氯氮平、奥氮平对小鼠在避暗实验中学习记忆获得、巩固和再现过程的影响

目的：分析抗精神病药氯氮平、奥氮平对避暗实验中小鼠学习记忆的获得、巩固和再现过程的影响。 方法：实验于2003—09／20014-01在沈阳药科大学药学院神经药理实验室完成。选择健康雄性昆明种小鼠400只。①自主活动测定方法：取100只小鼠，每50只小鼠随机均分为5组：空白对照组及氯氮平0．1mg／kg组（奥氮平0．01mg／kg组）、氯氮平0．3mg／kg组（奥氮平0．03mg／kg组）、氯氮平1mg／kg组（奥氮平0．1mg／kg组）、氯氮平3mg／kg组（奥氮平0．3mg／kg组）。在测定前，各组分别皮下注射氯氮平、奥氮平或生理盐水（10mL／kg）。50min后把小鼠放入自主活动仪中进行自主活动测定，以显示器读数为活动指标，记录10min内小鼠自主活动次数。②避暗实验：训练前将小鼠头背着洞口放入明室，先适应环境3min，然后给暗室铜栅通以36V电流，小鼠一进入暗室即受电击，其正确反应是回到明室，铜栅通电持续5min，此为训练过程。24h后对小鼠进行记忆测验，记录小鼠第一次进入暗室的时间，此为避暗潜伏期，并记录5min内小鼠进入暗室的次数（即避暗错误次数），5min内未进入暗室的小鼠其潜伏期按300s计算。③应用避暗法考察氯氮平与奥氮平对小鼠学习记忆的获得，巩固和再现过程的3个实验中，每个实验100只小鼠，每50只小鼠随机分5组：空白对照组及氯氮平0．1mg/kg组（奥氮平0．01mg／kg组），氯氮平0．3mg／kg组（奥氮平0．03mg／kg组），氯氮平1mg／kg组（奥氮平0．1mg／kg组），阳性药物对照组。训I练前50min各组皮下注射受试药物或溶媒，阳性药对照组在训练前10min腹腔注射东莨菪碱3mg／kg，此种给药方案测定小鼠记忆的获得过程；训练后各组立即给予受试药物或溶媒的给药方案为测定记忆的巩固过程，阳性对照组皮下注射亚硝酸钠125mg／kg；测验前50min各组给予受试药物或溶媒的给药方案为测定小鼠记忆的再现过程，阳性对照组在测验前30rain灌胃300mL／L乙醇10mL／kg。 结果：400只小鼠均进入结果分析。①与空白对照组比较，氯氮平在0．1-1mg／kg剂量范围内，小鼠自主活动无明显变化，而在3mg／kg剂量下，小鼠自主活动明显减少。与空白对照组比较，奥氮平在0．01～0．1mg／kg剂量范围内，小鼠自主活动无明显变化，而在0．3mg／kg剂量下，小鼠自主活动明显减少。因此，在学习记忆的实验中，氯氮平采用0．1～1mg／kg剂量范围，奥氮平采用0．01～0．1mg／kg剂量范围。②与空白对照组比较，训练前给予氯氮平1mg／kg，能明显缩短错误潜伏期[（152．8&;#177;36．4）s，（275．5&;#177;16．5）s，P〈0．01]，增加错误次数（1．2&;#177;0．3．0．1&;#177;0．1．P〈0．01）．③训练后或测试前给予氯氮平对小鼠错误潜伏期和错误次数无明显影响。④训练前、训练后或测试前给予奥氮平0．01～0．1mg／kg，对小鼠错误潜伏期和错误次数无明显影响。 结论：氯氮平对学习记忆有损伤作用，奥氮平对学习记忆的各个过程基本没有影响。奥氮平对学习记忆的作用优于氯氮平。     

