国产伊立替康二线治疗晚期结直肠癌多中心临床研究

化学治疗是目前用于治疗结直肠癌患者的主要手段之一。20世纪90年代末伊立替康（CPT-11）的问世提高了晚期患者的疗效，CPT-11与5-FU／FA联合应用已被美国FDA批准为进展期及转移性结直肠癌的一线治疗方案。本研究旨在探讨国产CPT-11与氟嘧啶类药物联合应用二线治疗进展期及转移性结直肠癌的疗效与安全性。     

伊立替康治疗结直肠癌的耐药及其解救的研究进展

伊立替康（CPT-11）是治疗转移性结直肠癌的有效药物,对氟尿嘧啶耐药病例仍有效。目前该药已获得美国FDA和欧盟的共同批准上市,它是美国FDA40多年来继氟尿嘧啶（5-Fu）以后再次批准用于转移性结直肠癌一线治疗的化疗药。随着伊立替康的广泛应用,其治疗结直肠癌失败的病例日渐增多,对于它的疗效以及毒性预测、耐药和解救治疗对策等均有所研究,现综述如下。     

结直肠癌组织中ABCG2蛋白的表达及其与CPT-11化疗方案疗效的相关性

目的探讨结直肠癌组织中ABCG2蛋白的表达情况及其与CPT-11化疗方案疗效的相关性。方法选取结直肠癌住院患者89例。采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法检测ABCG2表达情况,分析结直肠癌组织中ABCG2蛋白的表达情况与CPT-11化疗方案疗效的相关性,并分析ABCG2蛋白的表达情况与患者年龄、性别等临床资料的相关性。结果89例直肠癌住院患者组织标本中,阳性率达89.89%。52例临近正常肠黏膜组织标本中,阳性率为48.08%,表明结直肠癌组织中ABCG2表达较正常肠黏膜组织显著升高(P0.05)。结直肠癌组织标本ABCG2表达情况与患者年龄、性别、分化程度、病变部位、肝转移无相关性(P0.05)。结直肠癌组织标本ABCG2表达情况与CPT-11化疗疗效无相关性(P0.05)。结论结直肠癌组织中ABCG2蛋白的表达情况与CPT-11化疗方案疗效无相关性。     

加味半夏泻心汤预防CPT-11迟发性腹泻临床观察

目的:研究加味半夏泻心汤预防化疗药CPT-11迟发性腹泻等不良反应的疗效。方法:应用加味半夏泻心汤辅助CPT-11联合化疗方案,治疗胃肠道肿瘤、肺癌、卵巢癌、转移性大网膜癌共17例,观察病人迟发性腹泻、血液毒性的发生率及其程度,以及治疗前后的KPS评分。结果:加味半夏泻心汤有预防CPT-11迟发性腹泻的疗效,可降低其发生率,维持甚至提高KPS评分。结论:加味半夏泻心汤有预防CPT-11不良反应的作用,维护患者的生存质量。     

CPT-11联合5-FU/CF方案二线治疗晚期结直肠癌的临床研究

目的探讨伊立替康（CPT-11）联合5-氟尿嘧啶/甲酸四氢叶酸（5-FU/CF）（FOLFIRI）方案二线治疗晚期结直肠癌的疗效及不良反应。方法回顾分析42例晚期结直肠癌患者经5-FU和奥沙利铂类药物一线化疗失败后行FOLFIRI方案治疗。CPT-11 180 mg.m-2,静脉滴注90 min,第1天;CF400 mg.m-2,静脉滴注2 h,第1天;5-FU400 mg.m-2,静脉推注,随后5-FU2.4 g.m-2,静脉滴注46 h（泵入）,第1天。每14天重复。分析其近期疗效及不良反应。结果42例患者中41例可评价疗效,有效率RR为11.9%,无进展生存期（PFS）为3.7个月,总生存期（OS）为11.0个月。主要的Ⅲ/Ⅳ度不良反应是中性粒细胞减少（16.7%）、迟发性腹泻（9.5%）和恶心呕吐（7.2%）。结论FOLFIRI方案二线治疗5-FU和奥沙利铂类药物治疗失败的晚期结直肠癌是有效的,不良反应能控制。     

临床应用伊立替康治疗恶性肿瘤的护理观察

伊立替康(CPT-11)于1998年获FDA批准标准化疗方案用于治疗后转移性结肠直肠癌复发和恶化的治疗,于2000年3月获FDA批准联合5-氟尿嘧啶(5-FU)和亚叶酸钙(CF)用于转移性结肠直肠癌的一线治疗.本品单独或者与其他药物联合用于治疗小细胞肺癌、非小细胞肺癌、恶性脑瘤、胃癌、胰腺癌、子宫颈癌、卵巢癌等研究正在进行.本品的主要不良反应有急性胆碱能综合征、恶心、呕吐、中性粒细胞减少症、迟发性腹泻等.现通过85例患者临床使用过程中出现不良反应的表现类型及预防处理方法进行概述.     

