凋亡相关基因 bcl-2、bax、bad与乳腺癌

目的探讨乳腺癌发生、发展过程中bcl-2、bax及bad基因表达水平变化及与乳腺癌其他生物因素的相关性。方法复习国内、外相关文献并进行综述。结果在从正常乳腺组织到乳腺癌逐渐演化的过程中凋亡抑制基因bcl-2的表达水平变化尚有待进一步研究,而凋亡促进基因bax、bad的表达水平呈递减趋势。bcl-2基因表达水平与乳腺癌中一些公认的正性因子如雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)呈正相关,与其他一些负性因子如p53、表皮生长因子受体、c-erbB-2、腋窝淋巴结转移情况等呈负相关。bax基因的表达水平与乳腺癌ER、PR水平以及p53表达水平等无关。对于bad基因与乳腺癌其他生物因素的相关性尚未见报道。结论乳腺癌中bcl-2基因表达水平的变化对乳腺癌预后以及治疗的作用尚存在争议,bad基因与乳腺癌预后的关系亦不清楚,而bax基因表达水平与乳腺癌的预后呈正相关。对于它们的研究将为我们评价乳腺癌的预后提供新的指标,为乳腺癌的治疗开辟新的思路。     

苦参碱对乳腺癌细胞bcl-2蛋白、bax蛋白、Fas抗原表达水平的影响

近年研究表明，多数抗乳腺癌的化疗药物诱导细胞凋亡的作用机制与多种基因的调控有关，细胞凋亡的发生是一个有多种相关基因相互作用的复杂事件。有研究证实从西北中药苦豆子中提取的苦参碱可抑制人乳腺癌细胞的生长并诱导凋亡。我们通过苦参碱诱导人乳腺癌细胞MCF-7／ADR凋亡，检测与凋亡有关基因bcl-2、bax、Fas表达的变化，探讨苦参碱诱导肿瘤细胞凋亡的分子作用机制。[第一段]     

bcl-2和bax基因与细胞凋亡的关系及在脊髓损伤中的作用

目的探讨bcl2和bax基因与细胞凋亡的关系及在脊髓损伤中的作用。方法采用Allen法挫伤大鼠T10节段脊髓,随机分为7组,其中6组为实验组,1组为对照组,每组在SCI后2、4、8、24h、3、7d取材,每一时间点4只。免疫组织化学法检测bax和bcl2基因表达,采用原位末端标记法检测凋亡细胞。结果正常组大鼠脊髓中未见凋亡细胞。实验组在损伤2h出现阳性细胞,伤后8h阳性细胞数目达高峰为84.53±8.00,以后逐渐减少。bax基因表达的高峰也在伤后8h为0.311±0.012,说明bax基因促进了细胞的凋亡,而此时bcl2基因开始出现表达增多,至伤后24h表达达高峰,之后缓慢降低,而与此相对应的是细胞凋亡开始逐渐减少(P<0.01)。结论凋亡相关基因bax与bcl2可能参与了脊髓继发性损伤,细胞凋亡在脊髓继发性损伤过程中起着关键性作用。     

凋亡相关基因bcl-2和bax在小儿神经母细胞瘤中的表达及其意义

神经母细胞瘤（neuroblastoma,NB）是一种发展迅速、恶性程度及死亡率高、预后极差的小儿常见的恶性肿瘤.为探讨细胞凋亡调控基因bax、bcl-2蛋白及bcl-2mRNA在小儿神经母细胞瘤中的表达,我们进行了以下研究.     