氟哌啶醇对小鼠在避暗实验中学习记忆获得、巩固和再现过程的影响

目的:考察抗精神病药氟哌啶醇对小鼠在避暗实验中学习记忆的获得、巩固和再现过程的影响。方法:实验于2003-09/2004-01在沈阳药科大学药学院神经药理实验室完成。选择健康雄性昆明种小鼠200只。①氟哌啶醇对小鼠运动能力的影响:首先将50只小鼠随机均分5组,氟哌啶醇0.01mg/kg组、0.03mg/kg组、0.1mg/kg组、0.3mg/kg组、空白对照组。应用自主活动测定仪记录10min内小鼠自主活动次数。②避暗实验:训练前将小鼠头背着洞口放入明室,先适应环境3min,然后给暗室铜栅通以36V电流,小鼠一进入暗室即受电击,其正确反应是回到明室,铜栅通电持续5min,此为训练过程。24h后对小鼠进行记忆测验,记录小鼠第一次进入暗室的时间,此为避暗潜伏期,并记录5min内小鼠进入暗室的次数(即避暗错误次数),5min内未进入暗室的小鼠其潜伏期按300s计算。③应用避暗法考察氟哌啶醇对小鼠学习记忆的获得、巩固和再现过程的各实验中,每50只小鼠随机均分5组,空白对照组,氟哌啶醇0.01mg/kg组、0.03mg/kg组、0.1mg/kg组、阳性药物对照组。训练前50min各组皮下注射氟哌啶醇或溶媒,阳性药对照组在训练前10min腹腔注射东莨菪碱3mg/kg,此种给药方案测定小鼠记忆的获得过程;训练后各组立即给予受试药物或溶媒的给药方案为测定记忆的巩固过程,阳性对照组皮下注射亚硝酸钠125mg/kg;测验前50min各组给予受试药物或溶媒的给药方案为测定小鼠记忆的再现过程,阳性对照组在测验前30min灌胃300mL/L乙醇10mL/kg。结果:200只小鼠均进入结果分析。①氟哌啶醇在0.01～0.1mg/kg剂量范围内,与空白对照组比较小鼠自主活动无明显变化;而在0.3mg/kg剂量下,小鼠自主活动明显减少(P<0.001)。因此,在以下避暗实验中,氟哌啶醇采用0.01～0.1mg/kg剂量范围。②与空白对照组比较,训练前给予氟哌啶醇0.01～0.1mg/kg对小鼠错误潜伏期和错误次数无明显影响。阳性药东莨菪碱能明显增加小鼠避暗错误次数并缩短错误潜伏期。③训练后给予氟哌啶醇0.01mg/kg或0.1mg/kg,能明显缩短小鼠错误潜伏期(P<0.05),对小鼠错误次数无明显影响。阳性药亚硝酸钠能明显增加小鼠避暗错误次数(P<0.01),并缩短错误潜伏期(P<0.01)。④与空白对照组比较,测试前给予氟哌啶醇0.01～0.1mg/kg对小鼠错误潜伏期和错误次数无明显影响。阳性药乙醇能明显增加小鼠避暗错误次数(P<0.001),并缩短错误潜伏期(P<0.01)。结论:氟哌啶醇(0.01mg/kg,0.1mg/kg)损伤了避暗实验过程中小鼠记忆的巩固过程,而对记忆获得和再现过程没有明显影响。     

