芳香开窍药对血脑屏障通透性影响的研究进展

研究表明,芳香开窍药具有增加血脑屏障通透性的作用。近年来,随着研究的深入,学者们发现芳香开窍药亦能降低脑缺血再灌注后血脑屏障的通透性。其开放血脑屏障的机制可能与改变血脑屏障的超微结构以及影响P-糖蛋白的功能有关;其降低血脑屏障通透性则与影响相关基因的表达和降低一氧化氮合成酶的表达有关。     

芳香开窍药对脑缺血再灌注损伤小鼠血脑屏障通透性的影响

目的观察4味芳香开窍药(冰片、麝香、苏合香、安息香)及其不同提取部位对脑缺血再灌注损伤小鼠血脑屏障(BBB)通透性的影响。方法结扎小鼠双侧颈总动脉30min再灌注1h后,小鼠尾静脉注射伊文思蓝(Evans blue,EB)250mg.kg-1,采用甲酰胺浸泡,荧光法测定小鼠脑组织中EB含量以评价药物对缺血再灌注损伤小鼠BBB通透性的影响。结果冰片全药(200 mg.kg-1)、麝香全药与麝香石油醚提取部位(66.6 mg.kg-1)能显著性降低脑缺血再灌注损伤模型小鼠脑组织中EB含量;苏合香生药(1.33 2 g.kg-1)、安息香生药与石油醚提取部位(1 g.kg-1)有降低EB含量的趋势。结论麝香、冰片能对抗不完全缺血再灌注损伤模型小鼠血脑屏障通透性的异常增高,表现出对病理状态下血脑屏障功能的保护作用。苏合香与安息香的作用强度弱于麝香、冰片。该类药物对病理状态下血脑屏障功能的保护效应是其用于治疗缺血性脑病的药理学基础之一。实验结果亦提示药物的脂溶性部位可能是其作用于脑组织的物质基础。     

芳香开窍药对血脑屏障通透性调控作用的研究进展

血脑屏障通透性主要与脑血管内皮细胞间的紧密连接、控制物质外排的P糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)转运体、内皮细胞间隙的孔穴以及胞吞、胞饮作用有关。芳香开窍中药由于自身脂溶性成分较易透过血脑屏障;麝香、冰片、石菖蒲能够抑制P-gp的外排作用,提升药物进入脑内浓度,亦可抑制Claudin-5蛋白表达,使血管内皮细胞紧密连接的缝隙变宽等,增加血脑屏障通透性;石菖蒲、冰片亦可增加五羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)含量,提高受体结合率,促进内皮细胞收缩致紧密连接打开,增加血脑屏障通透性;苏合香、安息香通过影响P-gp的外排作用,增加血脑屏障通透性。在病理状态时,麝香、冰片、苏合香、安息香通过降低炎症因子的含量,减缓该因子对内皮细胞间的紧密连接破损,麝香亦可抑制基质金属蛋白酶的表达、减缓自由基引起的细胞损伤从而稳定血脑屏障的结构,以降低血脑屏障通透性;石菖蒲通过发挥抗自由基损伤作用降低血脑屏障通透性。本文对芳香开窍中药对血脑屏障通透性调控作用进行研究。为今后研究单用或联合此类药物治疗脑部疾病提供理论基础。     

芳香开窍药抗脑缺血的实验研究进展

文章通过查阅近十年的文献报道,就芳香开窍药的抗脑缺血作用实验研究进行归纳、总结,发现芳香开窍药麝香、冰片等及以其为君臣药组成的一些复方,对不同脑缺血动物模型能通过减轻脑水肿、脑病理损伤和改善脑微循环、保护血脑屏障等途径表现出保护效应.作用机制与提高能量代谢、抗氧化、抑制炎性细胞因子释放、调控一氧化氮水平、对抗兴奋性氨基酸和Ca2+超载所致的神经毒性及抑制神经细胞凋亡等环节有关.现有研究结果可为芳香开窍药治疗脑缺血疾病的进一步深入研究和临床合理用药提供药理学依据.     

