白细胞介素18与内皮抑素联合基因导入治疗肿瘤的研究

目的：选用白细胞介素18（IL-18）和内皮抑素（ES）联合以物理方法导入治疗肿瘤，以探索一种肿瘤基因治疗的新途径。方法：①采用脂质体包被肌肉注射法将作者构建的质粒pSecTag2B-mIL-18和pES1424-mES分别和联合转人Balb／c小鼠，逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和酶联免疫吸附试验（ELISA）检测两种基因蛋白在动物体内的表达情况；②将小鼠分为4组：pSecTag2B-mIL-18转入组、pES1424-mES转入组、pSecTag2B—mIL-18与pES1424-mES联合转入组和对照组，观察各组肿瘤的生长情况。结果：①RT-PCR和ELISA检测证明两种质粒均能够在小鼠肌肉中表达，特别是将两种质粒同时转入同一小鼠肌肉后，能够同时在小鼠肌肉中表达；并将表达的蛋白分泌到外周血液循环中，分泌量与单独基因转入分泌表达量的差异没有统计学意义。②IL-18、ES单独应用都能明显抑制肿瘤的生长，而两基因联合治疗抑制肿瘤的效果明显好于单基因治疗组。结论：联合IL-18和ES基因治疗比两种基因单独应用能够更好地抑制肿瘤生长。     

白细胞介素18与肿瘤治疗的研究进展

白细胞介素18是一种多效性的细胞因子,与肿瘤发生发展有密切关系,然而在不同肿瘤中的表达情况、对肿瘤预后的干预方式及其效果的研究进展也有待进一步说明。     

白细胞介素12抗肿瘤治疗进展

白细胞介素（IL）12是由巨噬细胞等抗原提呈细胞产生的具有多种生物学活性的异二聚体细胞因子,可刺激自然杀伤（NK）细胞、淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）细胞、细胞毒性T淋巴细胞（cTL）细胞的形成,增强机体对病原、肿瘤细胞的杀伤清除能力,诱导干扰素（INF）-γ、IL-2、IL-3、IL-8等细胞因子分泌和促进Ⅰ型辅助性T细胞分化等多种生物学活性。国内外学者采用不同的治疗途径及不同的联合方案进行了大量尝试,以求获得最佳的抗肿瘤效应。     

白细胞介素12抗肿瘤治疗进展

白细胞介素(IL)12是由巨噬细胞等抗原提呈细胞产生的具有多种生物学活性的异二聚体细胞因子,可刺激自然杀伤(NK)细胞、淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)细胞、细胞毒性T淋巴细胞(CTL)细胞的形成,增强机体对病原、肿瘤细胞的杀伤清除能力,诱导干扰素(INF)-γ、IL -2、IL-3、IL-8等细胞因子分泌和促进I型辅助性T细胞分化等多种生物学活性。国内外学者采用不同的治疗途径及不同的联合方案进行了大量尝试,以求获得最佳的抗肿瘤效应。     

白细胞介素18与肿瘤治疗的研究进展

白细胞介素18是一种多效性的细胞因子,与肿瘤发生发展有密切关系,然而在不同肿瘤中的表达情况、对肿瘤预后的干预方式及其效果的研究进展也有待进一步说明。     

白细胞介素18与肝癌

白细胞介素18(IL-18)位于11q22.2-q22.3染色体上,其前体形式由193个氨基酸残基组成,被称为干扰素(IFN)γ诱生因子,它作为一种新近发现的致炎细胞因子近年来备受关注,其与肿瘤的相关性研究令人鼓舞。在肝癌研究中,初步发现IL-18可通过激活机体T细胞及自然杀伤细胞,有效抑制肝癌细胞增殖,并激活机体免疫功能,杀伤癌细胞。另外在疫苗研制方面IL-18也有潜在的临床应用价值。     

白细胞介素24抗肿瘤治疗的研究进展

白细胞介素24(IL-24)是一种新发现的肿瘤细胞抑制因子,能抑制肿瘤细胞生长、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制血管形成,又可刺激外周血单核细胞分泌细胞因子等.研究表明,IL-24与化疗、放疗、靶向基因-病毒治疗等治疗方法综合应用能明显提高抗肿瘤效应.IL-24有望成为肿瘤临床综合治疗的有效手段之一.     