氟哌啶醇对小鼠在避暗实验中学习记忆获得、巩固和再现过程的影响

目的：考察抗精神病药氟哌啶醇对小鼠在避暗实验中学习记忆的获得、巩固和再现过程的影响。方法：实验于2003—09／2004-01在沈阳药科大学药学院神经药理实验室完成。选择健康雄性昆明种小鼠200只。①氟哌啶醇对小鼠运动能力的影响：首先将50只小鼠随机均分5组，氟哌啶醇0．01mg／kg组、0．03mg／kg组、0．1mg／kg组、0．3mg／kg组、空白对照组。应用自主活动测定仪记录10min内小鼠自主活动次数。②避暗实验：训练前将小鼠头背着洞口放入明室，先适应环境3min，然后给暗室铜栅通以36V电流，小鼠一进入暗室即受电击，其正确反应是回到明室，铜栅通电持续5min．此为训练过程。24h后对小鼠进行记忆测验，记录小鼠第一次进入暗室的时间，此为避暗潜伏期，并记录5min内小鼠进入暗室的次数（即避暗错误次数）．5min内未进入暗室的小鼠其潜伏期按300s计算。③应用避暗法考察氟哌啶醇对小鼠学习记忆的获得、巩固和再现过程的各实验中，每50只小鼠随机均分5组，空白对照组，氟哌啶醇0．01mg／kg组、0．03mg／kg组、0．1mg／kg组，阳性药物对照组。训练前50min各组皮下注射氟哌啶醇或溶媒，阳性药对照组在训练前10min腹腔注射东莨菪碱3mg／kg，此种给药方案测定小鼠记忆的获得过程；训练后各组立即给予受试药物或溶媒的给药方案为测定记忆的巩固过程，阳性对照组皮下注射亚硝酸钠125mg／kg；测验前50min各组给予受试药物或溶媒的给药方案为测定小鼠记忆的再现过程，阳性对照组在测验前30min灌胃300mL/L乙醇10mL/Mkg。结果：200只小鼠均进入结果分析。①氟哌啶醇在0．01～0．1mg／kg剂量范围内，与空白对照组比较小鼠自主活动无明显变化；而在0．3mg／kg剂量下．小鼠自主活动明显减少（P〈0．001）。因此，在以下避暗实验中，氟哌啶醇采用0．01～0．1mg／kg剂量范围。②与空白对照组比较，训练前给予氟哌啶醇0．01～0．1mg／kg对小鼠错误潜伏期和错误次数无明显影响。阳性药东莨菪碱能明显增加小鼠避暗错误次数并缩短错误潜伏期。③训练后给予氟哌啶醇0．01mg／kg或0．1mg／kg，能明显缩短小鼠错误潜伏期（P〈0．05），对小鼠错误次数无明显影响。阳性药亚硝酸钠能明显增加小鼠避暗错误次数（P〈0．01），并缩短错误潜伏期（P〈0．01）。④与空白对照组比较，测试前给予氟哌啶醇0．01～0．1mg／kg对小鼠错误潜伏期和错误次数无明显影响。阳性药乙醇能明显增加小鼠避暗错误次数（P〈0．001），并缩短错误潜伏期（P〈0．01）。结论：氟哌啶醇（0．01mg／kg，0．1mg／kg）损伤了避暗实验过程中小鼠记忆的巩固过程，而对记忆获得和再现过程没有明显影响。     

抗精神病药对小鼠空间记忆的影响

目的:考察抗精神病药氟哌啶醇、氯氮平、奥氮平对小鼠空间记忆影响。方法:实验于2003-11/2004-07在沈阳药科大学药学院神经药理实验室完成。选择健康雄性昆明种小鼠240只。①在测定游泳能力的实验中,每40只小鼠随机分为3组:氯氮平组、奥氮平组、氟哌啶醇组。受试药氯氮平分为0.1mg/kg,0.3mg/kg,1mg/kg剂量组及空白对照组,每组10只;奥氮平和氟哌啶醇均分为0.01mg/kg,0.03mg/kg,0.1mg/kg剂量组及空白对照组。每只小鼠皮下给药50min后,放入游泳能力测定装置中,从起始一端入水,记录小鼠从入水到爬上对面终点平台的游泳时间。②在Morris水迷宫实验中,分组同小鼠游泳能力实验。小鼠每天给药后50min进行训练,连续给药5d。在训练过程中,每只小鼠每天连续训练4次,连续进行5d。训练时,分别从4个端点(每个点每天只能使用1次)将小鼠面向池壁放入水中。记录每只鼠分别从4个端点入水开始到找到水下平台所需时间(逃避到平台上的潜伏期),此为学习成绩。若小鼠在60s内未找到平台,实验者将其放在平台上,停留20s,潜伏期按60s计算。每次训练间隔20s。4次潜伏期的算术平均值作为这一时间段的成绩,参与最终结果统计。结果:240只小鼠均进入结果分析。①在游泳能力测定实验中,与空白对照组比较,0.01～0.1mg/kg氟哌啶醇,0.1～1mg/kg氯氮平及0.01～0.1mg/kg奥氮平对小鼠游泳时间无明显影响,也未见对小鼠游泳姿态、爬上平台能力有明显影响。②在Morris水迷宫实验中,连续测定5d的结果表明,与空白对照组比较,氟哌啶醇0.1mg/kg在第5天明显延长小鼠找到平台的时间;氯氮平0.3mg/kg在第4天明显延长小鼠找到平台的时间;氯氮平1mg/kg在第1,3,4,5天明显延长小鼠找到平台的时间;奥氮平0.1mg/kg在第3,5天明显缩短小鼠找到平台的时间。结论:氟哌啶醇和氯氮平在不同程度上对小鼠的空间记忆有损伤作用,而奥氮平对小鼠的空间记忆有改善作用。     

