敏C反应蛋白、白细胞介素6（IL-6）、24h尿蛋白定量、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、收缩压,计算稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）,分析维生素D缺乏与上述指标的关系。结果CKD3期组的体质量指数、空腹胰岛素水平、血肌酐、24h尿蛋白定量、超敏C反应蛋白、IL-6、收缩压及胰岛素抵抗指数均明显升高（P〈0．05或P〈0．01）。而CKD3期组患者有明显降低的肾小球滤过率（GFR）,1,25（OH）2D3及HDL-C均显著降低（P〈0．05或P〈0．01）。相关分析表明,血清1,25（OH）2D3与HOMA-IR、IL-6、24h尿蛋白定量、收缩压、血肌酐呈负相关水平（r=-0．357、-0．207、-0．241、-0．187、-0．141,P〈0．05或P〈0．01）,与CKD患者胰岛素抵抗的多元线性逐步回归分析示有显著相关性（r=-0．458,P〈0．01）。结论CKD患者维生素D缺乏可导致胰岛素抵抗。     

慢性肾脏病的矿物质和骨异常药物治疗研究进展

矿物质和骨异常是慢性肾脏病(CKD)患者的常见并发症。CKD患者因肾功能衰退导致甲状旁腺激素(PTH)产生生理性应答而过度分泌, 继而发生继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT)。维生素D受体激动剂(VDRA)被广泛用于治疗SHPT, 但其升高血浆钙、磷的影响限制了部分患者的使用。选择性维生素D受体激动剂(S-VDRA)通过降低与非甲状旁腺维生素D受体的亲和力, 减少了钙敏感受体激活引起的血钙。拟钙剂虽可被VDRA反应不佳患者作为治疗的有效备选方案, 但易引起低血钙和胃肠道不良反应。本综述从病理机制和临床研究两方面对CKD-矿物质和骨异常(MBD)相关研究进展进行总结。     

99Tc-MDP联合钙剂、活性维生素D3治疗甲亢继发骨质疏松症的疗效评价

目的 评价99Tc-MDP治疗甲亢继发骨质疏松症的疗效。方法 将89例甲亢继发骨质疏松患者按治疗方法分为联合治疗组（A组 42例）和对照组（B组 47例）,两组均采用131I治疗甲亢,联合治疗组采用常规口服钙剂加活性维生素D3治疗,同时加用99Tc-MDP注射治疗,10d为1个疗程,连续3个疗程,每疗程之间间隔3~4w; 对照组常规口服钙剂加维生素D3治疗。分别观察 2 组治疗前及治疗后 3、6、12 个月骨密度( BMD) 、血清骨钙素( BGP) 、骨碱性磷酸酶( B-ALP) 以及甲状腺功能各项指标( FT3、FT4、TSH) 的变化。结果 （1）131I治疗6个月后联合治疗组BGP、B-ALP开始下降,治疗前后比较差异有统计学意义（P＜0.05）;（2）联合治疗组BMD值在治疗后 12 个月较治疗前增加,与对照组比较差异有统计学意义( P＜0. 05);(3)治疗3、6、12个月后两组间甲状腺功能指标变化无差异（P>0.05）;（4）联合治疗组与对照组总有效率分别为92.8%,76.6%,联合治疗组优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 99Tc-MDP与钙剂及活性维生素D3联用,对甲亢继发骨质疏松症有较好疗效,具有一定临床推广价值。     

活性维生素D3对慢性肾脏病患者并发心血管疾病影响的研究进展

心血管疾病(CVD)是慢性肾脏病(CKD)患者的主要并发症及死亡原因,其病死率约占终末期肾脏病(ESRD)患者的50％,是普通人群的10～20倍.1,25-(OH) 2D3缺乏在CKD患者中十分常见.活性维生素D相关制剂在临床上常被用于治疗CKD相关的继发性甲状旁腺功能亢进和肾性骨营养不良.但近年来,随着1α羟化酶和维生素D受体(VDR)在心血管系统的发现,1,25-(OH) 2D3在CKD患者心血管系统的作用越来越受到重视.     