人类白细胞介素-24基因在肿瘤联合治疗中的应用

人类白细胞介素-24基因（hIL-24）是一个既抑制肿瘤生长又调节免疫系统功能的细胞因子类的抑癌基因,可以特异性地抑制多种肿瘤细胞生长并诱导其凋亡,同时与其他基因治疗、放疗、化疗、细胞因子治疗等方式联合应用有抗肿瘤协同效应,能显著提高杀伤肿瘤的效果,为肿瘤治疗的研究提供了新的思路。     

白细胞介素24抗肿瘤治疗的研究进展

白细胞介素24(IL-24)是一种新发现的肿瘤细胞抑制因子,能抑制肿瘤细胞生长、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制血管形成,又可刺激外周血单核细胞分泌细胞因子等.研究表明,IL-24与化疗、放疗、靶向基因-病毒治疗等治疗方法综合应用能明显提高抗肿瘤效应.IL-24有望成为肿瘤临床综合治疗的有效手段之一.     

白细胞介素-18基因转染的NCI-H460肺癌细胞生物学特性研究

目的:研究IL-18基因转染的NCI-H460肺癌细胞的生物学特性.方法:设转染组(GT组)、空载体转染组(PT组)和未转染组(NT组),分别以IL-18转染的NCI-H460细胞、pcDNA3.1(+)转染的NCI-H460细胞及未转染的NCI-H460细胞为实验细胞,观察3组细胞生长情况;MTT法测定细胞增殖.Boyden Chamber试验比较细胞侵袭能力.将3种细胞接种裸鼠,观察成瘤时间、生存时间及肿瘤大小.结果:培养第7天3组的细胞数量为GT组(5.92±0.27)×104,PT组(7.20±0.20)×104,NT组(7.09±0.12)×104,72 h时A值为GT组0.97±0.08,PT组1.35±0.07,NT组1.28±0.10,3组穿透滤膜细胞数为GT组27.50±5.72,PT组38.67±6.31,NT组41.33±5.89,GT组细胞增殖及侵袭力低于PT组及NT组.3组成瘤时间为GT组(12.0±2.19) d、PT组(9.17±1.94) d、NT组(8.67±1.86) d,生存时间为GT组(51.67±7.45) d、PT组(40.17±9.83) d及NT组(37.83±10.07) d,肿瘤体积为GT组(2 082.4±670.2) mm3、PT组(3 893.4±316.3) mm3、NT组(3 338.2±725.4) mm3,GT组细胞在裸鼠体内生长速度低于PT组及NT组.结论:IL-18基因转染的NCI-H460肺癌细胞增殖减慢,侵袭性减弱,致瘤性下降,为IL-18用于治疗恶性肿瘤奠定基础.     

IL-12与IL-18在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨胃癌组织中白介素-12（IL-12）与白介素-18（IL-18）的表达，及其与胃癌临床病理特征、血管生成及预后的关系。方法：选取50例胃癌标本，通过免疫组化检测IL-12与IL-18在胃癌组织中的表达，显微图像分析系统测定微血管密度。结果：IL-12与IL-18在胃癌中的阳性表达率分别为44％（22／50）和26％（13／50），IL-12与病理分化（P=0．029）、浸润深度（P=0．002）、淋巴结转移（P=0．002）、远处转移（P=0．003）和TNM分期（P=0．005）相关，IL-18与远处转移密切相关（P=0．001）；多因素生存分析显示IL-12、MVD和T分期是胃癌的独立预后因素。结论：IL-12和IL-18阳性表达与肿瘤进展和转移有关，IL-12是提示胃癌患者预后不良的独立因素。     

Relationship of Serum Interleukin-18 and Interleukin-12 Levels with Clinicopathology in Renal Cell Carcinoma

