哒嗪酮类化合物的合成及其抗血小板聚集活性

目的:研究不同取代氨基侧链的引入对哒嗪酮类化合物抗血小板聚集活性的影响。方法:以乙酰基为连接片段,引入不同的取代氨基,设计合成一系列化合物;体外药理实验参考Born方法进行。结果:设计合成了10个目标化合物,其中8个未见报道,所有化合物均经过1HNMR等确证;所有化合物都具有抗血小板聚集的活性,其中化合物(6f)、(6g)、 (6h)和(6j)的抗血小板聚集活性较强,化合物(6g)和(6j)的活性是 6-\[4-(吡啶基-4-氨基)苯基\]-4,5-二氢-3(2H)哒嗪酮 (MCI-154)的5倍。结论:引入不同的取代氨基对哒嗪酮类化合物抗血小板聚集的活性有影响。     

新哒嗪酮类化合物抑制血小板聚集的研究

目的 观察不同浓度的6-(4-取代苯甲酰氨基苯基)哒嗪酮类化合物对二磷酸腺苷(ADP)诱导血小板聚集的抑制作用.方法 将不同浓度的6-(4-取代苯甲酰氨基苯基)哒嗪酮类化合物分别加入人富含血小板血浆(PRP)中,用多功能血小板聚集仪测定ADP诱导的血小板聚集作用.结果 该新哒嗪酮类化合物对ADP诱导血小板聚集有剂量依赖性抑制作用,其半数抑制浓度IC50(μmol/L)分别为1.04、2.80、3.01、7.32.结论 6-(4-取代苯甲酰氨基苯基)哒嗪酮类化合物具有较强的抑制ADP诱导的血小板聚集作用.     

6-取代乙酰哌嗪苯基二氢哒嗪酮类化合物的合成及其抑制血小板聚集的作用

目的：设计合成6-[4-(4-取代乙酰胺基哌嗪基)苯基]-4，5-二氢-3(2H)-哒嗪酮和6-[4-(4-取代酰胺基哌嗪基)苯基]-5-甲基-4，5-二氢-3(2H)-哒嗪酮两类化合物，寻找作用更强的血小板聚集抑制剂。方法：以乙酰苯胺为原料，经傅克反应、满尼希反应、环合反应、酰化反应合成两类中间体(M)和(N)，再经缩合和取代反应得到两类目标化合物，参考Bonn方法进行体外抑制血小板聚集实验。结果：共合成目标化合物12个，其中10个属首次报道，通过元素分析，^1H-NMR确证结构。其中化合物(9)抑制血小板聚集作用的活性最强，为对照物CCI-17810的60多倍；化合物(6)、(7)、(10)、(11)、(12)的活性也优于CCI-17810．结论：目标化合物具有较强的抑制血小板聚集活性。     

6-[4-[4-(取代苯乙酮基)哌嗪基]苯基]哒嗪酮类化合物的合成及抑制血小板聚集作用

目的：设计合成一类６－（取代苯基）－４,５－二氢－３－（２Ｈ）哒嗪酮类化合物,以期发现作用更强的血小板聚集抑制剂。方法：以乙酰苯胺为原料,经酰化反应、傅－克反应、水解反应及水合肼环合反应、溴化反应、烷基化反应等一系列反应合成目标化合物,并参考Ｂｏｒｎ方法进行体外药理实验。结果：共合成６－「４－（取代哌嗪基）苯基」－４,５－二氢－３（２Ｈ）哒嗪酮类化合物１１个,均属首次报道,并通过元素分析、＾１ＨＮＭＲ确证结构。初步的体外药理实验表明：大部分目标化合物都有不同程度的抑制ＡＤＰ诱导的新西兰大白兔血小板聚集的作用。结论：首次合成了１１个６「４－「４－（取代苯乙酮基）哌嗪基」苯基」－４,５－二氢－３（２Ｈ）哒嗪酮类化合物,其中化合物（４）抑制抑制血小板聚集作用的活性最强,与先导化合物ＣＣＩ１７８１０相当,化合物（３）,     