慢性肾脏病患者甲状旁腺嗜酸性细胞的研究进展

正常甲状旁腺主要由主细胞和极少量嗜酸性细胞构成, 慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)患者病变的甲状旁腺中嗜酸性细胞占比显著上调, 且与维生素D受体激动剂和拟钙剂治疗抵抗相关。因此, 探讨嗜酸性细胞的来源和功能对明确CKD患者甲状旁腺病变发展及评估药物治疗具有重要意义。本文综述了CKD患者甲状旁腺嗜酸性细胞的研究进展。     

维生素K对CKD-MBD骨代谢异常以及血管钙化的治疗及作用机制

慢性肾脏疾病矿物质和骨异常(chronic kidney disease mineral and bone disorder ,CKD-MBD)是慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）的主要并发症之一,是一种全身性的矿物质和骨代谢障碍,包括钙、磷、甲状旁腺素（PTH）或维生素D代谢异常,骨转换、矿化、骨量、骨的线性生长或强度异常以及血管或其他软组织钙化,增加了CKD患者的心血管风险、骨折风险以及死亡率[1]。临床治疗上以控制钙磷平衡、降低甲状旁腺素、抑制血管钙化为主,包括使用含钙/非含钙磷结合剂、活性维生素D及其类似物、西那卡塞等。维生素K是一组脂溶性维生素,可作为γ-谷氨酰羧化酶（γ-glutamyl carboxylase ,GGCX）的辅助因子,该酶通过激活维生素K依赖蛋白（vitamin K-dependent proteins,VKDP）参与凝血因子的活化、凋亡,以及抑制血管钙化、调节骨矿化[2]。越来越多的证据表明,CKD患者患有亚临床维生素K缺乏症,补充维生素K尤其是维生素K2,可增加CKD患者骨强度、抑制血管钙化。本文将从维生素K的缺乏和补充对CKD相关矿物质和骨疾病（CKD-MBD）的影响及其作用机制、临床应用等方面进行阐述。     

继发性甲状旁腺功能亢进的临床表现

继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）是慢性肾脏病（CKD）的常见并发症,SHPT在CKD早期即已开始,并随着肾功能的恶化进行性加重。低钙、高磷和活性维生素D3合成障碍不仅是SHPT的主要表现,也参与SHPT的发生与发展。SHPT患者甲状旁腺素（PTH）等毒素对机体的影响,可能与尿毒症患者骨骼系统、心血管系统、血液系统、皮肤病变、神经肌肉系统并发症有关。     

血磷水平与CKD患者的死亡率

慢性肾脏病（CKD）可引起钙磷代谢的改变,由此产生了很多针对这一并发症的药物,如磷结合剂、维生素D、拟钙剂（calcimimetic agents）等。肾脏病指南推荐了治疗措施和靶目标来矫正血清的磷、钙、甲状旁腺素水平。这些指南是基于一些观察性的研究的结论,认为这些生物标志物是潜在的危险因子,与血管病变以及患者死亡有关。     

营养性维生素D对透析患者有益吗?

<正>CKD能够导致维生素D代谢进行性紊乱。由于1α-羟化酶活性降低,肾合成1,25-二羟维生素D减少,进而引起广泛的维生素D内分泌功能障碍,并促进继发性甲状旁腺功能亢进和其他的CKD矿物质和骨异常发生。共识的CKD治疗模式主要集中在以骨化三醇或其他活性维生素D类似物,治疗升高的甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)水平;而CKD患者以血清25-羟维生素D水平降低为标志的维生素D缺乏症的检测和治疗,则在很大程度上被忽视了。CKD及透析患者应用活性维生素D的疗法,获得了许多大型队列研究的支持-该疗法与死亡率下降相关。然而,其他研究则没有发现这种关联性。血清25-羟维生素D水平降低,在透析患者中很常见,一些研究报告其患病率几乎达80%。这既反映了这些患者的并发     

