检测基质金属蛋白酶及其抑制物对判断膀胱癌侵袭和转移的意义

目的：研究基质金属蛋白酶(MMPs)中MMP—2、MMP—9及MMP—9抑制物TIMP—1在膀胱移行细胞癌中的表达情况及其在判断膀胱癌侵袭转移中的作用。方法：应用免疫组化LSAB法检测90例膀胱移行细胞癌(transitional cell carcinoma of bladder,TCCB)组织中MMP—2、MMP—9和TIMP—1蛋白表达水平。结果：膀胱癌组织中MMP—2、MMP—9和TIMP—1蛋白表达显著高于正常膀胱黏膜。浸润性膀胱癌组织中阳性表达显著高于表浅性膀胱癌组织。阳性表达细胞在肿瘤—间质界面较多。与病理组织学分级、分期均呈正相关；与肿瘤的复发和转移呈正相关。结论：MMP—2、MMP—9和TIMP—1参与膀胱癌侵袭转移，在膀胱移行细胞癌中的表达具有预后价值。     

基质金属蛋白酶及其抑制物与肿瘤侵袭转移的关系

基质金属蛋白酶（MMP）家族是降解细胞外基质的重要酶类。组织金属蛋白酶抑制物（TIMP）是MMP的天然抑制物。在细胞外基质中MMP和TIMP的失衡已证实与多种病理状态,尤其是与肿瘤的侵袭与转移密切相关。抑制MMP活性是抗肿瘤转移的一个新的靶点。     

基质金属蛋白酶及其抑制物在膀胱癌中的相关性研究进展

 引言肿瘤侵袭(tumorinvasion)是指恶性肿瘤细胞从起源部位沿组织间隙向周围组织浸润的过程,是肿瘤细胞、周围间质相互作用的结果,是肿瘤扩散的第一步[1] ,标志着肿瘤细胞突破基底膜。基底膜(basementmembrance ,BM )或细胞外基质(extracel lularmatrix ,ECM )的降解是肿瘤浸润和转移的基础。基质金属蛋白酶(Matrixmetalloproteinases ,MMPs)是能降解细胞外基质的一种最重要的酶类。而金属蛋白酶组织抑制因子(tissueinbitorsofmet alloproteinases ,TIMPs)可以特异性抑制MMPs活性。基质金属蛋白酶和其组织抑制因子的失调是肿瘤发生和进展的表现[2 ] 。本文对基质金属蛋白酶及其与膀胱癌关系的研究进展作一综述。1　MMPs和TIMPs1.1　MMPsMMPs是一类具有高度同源性的能降解基底膜的水解酶。目前在人类已发现有19种,构成MMPs超家族[3] 。MMPs各成员均有特异的底物,据此可分为:胶原酶(MMP 1,8,13)、明胶酶又称IV型胶原酶(MMP 2 ,9)、基质溶酶(MMP 3,10 ,1...     

基质金属蛋白酶抑制剂与肿瘤侵袭转移

基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)是基质金属蛋白酶(MMP)的特异性抑制剂，对抑制肿瘤的侵袭转移起重要作用。TIMP的表达水平与肿瘤预后具相关性，在肿瘤治疗上有潜在的重要价值。     

基质金属蛋白酶与食管癌侵袭转移

基质金属蛋白酶(MMP)在食管癌侵袭转移中起重要作用。MMP在食管癌的表达有明显增加，其表达水平与食管癌预后具相关性。MMP抑制剂(TIMP)可望成为食管癌临床用药。现综述近年来有关MMP与肿瘤血管生成和食管癌表达、侵袭转移方面的研究进展。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制物在卵巢肿瘤中的表达

背景与目的：有研究表明,基质金属蛋白酶（metalloproteinases,MMPs）与肿瘤的发生发展,尤其是肿瘤细胞的侵袭和转移密切相关。本研究探讨基质金属蛋白酶MMP－2、MMP－9及其组织抑制物（tissue inbibitor of metalloproteinases-2,TIMP-2）与卵巢癌侵袭及卵巢癌生物学行为的关系。方法：采用免疫组化S－P法对128例卵巢肿瘤组织MMP－2、MMP－9及TIMP－2蛋白表达进行检测,并用Χ^2检验进行统计学分析。结果：免疫组化结果表明,MMP－2、MMP－9及TIMP－2在卵巢癌组织中阳性表达率明显高于卵巢囊腺瘤（P＜0．01）。MMP－2及MMP－9在卵巢癌临床分期Ⅲ-Ⅳ期病例中的阳性表达率明显高于I－Ⅱ期者,病理学分级3级病例中的表达率明显高于1－2级者（P＜0．01）,有淋巴结转移病例中的表达率明显高于无淋巴结转移者（P＜0．01）。而TIMP－2的阳性表达与MMP－2及MMP－9相反。结论：MMP－2、MMP－9及TIMP－2的表达与卵巢癌的临床分期、病理分级及淋巴结转移有关,MMP－2及MMP－9蛋白的高表达可作为判断卵巢部具有转移倾向的临床参考指标。     

