表没食子儿茶素没食子酸酯对容积超负荷导致的大鼠心肌肥厚的改善作用

目的 探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(Epigallocathechin-3 Gallate,EGCG)是否可以抑制容积超负荷性心肌肥厚的加重.方法 采用腹腔主动静脉贯通术(aortocaval shunt,ACS)制成大鼠心肌肥厚模型,通过心体重量比率以及心肌截面梗死面积来确定心肌肥厚的程度.结果 ACS 3周后导致的...     

Amiloride预防性给药对压力超负荷心肌肥厚大鼠左室肥厚？…

采用压力超负荷心肌肥厚模型，以Ｆｕｒａ－２／ＡＭ作为荧光指示剂，观察Ａｍｉｌｏｒｉｄｅ（Ａｍｉ）和Ｅｎａｌａｐｒｉｌ（Ｅｎａ）预防性给药对压力超负荷左室肥厚（ＬＶＨ）大鼠心肌肥厚的形成及心肌细胞（Ｃａ＾２＋）ｉ的影响，结果表明，压力超负荷时，左心室重与体重之比（ＬＶＷＷ／ＢＷ）明显增加（Ｐ〈０．０１），左室心肌细胞内确有钙超载现象；Ａｍｉ和Ｅｎａ组的ＬＶＷＷ／ＢＷ较ＬＶＨ组明显降低（Ｐ〈０．０１）     

表没食子儿茶素没食子酸酯研究进展

表没食子儿茶素没食子酸酯（epigallocatechin gallate,EGCG）是从茶叶中分离得到的儿茶素类单体,是茶叶茶多酚的主要组成成分。它具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤、抗代谢性疾病、心血管和神经保护作用等多种生物活性。近年来,越来越多关于EGCG的体内活性和药用价值的研究表明,EGCG可能具有重要的临床应用价值。因此本文就EGCG的药动学、药理学及毒理学研究进展进行了综述,以期为EGCG的进一步开发和利用提供理论依据。     

COX抑制剂对压力超负荷性心肌肥厚大鼠心室重构的作用

目的 研究环氧化酶(COX)抑制剂阿司匹林、塞来昔布对压力超负荷性心肌肥厚大鼠心室重构的影响及机制。方法 选取200±20g SPF级SD大鼠,通过腹主动脉缩窄法建立心肌肥厚大鼠模型,随机分为正常对照组、模型组、模型＋阿司匹林组、模型＋塞来昔布组。正常对照组和模型组以0.9%氯化钠溶液2ml/100g灌胃,阿司匹林组10mg/100g灌胃,塞来昔布组1.8mg/100g灌胃,分别灌胃至第8、10、12、14周取血浆和心肌组织。计算左心室质量指数,HE染色观察左心室心肌细胞形态,Masson 染色观察左心室胶原纤维的变化,ELISA法检测血浆炎性因子TNF-α、IL-10的含量,免疫组化检测相关蛋白Notch1、Hey2的表达。结果 与正常对照组比较,模型组心肌细胞排列紊乱,胶原纤维增生,左心室质量指数、细胞短轴直径、血浆炎性细胞因子TNF-α、IL-10含量及Notch1和Hey2的蛋白含量显著升高,且随着时间的变化,模型组的各项检测指标逐渐增加。与模型组比较,阿司匹林组及塞来昔布组的心肌细胞排列稍显整齐,左心室质量指数、细胞短轴直径、胶原纤维、血浆炎性细胞因子TNF-α、IL-10含量显著下降,且随时间的延长,加药的两组上述指标整体趋势逐渐降低,Notch1和Hey2的蛋白表达量随时间变化先升高后下降。结论 环氧化酶抑制剂具有减轻压力超负荷性心肌肥厚大鼠心室重构的作用,这可能与Notch1信号通路蛋白的调节及炎症因子含量降低相关。并且在短期内,阿司匹林发挥作用较早,长时间后,塞来昔布的作用逐渐显现,效果同阿司匹林相似。     