二苯乙烯苷对东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍的改善作用

背景中药何首乌能够提高小鼠学习记忆和抗脑缺血能力,而二苯乙烯苷是何首乌的主要有效成份,具有较强的抗氧化与延缓衰老等脑保护作用.目的观察由东莨菪碱所致学习记忆障碍的小鼠给予二苯乙烯苷后,其学习记忆障碍的改善.设计随机对照实验.单位首都医科大学宣武医院药理研究室.材料实验于2000-02/05在首都医科大学宣武医院药物研究中心完成.选取雄性昆明小鼠50只,随机分为5组即正常组、模型组、阳性对照组、二苯乙烯苷0.03g/kg组、二苯乙烯苷0.1g/kg组.二苯乙烯苷为首都医科大学宣武医院药理室从中药何首乌中提取的有效成分,阳性对照药为吡拉西坦,Morris水迷宫和避暗反射箱由中国医学科学院药物研究所研制.方法实验前5d开始给药,正常组及模型组分别给予自来水灌胃,阳性对照组给予吡拉西坦0.7 g/(kg·d),二苯乙烯苷0.03 g/kg组给予二苯乙烯苷0.03 g/(kg·d),二苯乙烯苷0.1 g/kg组给予二苯乙烯苷0.1g/(kg·d),连续5 d.第6天各组灌胃给药30 min后开始造模(正常组腹腔注射等量生理盐水,其余各组均腹腔注射东莨菪碱1 mg/kg),20 min后进行Morris水迷宫和避暗测试.Morris水迷宫造模注射剂量为1 mg/kg,避暗测试造模注射剂量为10 mg/kg.主要观察指标①各组小鼠在Morris水迷宫中的搜索距离和时间.②各组小鼠在避暗实验中的潜伏期和电击次数.结果实验纳入50只小鼠,49只进入结果分析,模型组腹腔注射东莨菪碱时因腹腔出血死亡1只.①Morris水迷宫测试结果二苯乙烯苷0.1 g/kg组小鼠搜索时间及搜索距离较模型组均显著缩短[(77.814±46.492),(99.319±38.104)s;(1370.914±917.40),(1 808.77±869.36)cm;P均＜0.05].②避暗反应测试结果二苯乙烯苷0.03 g/kg与0.1g/kg组小鼠的电击次数较模型组均明显减少[(0.00±0.00),(0.00±0.00),(0.8571±2.267)次,P＜0.01],且潜伏期有延长的趋势[(300±0.00),(300±0.00),(269.71±80.128)S].结论对东莨菪碱所致学习记忆障碍模型小鼠,给予二苯乙烯苷后可缩短其在Morris水迷宫中的搜索时间和搜索距离,减少避暗的错误次数,对学习记忆障碍有一定的改善作用.     