基质金属蛋白酶抑制剂与肿瘤侵袭转移

基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)是基质金属蛋白酶(MMP)的特异性抑制剂,对抑制肿瘤的侵袭转移起重要作用.TIMP的表达水平与肿瘤预后具相关性,在肿瘤治疗上有潜在的重要价值.     

基质金属蛋白酶与食管癌侵袭转移

基质金属蛋白酶(MMP)在食管癌侵袭转移中起重要作用.MMP在食管癌的表达有明显增加,其表达水平与食管癌预后具相关性.MMP抑制剂(TIMP)可望成为食管癌临床用药.现综述近年来有关MMP与肿瘤血管生成和食管癌表达、侵袭转移方面的研究进展.     

基质金属蛋白酶-2及其组织抑制物在宫颈癌中的表达

目的研究基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其组织抑制物(TIMP-2)在宫颈癌中的表达及其与宫颈癌生物学行为的关系.方法采用免疫组化S-P法对57例宫颈癌组织、17例正常宫颈组织MMP-2、TIMP-2进行检测,并进行x2检验及等级相关分析.结果免疫组化结果显示MMP-2、TIMP-2在宫颈癌组织中表达极显著高于正常宫颈组织(P＜0.01).MMP-2、TIMP-2在宫颈癌不同组织学类型中表达无显著性差异(P＞0.05).MMP-2表达随宫颈癌病理分级、临床分期的升高,淋巴结转移的发生而上调,但无显著性差异(P＞0.05).TIMP-2在宫颈癌临床分期Ⅱb～Ⅳ期的阳性表达显著低于Ⅰ～Ⅱa期(P＜0.05),有淋巴结转移者极显著低于无淋巴结转移者(P＜0.01).TIMP-2随病理分级升高其表达下调,但无显著性差异(P＞G.05).TIMP-2与MMP-2的表达显著负相关.结论MMP-2、TIMP-2,尤其是MMP-2/TIMP-2比率失衡在判断宫颈癌侵袭性、估计其预后中有一定意义.     

胶质母细胞瘤中基质金属蛋白酶组织抑制物1、基质金属蛋白酶组织抑制物2的表达及与微血管密度的关系

目的 探讨胶质母细胞瘤中基质金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP1)、基质金属蛋白酶组织抑制物2(TIMP2)的表达及与微血管密度(MVD)的关系.方法 收集42例接受手术治疗的胶质母细胞瘤患者的胶质母细胞瘤组织和周围正常组织.采用蛋白质印迹法检测两种组织中TIMP1、TIMP2的表达情况,采用免疫组化两步法检测两种组织的...     

甲状腺乳头状癌MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2表达对肿瘤侵袭转移的影响

目的　研究甲状腺乳头状癌基质金属蛋白酶 2 ,9(MMP 2 ,MMP 9)及其组织基质蛋白抑制剂 1,2 (TIMP 1,TIMP 2 )表达对肿瘤侵袭转移的影响。方法　采用免疫组织化学S P法 ,检测 65例甲状腺乳头状癌组织中MMP 2、MMP 9、TIMP 1和TIMP 2的表达。结果　MMP 2、MMP 9、TIMP 1和TIMP 2在甲状腺乳头状癌组织中的阳性表达率分别为 76.9%、87.7%、76.9%和 61.5 %。MMP 2和MMP 9表达与淋巴结转移和肿瘤侵袭程度呈正相关 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 )。TIMP 1表达与淋巴结转移和侵袭程度呈负相关 (P <0 .0 5 )。TIMP 2表达与淋巴结转移呈负相关 (P <0 .0 5 ) ,与侵袭程度无明显相关性。MMP 9与TIMP 1表达有显著相关性 ,且呈负相关 (P <0 .0 1)。结论　MMP 2、MMP 9、TIMP 1和TIMP 2表达与甲状腺乳头状癌的侵袭转移密切相关 ,是临床判断甲状腺乳头状癌转移有价值的参考指标     

