脂肪甘油三酯脂酶与2型糖尿病胰岛素抵抗关系的研究现状

胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)是遗传和环境因素共同作用的结果,是2型糖尿病发生发展的病理生理基础之一.研究证实游离脂肪酸(free fatty acids, FFA)在IR的形成中起到重要作用.激素敏感性脂肪酶(hormone-sensitive Iipase,HSL)是脂肪动员过程中经典的限速酶.2004年,Zimmenan、villeIla ,Jcnkins等用不同方法研究发现了一种性质相近的脂肪酶,后来被统一命名为脂肪甘油三酯脂酶(adipose triglyceride lipase,ATGL),主要水解甘油三酯,与HSL共同调控脂肪分解占水解活性的95%,且在胰岛素抵抗的发展进程中发挥关键作用.     

肥胖患者脂联素基因第45位点单核苷酸多态性与血浆脂联素水平及胰岛素抵抗的相关性研究

目的 研究福建省泉州地区汉族肥胖人群脂联素基因第45位点单核苷酸多态性（SNP45）与血浆脂联素水平及胰岛素抵抗的关系。 方法 随机选择肥胖症患者248例,正常对照者223例,采用液相平衡竞争放射免疫分析法测定血浆中空腹胰岛素（FINS）水平;利用自动生化分析仪测定空腹血糖（FPG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平;计算体重指数（BMI）、腰臀比、稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）;采用酶联免疫吸附试验测定空腹血浆脂联素水平;采用PCR-限制性片段长度多态性技术检测脂联素基因SNP45。 结果 ① 肥胖症组和正常对照组脂联素基因SNP45的GT+GG基因型的分布分别为61%和44%（χ2=14.182,P＜0.01）,G等位基因频率分别为35%和25%（χ2=10.708,P＜0.01）。②肥胖症组中,脂联素基因SNP45的GG+GT型与TT型相比,前者的TG、LDL-C水平（t=2.604, P＜0.01; t=5.507, P＜0.01）升高,而脂联素和HDL-C水平（t=2.275,P＜0.05;t=10.100,P＜0.01）降低。③正常对照组中,脂联素基因SNP45的GG+GT型与TT型相比,前者的脂联素、TG、TC水平（t=2.510,P＜0.05; t=2.922,P＜0.01; t=3.272,P＜0.01）显著低于后者。④以脂联素基因SNP45为因变量进行Logistic回归分析,肥胖症组中脂联素基因SNP45的GG+GT型与TT型相比,GG+GT型血清脂联素水平减少（OR=0.810,95%CI：0.673~0.975,P＜0.05）,胰岛素抵抗风险增加（OR=1.746,95%CI：1.060~2.875,P＜0.05）;正常组中GG+GT型胰岛素抵抗风险增加（OR=3.962,95%CI：1.089~14.411,P＜0.05）。 结论 ① 脂联素基因SNP45的基因型和等位基因频率在肥胖症组与正常对照组中的分布有显著性差异。②脂联素基因SNP45与肥胖症患者的胰岛素抵抗及血脂水平相关。③肥胖症组中脂联素基因SNP45与脂联素水平相关。     

脂蛋白脂酶基因Hind Ⅲ多态性与体质量指数及胰岛素抵抗关系的研究

目的探讨脂蛋白脂酶基因变化与2型糖尿病胰岛素抵抗的关系。方法采用聚合酶链式反应法对122名大连籍2型糖尿病病人和56名同期非糖尿病体检者,脂蛋白脂酶基因第8号内含子H indⅢ酶切点进行多态性分析,同时以放免法测定以上两组人群空腹胰岛素及血糖水平。结果两组基因频率无显著差异,但是H+H+组体质量指数、胰岛素抵抗指数显著高于非H+H+组。结论脂蛋白脂酶基因H indⅢ酶切点多态性与2型糖尿病胰岛素抵抗关联。     