抗精神病药对小鼠空间记忆的影响

目的：考察抗精神病药氟哌啶醇、氯氮平、奥氮平对小鼠空间记忆影响。 方法：实验于2003-11／2004-07在沈阳药科大学药学院神经药理实验室完成。选择健康雄性昆明种小鼠240只。①在测定游泳能力的实验中，每40只小鼠随机分为3组：氯氮平组、奥氮平组、氟哌啶醇组。受试药氯氮平分为0．1mg／kg，0．3mg／kg，1mg／kg剂量组及空白对照组，每组10只；奥氮平和氟哌啶醇均分为0．01mg／kg，0．03mg／kg，0．1mg／kg剂量组及空白对照组。每只小鼠皮下给药50min后，放入游泳能力测定装置中，从起始一端入水，记录小鼠从入水到爬上对面终点平台的游泳时间。②在Morris水迷宫实验中，分组同小鼠游泳能力实验。小鼠每天给药后50min进行训练，连续给药5d。在训练过程中，每只小鼠每天连续训练4次，连续进行5d。训练时，分别从4个端点（每个点每天只能使用1次）将小鼠面向池壁放入水中。记录每只鼠分别从4个端点入水开始到找到水下平台所需时间（逃避到平台上的潜伏期），此为学习成绩。若小鼠在60s内未找到平台，实验者将其放在平台上，停留20s，潜伏期按60s计算。每次训练间隔20s。4次潜伏期的算术平均值作为这一时间段的成绩，参与最终结果统计。 结果：240只小鼠均进入结果分析。①在游泳能力测定实验中，与空白对照组比较，0．01～0．1mg／kg氟哌啶醇，0．1～1mg／kg氯氮平及0．01～0、1mg／kg奥氮平对小鼠游泳时间无明显影响，也未见对小鼠游泳姿态、爬上平台能力有明显影响。②在Morris水迷宫实验中，连续测定5d的结果表明，与空白对照组比较，氟哌啶醇0．1mg／kg在第5天明显延长小鼠找到平台的时间；氯氮平0．3mg／kg在第4天明显延长小鼠找到平台的时间；氯氮平1mg／kg在第1，3，4，5天明显延长小鼠找到平台的时间；奥氮平0．1mg／kg在第3，5天明显缩短小鼠找到平台的时间。 结论：氟哌啶醇和氯氮平在不同程度上对小鼠的空间记忆有损伤作用，而奥氮平对小鼠的空间记忆有改善作用。     

α-细辛醚对Fmr1基因敲除小鼠跳台行为和海马P-Akt表达的影响

目的通过观察α-细辛醚对Fmr1基因敲除小鼠(KO鼠)跳台行为和海马磷酸化蛋白激酶B(P-Akt)表达的影响,初步探讨α-细辛醚对KO鼠学习记忆缺陷的治疗作用及其可能的机制。方法采用4周龄纯合子(-/-)FVB Fmr1基因敲除型及4周龄纯合子(+/+)FVB野生型(WT)近交系小鼠小鼠共计231只。KO及WT小鼠各分7组,分别为:空白对照组,阴性对照组(生理盐水组),α-细辛醚治疗组3 mg/kg组,6 mg/kg组,9 mg/kg组,12 mg/kg组,24 mg/kg组,KO小鼠每组16只;WT小鼠每组17只。4周龄小鼠予连续腹腔注射生理盐水及α-细辛醚6 d,第7天腹腔注射30 min后行跳台实验(第1天),测定小鼠避暗及跳台潜伏期和错误次数,第8天腹腔注射30 min后行跳台实验(第2天),测定小鼠避暗及跳台潜伏期和错误次数,第9天腹腔注射30 min后取脑海马,并通过Western blot观察小鼠海马内P-Akt及Akt表达。结果跳台实验结果:KO小鼠阴性对照组,3 mg/kg,6 mg/kg,9 mg/kg及12 mg/kg用药组的跳台潜伏期较空白对照组有明显增高(P0.05),而在24 mg/kg组,虽然潜伏期较空白组有增加,但是无统计学意义差异(P0.05)。KO小鼠各组的跳台实验错误次数之间无统计学差异(P0.05)。WT小鼠腹腔注射生理盐水及不同剂量α-细辛醚后,各组间的跳台实验的潜伏期及错误次数均无统计学差异(P0.05)。KO小鼠海马中的P-Akt均较WT小鼠明显减少。而Akt的表达在KO及WT小鼠中均无统计学意义的变化(P0.05)。用药后KO小鼠各用药组之间P-Akt表达变化无统计学差异(P0.05)。结论部分α-细辛醚剂量可改善KO小鼠的跳台行为,KO小鼠的Akt通路可能受损,这可能是导致KO小鼠学习记忆受损的可能原因之一。     