PVP联合PKP结合药物治疗多节段骨质疏松性椎体压缩性骨折

目的 探讨椎体成形术（PVP）联合经皮椎体后凸成形术（PKP）治疗多节段老年骨质疏松性椎体压缩性骨折（OVCF）的疗效。方法 30例（108椎）OVCF患者行PVP+PKP术,术后给予鲑鱼降钙素、活性维生素D和钙剂治疗（治疗组）。20例（62椎）患者给予卧床休息3月,鲑鱼降钙素、活性维生素D和钙剂治疗（对照组）。两组患者分别于0w、24w和48w测股骨颈和胸腰椎骨密度。应用视觉模拟疼痛评分（VAS）对患者疼痛进行评价。结果 术后0周、24周和48周,两组患者股骨颈和胸腰椎多节段胸腰椎骨密度值,差异无统计学意义。术前、术后0w、24w和48w治疗组患者VAS评分明显降低,较对照组患者VAS评分具有统计学意义（P＜0.05）。结论 应用PVP联合PKP治疗多节段（OVCF）能有效缓解疼痛,是一种简单、安全有效的方法。     

维生素D在慢性肾脏病治疗中的作用

慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD)是一个全球性的公共健康问题,维生素D缺乏是CKD患者常见的临床并发症之一,而近年的研究提示维生素D缺乏反过来又会加速肾脏病的进展,进一步增加CKD患者的死亡率。本文拟就维生素D在CKD一体化治疗中的最新进展作一综述。     

钙片和活性维生素D在慢性肾脏病中的合理应用

钙片及维生素D是治疗普通人群骨质疏松的基础用药,也是治疗慢性肾脏病矿物质骨代谢障碍(CKD-MBD)的常用药。然而,它们在CKD人群中的用药原则及方法与普通人群有明显差别。钙片除了补充元素钙,还主要作为磷结合剂而被广泛应用。碳酸钙及醋酸钙由于元素钙含量高、胃酸中溶解度大、价格较低等特点而成为磷结合剂的首选。钙片的主要弊端在于机体钙负荷的增加,使血管钙化及心血管疾病的风险增大。同样,与普通人群服用的维生素D制剂不同,CKD中晚期患者须服用活性维生素D,它不仅可以补充维生素D的不足与缺乏,还可有效抑制继发性甲状旁腺功能亢进,调节免疫、减轻蛋白尿、改善胰岛素抵抗、减少心血管事件的作用,并有可能延缓肾衰竭的进展。     

维生素D缺乏与慢性肾脏病患者血管内皮细胞功能异常的相关性研究

目的观察慢性肾脏病(CKD)患者血清25-羟维生素D水平与血管内皮细胞功能异常的相关性。方法选取病情稳定的非透析CKD患者为研究对象,以血流介导的血管舒张功能(FMD)作为评价血管内皮细胞功能的指标,观察血清25-羟维生素D水平与FMD的相关性。结果符合条件的139例患者进入本研究,血清25-羟维生素D缺乏、不足及正常的患者分别为71例(51.08%)、58例(41.73%)和10例(7.19%)。25-羟维生素D缺乏与不足患者的肱动脉FMD低于25-羟维生素D水平正常者,并以缺乏组患者的FMD最低。相关分析显示,血清25-羟维生素D与肱动脉FMD呈显著正相关(r=0.623,P0.01),多因素回归分析显示血清25-羟维生素D水平降低是血管内皮细胞损伤的独立危险因素(β=0.418,P0.01)。结论血清25-羟维生素D水平降低是非透析CKD患者血管内皮细胞功能异常的独立危险因素,补充25-羟维生素D可能有助于改善患者的内皮细胞功能。     