糖尿病患者甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇比值水平与胰岛素抵抗的关系

目的探讨血清甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇(TG/HDL-C)比值水平与胰岛素抵抗的关系。方法对146例2型糖尿病患者测定空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FBG),TG,HDL-C,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,计算TG/HDL-C比值,并按TG/HDL-C和FBG水平分组,比较组间差异与胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的关系。结果糖尿病组TG/HDL-C比值水平(2.531±3.741)显著高于正常对照组(0.898±0.487),差异有显著性(t=4.279,P<0.001)。TG/HDL-C比值增高组HOMA-IR(3.291±2.004)明显高于TG/HDL-C比值正常组(2.403±1.789),差异有显著性(t=2.796,P<0.01)。血糖水平>10 mmol/L组HOMA-IR(3.575±2.216)明显大于血糖水平≤10mmol/L组(2.384±1.584),差异有显著性(t=3.760,P<0.001)。结论糖尿病患者TG/HDL-C比值水平与胰岛素抵抗存在着密切的相关性。     

沉默TCF7L2对胰岛素抵抗HepG2细胞胰岛素降解酶表达的调控作用观察

目的探讨沉默转录因子7类似物2(TCF7L2)对胰岛素抵抗(IR)Hep G2细胞胰岛素降解酶(IDE)表达的调控作用及可能机制。方法将Hep G2细胞分为空白组、TCF7L2干扰组、空载体组、IR组、IR+TCF7L2干扰组、IR+空载体组。采用高浓度胰岛素(5×10-6mol/L)持续作用24h诱导IR模型(IR-Hep G2细胞)生成。以人TCF7L2 m RNA编码序列为干扰靶点构建TCF7L2特异性小干扰RNA慢病毒载体(LV-TCF7L2-si RNA)转染空白组及IR组细胞,空载体病毒转染空载体组及IR+空载体组细胞。q RT-PCR法检测各组细胞TCF7L2及IDE m RNA的表达,Western blotting检测各组细胞TCF7L2、IDE、胰岛素刺激后蛋白激酶B(AKT)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)蛋白表达的变化,流式细胞术检测各组2-脱氧-D-葡萄糖(2-NBDG)荧光葡萄糖摄取率。结果与空白组比较,IR组细胞葡萄糖消耗量及2-NBDG摄取率均明显降低(P<0.01),证明IR细胞模型建立成功。q RT-PCR及Western blotting结果显示,IR组TCF7L2及IDE m RNA种蛋白表达水平均明显低于空白组(P<0.05),TCF7L2干扰组TCF7L2、IDE m RNA和蛋白表达水平较空白组、空载体组明显下降,IR+TCF7L2干扰组TCF7L2、IDE m RNA和蛋白表达水平较IR组、IR+空载体组均明显下降(P<0.05)。生理剂量胰岛素刺激后,IR组、IR+TCF7L2干扰组p-AKT蛋白水平较空白组明显下降(P<0.01),各组总AKT水平差异无统计学意义。TCF7L2干扰组2-NBDG荧光葡萄糖摄取率较空白组和空载体组明显下降,IR+TCF7L2干扰组2-NBDG荧光葡萄糖摄取率较IR组、IR+空载体组明显下降(P<0.01)。结论 TCF7L2联合IDE致肝细胞IR,其机制可能与减少胰岛素信号通路关键酶p-AKT蛋白的表达有关。     

肥胖者内皮功能障碍与胰岛素抵抗关系的研究

目的探讨内皮功能障碍与胰岛素抵抗(IR)的因果关系。方法260例无代谢性疾病和心血管病的中年肥胖患者,其中内皮功能异常者157例,内皮功能正常者103例,均随机分为减重干预组和未干预组。另选87例正常体重的健康人作为正常对照组。强化生化方式减重干预2年,随访前后测定体脂、血压、血脂、空腹血糖和胰岛素,计算IR指数(HOMAIR),并通过高分辨率超声评价血管内皮功能。结果肥胖伴内皮功能异常者减重干预后内皮功能明显改善(4.56±4.79vs15.17±5.80,P<0.01),IR减轻(0.91±0.18vs0.68±0.22,P<0.01),未减重者内皮功能无改善,IR加重(0.92±0.20vs1.13±0.25,P<0.05);肥胖伴内皮功能正常者减重干预后内皮功能及胰岛素敏感性维持不变,而未减重者内皮功能出现异常(16.29±4.59vs7.88±5.24,P<0.01),胰岛素敏感性降低(0.66±0.30vs0.81±0.25,P<0.01)。结论内皮功能障碍是导致和加重肥胖者IR的重要原因,减重干预可逆转异常的内皮功能。     