6-(4-取代苯基)哒嗪酮类化合物对血小板聚集的抑制作用

目的观察不同浓度的6-(4-取代苯基)哒嗪酮类化合物对二磷酸腺苷(ADP)诱导血小板聚集的抑制作用。方法将不同浓度的6-(4-取代苯基)哒嗪酮类化合物分别加入人富含血小板血浆(PRP)中,用多功能血小板聚集仪测定 ADP 诱导的血小板聚集作用。结果该哒嗪酮类化合物对 ADP 诱导血小板聚集有剂量依赖性抑制作用,其半数抑制浓度(IC_(50))分别为1.04μmol/L 和2.80μmol/L。结论新的6-(4-取代苯基)哒嗪酮类化合物具有较强的抑制 ADP 诱导的血小板聚集作用。     

MCI-154的合成及其抑制血小板聚集的作用

ＭＣＩ－１５４化学名为６－［４－（４－吡啶氨基）苯基］－４,５－二氢－３（２Ｈ）哒嗪酮,具有很强的强心、扩张血管和抗血小板聚集作用［１］,其强心作用的机制完全不同于强心甙类和儿茶酚胺类强心药,前者是通过抑制细胞内磷酸二酯酶,提高细胞内ＡＭＰ水平而发挥作用,此外,它还可提高钙离子对收缩蛋白的敏感性而发挥正性肌力作用;后两者是通过提高细胞内钙离子浓度而起作用［２］。ＭＣＩ－１５４在国外已进入Ⅲ期临床试验。１　方法和结果１．１　仪器和动物　熔点由毛细管熔点仪测定,温度计未经校正。元素分析仪为Ｃａｒｌ…     

穿心莲提取物抗血小板聚集作用的临床及实验研究

通过对31例健康志愿者和24例病人的研究,发现穿心莲(APN)提取物能明显抑制 ADP和肾上腺素诱导的血小板聚集反应,而对花生四烯酸和瑞斯托霉素诱导的血小板聚集反应无明显影响。APN对 ADP诱导的血小板5-HT 的释放也有明显抑制作用(P<0.01)。电镜观察表明,APN体外、体内均可抑制ADP 诱导的血小板致密颗粒和α颗粒的释放及管道系统的扩张。其作用机理可能是刺激血小板腺苷环化酶,提高血小板内cAMP水平,因而抑制了血小板聚集。     

喉癌患者血小板聚集功能的测定

目的 探讨喉癌与血小板聚集功能的关系。方法 采用比浊法，对50例喉癌患进行血小板聚集功能的检测并以良性肿瘤病人、喉慢性炎性疾病病人及正常人作为对照，应用SAS计算机系统进行分析。结果 与其他组病人相比，喉癌组血小板聚集功能增强并且随着临床分期的增高有增强趋势。结论 喉癌病人的血小板聚集功能有一定的增强；测定血小板聚集功能对恶性肿瘤的疗效判定、预后评估及预测转移有一定的意义；血小板抑制剂有望成为治疗肿瘤的新方法。     

噻氯匹啶和阿司匹林抑制血小板聚集的对比研究

观察了噻氯匹啶和阿司匹林对３８例高血压和冠心病以及缺血性脑血管疾病伴高凝状态患者血小板聚集功能的抑制作用。结果提示：噻氯匹啶可明显抑制ＡＤＰ诱导的血小板聚集功能，其作用强于阿司匹林，无明显副反应。     

震荡对血小板聚集功能检测的影响

目的 研究震荡对血小板聚集功能检测的影响.方法 选取2016年8月到2016年11月就诊于大连医科大学附属第一医院临床确定诊断为冠状动脉粥样硬化性心脏病的患者40例,采用PL-12血小板功能分析仪检测震荡前后血小板聚集功能,诱导剂分别是花生四烯酸(arachidonic acid,AA)和二磷酸腺苷(adenosine disphosphate, ADP),分析血小板最大聚集率(maximum aggregation rate,MAR)和平均聚集率(average aggregation rate,AAR).结果 以AA为诱导剂组,震荡前全血标本的MAR为31.93±19.86,震荡后全血标本MAR 28.83±17.31,两者比较差异无统计学意义(t=1.128,P>0.05);震荡前全血标本的AAR为33.27±19.78,震荡后全血标本AAR 29.95±15.98,两者比较差异无统计学意义(t=1.320,P>0.05).以ADP为诱导剂组,震荡前全血标本的MAR为54.48±15.31,震荡后全血标本MAR 45.61±17.20,两者比较差异有统计学意义(t=3.668,P<0.05);震荡前全血标本的AAR为55.34±18.1,震荡后全血标本AAR 49.24±17.45,两者比较差异有统计学意义(t=2.682,P<0.05).结论 MAR和AAR是临床判断抗血小板聚集药物疗效的重要指标,震荡会对全血标本血小板聚集功能中MAR和AAR产生影响,故在日常检验工作中操作人员应避免不当的震荡,以免造成错误的检测结果 ,影响临床对患者血小板功能的评估.     

