调脂降糖片对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的干预作用

目的观察调脂降糖片对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的干预作用。方法采用一次性腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)30mg/kg体重配合高脂饲料喂养建立2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型。用调脂降糖片干预治疗,以二甲双胍片作为阳性对照。8周后采用血糖钳技术检测大鼠葡萄糖输注率(GIR),测定大鼠空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、血清游离脂肪酸(FFAs)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),并计算高密度脂蛋白胆固醇/总胆固醇比值(HDL-C/ TC)、胰岛素敏感指数(ISI)。对大鼠的胰岛素敏感性和脂代谢情况进行评估。结果与模型对照组相比,调脂降糖片治疗后大鼠TC、TG、HDL-C/TC、FINS、FFAs显著下降,而ISI、GIR明显增加,其作用与二甲双胍片基本相似。结论调脂降糖片能够增加2型糖尿病大鼠胰岛素敏感性,并改善糖、脂代谢异常。     

降糖消脂片对KK-Ay转基因小鼠胰岛素抵抗的影响

目的观察降糖消脂片对KK-A~y转基因小鼠稳态模型评估胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment for insulin resistance index,HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index,ISI)、胰腺组织胰岛素(insulin,INS)及胰岛素受体(insulin receptor,InsR)蛋白表达的影响。方法采用高脂饲料喂养KKAy转基因小鼠,制备糖尿病肥胖小鼠模型。同时选取11只同龄C57小鼠作为正常对照。将成模的55只KK-A~y小鼠采用随机数字表法分为模型组、吡格列酮组(8 mg/kg)、降糖消脂片高、中、低剂量组(分别给予降糖消脂片10、5、2.5 g生药/kg),每组11只。以上各组均灌胃给药,正常对照组及模型组灌胃等体积灭菌水,每日1次,连续8周。给药8周后,称体重并测随机血糖(random blood glucose,RBG);眼静脉丛取血,测定INS、TC及TG水平,计算HOMA-IR及ISI;取胰腺进行形态学观察;采用免疫组化方法检测胰腺组织INS及InsR表达;采用免疫印迹(Western blot)法检测胰腺胰岛素受体β(insulin receptorβ,InsRβ)及胰岛素受体底物1(insulin receptor substrate 1,IRS-1)蛋白表达水平。结果与正常对照组比较,造模后各组小鼠出现肥胖,血糖及血脂明显升高(P0.01)。给药8周后模型组小鼠体重增加(P0.01),血糖及血脂稳定在高位水平;与模型组比较,降糖消脂片各剂量组小鼠体重、TG、INS及HOMA-IR水平明显降低(P0.05,P0.01);且高剂量组RBG降低更明显(P0.01);降糖消脂片高、低剂量组小鼠ISI明显升高(P0.05,P0.01)。胰腺病理HE染色结果显示,模型组胰岛萎缩,胰岛数目明显减少,分布稀疏,胰岛密度减低,胰岛细胞代偿性肥大,空泡变性,并可见凋亡细胞,表现为胞浆肿胀,核固缩。降糖消脂片高、中剂量组胰岛细胞数目明显增多,变性及凋亡细胞减少。免疫组化结果显示,与正常对照组比较,模型组INS及InsR累积光密度(IOD)值明显降低(P0.01);与模型组比较,降糖消脂片各剂量组胰腺INS及InsR IOD值明显增加(P0.05,P0.01)。Western blot结果显示,与正常对照组比较,模型组InsRβ及IRS-1蛋白表达明显降低(P0.01);与模型组比较,降糖消脂片各剂量组InsRβ及IRS-1蛋白表达水平升高(P0.01),与吡格列酮组比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论降糖消脂片对KK-A~y糖尿病肥胖小鼠有明显的降糖、降脂及改善胰岛素抵抗的作用,其机理可能是通过增加胰岛细胞InsRβ及IRS-1表达,促进INS与受体的结合,从而改善糖、脂代谢和IR状态。     