凋亡基因bcl-2、bax及Fas在肝癌和癌旁组织中的表达

应用免疫组化方法观察34例肝细胞癌和癌旁组织中bcl-2、bax及Fas的表达。结果发现：正常对照肝中bcl-2和bax阳性率分别为7．7％和462％．Fas为阴性。34例肝细胞癌中bel-2、bax及Fas的阳性率分别为14．7％、206％和177％。提示bcL-2、bax及Fas的表达关系变化可能影响了肝细胞凋亡状态，在肝细胞癌变过程中可能起一定作用。癌旁组织中bax和Fas表达增高的意义尚不清楚。     

凋亡相关基因bcl-2和bax在大鼠自体移植静脉中的动态表达及意义

目的　探讨移植静脉中细胞凋亡及相关基因表达的动态变化及意义。方法　建立 10 0只Wistar大鼠自体颈静脉移植于肾下腹主动脉模型。采用原位DNA片断末端标记 (TUNEL)和免疫组织化学法 ,检测移植静脉血管平滑肌细胞 (VSMCs)凋亡及相关基因bcl 2和bax的表达。结果　术后 1～ 8周 ,移植静脉凋亡的VSMCs多于对照静脉 (P<0 .0 1) ;术后 2周为凋亡高峰 ,其凋亡细胞达 ( 2 8.5± 16 .6 ) % ,4～ 8周逐渐下降至 ( 8.1± 2 .8) % ;与对照静脉〔( 0 .5± 0 .2 ) %〕相比差异有显著性意义 (P<0 .0 1)。术后 1～ 2周 ,bcl 2表达增多〔( 2 2 .1± 5 .4 ) %〕 ,与对照组〔( 4 .3± 2 .1) %〕及 4～ 8周组间比较差异有显著性意义 (P<0 .0 1) ;移植后 1～ 6周 ,bax表达显著高于对照组〔( 5 .5± 2 .3) %〕及术后 8周组〔( 8.2± 2 .9) %〕 ,P<0 .0 1。结论　bcl 2与bax基因与移植静脉VSMCs的凋亡密切相关 ;VSMCs凋亡是移植静脉重塑和狭窄的重要因素     

bax和bcl-2基因在单纯和放射复合伤口中的表达及与细胞凋亡和愈合延迟的关系

目的研究bax、bcl-2基因在单纯和放射复合伤口愈合中的表达规律及与细胞凋亡和愈合延迟的关系.方法用TUNEL原位末端标记法检测细胞凋亡,用核酸原位杂交方法检测bax、bcl-2mRNA表达并进行定量分析.结果(1)照射后细胞凋亡出现的频度及延续的时间明显高于单伤组;(2)伤口愈合过程中bax、bcl-2表达随着细胞凋亡的增加呈规律性改变bax表达明显增强,且与细胞凋亡发生有良好的相应关系;而bcl-2呈明显下降趋势.结论bax和bcl-2在放射复合伤口愈合细胞凋亡的调控和愈合延迟中起着重要作用.     

胰腺癌细胞凋亡与bcl-2,bax基因的表达

目的探讨胰腺癌组织中的bcl-2和bax的表达及bcl-2/bax比值与胰腺癌细胞凋亡的关系.方法对30例胰腺癌标本应用免疫组化SP方法测定胰腺癌切片中的凋亡抑制基因bcl-2和凋亡促进基因bax的表达;同时应用TUNEL法测定胰腺癌细胞原位凋亡情况.结果高分化腺癌的凋亡指数(AI)为(5.70±1.21)%;中低分化腺癌为(6.80±2.01)%.AI与bcl-2/bax比值呈负相关关系(r=- 0.5583,P<0.05 ).结论 bcl-2和bax在胰腺癌细胞凋亡调节过程中起着重要作用.     

bcl-2/bax mRNA在三氧化二砷体外诱导人胆管癌细胞株凋亡中的表达

目的 观察bcl-2、bax mRNA在三氧化二砷(As2O3)诱导人类胆管癌株QBC939、RBE细胞凋亡中的表达.方法 Rhodamine123染色检测线粒体膜通透性变化;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测bcl-2、bax mRNA的表达.结果 As2O3干预,实验组Rhodamine123荧光染色强度较对照组明显减弱;凝胶成像检测bcl-2/β-actin mRNA A比值,QBC939、RBE细胞对照组分别为0.41±0.03、0.84±0.03;24 h实验组为0.01±0.01、0.43±0.02.bax/GAPDHmRNAA比值QBC939、RBE细胞对照组分别为0.21±0.01、0.42±0.04;24 h实验组为1.44±0.16、1.15±0.21,对照组与实验组比较差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 As2O3可能增加胆管癌细胞株线粒体膜的通透性,下调bcl-2mRNA表达,上调bax mRNA的表达,可能启动了线粒体凋亡信号传导途径.     

