香豆素磺酰脲类化合物的降血糖作用研究

目的：对香豆素磺酰脲类化合物的降糖作用进行初步筛选；测定10个香豆素磺酰脲化合物的药效学参数。方法：正常小鼠灌胃给药后，毛细玻管取血，用葡萄糖测定法(GOD—PAP)测定血糖。结果和结论：初步药理实验表明SU—111，SU—118，SU—611，C6，SU—614，SU—615，SU—616等有明显降糖作用；测定了10个香豆素磺酰脲类化合物对正常小鼠降血糖作用的药效学参数，并用于构效关系分析。     

香豆素磺酰脲类化合物的合成研究

目的 合成新的香豆素磺酰脲类化合物供药理筛选。方法 通过改进的方法合成芳香异氰酸酯中间体，再与磺酰胺反应合成目标化合物。结果和结论 通过新的路线合成了18个香豆素磺酰脲类化合物（SU－22－39），所有目标化合物均未见文献报道，其结构经IR、^1HNMR和HRMS鉴定。进一步和降血糖活性研究正在进行。     

3-溴代香豆素磺酰脲类化合物的合成及其降血糖活性

目的:合成新的溴代香豆素磺酰脲类化合物,寻找新型降血糖化合物.方法:运用拼合原理,以具有降血糖活性的香豆素为母环,在其结构中引入溴和磺酰脲基团并测定目标化合物对小鼠的降血糖活性.结果和结论:合成了13个溴代香豆素磺酰脲类化合物(BSU-1～BSU-13),所有目标化合物均未见文献报道,其结构经IR、1H NMR和MS鉴定.初步药理实验表明:化合物BSU-1,BSU-2,BSU-3在2 h和4 h对正常小鼠都有明显的降血糖作用(P<0.01,与0.5% CMC-Na组比较).     

磺酰氨基硫脲及磺酰氨基氰胍类化合物的合成及降血糖活性

目的：研究具有磺酰氨基硫脲和磺酰氨基氰胍结构化合物的合成和降血糖活性。方法：在格列苯脲的结构基础上，合成3位取代的1-[4-（4-甲基苯甲酰氨基）乙基]苯磺酰氨基硫脲类化合物（Ⅰ1-6）和3位取代的1-[4-（4-甲基苯甲酰氨基）乙基]笨磺酰氨基氰胍类化合物（Ⅱ1-5），并对所合成的化合物进行四氧嘧啶诱导的高血糖小鼠降血糖活性实验。结果：合成的化合物结构经IR、^1H NMR、MS和元素分析等确定；降血糖活性实验结果表明，在所有目标化合物中，多数化舍物具有不同程度的降血糖活性，其中化合物Ⅰ6和Ⅱ1的降糖活性较好。结论：结构中的磺酰脲改为磺酰氨基硫脲和磺酰氨基氰胍，部分化合物的降糖活性保留，而且3位用长的脂肪链取代时显示更好的生物活性，     

香豆素-7-磺酰脲类化合物的合成及降血糖活性研究

目的 寻找新型降糖活性的化合物。方法 运用拼合原理将磺酰脲类降糖活性化合物的药效团磺酰脲基与有降糖活性的香豆素拼合,设计合成了香豆素磺酰脲类化合物。结果 设计并合成了6个新的化合物,该类化合物未见文献报道,结构均经IR、1H-NMR、MS鉴定。结论 初步药理实验表明MSU-3在2 h和4 h对正常小鼠都有明显的降血糖作用(P<0.01,与0.5%CMC-Na组比较)。     

格列吡嗪胶囊体外溶出度测定

格列吡嗪（Ｇｌｉｐｉｚｉｄｅ）为第二代口服磺酰脲类降血糖药，对中度成人非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤ－ＤＭ）患者疗效满意［１］，其特点是口服吸收快，剂量少，能有效地控制餐后血糖峰值，长期使用也不会产生蓄积作用，是目前较受推崇的降血糖药［２］。目前国内外...     

磺酰氰胍类化合物的合成及降血糖活性研究

目的:研究含有格列美脲基本骨架的磺酰氰胍类化合物的合成和降血糖活性。方法:以格列美脲为先导物,合成1-[4-[2-(3-乙基-4-甲基-2-氧-3-吡咯啉-1-甲酰胺基)乙基]苯磺酰基]-2-氰基-3-(环己基)胍类化合物(Ⅰ)和1-[4-(2-苯磺酰胺基)乙苯基磺酰]-2-氰基-3-(环己基)胍类化合物(Ⅱ),并对所合成的化合物进行了四氧嘧啶诱导的高血糖小鼠的降血糖活性实验。结果:合成的化合物Ⅰ、Ⅱ结构经IR、1HNMR、MS和元素分析等确定;降糖活性实验结果表明,化合物Ⅰ6、Ⅰ7和Ⅱ1有一定的降血糖活性,化合物Ⅰ1、Ⅰ2、Ⅰ5、Ⅱ2、Ⅱ3具有升糖活性。结论:含有格列美脲基本骨架的磺酰氰胍类化合物,部分化合物显示降血糖活性,部分化合物显示升血糖作用,这种作用可能与该类化合物结构中含有的活性基团氰胍有关。     