降糖消脂片对转基因小鼠降糖降脂作用的实验研究

目的 建立糖尿病肥胖小鼠模型,观察降糖消脂片对其血糖、血脂等指标的影响。方法 采用KK-Ay转基因小鼠,高脂饲料喂养,造成糖尿病肥胖小鼠模型。对照组为同龄C57小鼠,成模的KK-Ay小鼠分为：模型组、吡格咧酮组（8mg/kg）、降糖消脂片大剂量组（简称降糖消脂大组,10g/kg）、降糖消脂片中剂量组（简称降糖消脂中组,5g/kg）、降糖消脂片小剂量组（简称降糖消脂小组,2.5 g/kg）,每组11只。灌胃给药8周。每周称体重及摄食量,隔周测血糖（FBG）。药后8周测FBG、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、胰岛素（INS）、瘦素（Lep）;取肝脏、脂肪称重,计算其脏器指数;并对肝脏的脂肪变性进行分级、计数胰岛数目及脂肪细胞数。结果与模型组比较,降糖消脂大、中、小组体重明显减轻、摄食量明显下降（P<0.05,P<0.01）;降糖消脂大组从第6周开始,FBG明显下降(P<0.01);连续灌胃给药8周后,降糖消脂大、中、小组的TG、INS明显下降（P<0.05,P<0.01）;降糖消脂大组Lep有所下降（P<005）;降糖消脂大、中、小组肝脏和脂肪指数明显降低、胰岛数目明显增多（P<0.05,P<0.01）;降糖消脂大、中组的脂肪细胞数目明显减少（P<0.05,P<0.01）;降糖消脂大组肝脏的脂肪变性明显改善(P<0.05）。结论 降糖消脂片对KK Ay糖尿病肥胖小鼠有明显的降糖、降脂作用。     

高脂饮食诱发胰岛素抵抗大鼠模型的建立与评价

目的建立饮食性胰岛素抵抗大鼠模型及评价方法。方法高脂饲料喂养不同年龄和体质量Wistar大鼠,4周后检测血糖、血脂、游离脂肪酸和胰岛素水平并行高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验。结果青年高脂组较青年对照组、老年对照组较老年高脂组相比,高脂喂养大鼠体质量虽有所增加,但差异无统计学意义（P均〉0.05）。青年高脂组与青年对照组、老年高脂组与老年对照组、老年对照组与青年对照组及老年高脂组与青年高脂组相比,血清总胆固醇、血清甘油三酯及空腹胰岛素升高,空腹血糖升高,葡萄糖输注率下降,有显著性差异（P〈0.05或0.01）。结论高脂饲料喂养青年和老年大鼠,均可成功建立胰岛素抵抗大鼠模型,钳夹实验用于胰岛素抵抗大鼠模型的评价更准确、可靠。年龄和体质量因素与胰岛素抵抗有关。     

高脂饮食诱发胰岛素抵抗大鼠模型的建立与评价

目的建立饮食性胰岛素抵抗大鼠模型及评价方法。方法高脂饲料喂养不同年龄和体质量Wistar大鼠,4周后检测血糖、血脂、游离脂肪酸和胰岛素水平并行高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验。结果青年高脂组较青年对照组、老年对照组较老年高脂组相比,高脂喂养大鼠体质量虽有所增加,但差异无统计学意义(P均>0.05)。青年高脂组与青年对照组、老年高脂组与老年对照组、老年对照组与青年对照组及老年高脂组与青年高脂组相比,血清总胆固醇、血清甘油三酯及空腹胰岛素升高,空腹血糖升高,葡萄糖输注率下降,有显著性差异(P<0.05或0.01)。结论高脂饲料喂养青年和老年大鼠,均可成功建立胰岛素抵抗大鼠模型,钳夹实验用于胰岛素抵抗大鼠模型的评价更准确、可靠。年龄和体质量因素与胰岛素抵抗有关。     

糖脂平对胰岛素抵抗大鼠影响的研究

[目的]研究糖脂平对胰岛素抵抗大鼠的影响。[方法]SD大鼠40只,随机取10只为对照组,30只为高脂组（分为糖脂平组、罗格列酮组、模型组）。对照组给予普通饮食,高脂组给予高脂饲料喂养,8周后进行高胰岛素-正糖钳夹实验,通过葡萄糖灌流速度M值来评价糖脂平对IR的影响,并测量收缩压、血脂、空腹血糖、体重。[结果]糖脂平组的葡萄糖灌流速度较模型组显著降低（P〈0.05）,并与罗格列酮组、对照组相比无显著差异（P〉0.05）。[结论]糖脂平胶囊可降低胰岛素抵抗。     