压力超负荷性心肌肥厚的血液动力学研究

目的：研究由血液动力病理组织和分子生理学引起的压力超负荷性心肌肥厚的机制，并评价洛沙坦、福辛普利对它的作用。方法：对３０只雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠，经肾动脉分叉上方２～４ｍｍ处分离腹主动脉，平行放置６号钝针头，结扎后拔出针头造成压力超负荷性心肌肥厚模型。术后４周各组经颈总动脉２Ｆ导管直接法测量动脉平均压（ＭＡＰ）和左室舒张末期压（ＬＶＥＤＰ）。结果：（１）血液动力学：与假手术组ＭＡＰ、ＬＶＥＤＰ比较，     

表没食子儿茶素没食子酸酯对酒精性肝病小鼠铁过载的作用

目的 探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对酒精性肝病(ALD)小鼠铁过载的作用.方法 将24只小鼠随机分为正常对照组、模型组、EGCG 治疗组.以酒精灌胃12周制作酒精性肝病(ALD)模型.8周后EGCG治疗组另外给予 20mg/kg EGCG 腹腔注射治疗.给药4周后处死小鼠,观察各组小鼠肝脏病理变化,并测定肝...     

瑞舒伐他汀逆转压力超负荷引起心肌肥厚的作用机制

目的 探讨瑞舒伐他汀(RSV)逆转腹主动脉缩窄术大鼠引起心肌肥厚的作用机制.方法 28只健康雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、手术组、瑞舒伐他汀小剂量组[4 mg/(kg · d)]和瑞舒伐他汀大剂量组[10mg/(kg· d)],每组7只.腹主动脉缩窄术前5d及术后4周,各组均用相对应剂量的瑞舒伐他汀或生理盐水灌胃.术后4周结束实验,测量4组Wistar大鼠超声心动图参数、左室质量/体质量(LVW/BW)并观察左心室组织横截面细胞面积.采用RT-PCR法检测心肌组织中肥大相关因子ANF、β-MHC mRNA表达水平,Western blot法检测大鼠心肌细胞细胞核内GATA4、磷酸化的GATA4(p-GATA4)蛋白水平.结果 与假手术组相比,手术组舒张期室间隔厚度(IVSd)、左室后壁厚度(LVPWd)、左室质量/体质量(LVW/BW)和左室横截面心肌细胞面积(CSA)均明显增加(P＜0.01).在瑞舒伐他汀小剂量组与瑞舒伐他汀大剂量组,IVSd、LVPWd、CSA较手术组明显减小(P＜0.叭),LVW/BW较手术组也有较明显的减小(P＜0.05),且瑞舒伐他汀小剂量组与瑞舒伐他汀大剂量组结果无明显差异(P＞0.05),即左心室肥厚明显减轻.手术组大鼠左室射血分数(LVEF)较假手术组明显减低,瑞舒伐他汀小剂量组与瑞舒伐他汀大剂量组有明显改善(P＜0.01).手术组ANF、β-MHC mRNA表达以及GATA4磷酸化水平较假手术组明显升高(P＜0.01),瑞舒伐他汀小剂量组与瑞舒伐他汀大剂量组较手术组大鼠左心室组织中ANF、β-MHC mRNA表达以及GATA4磷酸化水平明显降低(P＜0.01).结论 GATA4可能参与了压力超负荷性引起的心肌肥厚过程,瑞舒伐他汀可抑制压力超负荷性引起的心肌肥厚,其作用机制可能与降低GATA4活性有关.     

茶多酚对压力超负荷所致大鼠心肌肥厚的影响

心肌肥厚是心脏对慢性压力或容量超负荷产生的适应性反应,以心肌细胞蛋白合成增加和细胞体积增大为主要特征,常见于高血压心脏病、肺动脉高压及慢性充血性心力衰竭等。心肌肥厚中最常见的是左室肥厚,这是一种极其重要的、独立的心血管危险因素,可使心肌缺血、心律失常、心力衰竭和猝死的机率增加6~8倍。因此,防治左室肥厚的研究具有重要的临床意义[1,2]。多种因素参与心肌肥厚的形成,近年研究结果表明,能量供应和负荷需求之间平衡关系的失调可能是心肌肥厚发生的重要因素[3]。茶多酚(tea po lypheno l, TP)是茶叶中的主要活性成分,具有抗氧…     