游离脂肪酸致胰岛素抵抗的分子机制

胰岛素抵抗(IR)是与2型糖尿病(T2DM)、高血压、血脂紊乱等疾病有关的一种复杂的代谢紊乱性疾病,这些与IR相关的疾病均是心血管疾病的独立性危险因素.脂代谢紊乱对细胞具有脂毒性作用,会引起或加重IR,其典型表现是血浆甘油三酯(TG)和游离脂肪酸(FFA)水平升高,其中血浆FFA升高是IR的独立致病因素.虽然FFA导致IR的具体机制还不完全清楚,但已证实FFA可通过内质网应激、氧化应激作用、凋亡和炎症作用等引发IR.本文概述了参与这些致病过程的相关分子及其作用机制,为FFA导致IR的致病机制研究提供理论依据,同时为临床治疗IR和预防T2DM提供参考.     

腹腔镜胃旁路术后血清瘦素、脂联素变化与胰岛素抵抗的关系

 目的 观察腹腔镜Roux-en-Y胃旁路术(laparoscopic Roux-en-Y,LRYGB)前后肥胖症伴2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)患者的血清瘦素和脂联素表达变化,并探讨该变化与胰岛素抵抗的关系。方法 回顾性分析2011-03至2012-02武警总医院普通外科行腹腔镜胃旁路手术的52例肥胖症伴T2DM患者的临床资料,BMI为28~35 kg/m2,术后随访期12个月。术前和术后1、3、6、12个月分别检测血清瘦素、脂联素、糖化血红蛋白(glycated hemoglobin,HbA1c)、三酰甘油(triglyceride, TG)和胆固醇(cholesterol, CH)、BMI,并行口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)和胰岛素释放试验。结果 (1)12个月随访期间,T2DM显效率为86.5%(45/52),肥胖症治愈率为67.3%(35/52),无失访病例;(2)与术前空腹脂联素水平[(4.36±2.63 μg/ml)]相比,术后空腹脂联素水平呈下降趋势至术后3个月[(2.93±1.37)μg/ml],而升高至术后12个月[(7.36±3.70 )μg/ml,P=0.028];(3)与术前空腹瘦素值(20.79±8.75) ng/ml相比,术后空腹瘦素值明显下降直至术后12个月[(5.06±2.46 )ng/ml,P=0.005] ;(4)术后12个月空腹血糖水平较术前明显下降(P=0.003);术后12个月空腹胰岛素水平较术前明显下降(P=0.03);术后12个月HbA1c水平较术前明显下降(P=0.002);术后12个月HOMA-IR水平明显较术前明显下降(P=0.003);(5)术后12个月TG水平较术前明显下降(P=0.03),术后12个月CH较术前明显下降(P=0.04)。结论 LRYGB后脂联素表达上调和瘦素抵抗改善是胰岛素抵抗改善的机制之一。     