降糖消脂片对KK-Ay 糖尿病肥胖小鼠胰岛素受体及底物表达的影响

目的:建立糖尿病肥胖小鼠模型,观察降糖消脂片对模型小鼠胰腺胰岛素受体及底物表达的影响。方法:采用KK-Ay转基因小鼠,高脂饲料喂养造成糖尿病肥胖小鼠模型。对照组为同龄C57小鼠,成模的KK-Ay小鼠分为模型组、吡格咧酮组、降糖消脂片高、中、低剂量组(10,5,2.5 g.kg-1)(11只/组),连续灌胃给药(ig)8周。每周称体重及摄食量,隔周测血糖。药后8周取胰腺作病理切片,并取胰腺组织检测胰岛素受体及底物表达。结果:降糖消脂片各剂量组明显减轻糖尿病肥胖小鼠体重,降低血糖。病理结果显示:降糖消脂片可减少变性及凋亡的胰岛细胞。糖尿病肥胖模型组小鼠胰腺组织胰岛素受体β(insulin receptorβ,InsRβ)和胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate 1,IRS-1)的表达低于对照组。降糖消脂片可有效诱导InsRβ和IRS-1表达。结论:降糖消脂片对KK-Ay糖尿病肥胖小鼠有明显的治疗作用,并可诱导胰岛素受体及底物表达。     

黄芪多糖对大鼠胰岛素敏感性的影响

目的:探讨黄芪多糖(APS)对高脂饲料诱导的大鼠胰岛素抵抗(IR)的治疗作用及机制。方法:将48只成年雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC组,12只)和高脂模型组(HFM组,36只),分别给予普通饲料和高脂饲料喂养。模型建立成功后,再次随机分组:高脂对照组(HFC组)、APS组和吡格列酮组(Pio组),每组均12只,分别给予生理盐水,200 mg.kg-1.d-1APS,20 mg.kg-1.d-1 Pio干预8周。随机选取各分组中的一半大鼠进行高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验,以葡萄糖输注率(GIR)判定机体的胰岛素敏感性。同时测定另一半大鼠的空腹血糖(FBG),空腹胰岛素(FINS),游离脂肪酸(FFA),脂联素(APN)和抵抗素水平。结果:与NC组相比,HFC组大鼠血浆的FINS,FFA和抵抗素水平升高,GIR和APN水平降低(P<0.05);与HFC组相比,APS组大鼠血浆的FINS,FFA和抵抗素水平降低,APN水平和GIR升高(P<0.05)。GIR和血浆FINS、抵抗素、FFA浓度呈负相关,和血浆APN水平呈正相关(P<0.05)。结论:APS可以改善大鼠的胰岛素抵抗,可能与其升高血浆APN水平和降低血浆抵抗素有关。     

金芪降糖片联合胰岛素治疗胰岛素抵抗患者低血糖发作临床研究

目的：探讨金芪降糖片联合胰岛素治疗胰岛素抵抗患者低血糖发作的临床疗效。方法：对2011年1月至2011年12月间收治的100例胰岛素抵抗的糖尿病患者进行回顾性分析,按所采用治疗方法分为金芪降糖片联合胰岛素泵组（联合组）与单纯胰岛素泵组（单药组）,每组各50例。结果：联合组患者的HbAlC、FINS、胰岛素分泌指数、2hPBG、MAGE及治疗结束时胰岛素用量（胰岛素／体质量）分别是（5．7±0．7）％、（1．6±0．3）mlU·L^-1、（0．27±0．04）mmol·L^-1、（8．6±1．9）mmol·L^-1、（2．8±0．6）mmol·L^-1、（0．14±0．03）u·kg^-1,均小于单药纽（6．3±1．1）％、（2．1±0．6）mlU·L^-1、（0．31±0．05）mmol·L^-1、（9．4±2．1）mmol·L^-1、（3．1±0．8）mmol·L^-1、（0．17±0．05）u·kg^-1,与单药组比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）;FBG与MBG在联合组中虽与单药组差异无统计学意义（P〉0．05）,但与治疗前比较有所改善。治疗期间,联合组患者共发作低血糖4例,单药组出现13例,两组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：对于胰岛素抵抗的糖尿病患者,联合运用金芪降糖片可以减少胰岛素用量,有效改善血糖的波动,减少低血糖的发作。     