伊立替康联合卡培他滨治疗晚期结、直肠癌的疗效

目的探讨伊立替康（CPT-11）联合卡培他滨治疗晚期结、直肠癌的疗效及安全性。方法40例晚期结、直肠癌患者采用卡培他滨2000mg／（m^2·d），口服，2次／d，连服14d；CPT-1160mg／（m^2·d）加入生理盐水250mL中静脉滴注90min，第1、8天。每3周重复为1个周期，治疗3个周期后判断疗效。结果40例患者中，部分缓解（PR）11例（27．5％），稳定（SD）19例（47．5％），进展（PD）10例（25．0％）。中位疾病进展时间7．5个月，中位生存期13．6个月。腹泻Ⅲ-Ⅳ度27例（67．5％），恶心、呕吐Ⅲ-Ⅳ度12例（30．0％），白细胞降低Ⅰ-Ⅱ度36例（90．0％）。结论CPT-11联合卡培他滨治疗晚期结、直肠癌疗效较好，且不良反应可耐受。     

艾力联合化疗治疗转移性大肠癌18例临床护理

伊立替康(CPT-Ⅱ)为喜树碱的半合成衍生物,是特异性DNA拓扑异构酶I的抑制剂,是近期治疗晚期大肠癌、难治性肺癌、卵巢癌、宫颈癌等疾病的有效新药[1].国内外已有研究证实,依立替康联合5-氟尿嘧啶方案治疗结直肠癌疗效显著,艾力为国产依立替康,疗效肯定[2,3].2007年1月～2010年6月,我们对18例转移性大肠癌患者应用艾力+5-氟尿嘧啶+醛氢叶酸(FOLFIRI)方案治疗,并给予精心护理,效果满意.现报告如下.     

伊立替康联合卡培他滨治疗转移性结直肠癌的临床研究

目的 探讨伊立替康（CPT-11）联合卡培他滨治疗转移性结直肠癌的近期疗效、毒性反应及生存状况.方法 135例病理学证实的转移性结直肠腺癌患者接受了伊立替康350 mg/m2,静脉滴注90 min,第1天;卡培他滨1000 mg/m2,第1～14天,2次/d,口服;每3周为一周期,至少6周期方案治疗.评价近期疗效、毒副反应,并进行随访观察生存情况.结果 全组135例患者疗效及毒副反应可评价.其中CR 0例,PR 63例（46.7％）,SD 42例（31.1％）,PD 30例（22.2％）,总有效率（CR＋ PR）46.7％,临床获益率（CR＋ PR＋ SD）77.8％.化疗中主要的毒副反应为骨髓抑制及消化道反应,可耐受.中位无进展生存期10个月（95％CI：6.8～13.1个月）,中位生存时间为18个月（95％ CI：16.5～19.5个月）.统计1年生存率57.8％ （78/135）,2年生存率31.1％（42/135）,3年生存率21.5％（29/135）.生存分析显示KPS评分、肿瘤转移部位多少及化疗后的近期疗效是生存的独立预后因素.结论 伊立替康联合卡培他滨治疗转移性结直肠癌疗效肯定,毒副反应能耐受,给药方便,能一定程度改善生存,值得进一步研究.     

临床应用伊立替康治疗恶性肿瘤的护理观察

伊立替康（CPT-11）于1998年获FDA批准标准化疗方案用于治疗后转移性结肠直肠癌复发和恶化的治疗,于2000年3月获FDA批准联合5-氟尿嘧啶（5-FU）和亚叶酸钙（CF）用于转移性结肠直肠癌的一线治疗。本品单独或者与其他药物联合用于治疗小细胞肺癌、非小细胞肺癌、恶性脑瘤、胃癌、胰腺癌、子宫颈癌、卵巢癌等研究正在进行。本品的主要不良反应有急性胆碱能综合征、恶心、呕吐、中性粒细胞减少症、迟发性腹泻等。现通过85例患者临床使用过程中出现不良反应的表现类型及预防处理方法进行概述。     

卡培他滨在转移性结直肠癌维持化疗中的疗效观察

将40例既往接受过卡培他滨+奥沙利铂联合化疗后取得有效和稳定的转移性结直肠癌患者随机分为治疗组和对照组,治疗组行卡培他滨维持化疗+最佳对症治疗,对照组行最佳对症治疗。分别评价两组治疗效果及观察不良反应。治疗组可延长患者的疾病进展时间(P<0.05)。卡培他滨在转移性结直肠癌维持治疗中的疗效确定,不良反应率低,可以耐受。     