MicroRNA-802对胰岛素抵抗的骨骼肌细胞PI3K/Akt通路的影响

目的探讨胰岛素抵抗的骨骼肌细胞模型中miR-802的表达及其与糖代谢及胰岛素敏感性的关系。方法复苏L6成肌细胞,培养并诱导分化为L6肌细胞,采用高脂(含0.25 mmol/L棕榈酸的培养基)孵育,随机分为正常对照组与棕榈酸组,24 h后分别测定培养基中葡萄糖浓度,判断造模是否成功。成功建立大鼠L6成肌细胞的胰岛素抵抗模型后,通过转染miR-802的模拟物或抑制剂来调节miR-802的表达,分为以下5组:正常对照组、棕榈酸组、棕榈酸+miR-802模拟物组、棕榈酸+miR-802抑制剂组、棕榈酸+转染对照组。采用RT-PCR及Western blotting检测胰岛素信号通路磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(又称Akt)及葡萄糖转运蛋白(GluT4)的mRNA及蛋白表达情况。结果与正常对照组(1.458±0.264)相比,棕榈酸组miR-802 mRNA表达(3.108±0.513)明显升高。与棕榈酸组和棕榈酸+转染对照组相比,棕榈酸+miR-802模拟物组的miR-802 mRNA表达明显升高(3.108±0.513,3.442±0.104 vs.11.743±0.933),...     

脂蛋白脂酶与2型糖尿病血脂代谢的相关性研究

目的观察2型糖尿病患者血清脂蛋白脂酶（LPL）、血脂代谢和脂蛋白的改变,探讨LPL与2型糖尿病血脂代谢的相关性。方法测定80例2型糖尿病患者及80例健康体检者LPL活性及血糖、糖化血红蛋白（HbAlc）、血脂水平,比较两组的差异,并进行相关性统计分析。结果 2型糖尿病患者组血糖、HbAlc、甘油三酯（TG）水平明显高于对照组（P〈0.05或P〈0.01）,高密度脂蛋白（HDL）和LPL活性显著低于对照组（P〈0.05或P〈0.01）。2型糖尿病患者组LPL与TG呈负相关（P〈0.01）,与HDL水平呈正相关（P〈0.05）,与HbAlc呈负相关（P〈0.01）。结论 2型糖尿病患者LPL活性降低,导致TG分解代谢降低而出现高TG血症,其HbAlc水平升高而HDL水平降低。     

Correlation between insulin resistance and intramyocellular lipid levels in rats.

Increased intramyocellular lipid (IMCL) content has been proposed as biomarker for insulin resistance (IR). An inverse correlation between IMCL and insulin sensitivity (IS) was found in nonathletic humans, whereas in animal models only a few validation studies have been performed. The aim of this study was to investigate the interrelation between IS indices determined by the glucose clamp technique (glucose disposal (GD), exogenous glucose infusion rates (GIR)) and IMCL content in the tibialis (TIB) and the soleus (SOL) muscle obtained by magnetic resonance spectroscopy in different rat models of IR. Diet-induced insulin-resistant Wistar rats as well as genetic disease models (ZDF rats) were used. In both muscles, elevated IMCL correlated with an impaired IS in all models of IR. The correlation of IMCL with both parameters for IS was comparable in TIB and SOL. The best fit between IMCL and IS was obtained using TIB and GIR data (r = -0.69, P < 0.001). Diabetic male ZDF rats exhibited comparatively low IMCL levels due to their catabolic state: exclusion of this group improved r. In summary, IMCL, especially in TIB, is a valid biomarker for IS in various rat models of IR with the advantage of a fast repeatable noninvasive measurement in individual animals.     

脂肪酶和甘油三酯相关性研究

目的 :通过观察血清脂肪酶 (LIPA)活性与甘油三酯 (TG)的相关性 ,探讨正常人群不明原因血清LIPA活性升高的机制。方法 :正常查体人群 6 0 5例 ,分为A组 (年龄 <30岁 ,n =5 0 ) ,B组 (年龄为 31～ 5 9岁 ,n =15 9)和C组(年龄 >6 0岁 ,n =396 )。清晨空腹静脉抽血。用美中互利Vitros 2 5 0全自动干化学分析仪测定血清LIPA活性 ,同时以Roche公司TG试剂盒 ,在日立 76 0 0全自动生化分析仪上测定血清TG浓度。结果 :LIPA与TG在A组不具有相关性 ,在B组具有相关性 (r=0 .4 95 9,y =79.13x +2 5 .6 0 ) ,在C组也具有相关性 (r=0 .4 179,y =5 1.39x +10 7.93)。结论 :中老年人群中 ,血清LIPA的升高与TG升高具有一定相关性 ,而青年组则未见此改变。     