开窍药对血脑屏障作用研究进展

综述了开窍药作为“引药”的理论基础及对血脑屏障的作用。研究表明,开窍药作为“引药”对提高相关药物的疗效具有重要作用。     

芳香开窍药对脑缺血再灌注损伤大鼠血脑屏障影响的实验研究

目的:研究麝香、冰片、安息香和苏合香4味芳香开窍药对脑缺血再灌注损伤大鼠血脑屏障结构与功能的影响.方法:线栓法制备局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠模型,透射电镜观察缺血侧半球额顶区皮质血脑屏障的超微结构,ELISA法测定缺血侧脑组织中血管内皮细胞生长因子(VEGF)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的含量.结果:电镜结果显示,模型和溶媒组大鼠缺血侧半球额顶区皮质区域毛细血管内皮细胞、星型胶质细胞及神经元均出现不同程度的损伤,内皮细胞间的紧密连接打开,基膜溶解,细胞水肿较为严重.冰片(200 mg·kg-1)组大鼠的3种细胞结构基本正常,紧密连接结构较清晰,多数细胞器无显著异常表现;麝香(66.6 mg·kg-1)组大鼠毛细血管内皮细胞和星型胶质细胞结构基本规则,但神经元内的电子分布不均匀;苏合香(1.332 g· kg-1)组大鼠星型胶质细胞结构基本正常,但毛细血管内皮细胞和神经元均呈现不同程度的水肿表现;安息香(1.0 g· kg-1)组大鼠毛细血管内皮细胞和星型胶质细胞水肿明显,部分神经元有轻微水肿现象.此外,冰片能显著降低缺血侧脑组织中VEGF含量,但对MMP-9影响不明显;麝香有降低VEGF与MMP-9含量的趋势;苏合香与安息香的作用不明显.结论:芳香开窍药对脑缺血再灌注损伤大鼠血脑屏障结构的损伤有一定保护作用,作用机制可能与下调VEGF,MMP-9水平有关,其中冰片作用为优,麝香次之,苏合香和安息香作用较弱.     

开窍药对血脑屏障影响的实验研究进展

开窍药的主要功效为芳香开窍,醒神回苏,临床用以治疗脑卒中、神志昏迷等证。近年来研究发现开窍药能通过影响血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)发挥其治疗脑部疾患的作用,有些开窍药或药物单体能迅速通过BBB,有些开窍药则可以促进其它药物通透,是其发挥开窍醒神回苏的主要作用机制,推测其也许是该类药归心经的理论基础。     

芳香开窍中药对血脑屏障通透性的调节作用及其机制研究进展

血脑屏障的天然屏障作用,在保护脑组织的同时也限制了众多药物的入脑转运。芳香开窍类中药能够开窍醒脑、调节血脑屏障通透性,体现出引药上行和脑保护的特性。该文以常见芳香开窍中药冰片、麝香、苏合香、安息香和石菖蒲为代表,综述了近年来芳香开窍中药对血脑屏障通透性调节作用的研究进展,并对其调节机制进行了探讨。此外,结合近年来芳香开窍中药在现代制剂中的应用,笔者认为后续研究应拓宽此类中药的应用,将其芳香开窍的特性与现代药剂学的新剂型、新技术相结合,为脑部疾病的治疗提供新的思路与方法。     

芳香开窍药药理作用研究进展

本文就芳香开窍药的现代药理作用研究进展进行了综述，分析其研究现状，拟为进一步探索该类药的物质基础-开窍醒神效应-整体药性（辛味-归心经-温性／寒性-升浮趋势）之间的关联性提供依据。     

芳香开窍药药效物质基础研究进展

通过对芳香开窍药麝香、冰片、苏合香、安息香的药效物质基础研究进展的整理、分析,探索其共性,拟为深入研究该类药的共性物质—药性—开窍醒神效应之间的关联性提供科学参考。结果表明,四味芳香开窍药主含挥发油,均含有脂环化合物,并存在一些共有成分,如龙脑冰片与苏合香挥发油中均含有倍半萜类成分石竹烯;苏合香和安息香皆为树脂类中药,两者均含有香荚兰醛成分,尚含树脂酯,香脂酸等。     

Ѫ������ϸ����������ģ���о���չ

??Studies of blood-brain barrier (BBB) play an important role in the R&D of new drugs for neurological disorders. Cell-culture models of blood-brain barrier are helpful to study the functions and biological properties of the major BBB components, including brain microvascular endothelial cells, astrocytes, and pericytes, observe and analyze different components?? reactions during the drug treatment, optimize the dosing progress, and reduce toxicity. According to the properties of individual BBB components, we summarized several widely used in vitro models of BBB, including monolayer models, co-culture models and the newly developed microfluidic-based models. By comparing their advantages and disadvantages, we provided suggestions on the selection of BBB models according to different research purposes.     

���򲡲���֢��Ѫ�����Ϲ������˻����о���չ

??Diabetes mellitus is closely related to the central nervous system (CNS) diseases, and it is now evident that blood-brain barrier (BBB) dysfunction plays a significant role in diabetes-dependent CNS disorders, such as stroke, vascular dementia, cognitive deficits, etc. Changes in plasma glucose levels (hyper- or hypoglycemia) have been associated with altered BBB transport functions (e.g., glucose, amino acids, etc.), the integrity of BBB, and oxidative stress in the CNS microvascular. However, the underlying causes of diabetes-induced CNS complications are multifactorial and are relatively little understood. This review focuses on the major findings and current knowledge with regard to the impact of diabetes on BBB integrity and function to explore the new research area and the new drug targets for treatment of diabetic dependent CNS complications.     