降糖消脂片对2型糖尿病大鼠降糖降脂作用的研究

目的:观察降糖消脂片对2型糖尿病(T2DM)模型大鼠的降糖降脂作用,为临床治疗T2DM提供实验依据。方法:采用高脂高糖饲料喂饲大鼠4周,诱发胰岛素抵抗(IR),再按低剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)25 mg.kg-1ip,诱发高血糖症,造成T2DM大鼠模型。将实验动物分为正常对照组、模型组、降糖消脂片高、中、低(8,4,2 g.kg-1)剂量组、二甲双胍片(0.2 g.kg-1)组和金芪降糖片(2 g.kg-1)组,连续ig给药8周后杀检,测定空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、胰岛素(INS)、肿瘤坏死因子(TNF-α)及进行胰腺和肝脏的病理学检查。结果:大鼠在高脂高糖饮食4周时发生高胰岛素血症伴TC增高,成功诱发出IR。STZ ip后造成T2DM大鼠模型。口服8周后,与模型组比较,降糖消脂片高剂量组FBG明显降低(P<0.01),降糖率达到31.23%,INS水平显著增高(P<0.05),TG明显降低(P<0.01),中剂量组TG及TC明显降低(P<0.01～P<0.05),各剂量组TNF-α有降低的趋势;病理结果显示,与模型组比较,高剂量组胰岛数明显增多(P<0.05),中、低剂量组肝脂肪变性明显改善(P<0.05)。结论:降糖消脂片对T2DM模型大鼠有明显的降糖、降脂的作用。     

降糖消脂片对糖尿病大鼠视网膜血管的保护作用

目的研究降糖消脂片对糖尿病大鼠视网膜病变的作用。方法 SD大鼠以链脲佐菌素50 mg/kg腹腔注射造模。3 d后测定血糖,筛选成模大鼠。将造模成功大鼠随机分为模型组、空白组、阳性药组及降糖消脂片低、中、高剂量组,每组12只。降糖消脂片低、中、高剂量组分别给予降糖消脂片2、4、8 g/kg体质量,阳性药组给予二甲双胍0.3 g/kg体质量,模型组和空白组给予等体积蒸馏水。给药8周后处死大鼠,分离视网膜,进行PAS染色,观察各组血管形态,计数非细胞血管、血管密度、血管条索数、血管周细胞与内皮细胞数量。结果降糖消脂片各剂量组给药后能明显保持视网膜血管网的生理结构,明显减少视网膜非细胞血管数、降低血管密度、减少血管条索数、增高周细胞与内皮细胞比值。结论降糖消脂片对糖尿病视网膜血管具有明显的保护作用。     

降糖消脂片成型工艺考察及熊果酸的含量测定

目的: 优选降糖消脂片的成型工艺并建立熊果酸的含量测定方法,为该制剂的工业化生产与质量控制提供参考。方法: 以外观、脆碎度、崩解时限等为指标,采用单因素试验优选降糖消脂片的成型工艺。采用HPLC测定降糖 消脂片中熊果酸含量,流动相甲醇-0.05%磷酸水(90:10),柱温2 ℃,检测波长215 nm。结果: 以15%预胶化淀粉+5%乳糖为填充剂,92%乙醇为润湿剂,内外各加3%交联聚维酮为崩解剂,0.3%硬脂酸镁为润滑剂。熊果酸进样量在0.398~3.980 μg 与峰面积呈良好线性关系,平均回收率96.96%;样品中熊果酸质量分数2.22 mg·g^-1。结论: 优选的成型工艺稳定可行,建立的含量测定方法操作简便、准确、灵敏、重复性好。     