瘦素与肝源性糖尿病患者胰岛素抵抗的相关性研究

目的：探讨瘦素在肝源性糖尿病胰岛素抵抗中的作用。方法：对20例肝源性糖尿病（A组）、20例肝炎后肝硬化患者（B组）、20例2型糖尿病患青（C组）及20例健康对照（D组）进行血清瘦素（leptin）、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）水平测定,计算胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）、胰岛素敏感指数（ISI）,分析leptin与胰岛素抵抗的相关性。结果：A组的leptin水平高于B组及D组（P〈0．05）,FPG水平低于C组（P〈0．05）,FINS水平高于C组及D组（P〈0．05）,ISI低于D组（P〈0．05）,HOMA—IR高于B组及D组（P〈0．05）;A组的leptin水平与HOMA—IR呈正相关,与ISI负相关（P〈0．05）。结论：肝源悱糖碌病患者leptin水平升高,其与胰岛素抵抗呈正相关,提示瘦素可能在肝源性糖尿病患者胰岛素抵抗中起着重要作用。     

肥胖与生活方式的相关性分析

 目的肥胖是多种中老年疾病的重要危险因素之一,本文旨在探讨与肥胖相关的因素,从而为肥胖相关疾病的预防提供依据.方法随机抽取武警部队35岁以上干部3 853名,通过身高、体重及生活方式的问卷调查,采用Logistic回归分析与肥胖相关的危险因素.结果大量饮酒、日主食量大及食盐口味重是本次调查中导致肥胖或超重的重要危险因素.结论生活方式在肥胖的发生中发挥着重要的作用.     

胰岛素抵抗与绝经后骨质疏松椎体压缩骨折的相关性研究

目的探讨绝经后骨质疏松椎体压缩骨折(osteoporotic vertebral compression fracture,OVCF)与胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的相关性。方法 2014年10月—2017年10月重庆市巴南区中医院骨科、内分泌科和老年科收治绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PO)患者158例,分为单纯骨质疏松组(88例)和骨质疏松合并IR组(70例)。收集患者一般信息,骨密度采用双能X线吸收仪(dual energyX-ray absorptiometry,DEXA)测定,分别以测定值(g/cm2)和T值表示;椎体压缩骨折以X线和MRI判断为新鲜骨折,IR指数(HOMA-IR)采用稳态模型评估公式计算。结果骨质疏松合并IR组骨密度测定值和T值低于单纯骨质疏松组[(0. 61±0. 14) g/cm2vs.(0. 69±0. 09) g/cm2,-(3. 24±0. 22) g/cm2vs.-(2. 84±0. 11) g/cm2],且OVCF的发生率明显增高(51. 43%vs. 18. 18%),差异有统计学意义(P <0. 05)。进一步在骨质疏松合并IR组行亚组分析发现,随着HOMA-IR值升高,OVCF的发生率也进一步升高,而骨密度明显下降,差异有统计学意义(P <0. 05)。相关性分析表明HOMA-IR与OVCF发生率呈正相关(r=0. 415,P=0. 005),而与骨密度测定值呈负相关(r=-0. 315,P=0. 028),但与骨密度T值无明显相关性(r=0. 215,P=0. 184)。结论骨质疏松合并IR组的患者具有更高的骨折风险。IR可作为绝经后骨质疏松患者发生椎体骨折的危险因素,且与病情的严重程度密切相关,为今后临床预判绝经后女性发生OVCF提供了新思路。     

血清游离脂肪酸及胰岛素抵抗与慢性心衰的相关性研究

目的研究慢性心衰（CHF）与血清游离脂肪酸（FFA）及胰岛素抵抗（IR）水平的相关性。方法 40例左室射血分数（LVEF）≤45%为CHF组,选择20例同期健康体检者为正常对照组。比色法测定血清FFA水平,IR用李氏的胰岛素敏感指数（ISI）表示,分析FFA与ISI之间的相关性。结果 CHF组血清FFA的水平明显高于对照组（P〈0.01）,ISI明显低于对照组（P〈0.01）;CHF组FFA与ISI呈负相关（P〈0.05）。结论 FFA及IR与CHF发病相关,它们可能共同参与CHF的发生、发展。     