Selective inhibition of Piperol B on rabbit platelet aggregation and calcium movement induced by PAF

ＳｅｌｅｃｔｉｖｅｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆＰｉｐｅｒｏｌＢｏｎｒａｂｂｉｔｐｌａｔｅｌｅｔａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎａｎｄｃａｌｃｉｕｍｍｏｖｅｍｅｎｔｉｎｄｕｃｅｄｂｙＰＡＦＺｅｎｇＨｕａｗｕ（曾华武）；ＪｉａｎｇＹｕａｎｙｉｎｇ（姜远英）；ＬｏｎｇＫ...     

国产尼卡地平对大鼠血小板聚集功能的影响

本文报道尼卡地平对大鼠血小板聚集功能的影响。体内与体外的实验结果都表明尼卡地平能增强ADP诱导的血小板聚集反应。     

灯盏花素对血小板聚集的效应与细胞内游离钙的关系

目的探讨对凝血酶(Thro)、肾上腺素(Adre)和腺苷二磷酸(ADP)诱发的血小板聚集的影响,观察灯盏花素(Bre)对血小板内游离钙([Ca2 ]i)的作用.方法①利用血小板聚集仪,记录加入Bre前后Thro、Adre、ADP对血小板聚集的作用.②利用钙荧光指示剂Fura-2/AM,观察Bre对Thro、ADP引起的血小板内游离钙([Caj2 1)的影响.结果①Bre10-4mol·L-1对ADP诱发血小板聚集的抑制率为18.4±9%,但对Thro和Adre诱发的血小板聚集作用无效.②Bre还可抑制ADP诱发的血小板内[Ca2 ]i的升高,但对Thro诱发的血小板内[Ca2 ];的升高无抑制作用.结论 Bre可抑制ADP诱发的血小板聚集,其机制可能与其抑制ADP升高血小板内[Ca2 ];的途径有关.     

黄酮抑制血小板聚集及其构效的研究

[目的]比较8种黄酮对血小板聚集的抑制作用并探讨其构效关系。[方法]采用体外实验方法,测定黄酮类化合物对ADP诱导大鼠血小板聚集的抑制作用,并计算其抑制率。[结果]槲皮素、芦丁、异槲皮素、橙皮素、柚皮素、橙皮苷、柚皮苷和淫羊藿苷对血小板聚集的抑制率分别为(68.33±2.43)%、(55.34±2.09)%、(52.27±4.65)%、(50.80±7.03)%、(33.07±2.09)%、(31.28±4.65)%、(22.91±1.68)%和(20.94±3.20)%,8种黄酮类化合物对血小板聚集均呈现抑制作用。与对照组(不加黄酮类化合物)相比,差异均有显著性意义(P<0.05)。[结论]黄酮类化合物对血小板聚集有明显抑制作用,A环C7位和C环C3位的羟基是该类化合物抑制血小板聚集发挥作用的重要功能基团。     

红景天苷对正常动物血小板聚集的影响

目的:研究红景天苷对正常动物血小板聚集的影响。方法:给予红景天苷5d,观察其对大鼠血小板聚集率、小鼠凝血时间和血小板数的影响;采用体外血小板聚集法,利用不同的诱导剂,观察红景天苷对血小板聚集率的作用。结果:红景天苷各剂量组均能降低大鼠血小板聚集率;对ADP、花生四烯酸和胶原诱导的家兔体外血小板聚集,红景天苷1.85、0.93mg/mL能显著降低1min、5min体外血小板聚集率和最大聚集率;红景天苷48.0、24.0mg/kg能明显延长小鼠的凝血时间,各剂量组对血小板数目无明显影响。结论:红景天苷明显降低大鼠和家兔血小板聚集率,延长小鼠凝血时间,具有一定的抗凝作用。