表没食子儿茶素没食子酸酯对人膀胱癌T24细胞增殖的影响

目的研究表没食子儿茶素没食子酸酯（（一）-epigallocatechin gallate,EGCG）在体外对人膀胱癌细胞系T24细胞增殖和细胞周期的影响及其可能机制。方法不同浓度的EGCG作用T24细胞24h后,应用MTT法、集落形成试验和碘化丙锭（PI）染色分别观察T24细胞在增殖、集落形成和细胞周期等方面的变化;并检测CyclinD1和CDK4的变化。结果20—100μg／mL EGCG对T24细胞作用24h后的抑制率分别为4％-61％,与对照组相比,当EGCG为40—100μg／mL时抑制率有显著性差异（P〈0．05）。EGCG能抑制T24细胞集落形成,当浓度为20和40μg／mL时能完全抑制其细胞集落形成。EGCG能使T24细胞出现GO／G1期阻滞,与对照组相比,在40-80μg／mL时有统计学意义（P〈0．05）。EGCG能抑制细胞Cyclin D1和CDK4的表达。结论EGCG能显著抑制T24细胞增殖并诱导GO／G1期阻滞,后者可能与抑制Cyclin D1和CDK4表达有关。     

心室压力超负荷早期心肌纤维化的动态病理学变化

目的 通过主动脉弓缩窄建立小鼠心室压力超负荷模型,探讨在心室压力超负荷早期心肌纤维化的动态病理学变化.方法 选用10周龄、体质量23 ～ 25 g的雄性C57BL/6J小鼠40只,随机分为4组(n=10):(①假手术组(SHAM组)、②缩窄3d组(TAC3D组)、③缩窄7d组(TAC7D组)、④缩窄14 d组(TAC14D组).各缩窄组小鼠行主动脉弓缩窄术,假手术组除不缩窄主动脉弓部,其他操作同各缩窄组.心脏导管检测小鼠心脏功能变化情况;采用心脏体质量比、心肌细胞直径大小等指标评价小鼠心肌结构代偿性变化情况;Masson染色观察小鼠心肌纤维化变化情况.结果 ①与假手术组相比,各缩窄组射血分数无显著改变(P＞0.05);②与假手术组相比,各缩窄组心体比显著增加,心肌细胞直径显著增大[SHAM组、TAC3D组、TAC7D组、TAC14D组心肌细胞直径依次为(13.56 ±0.24)、(18.02±0.52)、(18.76±0.96)、(21.20±1.85) μm,P＜0.05].③与假手术组相比,各缩窄组心肌管周纤维化程度显著增加,且随缩窄时间延长而加重[SHAM组、TAC3D组、TAC7D组、TAC14D组血管周围纤维化面积与血管面积比依次为(0.18±0.02)、(0.37±0.02)、(1.22±0.08)、(2.05±0.12),P＜0.05].结论 在心室压力超负荷早期,心肌纤维化主要出现于血管周围,且纤维化程度随缩窄时间延长而逐渐加重.     

高脂饮食加重压力超负荷诱发的小鼠心肌肥厚

目的探讨高脂饮食能否加重压力超负荷诱发的ApoE基因敲除小鼠心肌肥厚。方法通过升主动脉缩窄(TAC)构建ApoE基因敲除小鼠压力超负荷心肌肥厚模型。将18只ApoE基因敲除小鼠随机分为假手术组、TAC组和高脂饮食+TAC组,每组6只。模型建立成功2周后,对小鼠心脏进行超声及病理形态学检查,同时测量左心室压力、心脏重量/体重比值、心肌细胞表面积以及相关肥厚基因和蛋白。结果与假手术组比较,TAC组的心肌肥厚各项指标(左心室室壁厚度、心脏重量/体重、心肌细胞表面积、胚胎基因表达)明显升高(P值均<0.05)。高脂饮食+TAC组心肌肥厚的各项指标均显著高于TAC组(P值均<0.05)。TAC组血管紧张素Ⅱ受体(AT1R)水平显著高于假手术组(P<0.05),而高脂饮食+TAC组又显著高于TAC组(P<0.05)。结论高脂饮食加重压力超负荷诱发的小鼠心肌肥厚可能与AT1R有关。     