降糖消脂胶囊治疗2型糖尿病患者的临床研究

目的 探讨成人微小病变肾病(MCD)的足细胞裂隙隔膜相关蛋白基因NPHS1、NPHS2多态性及其与激素敏感性和中医辨证分型的关联。方法 共收集MCD病例94例,其中激素敏感型原发性肾病综合征58例(SSNS组),难治性原发性肾病综合征36例(SRNS组)。分别从上述两组患者外周血淋巴细胞中获得基因组DNA进行序列分析测定,分析候选基因NPHS1、NPHS2的多态性及其与中医证型的关联。结果 (1)NPHS1-3(G349A)基因位点存在多态性改变,NPHS2-5(G686A、C695T)位点未发现基因多态性改变;(2)SRNS组NPHS1-3(G349A)基因型AA和A等位基因频率明显高于SSNS组(P<0.05);(3)SSNS组气阳虚证比例多于SRNS组,阴虚证、气阴两虚证比例低于SRNS组,但差异均无统计学意义(P>0.05);SSNS组风湿证比例明显高于SRNS组,而血瘀证比例明显低于SRNS组, 差异有统计学意义(P<0.05);(4)基因型GG、AA、GA与中医各证型之间的关联无统计学意义(P>0.05)。结论 NPHS1纯合突变AA和等位基因A与MCD的SRNS有关联;风湿证患者偏于对激素敏感,血瘀证患者偏于对激素不敏感;未发现NPHS1基因多态性与中医证型分布的关联。     

降糖消脂片治疗NAFLD的分子作用机制分析

目的:运用网络药理学和分子对接方法探讨降糖消脂片治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的分子作用机制.方法:借助中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP),中医药综合数据库(TCMID),中医药百科全书数据库(ETCM)和中药分子机制的生物信息学分析工具(BATMAN-TCM)获取降糖消脂片各药味的化学成分,于Swis...     

生芪降糖颗粒对胰岛素抵抗鼠的作用及机制研究

目的 观察生芪降糖颗粒干预胰岛素抵抗（IR）模型大鼠的作用,并探讨其作用机制。方法 选取Wistar大鼠以高脂饮食、链脲佐菌素腹腔注射制造IR模型,随机分组分别给予不同剂量的生芪降糖颗粒、罗格列酮治疗,同时设立正常对照组,观察血糖以及主动脉内皮素-1（ET-1）、蛋白激酶（PKC）蛋白表达的变化。结果 生芪降糖颗粒中、高剂量组和罗格列酮组大鼠的血糖均明显下降,并以生芪降糖颗粒高剂量组下降最明显。模型组主动脉ET-1、PKC表达量较正常组显著升高（P〈0．05）。罗格列酮组和生芪降糖颗粒高剂量组主动脉ET-1、PKC表达量较模型组均下降,与模型组比较差异具有显著性（P〈0．05）,且呈剂量依赖性。结论 生芪降糖颗粒通过降糖、抑制ET-1、PKC表达等作用,改善血管内皮功能,从而起到胰岛素增敏及减轻胰岛素抵抗的作用。     

消脂降糖丸治疗2型糖尿病并发高脂血症的临床研究

目的：观察消脂降糖丸治疗糖尿病并发高脂血症的临床疗效。方法：2型糖尿病并发高脂血症120例，随机分为治疗组80例和对照组40例，治疗组口服消脂降糖丸，每次6克，每日3次。对照组口服参芪降糖颗粒，每次3g，每日3次，2组均6周为1个疗程，治疗前及1个疗程后分别测定血脂三项，血液流变学，空腹血糖及胰岛素，比较2种药物对糖尿病并发高脂血症的疗效。结果：治疗组总有效率为83．8％，对照组总有效率为52．5％，2组比较非常有显著性差异（P＜0．01），血液流变学改变2组有显著性差异（P＜0．05），2组胰岛素抵抗有关指标比较有极显著性差异（P＜0．01），结论：消脂降糖丸治疗2型糖尿病并发高脂血症疗效显著。     

清肝降糖片改善多代谢综合征胰岛素抵抗的研究

目的观察清肝降糖片对多代谢综合征(MMS)胰岛素抵抗(IR)的影响。方法采用随机对照双盲法,将60例符合中西医诊断标准的MMS患者分为二甲双胍组及清肝降糖片组,每组30例,清肝降糖片组口服清肝降糖片,每次3片,每日2次;二甲双胍组口服二甲双胍每次3片(含0．425g),每日2次。两组均以1个月为1个疗程,连续观察2个疗程。结果两纽均能显著降低血糖;两组治疗后空腹及餐后胰岛素、C肽水平均较治疗前明显下降;IR降低;β细胞功能明显改善;两组比较差异无显著性。两组治疗前后血浆游离脂肪酸水平比较差异无显著性。结论清肝降糖片具有降糖、降脂、降压及减轻胰岛素抵抗,改善β细胞功能的功效。