胰腺癌组织中细胞凋亡及相关基因bcl-2和bax表达的研究

为了探讨细胞凋亡及相关基因ｂａｘ和ｂｃｌ 2表达在胰腺癌形成和发展中的作用 ,我们对 31例胰腺癌和 14例慢性胰腺炎组织中细胞凋亡情况及ｂａｘ和ｂｃｌ 2基因表达产物进行检测 ,现报告如下。资料与方法1.一般资料 :收集 1990年 1月至 1998年 7月手术切除的胰腺癌标本 31例 ,其中男 2 1例 ,女 10例 ,平均年龄 5 4岁。其中高分化腺癌 15例 ,中度分化腺癌 6例 ,低分化腺癌 9例 ,未分化腺癌 1例。按ＴＮＭ进行临床分期 ,Ⅰ期 5例 ,Ⅱ期6例 ,Ⅲ期 11例 ,Ⅳ期 9例。选取同期 14例慢性胰腺炎标本作对照研究。2 .染色方法 :检测细胞凋亡采用ＩＳ…     

大肠癌及癌旁组织中抑凋亡基因bcl-2和促凋亡基因bax的表达及意义

目的：研究抑凋亡基因bcl-2和促凋亡基因bax在大肠癌及癌旁组织中的表达及意义。方法：应用免疫组织化学S－P法对31例大肠癌患者的癌组织及距癌组织外缘3cm内的癌旁组织和3cm以远的正常大肠组织中bcl-2和bax基因的表达进行检测。结果：大肠癌及其癌旁组织中bcl-2蛋白表达阳性率分别为64．5％和60．0％，显著高于正常组织（35．0％），P＜0．05；bax蛋白表达阳性率分别为45．2％和45．0％，显著低于正常组织（60．0％），P＜0．05；大肠癌组织与癌旁组织中bcl-2和bax蛋白表达阳性率的差异无显著性意义（P＞0．05）。bcl-2和bax蛋白在大肠癌组织中的表达与其病理类型和临床分期无明显关系（P＞0．05）。结论：大肠癌及其癌旁组织中有不同水平的bcl-2蛋白过度表达和bax蛋白低表达，两者通过参与调节细胞凋亡而与大肠癌的发生有关，但与大肠癌的病理类型、临床分期无关。距大肠癌组织外缘3cm以内的癌旁组织应视为癌前期组织，手术时应切除。     

生长抑素类似物诱导胆管癌细胞凋亡和bcl-2/bax表达的研究

目的探讨生长抑素类似物SMS2 0 1 995 (SMS)对人胆管癌SK ChA 1细胞凋亡和凋亡调控基因bcl 2和bax的影响。方法用DNA凝胶电泳、流式细胞仪检测AnnexinV标记凋亡细胞、免疫组化和原位杂交方法研究SMS(10 0ng/ml)处理 6、12和 2 4h后人胆管癌SK ChA 1细胞凋亡和bcl 2 /bax表达的变化。结果SMS作用SK ChA 1细胞 6h对DNA无明显影响 ,作用 12和 2 4h后DNA凝胶电泳出现呈典型梯状条带。SMS作用 6、12和 2 4h后 ,AnnexinV标记的凋亡细胞分别为 (2 2±5 ) % ,(39± 7) %和 (5 8± 10 ) %。同时 ,SMS可使细胞bcl 2蛋白表达下降 ,使bax蛋白和mRNA表达升高。结论SMS能诱导SK ChA 1细胞发生凋亡 ,bax和bcl 2凋亡基因介导了SMS对SK ChA 1细胞凋亡的发生     