压力负荷增加大鼠模型左室肥厚的观察

目的模拟充血性心力衰竭左室重构的病理生理改变,采用腹主动脉缩窄法制备大鼠左室肥厚模型,观察压力负荷增加大鼠心肌肥厚的改变。方法将雄性SD大鼠26只随机分为假手术组、模型组,造模方法：分离腹主动脉和肾动脉后,在肾动脉上方约1cm处,用银夹造成腹主动脉狭窄（银夹内径0．7mm）,假手术组不用银夹缩窄,观察手术4周和8周后心肌肥厚指标的改变。结果与假手术组比较,模型组LVMI（‰）明显增加（P〈0．01）,病理结果显示,模型组心肌细胞直径增大,细胞排列不整齐。结论腹主动脉狭窄所致压力负荷增加大鼠在造模4周即已形成左室肥厚的病理生理改变,是较为理想的充血性心力衰竭左室肥厚模型。     

西红花酸对压力超负荷致心肌肥厚大鼠的ATPase及胶原的影响

目的 研究西红花酸对压力超负荷所致心肌肥厚大鼠的ATPase及胶原含量的影响。方法 采用腹主动脉部分狭窄术致大鼠心肌肥厚模型，大鼠分为早期组和晚期组，又各自分为假手术对照组、模型组、卡托普利组、西红花酸100，50mg/kg组。测定心脏重量参数，采用试剂盒测定Na^ ，K^ —ATPase;Ca^2 ，Mg^2 —ATPase的活力及羟脯氨酸的含量。结果 模型早期组(术后24h)ATPase活性明显降低，模型晚期组(术后1个月)ATPase活性降低更加明显，羟脯氨酸的含量明显增加。西红花酸晚期组(给药1个月)能显著提高心肌组织的ATPase活力，降低胶原的含量。结论 西红花酸对压力超负荷所致大鼠心肌肥厚具有一定的改善作用。     

容量超负荷对大鼠心肌肥大和血压的影响

目的建立容量超负荷大鼠模型，分别测量全心室重、左心室重和右心室重与体重比值以及平均动脉压，观察容量超负荷条件下对大鼠心肌肥大和血压的影响，探讨容量超负荷引起心肌肥大和血压改变的机制。方法动静脉造痿将连有注射器的9号静脉针头斜向上刺穿下腔静脉壁和动静脉联合壁，若刺穿时有突破感，证实针头已进入动脉管腔，用肝素生理盐水冲洗管腔后退出针头。结果手术组与假手术组及正常对照组比较心肌明显肥大；假手术组与正常对照组比较无显著性差异。手术组与假手术组与正常对照组比较收缩压、舒张压及平均动脉压均无显著性差异。结论容量超负荷可引起大鼠心肌肥大，引起肥大的机制可能与心肌细胞对容量超负荷的机械刺激信号产生应答反应，引起心肌细胞跨膜转导信号改变有关。     

压力超负荷大鼠心肌细胞凋亡的动态改变研究

目的：探讨压力超负荷致大鼠左心室肥厚过程中心肌细胞凋亡（又称程序性死亡）的动态变化、分布规律及其意义。方法：SD大鼠，缩窄腹主动脉建立压力超负荷模型；按缩窄与否随机分为手术组和假手术组。采用脱氧核苷酸末端转移酶介导的缺口末端原位标记（TUNEL）法，检测心肌细胞凋亡指数（cardiac myocyte apoptosis index,CAI)。结果：①手术组CAI在术后4h即有升高，在1天时进入高峰期，并持续至7天，14天时明显低于高峰时水平，21天后CAI维持在更低水平，直至100天，但各时间点的CAI均高于假手术组。②在凋亡高峰期，凋亡细胞散在分布，而在修复性瘢痕周围则表现为灶状分布。室间隔与心内膜下区CAI相似，但均高于心外膜下心肌。③在修复性瘢痕中心区的残余心肌细胞、边缘区、邻近区以及远隔区的心肌细胞中，心肌细胞的凋亡率依次逐渐减小。结论：①心肌细胞凋亡主要参与左心室肥厚的早期过程，在压力超负荷所致左心肌厚过程，心肌细胞凋亡可能是导致修复性瘢痕进一步发展的原因。     