灯盏花中咖啡酰化合物对溶血磷脂酰胆碱致牛脑微血管内皮细胞损伤的保护作用

目的：研究灯盏花中3种咖啡酰化合物（DC－1,DC－2,DC－3）对溶血磷脂酰胆碱（LPC）引起的牛脑微血管内皮细胞（BCMEC）损伤的保护作用及抗氧化和抗活性氧作用。方法：方法：以乳酸脱氢酶（LDH）释放量为指标测定BCMEC损伤,比色法测定药物体外抗氧化和抗活性氧能力。结果：LPC（2．5μg/ml)gn BCMEC孵育24h后,可显增加LDH释放;3种咖啡酰化合物均可显抑制LDH释放,其作用强度DC3＞DC2＞DC1;且具有显的抗氧化和抗活性氧作用,其强度DC2＞DC3＞DC1。结论：灯盏花中3种咖啡酰化合物对LPC引起的BCMEC损伤具有明显的保护作用,可能与其抗氧化和抗活性氧作用有关。     

我院1998—2000年降血糖药物使用情况分析

目的 了解我院降血糖药物的使用情况及趋势，为合理用药和科学管理提供参考依据。方法 用限定日剂量（defined daily dose,DDD)计算降血糖药物的消耗，对降血糖药物使用进行统计分析。结果 磺酰脲类的DDDs位于各类降血糖药物之首，格列奇特的DDDs位于降血糖药物的首位，日用经金额最高的是阿卡波糖。结论 在我院降血糖药和物临床应用中占据主导地位的是磺酰脲类，其中格列奇特是我院使用最多的降血糖药物。     

胰岛素增强剂曲格列酮

曲格列酮为第一个口服胰岛素增强剂，可提高外周组织对胰岛素的敏感性。大量动物和临床实验均表明本品具有较显著的降血糖的作用，与胰岛素或磺酰脲类合用疗效更佳，适宜于碘酰脲类口服降血糖药疗效不佳或忌用的病人，肥胖型糖尿病和胰岛素抵抗病人。     

磺脲类药物对2型糖尿病合并急性非腔隙性脑梗死患者短期病死率及神经功能的影响

目的 观察磺脲类药物对2型糖尿病合并急性非腔隙性脑梗死患者短期病死率及神经功能的影响。方法 将2型糖尿病合并急性非腔隙性脑梗死患者按照脑梗死发生前是否正在服用磺脲类药物分为磺脲组（SU组）和非磺脲组（NSU组）。其中根据SU组患者入组前是单用磺脲类药物控制血糖还是联合其它降糖药控制血糖分为单药亚组和联合用药亚组;NSU组根据降糖药种类进一步分为不同的亚组。比较SU组与NSU组患者之间、单药组与联合用药组及NSU各亚组与SU组之间入院时基本临床资料、短期病死率及入院时、入组2周/出院时、入组12周时3个时间点美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）、改良Rankin量表（MRS）、日常生活能力量表-Barthel 指数（BI）评分得分。结果 本研究共纳入SU组26例,NSU组72例,两组患者入院时基本临床资料差异无统计学意义,12周时两组患者均无死亡病例。两组患者入院时、入组2周/出院时、入组12周时NIHSS、MRS、BI三个指标评分差异均无统计学意义。NSU组的亚组分析结果显示,任一NSU亚组与SU组相比,上述主要观察指标差异均无统计学意义;SU组单药亚组和联合用药亚组上述主要观察指标差异无统计学意义。结论 磺脲类药物对2型糖尿病合并急性非腔隙性脑梗死患者无独立于降糖作用之外的神经保护作用。     

罗格列酮钠对2型糖尿病患者糖脂代谢及胰岛素抵抗的影响

目的 探讨罗格列酮钠(ROS)对2型糖尿病(T2DM)患者糖脂代谢及胰岛素抵抗的影响.方法 将48例已口服磺脲类(SU)和双胍类(BG)药物治疗3个月以上、血糖仍控制不良的T2DM患者随机分为两组.ROS组为磺脲类和双胍类加用ROS,对照组为磺脲类和双胍类,两组患者在观察期间磺脲类和双胍类药物剂量保持不变,在此基础上,ROS组加用ROS 4mg/d,于治疗前及治疗后12周测定空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)胰岛素(Ins)、C肽(C-P)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)FPG×Fins/22.5及胰岛素敏感指数(ISI)1/(FPG×Fins)、肝脏酶谱、谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、谷氨酰转移酶(γ-GT).结果 两组患者治疗12周后ROS组FPG、2hPG、HbAlc、Ins、C-P、TG、HOMA-IR均比对照组明显下降,差异有统计学意义(P<0.05).HDL-C、ISI比对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05).结论 ROS于其他降糖药物联合应用不仅能有效降低长期控制不佳T2DM的血糖、血脂水平,还能降低胰岛素抵抗,提高胰岛素敏感性,从而改善胰岛素功能和预防血管并发症发生,并有良好安全性.     