冠心病患者胰岛素抵抗指数与冠脉病变的相关性研究

冠心病是冠状动脉粥样硬化引起的心脏病,为多因素疾病,其主要危险因素包括高龄、高脂血症、高血压、吸烟和糖尿病。糖尿病是一种全身代谢性疾病,其血管病变是引发其他复杂病变的基础,其中大血管病变常引起冠心病、脑血管病和周围血管病。糖尿病大血管病变的主要危险因素除了高血压、高血脂和高血糖外,还包括高胰岛素血症和(或)胰岛素抵抗(IR)、血小板凝集及黏附功能异常,因而动脉粥样硬化进展更快,冠心病的发生率和病死率急剧增加,在临床工作中引起了人们的极大关注。而目前有关糖尿病并发冠心病(CHD)患者IR及其与冠脉病变关系的报道不多…     

正常糖耐量患者胰岛素抵抗与冠状动脉病变的相关性分析

目的探讨正常糖耐量患者胰岛素抵抗(IR)与冠状动脉病变的相关性。方法纳入浙江医院2007年1月-2010年12月收治的正常糖耐量患者129例,根据新HOMA稳态模型按胰岛素敏感指数(ISI)分为胰岛素敏感(IS)组(n=68)和IR组(n=61),分别测定两组总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、同型半胱氨酸(HCY)、血尿酸(UA)水平,并进行选择性冠状动脉造影及Gensini评分,采用Spearman、偏相关和多元逐步回归对结果进行相关性分析。结果与IS组比较,IR组冠状动脉病变程度严重,0支病变(29.8%vs11.8%,P<0.05)和1支病变(26.3%vs11.8%,P<0.05)比例显著降低,而多支病变比例(14.1%vs49.0%,P<0.01)、Gensini评分(10.6±12.7vs32.2±34.3,P<0.01)显著增高。校正影响因素后,Gensini评分与ISI呈明显的负相关(r=-0.354,P<0.01);多元逐步线性回归分析显示,ISI、HCY是影响Gensini评分的独立因素。结论在正常糖耐量患者中,IR与冠状动脉病变显著相关,是其独立的危险因子。     

成人生长激素缺乏症患者内脏脂肪指数与心血管疾病风险因素的相关性研究

目的 探讨成人生长激素缺乏症(AGHD)患者内脏脂肪指数(VAI)水平变化及其与人体测量学指标、糖脂代谢指标和炎症介质高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素6(IL-6)的相关性.方法 收集40例AGHD患者及40例健康人群,测量两组人群人体测量学参数及糖脂生化指标,包括体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、VAI、腰围身高比值(WHtR)、亮氨酸氨基肽酶(LAP)、稳态模型评价的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、稳态模型评价的胰岛素分泌指数(HOMA-β)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)/高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)比值、总胆固醇(TC)/HDL-C比值、甘油三酯(TG)/LDL-C.结果 与对照组相比,AGHD组BMI、腰围(WC)、WHR、空腹胰岛素(FINS)、HOMA-β、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C/HDL-C、TC/HDL-C、hs-CPR、IL-6、VAI均明显增高,HDL-C明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05);VAI值与WC、WHR、舒张压(SBP)、FINS、HOMA-β、HOMA-IR、TG、LDL-C/HDL-C、TC/HDL-C、TG/LDL-C、hs-CPR、IL-6呈正相关(P＜0.05).多元线性回归分析显示,hs-CRP和IL-6是VAI的独立危险因素.Pearson相关指数分析显示,VAI与脂代谢和炎症因子相关性比WC、BMI、WHR、WHtR更好.结论 AGHD患者VAI值显著高于健康人群,并与罹患心血管疾病的多种危险因素显著相关.