纳洛酮对三氯化铝致急性衰老小鼠记忆障碍的保护作用及其机制

背景老年性痴呆患者脑细胞中铝的含量普遍增高.大脑铝中毒与老年性痴呆有一定内在联系.纳洛酮是阿片受体特异性拮抗剂,国外有用于老年性痴呆治疗的报道.目的探讨纳洛酮对三氯化铝所致急性衰老小鼠记忆障碍的保护作用及其机制.设计随机对照观察.单位吉林医药学院.材料实验于2001-02/2003-02在吉林医药学院(原吉林军医学院)药理学实验室完成,选择健康成年昆明种小鼠100只,随机分为5组,每组20只,即对照组,模型组,纳洛酮0.1,0.3,0.9mg/kg组,除对照组外,每组小鼠每天皮下注射1次氯化铝70 mg/kg,连续注射7 d;纳洛酮组每只鼠除皮下注射氯化铝外,腹腔分别注射纳洛酮0.1,0.3,0.9 mg,/kg,对照组皮下注射等量的生理盐水.方法用跳台、避暗等实验方法测定小鼠学习记忆能力,同时测定小鼠肝丙二醛、脑B型单胺氧化酶的含量.主要观察指标①三氯化铝所致衰老模型跳台实验结果.②三氯化铝所致急性衰老模型避暗法实验结果.③各组丙二醛和B型单胺氧化酶的比较.结果①三氯化铝所致衰老模型跳台实验结果与模型组相比较,对照组及纳洛酮0.1,0.3,0.9 mg/kg剂量组能够明显减少三氯化铝小鼠5 min内受电击次数和受电击的动物数,24 h重复实验,纳洛酮能够明显延长小鼠第1次跳下平台潜伏期(P＜0.01),同时,纳洛酮能够降低三氯化铝小鼠3 min内错误总数和错误频率(P＜0.01).②三氯化铝所致急性衰老模型避暗法实验结果与模型组相比,对照组及纳洛酮0.1,0.3,0.9 mg/kg剂量组能够明显延长三氯化铝小鼠进入暗箱的潜伏期及小鼠5 min内受电击次数(P＜0.01).③各组丙二醛和B型单胺氧化酶的比较模型组丙二醛明显高于对照组和纳洛酮各剂量组(P＜0.01).模型组B型单胺氧化酶活性明显高于其他各组(P＜0.01).结论纳洛酮对三氯化铝所致急性衰老小鼠记忆障碍具有保护作用,能增强学习记忆能力.其作用机制可能和降低B型单胺氧化酶、清除过氧化脂质作用有关.     

纳洛酮对三氯化铝致急性衰老小鼠记忆障碍的保护作用及其机制

背景：老年性痴呆患者脑细胞中铝的含量普遍增高.大脑铝中毒与老年性痴呆有一定内在联系.纳洛酮是阿片受体特异性拮抗剂,国外有用于老年性痴呆治疗的报道.目的：探讨纳洛酮对三氯化铝所致急性衰老小鼠记忆障碍的保护作用及其机制.设计：随机对照观察.单位：吉林医药学院.材料：实验于2001-02/2003-02在吉林医药学院（原吉林军医学院）药理学实验室完成,选择健康成年昆明种小鼠100只,随机分为5组,每组20只,即对照组,模型组,纳洛酮0.1,0.3,0.9mg/kg组,除对照组外,每组小鼠每天皮下注射1次氯化铝70 mg/kg,连续注射7 d;纳洛酮组每只鼠除皮下注射氯化铝外,腹腔分别注射纳洛酮0.1,0.3,0.9 mg,/kg,对照组皮下注射等量的生理盐水.方法：用跳台、避暗等实验方法测定小鼠学习记忆能力,同时测定小鼠肝丙二醛、脑B型单胺氧化酶的含量.主要观察指标：①三氯化铝所致衰老模型跳台实验结果.②三氯化铝所致急性衰老模型避暗法实验结果.③各组丙二醛和B型单胺氧化酶的比较.结果：①三氯化铝所致衰老模型跳台实验结果：与模型组相比较,对照组及纳洛酮0.1,0.3,0.9 mg/kg剂量组能够明显减少三氯化铝小鼠5 min内受电击次数和受电击的动物数,24 h重复实验,纳洛酮能够明显延长小鼠第1次跳下平台潜伏期（P＜0.01）,同时,纳洛酮能够降低三氯化铝小鼠3 min内错误总数和错误频率（P＜0.01）.②三氯化铝所致急性衰老模型避暗法实验结果：与模型组相比,对照组及纳洛酮0.1,0.3,0.9 mg/kg剂量组能够明显延长三氯化铝小鼠进入暗箱的潜伏期及小鼠5 min内受电击次数（P＜0.01）.③各组丙二醛和B型单胺氧化酶的比较：模型组丙二醛明显高于对照组和纳洛酮各剂量组（P＜0.01）.模型组B型单胺氧化酶活性明显高于其他各组（P＜0.01）.结论：纳洛酮对三氯化铝所致急性衰老小鼠记忆障碍具有保护作用,能增强学习记忆能力.其作用机制可能和降低B型单胺氧化酶、清除过氧化脂质作用有关.     