Clinical Observation on Trigonella Foenum-graecum L.Total Saponins in Combination with Sulphanylureas in the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus

Objective: To evaluate the efficacy and safety of trigonella foenum-graecum L. total saponins (TFGs) in combination with sulfonylureas (SU) in the treatment of patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) not well controlled by SU alone. Methods: Sixty-nine T2DM patients whose blood glucose levels were not well controlled by oral sulfonylureas hypoglycemic drug were randomly assigned to the treated group (46 cases) and the control group (23 cases), and were given TFGs or placebo three times per day, 6 pills each time for 12 weeks, respectively. Meanwhile, the patients continued taking their original hypoglycemic drugs. The following indexes, including effects on traditional Chinese medicine (TCM) symptoms, fast blood glucose (FBG), 2-h post-prandial blood glucose (2h PBG), glycosylated hemoglobin (HbA1c), clinical symptomatic quantitative scores (CSQS), body mass index (BMI), as well as hepatic and renal functions, were observed and compared before and after treatment. Results: The efficacy on TCM symptoms was obviously better in the treated group than that in the control group (P<0.01), and there were statistically remarkable decreases in aspect of FBG, 2h PBG, HbAlc and CSQS in the treated group as compared to those in the control group (P<0.05 or P<0.01), while no significant difference was found in BMI, hepatic and renal functions between the two groups (P>0.05). Conclusion: The combined therapy of TFGs with sulfonylureas hypoglycemic drug could lower the blood glucose level and ameliorate clinical symptoms in the treatment of T2DM, and the therapy was relatively safe.     

Clinical observation on trigonella foenum-graecum L. total saponins in combination with sulfonylureas in the treatment of type 2 diabetes mellitus

Objective： To evaluate the efficacy and safety of trigonella foenurn-graecurn L. total saponins （TFGs） in combination with sulfonylureas （SU） in the treatment of patients with type 2 diabetes mellitus （T2DM） not well controlled by SU alone. Methods： Sixty-nine T2DM patients whose blood glucose levels were not well controlled by oral sulfonylureas hypoglycemic drug were randomly assigned to the treated group （46 cases） and the control group （23 cases）, and were given TFGs or placebo three times per day, 6 pills each time for 12 weeks, respectively. Meanwhile, the patients continued taking their original hypoglycemic drugs. The following indexes, including effects on traditional Chinese medicine （TGM） symptoms, fast blood glucose （FBG）, 2-h post-prandial blood glucose （2h PBG）, glycosylated hemoglobin （HbAlc）, clinical symptomatic quantitative scores （CSQS）, body mass index （BMI）, as well as hepatic and renal functions, were observed and compared before and after treatment. Results： The efficacy on TCM symptoms was obviously better in the treated group than that in the control group （P〈0.01）, and there were statistically remarkable decreases in aspect of FBG, 2h PBG, HbAlc and CSQS in the treated group as compared to those in the control group （P〈0.05 or P〈0.01）, while no significant difference was found in BMI, hepatic and renal functions between the two groups （P〉0.05）. Conclusion： The combined therapy of TFGs with sulfonylureas hypoglycemic drug could lower the blood glucose level and ameliorate clinical symptoms in the treatment of T2DM, and the therapy was relatively safe.     

米格列奈类似物的合成及其降血糖作用

目的：研究米格列奈类似物的合成及其降血糖作用。方法：由丁二酸二甲酯经缩合、水解、酸酐化、胺解、氢化和成盐等反应合成目标物；测定目标物的降血糖效果。结果：合成了13个新的中间体和13个新目标化舍物，其结构经IR，^1H NMR和ESI—MS质谱确证。结论：初步降血糖活性测试表明，目标化合物XL03、XL06、XL08和XLH01对正常小鼠有明显的降血糖活性，其中化合物XL06降低血糖的作用与米格列奈相当。     