Objective:To investigate the relationship between serum interleukin-18 and interleukin-12 levels and clinicopathology of renal cell carcinoma.Methods:Peripheral blood samples were obtained from 20 healthy volunteers and 60 patients with renal cell carcinoma before curative surgery.IL-12 and IL-18 levels were determined by enzyme-linked immunosorbent assay.Results:Mean serum IL-12 and IL-18 levels were significantly higher in patients with renal cell carcinoma compared with healthy volunteers(P<0.05)and mean serum IL-12 and IL-18 levels increased in patients as the pathologic stage progressed.A positive correlation was observed between serum IL-12 and IL-18 levels(P<0.05).In patients with renal cell carcinoma,increasing serum IL-12 and IL-18 levels correlated with pathological stage and Fuhrman grade.Conclusion:Serum IL-12 and IL-18 might be useful tumor markers in patients with renal cell carcinoma.     

血管内皮抑素抗肿瘤研究进展

血管内皮抑素是一种广谱的抗血管生成分子靶向物,其通过抑制肿瘤形成过程的病理性血管生成及抑制肿瘤细胞增殖和转移,发挥抗肿瘤作用。近年来随着靶向治疗药物不断进入临床,血管内皮抑素成为肿瘤综合治疗研究的热点之一。     

Combination therapy of murine liver cancer with il-12 gene and HSV-TK gene

Interleukin-12 (IL-12), produced by antigen-presenting cell, is a heterodimeric cytokine that has multiple immune regulatory functions, various studies have shown that IL-12 has multiple anti-tumor effects and anti-metastatic properties for many tumors.[1] Suicide gene approaches are also widely investigated recently, the gene products are capable of converting the non-toxic pro-drug to the active cytotoxic agent. The most commonly used suicide gene and pro-drug is the herpes simplex virus th…     

非增殖型腺病毒和肿瘤特异性增殖型腺病毒携带IL-12基因治疗肝癌的体外实验研究

目的 比较携带小鼠IL-12基因的增殖型腺病毒(CNHK200-mIL12)和非增殖型腺病毒(Adv-mIL12)对IL-12基因的表达以及对肝癌细胞的杀伤能力。方法 通过MTT以及病毒增殖实验．评估E1B-55000缺陷的增殖型腺病毒CNHK200-mIL12和ONYX-015(dl1520),以及非增殖型腺病毒Adv-mIL12对人正常肝细胞株LO2、人肝癌细胞株HepG2和Hep3B的杀伤能力。采用蛋白质印迹分析和ELISA法,检测CNHK200-mIL12和Adv-mill2感染HepG2和Hep3B细胞后,小鼠IL-12基因的表达情况。结果 CNHK200-mIL12感染HepG2和Hep3B细胞后大量增殖,在感染后96h时检测,分别增殖3160倍和630倍,在极低的MOI(空斑形成单位／细胞)值和极短的时间内(HepG2细胞：MOI=0．2,第4天;Hep3B细胞：MOI=0．005,第2天),可大量杀伤肿瘤细胞,而对LO2细胞无明显杀伤。CNHK200-miLl2和Adv-mIL12感染HepG2细胞后,其IL-12基因表达量,前者是后者的101倍;感染Hep3B细胞后,前者是后者的20倍。结论 增殖型腺病毒载体对肿瘤细胞的杀伤能力和目的基因的表达,明显优于传统的非增殖型腺病毒载体,应用前景广阔。     