华蟾素注射液联合化疗治疗复发转移性结直肠癌的临床观察

目的探索华蟾素注射液联合化疗治疗转移性结直肠癌的疗效及不良反应。方法选择2009年3月至2012年3月入住高安市人民医院肿瘤科的复发转移性结直癌患者41例。所有病例均经病理组织学确诊,无化疗禁忌证,Karnofsky评分>60分。41例随机分为两组,两组均用FOLFOX7方案化疗,治疗组化疗的基础上联合使用华蟾素注射液。结果华蟾素注射液联合化疗组总有效率为66.67%,对照组总有效率为45%,两组疗效比较差异有统计学意义。且华蟾素注射液联合化疗组治疗后活动状态改善或稳定程度明显高于对照组,白细胞下降比例小,程度也轻。结论华蟾素注射液治疗复发转移性结直肠癌疗效肯定且能降低化疗药物的血液毒性,改善患者一般状况,提高生活质量,不良反应少。     

羟基喜树碱联合卡培他滨二线治疗晚期结直肠癌

目的:探讨羟基喜树碱(HCPT)联合卡培他滨(capecitabine)治疗复发转移性结直肠癌的疗效与毒性.方法:35例进展期结直肠癌患者接受卡培他滨口服2 000 mg/(m2·d),分2次,连服14 d;HCPT 6～8 mg/m2,静脉滴入,第1～5天,每3周重复.2周期后按照WHO标准评价近期客观疗效和毒性反应.如病情未出现进展,则可应用至4～6个周期.结果:35例患者用药后均可评价疗效,无完全缓解病例,部分缓解8例(22.9%),稳定15例(42.9%),进展12例(34.2%),中位疾病进展时间6.1个月(95%CI:5.3～6.7个月).常见的毒副反应为骨髓抑制,胃肠道反应主要为呕吐和腹泻.Ⅲ/Ⅳ度手足综合征2例.结论:HCPT联合卡培他滨治疗晚期转移性结直肠癌疗效好且不良反应可耐受.     

改良伊立替康联合替吉奥方案治疗转移性大肠癌的临床价值

目的探讨改良伊立替康(CPT-11)联合替吉奥(S-1)方案(IRIS方案)在转移性大肠癌患者中的应用效果,评价其初步疗效及不良反应。方法选取晚期转移性大肠癌患者148例,采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组各74例。观察组给予改良IRIS方案进行治疗:即第1天CPT-11 180mg/m2静脉滴注,第3~16天S-1 40~60毫克/次口服,3周为1个疗程。对照组给予常规IRIS方案进行治疗:即第1天CPT-11 180mg/m2静脉滴注,第1~14天S-1 40~60毫克/次口服,3周为1个疗程。所有患者均治疗2~8个疗程,观察并记录治疗期间出现的不良反应,评价临床疗效。结果观察组近期疗效总有效率(59.5%)略高于对照组(55.4%),但组间差异无统计学意义(P0.05)。两组1年生存率、无进展生存期比较差异无统计学意义(P0.05)。观察组恶心呕吐、腹泻发生率明显低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论改良IRIS方案治疗转移性大肠癌临床疗效与传统IRIS方案相当,但不良反应少,值得临床推广应用。     

血浆D-二聚体水平与复发转移性结直肠癌患者预后的相关性

目的探讨血浆D-二聚体水平与化疗前复发及转移性不可切除的晚期结直肠癌患者预后相关性。方法测定40例复发转移性结直肠癌患者化疗前血浆D-二聚体水平,分析其与临床病理因素及化疗疗效的相关性。结果血浆D-二聚体高表达患者生存期较中、低表达者短;血浆D-二聚体表达水平是患者死亡的独立预测因子;血浆D-二聚体表达水平与化疗疗效相关（P〈0．05）。结论复发转移性结直肠癌患者血浆D二聚体高表达者生存率较低,血浆D-二聚体水平可作为转移性结直肠癌患者系统化疗效果的预测指标之一。     