血管内皮生长因子受体抑制剂SU5416对小鼠肺间质纤维化的影响

目的 探讨血管内皮生长因子受体抑制剂SU5416在博来霉素所致小鼠肺间质纤维化炎症反应中的作用。方法 48只雄性C57BL／6小鼠随机分为对照组、模型组、SU5416早期处理组和SU5416晚期处理组。模型组和SU5416处理组予以博来霉素溶液（10mg／kg）气管内注射建立小鼠肺纤维化模型，对照组予以等体积生理盐水注射。SU5416处理组在造模后分两个阶段（早期：第1～14d；晚期：15～28d）予以SU5416溶液（50mg／kg）腹腔内注射，每周2次；对照组和模型组则予以等体积生理盐水注射。各组随机于造模后第14d和28d分两批处死，检测小鼠肺组织羟脯氨酸（HYP）、支气管肺泡灌洗液（BALF）中自细胞和乳酸脱氢酶（LDH）的变化。结果 与对照组同时间点比较，模型14d组肺组织HYP、BALF中自细胞数和LDH含量明显增高（P均〈0．01）；28d组肺组织HYP含量亦显著升高（P〈0．01），BALF中自细胞数和LDH含量无明显变化（P均〉0．05）。SU5416早期干预后增高的LDH、HYP和白细胞受到明显抑制（P均〈0．01）；晚期干预则没有明显作用。结论 早期予以SU5416可以抑制早期炎症反应，减轻肺间质纤维化。     

胰岛素纳米粒对大鼠实验性糖尿病的降血糖作用

目的　制备氰基丙烯酸正丁酯胰岛素纳米粒 (insulinnanoparticles INP) ,研究其理化特性 ,观察 sc和 po给药对糖尿病大鼠的降血糖作用 .方法　用改良的乳液聚合法制备氰基丙烯酸正丁酯胰岛素纳米粒 ,用透射电子显微镜观察 INP的大小、形态 ,用高压液相色谱法 (HPL C)测定其包裹率 ,用 ip四氧嘧啶制备糖尿病大鼠模型 .血糖用快速血糖仪测定 .用 t检验和 χ2 检验进行统计学处理 .结果　用改良的乳液聚合法制得的 INP粒径为 (30± 0 .5 ) nm,包裹率为 95 % ,给糖尿病大鼠 sc30 U·kg- 1 ,INP组 1h开始起作用 ,4～ 6 h达峰值 ,血糖降低 98% ,作用持续 2 4h,而普通胰岛素组 1h达峰值 ,最大降血糖幅度为 5 5 % ,作用持续 4h. sc 2 0 U· kg- 1 ,INP组1h开始起作用 ,4～ 6 h达峰值 ,最大降血糖幅度为 74% ,作用持续 2 0 h,而鱼精蛋白锌胰岛素组 1h开始起作用 ,4～ 6 h达峰值 ,最大降血糖幅度为 41% ,作用也持续 2 0 h.给糖尿病大鼠 po INP 12 0 U· kg- 1 ,1d后空腹血糖开始下降 ,3d效果最佳 ,血糖降低 89% ,5～ 7d后恢复高血糖 ,而 po普通胰岛素组血糖无明显变化 ,2～ 4d的血糖两组比较相差显著 (P<0 .0 5 ) . 5 0 U· kg- 1 组及 10 0 U· kg- 1 组作用持续时间均为 5d,12 0 U· kg- 1 组的作用时间为 7d.三     

麦冬多糖MDG-1对糖尿病小鼠模型的降糖作用

目的:观察麦冬多糖MDG-1对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病小鼠的降糖作用。方法:①将雄性C57BL/6小鼠随机分为空白对照组,MDG-1高、中、低剂量给药组,二甲双胍组,考察药物对正常雄性C57BL/6小鼠空腹血糖的影响。②将雄性C57BL/6小鼠随机分为模型对照组,MDG-1高、中、低剂量给药组,二甲双胍组,采用腹腔注射STZ联合高脂饲料诱导复制2型糖尿病小鼠模型,药物干预后测定随机和空腹血糖、口服糖耐量和血清胰岛素水平。结果:各剂量组MDG-1对正常小鼠空腹血糖无影响,对糖尿病小鼠体质量有轻微降低作用;300 mg/kgMDG-1对糖尿病小鼠的随机血糖和空腹血糖均有显著降低效果,并可改善小鼠口服糖耐量和血清胰岛素水平。结论:MDG-1可降低由STZ诱导得到的糖尿病小鼠血糖,并对改善其胰岛素抵抗有一定作用。     

基因多态性对磺脲类降糖药物反应的影响

研究磺脲类降糖药的药物基因组学目的是为了明确2型糖尿病患者的基因多态性与服用磺脲类降糖药物的反应（包括疗效和不良反应）之间的关系,从而更大程度地实现个体化用药.作者针对目前的研究方向,从候选基因的角度,涉及磺脲类降糖药的代谢过程、作用途径和可能涉及的病理生理环节上一些相关基因作一综述,并提出其中磺脲类受体1（SUR1）基因、内向整流钾通道（Kir6.2）基因、细胞色素P450酶2C9（CYP2C9）基因、胰岛素受体底物1（IRS1）基因是当前的研究重点.