环氧化酶-2、凋亡抑制基因bcl-2在前列腺癌中的表达

我们采用免疫组织化学方法检测良性前列腺增生(BPH)和前列腺癌(PCa)中环氧化酶-2(COX-2)和凋亡抑制基因bcl-2的表达，分析两者的关系并探讨与肿瘤的分级分期、远处转移的关系。     

乳腺癌中bcl-2蛋白表达的意义

为探讨抑凋亡基因ｂｃｌ－２蛋白表达在乳腺癌中的意义,应用免疫组织化学的方法,对１２５例浸润性乳腺癌患者的石蜡包埋组织切片中ｂｃｌ－２,雌激素受体,孕激素受体及ｐ＾５３基因的表达产物进行检测。结果：ｂｃｌ－２蛋白在浸润性导管癌中的表达为６３．３％,而在浸润性小叶癌中为８８．９％,二者间菜显著性间谍;在浸润性导管癌中,ｂｃｌ－２蛋白的表达与原发癌大小及肿瘤分级呈负相关,与ＥＲ,ＰＲ的表达呈正相关,与ｐ     

凋亡抑制基因Sunvivin在非小细胞肺癌中的表达及与p53、bcl-2基因表达的关系

survivin是新近发现的一种凋亡抑制蛋白，其组织分布具有明显的细胞选择性，在正常成人已分化的组织(胸腺、生殖腺除外)不表达，而在多种肿瘤组织中表达，且其表达与预后密切相关^[1，2]。我们采用免疫组织化学(免疫组化)方法检测肺癌组织和病灶旁正常肺组织中survivin蛋白的表达，探讨其与临床病理特征及p53、bcl－2表达的相关性。     

Gastrin/CCK与胆管癌细胞bcl-2/bax蛋白表达的关系

目的 初步探讨Gastrin/CCK对胆管癌细胞bcl-2/bax蛋白表达的调节作用。方法 原位杂交和免疫组化分别检测Gastrin/CCK受体mRNA和bcl-2/bax蛋白在40例胆管癌组织标本中的表达、分析两者间关系,流式细胞术研究Gastrin/CCK及其受体拮抗剂对QBC939人胆管癌细胞系bcl-2/bax蛋白表达的影响。结果Gastrin/CCK受体 mRNA和bcl-2/bax蛋白在胆管癌组织和细胞系中均有表达;Gastrin/CCK-B受体阳性胆管癌标本bcl-2表达率高于其阴性者（P<0.01）;Gastrin-17或CCK-8S（10~（-8）mol·L~（-1）×48h）能刺激QBC939细胞bcl-2表达、同时加入L365,260或 L364,718（10~（-8）mol·L~（-1））可逆转,CCK-SS还能抑制bax表达、L364,718可逆转（P<0.01或P<0.05）。结论Gastrin/CCK可通过其受体后途径上调胆管癌细胞bcl-2表达,“CCK→CCK-A受体”信号还可能具有抑制bax表达的作用。     

凋亡相关基因Bax和bcl-2在骨关节炎软骨中的作用

目的探讨原发性骨关节炎与继发性骨关节炎发病机制的异同。方法收集原发性骨关节炎、继发性骨关节炎的关节软骨各8例，并以9例正常关节软骨作对照，采用RT—PCR和免疫组化方法分别检测Bax和bcl-2的mRNA和蛋白的表达，应用细胞核荧光染色的方法进行软骨细胞凋亡的检测。结果1．原发性骨关节炎组BaxmRNA表达明显升高，与继发组、对照组差异均有统计学意义（P〈0．01，P〈0．01），而继发性骨关节炎组Bax mRNA的表达与对照组之间的差异没有统计学意义（P〉0．05）；bcl-2mRNA在两类骨关节炎中的表达较对照组均升高（P〈0．01，P〈0．05），而两组间差异没有统计学意义（P〉0．05）。2．免疫组化发现两类骨关节炎中Bax、bcl-2蛋白表达水平与其mRNA表达相一致。3．原发性骨关节炎组、继发性骨关节炎组和正常对照组细胞凋亡率分别为10％～20％，8％～13％，2％～5％。原发性骨关节炎组细胞凋亡比例最高。结论软骨细胞凋亡是骨关节炎发病的重要原因，受Bax和bcl-2的共同调节；Bax表达水平的升高可能是原发性骨关节炎发病的重要原因。     