慢性肾脏病3期糖尿病肾病与非糖尿病肾病患者贫血特点及影响因素分析

目的：评估慢性肾脏病3期（CKD3）糖尿病肾病（ON）与非糖尿病肾病患者之间贫血特点的差异及影响因素。方法：选取2012年2月～2013年5月在上海市第六人民医院肾内科住院的CKD3患者,其中糖尿病肾病42例。非糖尿病肾病患者49例,检测患者红细胞计数（RBC）、血红蛋白（Hb）、总蛋白（TP）、白蛋白（mb）、促红细胞生长素（EPO）、铁蛋白、总铁结合力、血清铁、叶酸、维生素B12、肌酐、尿素氮、钙、磷、甲状旁腺素、25羟维生素D3等指标进行对比分析。结果：42例CKD3期糖尿病肾病患者总的贫血发生率为67％,49例非糖肾组患者总的贫血发生率为39％。糖尿病肾病组红细胞计数、血红蛋白、白蛋白、血清铁均明显低于非糖肾组,组间差异具有统计学意义（P〈0.05）,DN组促红细胞生长素水平高于非DN组（P〈0.05）。结论：CKD3糖尿病肾病患者的贫血程度较非糖肾组严重,其贫血的发生与低蛋白血症、糖尿病肾外因素及铁代谢异常密切相关。     

慢性肾脏病3～5期患者的钙磷代谢影响因素分析

目的分析我院门诊慢性肾脏病（CKD）3-5期患者的钙磷代谢诊疗现状及影响因素。方法分析我院门诊的317例CKD3～5期患者就诊资料,对钙磷代谢诊疗现状及影响因素进行统计学分析。结果CKD3～5期患者血钙、血磷、全段甲状旁腺素（iPTH）检测情况和结果差异有统计学意义（P〈0．05）。规律随诊与血钙、血磷检查与否相关,CKD分期、规律随诊、服用活性维生素D与患者iPTH检查与否相关。CKD分期、合并心血管疾病（CVD）与血钙异常相关。CKD分期与高血磷、高iPTH相关。结论CKD3期即可能出现钙磷代谢异常。CKD分期是影响血钙、血磷和iPTH的共同影响因素。合并CVD与血钙异常相关。规律随诊与钙磷、iPTH检查与否相关。     

慢性肾脏病3～4期患者骨矿物质代谢紊乱的调查

目的 调查慢性肾脏病（chronickidney disease,CKD）3 ～4期患者慢性肾脏病矿物质及骨代谢紊乱（chronic kidney disease-mineral and bone disorder,CKD-MBD）的状况和检测有关骨代谢的指标.方法 检测111例CKD3～4期患者的血钙、血磷、血清全段甲状旁腺素（intact parathyroid hormone,iPTH）,并随机对其中20例患者行25羟维生素D[25（OH）D]及骨性碱性磷酸酶（bone-alkaline phosphare,b-ALP）的检测.结果 CKD3 ～4期患者矫正钙分别为（2.25 ±0.12 mmol/L）和（2.20±0.14 mmol/L）,血磷分别为（1.20 ±0.23 mmol/L）和（1.36 ±0.28 mmol/L）,iPTH分别为（73.18±51.77pg/mL）和（118.95±64.97pg/mL）,低钙血症的发生率分别为2.22％和6.06％,高磷血症的发生率分别为0％和7.58％,SHPT的发生率分别为37.78％和48.48％.CKD4期患者与CKD3期的患者相比,血钙显著性下降（P＜0.05）,iPTH水平显著升高（P＜0.05）,iPTH水平与血磷（r=0.103,P＞0.05）成正相关,与GFR（r=-0.422,P＜0.01）、血钙（r=-0.268,P＜0.01）成负相关.多元逐步回归分析显示,血钙、血磷、GFR是iPTH的独立影响因素（复相关系数R=0.482,p＜0.05）.CKD3～4期患者b-ALP（74.476±56.056ng/mL）,显著高于健康人（24.141±14.741ng/mL）（P＜0.01）,而25（OH）D（173.763±52.375ng/mL）显著低于健康人（306.995±93.085ng/mL）（P＜0.05）.结论 CKD早期患者存在CKD-MBD及骨代谢异常,且随着疾病的进展而愈加明显,应重视并早期干预,从而改善预后.     