多柔比星热敏脂质体穿越血脑/血瘤屏障的研究

 目的 建立体外血脑屏障（blood-brain barrier, BBB）模型和体外血瘤屏障（blood-brain tumor barrier, BTB）模型,检测多柔比星两种剂型（thermosensitive liposome adriamycin, ts-lip-ADM和多柔比星溶液）在37 ℃/42 ℃条件下对两种模型的穿透性,为多柔比星热敏脂质体脑靶向药物递送研究奠定基础。方法 人脐静脉内皮细胞系ECV304和星形胶质细胞（Astrocytes, As）接触共培养建立共培养BBB模型;ECV304细胞和胶质瘤细胞系C6非接触共培养建立共培养BTB模型。测定模型的跨内皮阻抗值（trans-endothelial electrical resistance, TEER）和多柔比星通透性确证模型建立。建模第7天,测定多柔比星两种剂型在37 ℃/42 ℃条件下对两种模型的透过性（P_app）。结果 BBB模型的TEER值显著高于BTB模型,对ADM的透过量低于BTB模型。42 ℃加热条件下热敏脂质体在BBB和BTB模型中的药物透过量显著高于多柔比星溶液。结论 热敏脂质体结合加热处理可以显著促进多柔比星穿越体外血脑/血瘤屏障。     

中药及针刺对血脑屏障影响的研究现状及发展趋势

对血脑屏障影响因素的研究越来越受到人们的关注。通过芳香开窍类等中药及针刺对血脑屏障作用的进展情况进行综述，并提出了该领域的研究方向。认为针刺疗法对血脑屏障的保护及促开放作用有较高的临床应用价值，对针药结合的进一步研究可能为中枢神经系疾病的治疗提供一条新的途径。     

多糖类生化药物的质控策略与质控技术研究进展

对近年来多糖类生化药物质量控制技术和研究做整理分析。查阅近年来的国内外文献和实际工作实例,进行全面综合、整理和归纳。多糖药物质量控制难度较大,多糖质量控制应从定性、定量和安全性3个方面展开,可应用多角度激光光散射技术、离子色谱技术、液相色谱技术、核磁共振技术及红外光谱技术等多种技术和方法,对多糖药物理化性质、相对分子质量分布、糖组成与糖结构、含量、杂质控制及安全性检查项目等方面进行全面控制。     

回医药抗脑血栓形成的作用机制及研究进展

目的:明确回医药抗脑血栓形成的作用机制和研究进展。方法:通过中国知网及相关搜索引擎检索近10年有关回医药抗脑血栓形成作用机理方面的文章,以药物、脑血栓为关键词检索文献共324篇,以回药、脑血栓等关键词对文献进行筛选,对筛选后文献进行阅读,最后应用30篇文献并对其研究结果进行综述。结果:发现回医药治疗脑血栓性疾病主要集中于对血脑屏障的通透和双向调控等方面研究,而对改善脑血栓患者血管血流、降低血脂等方面研究较少。结论:回医药除能调控血脑屏障通透性外,还可调节血液流变学和血流动力学,改善血液高凝、高黏状态,从而稳定斑块,纠正血栓发病前状态,为治疗脑血管疾病提供新的治疗思路。     

基于铁死亡调控机制的抗肿瘤药物研究进展

铁死亡是近年来发现的一种新的程序性细胞死亡方式,以活性氧过度积累和脂质过氧化物堆积为主要特征.尽管目前铁死亡的作用机制尚不明确,但是铁死亡现象引起了研究者的广范关注,现已成为抗肿瘤研究新热点.为了更好地了解铁死亡,本研究对近年发表与铁死亡调控机制和铁死亡诱导剂研究相关的文献进行荟萃,以期为抗肿瘤药物的研发梳理出新思路.     

中药干预缺血性脑卒中血脑屏障序贯性破坏的研究进展

血脑屏障是脑与血液循环之间的重要物理屏障,对维持脑内相对平衡的微环境和中枢神经信号的有效传递发挥着关键的作用。缺血性脑卒中发生后,最新研究发现血脑屏障存在着序贯性损伤的特性,早期主要以升高的胞吞转运为主,后期主要表现在紧密链接蛋白的解离与重塑。中药对生理和病理状态下的血脑屏障通透性都具有调节作用,在阐述缺血性脑卒中血脑屏障序贯性破坏的病理演变基础上,系统整理和归纳了中药对中风后血脑屏障的保护作用机制,探讨了中药降低血脑屏障序贯性损伤的可行性,为今后开辟新的中风治疗路径提供理论基础。