枸杞多糖及其不同剂量对小鼠学习记忆功能的影响

目的探讨不同剂量枸杞多糖对小鼠学习记忆功能的影响。方法ICR小鼠120只随机分为4组,即正常对照组、枸杞多糖小剂量组（0．9g／kg）、枸杞多糖中剂量组（1．8g／kg）和枸杞多糖大剂量组（3．6g／kg）。小鼠灌胃给与枸杞多糖1h后,采用跳台法、避暗法和Y型迷宫法测定枸杞多糖对小鼠学习记忆功能改变的影响。结果在跳台实验、避暗实验和Y型迷宫实验中,与正常对照组比较,大剂量组小鼠错误次数减少,潜伏期延长;在跳台和Y型迷宫实验中,中剂量组小鼠错误次数减少。结论枸杞多糖对成年小鼠的学习记忆功能有改善作用,且与剂量成正相关。     

Measurement of L-carnitine and acylcarnitines in body fluids and tissues in children and in adults

We have developed a reliable and validated radio-enzymatic method for the assay of L-carnitine and acylcarnitines, using a modification of existing methods. The sensitivity of the assay is 10 mumol/l using 10 microliters of plasma or urine. It is also suitable for measurements of carnitine in a 10 mg sample of liver or muscle obtained by percutaneous biopsy. The use of N-ethylmaleimide in the reaction mixture together with an excess of [1-14C]acetyl CoA ensures that the reaction proceeds to completion and a linear response is obtained. Using this method control ranges have been established for plasma and urine carnitine concentrations in healthy children and adults, and for the carnitine content of liver and muscle in adults. No significant difference was found between fasting and post-prandial plasma carnitine levels. An age-related increase was found in urinary total carnitine and acylcarnitine concentration throughout childhood. These data provide a reliable basis for studies of patients with abnormal carnitine and acylcarnitine metabolism, distribution and excretion.     

Activity of amikacin and ampicillin in succession and in combination

One strain each of Escherichia coli and Streptococcus faecalis were exposed to amikacin and ampicillin in combination as well as in succession. Exposure to ampicillin for 1 hr followed by amikacin for 3 or 4 hr had the greatest antibacterial activity when the antibiotics were applied in succession. The least effective exposures for both organisms were 1 hr to amikacin followed by 3 or 4 hr to ampicillin. Exposure to the antibiotics in combination each at 1 MIC had the overall greatest antibacterial activity. Simultaneous exposure to the antibiotic combination does not necessarily mean simultaneous activity of both ampicillin and amikacin on the E. coli. The cell wall autolytic activities produced by ampicillin are triggered within 10 min after physical contact with the bacteria. In contrast, amikacin requires at least 30 min after physical contact to manifest its activity on the ribosome. Although physical exposure to both antibiotics in the combination is simultaneous, the specific activity of each is in fact sequential, with ampicillin acting first. This explains the synergistic effect of the combination. It appears, therefore, that the synergistic or antagonistic affect of a drug combination is determined by the sequence and timing of the antibacterial manifestations of its components.     