pSecTag2B-mIL-18真核分泌表达载体的构建及其抗肿瘤作用研究

目的:探索小鼠IL-18基因治疗肿瘤的方法和疗效。方法:构建pSecTag2B-mIL-18真核分泌表达载体,并用其转染HT-29细胞,RT-PCR和ELISA检测IL-18表达情况;将转染pSecTag2B-mIL-18质粒的HT-29培养上清,加入到小鼠T淋巴细胞培养液,ELISA、RT-PCR检测T淋巴细胞分泌IFN-γ;脂质体包被的pSecTag2B-mIL-18裸质粒,采用肌肉注射法转入Balb/c小鼠,检测IL-18蛋白表达情况;在Balb/c小鼠接种小鼠co-lon-26肿瘤细胞的同时,将表达载体pSecTag2B-mIL-18转入,观察抑制肿瘤生长的情况。结果:1)经酶切和测序鉴定,pSecTag2B-mIL-18真核分泌表达载体所表达的基因序列经比对完全正确。2)pSecTag2B-mIL-18转染HT-29细胞后,IL-18在mRNA和蛋白水平高表达。3)转染后的HT-29培养上清可刺激小鼠T淋巴细胞高水平分泌IFN-γ。4)用裸质粒肌肉注射法将pSecTag2B-mIL-18转入Balb/c小鼠,证明质粒均能够在小鼠肌肉中表达,且表达的蛋白均能分泌到外周血液循环中。5)接种co-lon26细胞的Balb/c小鼠,将pSecTag2B-mIL-18转入小鼠,结果表明IL-18单独应用能明显抑制肿瘤的生长。结论:pSecTag2B-mIL-18裸质粒肌肉注射具有显著的抗肿瘤作用。     

急性白血病患儿血清白细胞介素-18表达的临床意义

 目的　分析儿童急性白血病（AL）血清白细胞介素-18（IL-18）表达的临床意义。方法　采用ELISA法检测儿童AL患者血清中IL-18在化疗前后的水平。结果　AL未治组IL-18表达水平为（719.35±358.21）pg／ml,对照组为（311.80±146.64）pg／ml,差异有统计学意义（P＜0.01）;化疗后完全缓解组IL-18为（401.14±180.78）pg／ml,低于化疗前（P＜0.01）;未缓解组血清IL-18为（813.40±203.24）pg／ml,高于对照组和CR组（P＜0.01）,与未治组差异无统计学意义（P＞0.05）。高危组IL-18为（878.64±405.86）pg／ml、中危组为（767.95±341.61）pg／ml,均高于低危组（P＜0.05）; IL-18在T-ALL为（1015.78±329.17）pg／ml,高于B-ALL（537.28±261.99）pg／ml（P＜0.05）。AL患者IL-18水平与骨髓幼稚细胞数呈正相关（r＝0.411,P＝0.005）。结论　儿童 AL患者IL-18高表达,并与骨髓幼稚细胞数、疗效相关,对疗效判断有意义,儿童AL患者血清IL-18水平与临床高危险因素相关。     

HSV-TK/CD基因联合IL-12基因体内治疗肝癌

目的观察HSV-TK/CD基因联合IL-12基因体内治疗肝癌的疗效.方法SCID小鼠双侧腋部皮下植入5×105(0.2ml)HepG2细胞,同时腹腔注射PBL 2×107(0.5 ml).荷瘤小鼠分为4组,左侧腋部瘤内分别注射5×105(0.1 ml)丝裂霉素处理过的HepG2-IL-12细胞、5×105(0.1 ml)HepG2-pALBeAFP-CD/TK细胞或两者(各0.05 ml),次日起腹腔注射PBS或GCV 100 mg/kg 5-FC 500 mg/kg,连续10天.Ⅰ组:HepG2-IL-12 GCV,5-FC;Ⅱ组:HepG2-pALBeAFP-CD/TK PBS;Ⅲ组:HepG2-pALBeAFP-CD/TK GCV,5-FC;Ⅳ组:HepG2-pALBeAFP-CD/TK HepG2-IL-12 GCV,5-FC.治疗结束5天后作常规肿瘤组织病理学检查.结果与Ⅱ组比较,Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ组治疗侧均有明显的生长抑制,第30天较Ⅱ组分别减小20.5%、54.9%和87.6%,且Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ组之间差异明显.Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ组右侧肿瘤较Ⅱ组同侧显著缩小,分别达23.2%、24.9%和45.0%.结论pALBeAFP-CD/TK双自杀基因体内治疗肝癌有效.在免疫活性鼠,局部转染IL-12基因可增强双自杀基因的疗效和远处旁观者效应.