小鼠乳腺癌中p53与bcl-2/bax基因表达的相关性研究

目的探讨p53基因和bcl-2/bax基因在乳腺癌发病机制中的作用以及它们之间的相互关系。方法以小鼠乳腺癌BCML-TA299可移植模型为研究对象,用免疫组织化学染色法观测α-干扰素(INF-α)干扰后p53基因与bcl-2/bax表达的关系。结果实验性乳腺癌BCML-TA299治疗组荷瘤鼠生存期较对照组延长,且随着时间的推延治疗组肿瘤的体积明显低于对照组的肿瘤体积;治疗组与对照组比较,肺转移率低。对照组p53蛋白阳性表达率为92.01±0.48,而治疗组中p53呈阴性表达。对照组瘤组织bcl-2蛋白表达为50.21±0.52,bax蛋白表达为12.08±0.13;治疗组瘤组织bcl-2蛋白表达为12.01±0.2,bax蛋白表达为48.19±0.57。对照组p53蛋白表达与bcl- 2呈正相关,而与bax呈负相关(P<0.05);治疗组中p53呈阴性表达,bcl-2和bax表达与对照组结果相反。结论bcl-2和bax的表达受p53调节。p53、bcl-2/bax在乳腺癌发病机制中起着较重要的作用。     

bcl-2蛋白在肝细胞肝癌发生过程中的表达及其与肝细胞凋亡变化的关系

为探讨肝细胞肝癌发生过程中ｂｃｌ２蛋白的变化规律及与细胞凋亡变化的关系,运用ＴＵＮＥＬ法和免疫组化方法检测石蜡保存的肝细胞肝癌组织（ｈｅｐａｔｏｃｅｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ,ＨＣＣ）、肝硬变组织（ｌｉｖｅｒｃｉｒｈｏｓｉｓ,ＬＣ）和正常肝组织（ｎｏｒｍａｌｌｉｖｅｒ,ＮＬ）中细胞凋亡发生率和ｂｃｌ２的表达。结果：从ＮＬ、ＬＣ到ＨＣＣ组织,细胞凋亡活性出现增强;ｂｃｌ２蛋白的表达逐渐下降,ＬＣ和ＨＣＣ组比较,Ｐ＜０．０５。结论：ｂｃｌ２的表达可能与肝细胞凋亡的抑制有关;在肝癌发生过程中,ｂｃｌ２表达下降可能是引起肝癌细胞凋亡增加的原因之一。     

直肠粘液腺癌bax及bcl-2基因的表达及意义

目的：观察直肠粘液腺癌组织中bax和bcl-2基因的表达并探讨其临床意义，方法：应用免疫组织化学ABC法，以bax及bcl-2单克隆抗体标记38例直肠粘液腺癌组织，并分析与临床病理学指标及预后的关系。结果：bax的阳性表达率在Dukes A 和B期为77．8％，在Dukes C期为45．0％，二者相比差异有显著意义（χ^2=4.260,P=0\039);bcl-2的表达与各病理学指标无明显关系，但bax与bcl-2阳性表达强度之比值与Dukes分期（P=0.04)和病人5年生存率（P＝0．001）相关，结论：bax及bcl-2在直肠粘液腺癌中普遍表达。术后检测癌组织中这类基因的表达对判断预后有积极作用。