纤维支气管镜在儿童咯血诊断与治疗中的应用

目的 评价纤维支气管镜术在儿童咯血病因诊断及治疗中的价值以及安全性.方法 应用用日本产Olympus BF 3c-40纤维支气管镜(最小外径3.6 mm)给58名咯血原因不明的患者行纤维支气管镜检查,并予镜下局部止血治疗.判断出血部位、观察病变情况和出血的原因、临床表现、其他辅助检查、治疗及转归等进行综合分析.结果 引起咯血的主要疾病为气管支气管、肺部的炎症24例(41.3%)、支气管内膜结核12例(20.7%)、支气管异物8例(13.7%)、特发性肺含铁血黄素沉着症7例(12.1%)、支气管扩张4例(6.9%)、心肺血管发育异常1例,原因不明2例.诊断阳性率为96.5%.镜下发现有活动性出血18例,镜下局部止血治疗后显效者10例,有效者8例,有效率为100%.术中并发短暂低氧血症(SaO2＜85%,＜20 s)15例,加大吸氧流量后均改善;术后发热3例均为低热,24 h后热退.结论 纤维支气管镜检查可明确出血部位及原因并可进行局部治疗,且安全的有效.     

Sites of in vivo extraction and interconversion of testosterone and androstenedione in dogs

The interconversion and extraction of testosterone and androstenedione across and within different tissues or areas have been studied by the constant infusion technique. The results were calculated using the (3)H/(14)C ratios and radioactive concentrations of testosterone and androstenedione obtained from afferent and efferent blood and tissues at equilibrium. In each tissue studied, the interconversion between testosterone and androstenedione inside the tissue was significantly higher than the corresponding interconversion across the tissue. The pulmonary contribution to the total interconversion between testosterone and androstenedione was far more important than that of any of the other tissues studied. The hepatic metabolic clearance rates of testosterone and androstenedione were not different from their metabolic clearance rates in the mesenteric area. The extraction of each of these compounds, although not negligible, was lower in the kidney and the femoral bed compared with the extraction in the liver and the mesenteric area. Finally, with the possible exception of the liver, testosterone and androstenedione were more completely metabolized when they originated from the cells than from afferent blood.The evaluation of these different tissue transfer constants provides more precise information concerning the relative importance of different sites in the metabolism of these interconverting hormones.     

Role of oxidants and antioxidants in atherosclerosis: results of in vitro and in vivo investigations

Both in vitro and in vivo studies have shown that oxidants are central in the development of atherosclerosis. Consequently, additional studies evaluated the protective effects of various natural and synthetic antioxidants, alone and in combination, with most studies focusing on alpha-tocopherol (vitamin E). Here, we summarize the role of oxidants in the pathomechanism of atherosclerosis. We also discuss epidemiological studies and others focused on the protective effect of vitamin E against atherosclerosis. Other antioxidants are also considered if they were included in studies involving vitamin E. The protective effect of antioxidants on atherosclerotic pathomechanisms has been confirmed in vitro, but only in some animal studies. Various epidemiological and observational studies have produced conflicting results on the protective effect of antioxidants. Most studies of primary or secondary prevention failed to show a protective effect. These conflicting results are biased by a number of factors, including differences between the study groups. Therefore, we describe these studies in detail.     

Pharmacokinetics and tolerance of flunitrazepam in neonates and in infants.

OBJECTIVE: To study the pharmacokinetics of flunitrazepam (used for sedation in neonates and infants), to determine the influence of both gestational and postnatal age on the pharmacokinetic parameters, and to analyze the relationship between the hemodynamic parameters and flunitrazepam plasma concentration. METHODS: Flunitrazepam was infused for 20 minutes as a single dose (0.2 mg x kg(-1)) and as multiple doses (0.1 mg x kg(-1)). Six to eight 1-mL blood samples were collected per patient. Flunitrazepam plasma concentration was measured by gas chromatography-mass spectrometry. RESULTS: Thirty-one patients (25 neonates and six infants) were included in the study. Only three of them received multiple doses. After the single dose (n = 28), half-life was 22.6 +/- 7.3 hours, clearance was 0.15 +/- 0.14 L x kg x h(-1), and volume of distribution was 4.6 +/- 4.1 L x kg(-1) (mean +/- SD). Plasma clearance and volume of distribution significantly increased with postnatal age (P < .05), but no pharmacokinetic parameter varied significantly with gestational age. Diastolic blood pressure significantly decreased with increasing flunitrazepam plasma concentrations (P < .05). CONCLUSION: Postnatal age but not gestational age influenced flunitrazepam pharmacokinetic parameters in neonates and infants. Diastolic blood pressure was inversely correlated to flunitrazepam plasma concentration.