贝伐单抗联合化疗治疗晚期转移性恶性肿瘤的临床效果观察

目的 观察贝伐单抗联合化疗治疗晚期转移性恶性肿瘤的近期效果和不良反应.方法 59例晚期转移性恶性肿瘤(结直肠癌42例,肺腺癌17例)患者给予贝伐单抗联合化疗.结直肠癌患者一线化疗27例,即贝伐单抗联合奥沙利铂,二线化疗15例,即贝伐单抗联合伊立替康方案;肺腺癌患者应用多西紫杉醇与顺铂联合贝伐单抗化疗.化疗应用4～6个周期,贝伐单抗应用至病情进展.治疗过程中根据美国国立癌症研究所制定的通用毒性评分标准(3.0版本)评价不良反应级别.结果 42例结直肠癌患者中,一线治疗27例,完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)13例,稳定(SD)4例,进展(PD)9例,有效率51.9％ (14/27),疾病控制率66.7％(18/27);二线治疗15例,PR 5例,SD 4例,PD 6例,有效率33.3％(5/15),疾病控制率60.0％(9/15);结直肠癌患者一线治疗的有效率有高于二线治疗的趋势,但差异无统计学意义(x2=1.335,P=0.248).17例肺腺癌患者CR 1例,PR 7例,SD 5例,PD 4例,有效率47.1％(8/17),疾病控制率76.5％(13/17).可能与贝伐单抗相关的主要不良反应:59例患者发生3级咯血1例、3级血栓栓塞1例,较常见不良反应为1或2级的鼻出血、咯血、高血压、蛋白尿等,程度均较轻患者可以耐受.结论 贝伐单抗联合化疗治疗晚期转移性恶性肿瘤患者近期效果好;其不良反应患者可耐受,其远期疗效有待进一步研究.     

西妥昔单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌的护理

目的探讨西妥昔单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌的护理方法。方法对20例转移性结直肠癌患者应用西妥昔单抗联合化疗进行治疗,化疗前给予心理护理,减轻患者焦虑,使其能较好地配合治疗;治疗期间重点做好不良反应的护理,预防及减轻不良反应的发生。结果治疗过程中1例患者出现西妥昔单抗过敏,1例出现肺水肿,经处理后好转,其余患者治疗均顺利进行。结论恰当的护理可预防和减轻西妥昔单抗不良反应的发生,确保治疗的顺利进行,提高治疗效果。     

伊立替康联合氟尿嘧啶、亚叶酸钙治疗复发、转移性结直肠癌的临床观察

目的观察和评价伊立替康联合氟尿嘧啶、亚叶酸钙治疗复发转移性结直肠癌的近期疗效和不良反应。方法入组患者为经一线治疗后失败的复发转移性结直肠癌患者35例。采用3周方案：第1天,静脉滴注伊立替康270mg／m^2;第1—5天,静脉滴注亚叶酸钙200mg／m^2;氟尿嘧啶2400mg／m^2微量泵持续静脉滴注120h,21d为1个周期。治疗2个周期后评价疗效。结果全组35例完全缓解0例,部分缓解13例,稳定15例,进展7例,总有效率37．14％。不良反应主要是食欲下降、恶心呕吐、骨髓抑制、迟发性腹泻、胆碱能综合征等。结论伊立替康联合氟尿嘧啶、亚叶酸钙治疗复发转移性结直肠癌疗效肯定,不良反应可耐受,可供临床安全使用。     

爱必妥联合开普拓治疗肠癌的护理

目的 探讨爱必妥联合CPT-11治疗肠癌的护理要点.方法 对21例使用爱必妥联合CPT-11治疗肠癌的患者,观察其治疗过程中的副作用及相应护理方法.结果 本组均能顺利完成治疗,无一例因爱必妥与CPT-11的毒性反应影响疗程.结论 临床上使用爱必妥联合CPT-11方案时,应重视用药时患者的心理反应,爱必妥的储存要求,用药全过程使用输液泵严格控制滴速,爱必妥滴注过程应使用心电监护仪严密监测生命体征,加强对症护理,是防治不良反应的关键.     

CYP3A5、GSTP1基因多态性与转移性结直肠癌患者化疗疗效的关系

目的探讨细胞色素P450 3A5(CYP3A5)和谷胱甘肽S-转移酶P1(GSTP1)基因多态性与转移性结直肠癌患者化疗疗效及预后的关系。方法收集转移性结直肠癌病人,采用氟尿嘧啶/亚叶酸钙/伊立替康(FOLFIRI)方案化疗,患者每4周期进行疗效评估,并随访记录疾病进展时间。采用基质辅助激光解吸电离飞行时间确定基因型,用χ2检验分析CYP3A5、GSTP1基因型对客观有效率的影响,Kaplan-Meier法进行生存分析,Log-rank检验分析不同基因型患者疾病进展时间差异。结果 63例转移性结直肠癌患者中,携带CYP3A5 GG基因型患者化疗客观有效率(完全缓解+部分缓解)显著高于携带AG/AA基因型患者(57.1%vs.32.1%,P=0.048),Kaplan-Meier生存分析显示携带CYP3A5 GG基因型患者疾病进展时间显著长于AG/AA基因型患者(P=0.012)。GSTP1基因多态性与化疗客观有效率、疾病进展时间无关。结论 CYP3A5基因型与转移性结直肠患者化疗疗效及预后密切相关,为结直肠癌的个体化治疗提供了参考。