小檗碱对L-甲状腺素诱发大鼠心肌肥厚的保护作用

【目的】研究小檗碱对皮下注射L-甲状腺素所致心肌肥厚模型大鼠心血管功能的影响。【方法】SD大鼠皮下注射L-甲状腺素制备心肌肥厚模型，小檗碱分别按5、10、20mg／kg灌胃给药，连续2周。期间监测动物血压；给药6周后，经左心室插管测量心功能；取心肌组织和血清测定NO含量。【结果】小檗碱5、10、20mg／kg均可显著降低L-甲状腺素模型大鼠的血压；小檗碱10mg／kg可减慢心率（HR），降低左心室最大收缩压（LVSP），升高左心室舒张末期压力（LVEDP），降低最大收缩速率（＋dp／dtmax）；降低组织胶原含量（P〈0．05）；增加NO含量（P〈0．001）；抑制乙酰胆碱酯酶活力（P〈0．01）。【结论】小檗碱对L-甲状腺素诱导的心肌肥厚模型大鼠的血压升高及心功能障碍有保护作用。     

阿托伐他汀对压力负荷心肌肥厚大鼠血管紧张素转换酶2表达的干预研究

目的:探讨血管紧张素转化酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)在压力负荷心肌肥厚大鼠中的表达以及阿托伐他汀干预对其的影响.方法:SD大鼠随机分为正常对照组(A组)、正常对照加阿托伐他汀组(B组)、假手术组(C组),其余2组通过不完全结扎大鼠腹主动脉构建心肌肥厚模型,并分为阿托伐他汀干预组(D组)[术前l周起灌胃给予5 mg/(kg·d )阿托伐他汀,直至术后4周]和非药物手术组(E组).术后4周检测大鼠左心室质量指数,组织切片染色后光镜检查,并测心肌细胞平均直径及胶原容积百分比,分别用实时RT-PCR法和Western免疫印迹法测定心肌组织中ACE2 mRNA和蛋白水平的表达.结果:E组左心室质量指数、心肌细胞平均直径及胶原容积百分比较A组、B组及C组均显著增加(P<0.01),并且ACE2 mRNA和蛋白表达显著增加(P<0.01).D组上述指标较E组显著下降(P<0.01).结论:心肌肥厚大鼠ACE2 mRNA和蛋白表达显著增加;阿托伐他汀能够有效地延缓压力负荷诱导的心肌肥厚,并能下调ACE2 mRNA和蛋白表达.     

法舒地尔对压力超负荷大鼠左心室肥厚的改善作用

目的:探讨法舒地尔对压力超负荷大鼠左心室肥厚的影响及可能的作用机制。方法:42只6周龄SD大鼠行腹主动脉缩窄术制备压力超负荷模型作为手术组,另取8只大鼠作为假手术组(Sham组)。术后4周将存活的28只腹主动脉缩窄大鼠随机分为模型组(Model组)、法舒地尔高剂量组(FH组)和法舒地尔低剂量组(FL组)。4周后,计算各组大鼠左心室质量指数(LVMI),观察心肌病理改变,检测心肌细胞直径(MD),碱水法测定心肌羟脯氨酸(HYP)含量,酶联免疫吸附试验测定血浆和心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)浓度,免疫组织化学法半定量分析心肌磷酸化肌球蛋白磷酸酶靶蛋白亚基1(p-MYPT1)、基质金属蛋白酶9(MMP9)和组织金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP1)的表达水平。结果:与Sham组比较,Model组心肌细胞肥大,间质大量胶原沉积,LVMI、MD、HYP含量和AngⅡ浓度均明显升高,p-MYPT1、MMP9和TIMP1的表达显著上调,MMP9/TIMP1比值明显下降(P<0.01);与Model组比较,FH组和FL组心肌细胞肥大和胶原沉积有所改善,LVMI、MD、HYP和AngⅡ含量均下降(P<0.05~P<0.01),p-MYPT1、MMP9和TIMP1的表达均明显下调(P<0.01)。结论:法舒地尔改善压力超负荷大鼠左心室肥厚的作用可能与调节心肌MMP9和TIMP1表达有关。