慢性肾脏病患者25-羟维生素D3水平的改变及其影响因素分析

目的检测慢性肾脏病(chronickidneydisease,CKD)患者不同进展阶段25-羟维生素D3[25(OH)D3]的浓度,25(OH)D3水平与CKD发生、发展的关系,进一步探讨活性维生素D在CKD患者中的合理应用。方法收集2014年11月至2015年11月中国医科大学附属第一医院肾脏内科住院的非血液净化的CKD患者885例及急性肾损伤患者11例,分别测定25(OH)D3及血红蛋白(hemoglobin,Hb)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、血清胱抑素C(Cystatin C,Cys-C)、血钙、血磷、血碳酸氢根(HCO)3)、血尿酸(uric acid,UA)、血总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、血白蛋白(albumin,Alb)、血清碱性磷酸酶(alkaline phosphates,ALP)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、糖化血红蛋白(-HbAlC)及采用化学发光法测量血清全段甲状旁腺素(immunoreactive parathyroid hormone,讧TH)。统计CKD不同阶段25(OH)D3不足及缺乏的发生率,分析不同维生素D水平分组下各项生化指标的变化趋势并进行相关性分析。结果①随肾脏病的进展,维生素D严重缺乏的发生率呈升高趋势。急性肾损伤患者25(OH)D3水平为(15.8±9.16)ng/ml,明显高于CKD各期(P0.05)。随25(OH)D3水平下降,患者的血压(收缩压、舒张压)水平升高,尿蛋白的程度加重,血白蛋白水平下降,钙磷代谢紊乱(血钙下降,血磷升高)及血脂代谢异常加重,不同维生素D水平分组间差异有统计学意义(P0.05),而年龄、左室射血分数、肾功能相关指标、骨代谢指标、血尿酸、血红蛋白、C反应蛋白则无统计学差异(P0.05);②25(OH)D3水平与尿蛋白程度相关,中度尿蛋白组和大量尿蛋白组25(OH)D3浓度均明显低于正常尿蛋白组和低尿蛋白组(P0.05);且随着蛋白尿病情加重,维生素D严重缺乏的发生率升高,在各尿蛋白组间差异有统计学意义(χ~2=251.75,P=0.000)。③25(OH)D3水平与血白蛋白、血钙、血红蛋白水平呈正相关;与收缩压、舒张压、尿蛋白定量、磷、血脂水平呈负相关。血白蛋白、收缩压、尿蛋白定量、血红蛋白是25(OH)D3水平的独立危险因素。结论我国东北地区CKD患者维生素D缺乏更加严重。25(OH)D3水平与CKD临床重要指标相关。血白蛋白、收缩压、24 h尿蛋白定量、血红蛋白是25(OH)D3水平的独立危险因素。     

血清骨代谢指标对慢性肾脏病患者骨质量的评价作用

[摘要]目的：探讨血清骨代谢指标对慢性肾脏病（CKD）患者骨质量好坏的评价意义。方法：收集2012年1月～2013年11月上海市第六人民医院肾内科首次住院的CKD患者95例,将患者按GFR分为CKD3期组、CKD4期组及CKD5期组。测定各组患者血清钙（ca2＋）、磷（P3-）、骨代谢指标碱性磷酸酶（ALP）、骨钙素N端中分子（N—MID）、13胶原特殊序列（B—CTX）、25-羟维生素D[25-（OH）VD]和甲状旁腺激素（PTH）水平。结果：CKD三组患者随着GFR的逐渐下降,血ca2＋、25（OH）D呈下降趋势,血P”、PTH、N—MID、B—CTX则呈逐渐上升趋势,组间差异有统计学意义（P〈0．05）;血ALP组间差异总体无统计学意义（P〉0．05）;Pearson直线相关分析显示GFR分别与血P3-（r=-0．494）、N—MID（r=-0．577）、B—CTX（r=-0．518）呈负相关（P＜0．001）,与25（OH）D（r=0.289,P=0.008）呈正相关;血P3-与N—MID（r=0.5）、B—CTX（r=0．497）、PTH（r=0．528）分别呈正相关（P＜0.001）,与25（OH）D呈负相关（r=-0．276,P=0．012）;PTH、N—MID、B—CTX三者互为正相关,PTH与N—MID（r=0．532）、PTH与B—CTX（r=0．551）、N—MID与β-CTX（r=0．641）分别呈正相关（P＜0．001）。结论：CKD患者血清Ca2＋、P3-、PTH、AKP、N—MID、B—CTX、25（OH）D相互作用影响骨质量。血清骨代谢生化指标在评估CKD患者骨质量方面具有重要有益作用。