MMP-9和TIMP-1与脑膜瘤的侵袭性

目的研究基质金属蛋白酶-9(metallopro-teinase,MMP-9)及其组织抑制因子-1(tissue inhibitorof MMP,TI MP-1)与脑膜瘤侵袭性的关系。方法采用SP法检测10例正常蛛网膜组织、28例非侵袭性脑膜瘤和32例侵袭性脑膜瘤组织中MMP-9及TI MP-1的表达水平。结果MMP-9在正常蛛网膜组织、非侵袭性脑膜瘤和侵袭性脑膜瘤组织中的阳性表达率分别为0(0/10)、32.1%(9/28)和84.4%(27/32)。MMP-9的表达强度在侵袭性脑膜瘤中(平均秩和24.80)高于非侵袭性脑膜瘤(平均秩和50.48),P=0.000;而在非侵袭性脑膜瘤和正常蛛网膜组织中差异无统计学意义,P=0.231。TI MP-1在正常蛛网膜组织、非侵袭性脑膜瘤和侵袭性脑膜瘤中的阳性表达率分别为100%(10/10)、89.3%(25/28)和12.5%(4/32)。TI MP-1的表达强度在正常蛛网膜组织中最高,非侵袭性脑膜瘤次之,侵袭性脑膜瘤最低,各组间的差异有统计学意义,P=0.000。结论MMP-9的高表达在脑膜瘤的侵袭过程中起重要作用;TI MP-1的低表达与脑膜瘤的发病及侵袭过程有关。     

MMP-9及TIMP-1在鼻咽癌组织中的表达及意义

[目的]探讨鼻咽癌组织中基质金属蛋白酶鄄9(MMP鄄9)及其特异抑制剂TIMP鄄1的表达及二者在临床中的意义。[方法]采用免疫组化SP法检测了77例鼻咽癌组织(男性48例,女性29例;年龄39岁~78岁,平均年龄53.7岁;临床分期Ⅰ～Ⅱ期22例,Ⅲ～Ⅳ期55例;原发灶分期T1～T2期28例,T3～T4期49例;伴淋巴结转移者39例及42例正常对照组织中的MMP鄄9、TIMP鄄1的表达,检测结果利用SPSS统计软件进行统计学分析。[结果]①MMP鄄9及TIMP鄄1在鼻咽癌组织中的阳性表达率分别为70.1%(54/77)及46.8%(36/77),与正常对照差异有显著性(P<0.05)。②MMP鄄9阳性表达率在鼻咽癌原发灶分期、临床分期中差异具显著性(P<0.05),而TIMP鄄1阳性表达与上述临床病理因素无关(P>0.05)。③MMP鄄9及TIMP鄄1的阳性表达率在年龄、性别上差异无显著性(P>0.05)。[结论]鼻咽癌组织中MMP鄄9表达升高、TIMP鄄1表达降低在鼻咽癌病程进展中具重要作用,二者表达与年龄、性别无关。     

MMP-9和TIMP-1表达与宫颈癌细胞增殖及侵袭转移关系的研究

目的 :探讨MMP 9和TIMP 1在早期宫颈癌的表达和临床意义。方法 :采用免疫组织化学S P法检测ICC、CIN和NCE中MMP 9和TIMP 1的表达情况 ,并检测癌细胞增殖标记指数 (Ki 6 7标记 )。结果 :从NCE→CIN→ICC ,MMP 9阳性表达率显著升高 ,P <0 0 5 ,而TIMP 1未见升高。宫颈癌伴有盆腔淋巴结转移、脉管浸润、≥深肌层间质浸润、FIGO分期为Ⅱ期、组织学分级为Ⅲ级及Ki 6 7高度表达者 ,其MMP 9阳性表达率显著增高 ,而TIMP 1表达阳性率显著降低。宫颈癌中MMP 9表达高于TIMP 1者 ,其盆腔淋巴结转移和深肌层间质浸润的发生率显著高于MMP 9与TIMP 1表达平衡者 ,P <0 0 5。结论 :MMP 9和TIMP 1表达可能在宫颈癌细胞增殖和侵袭转移中起一定作用。宫颈癌MMP 9表达增强而TIMP 1表达降低 ,其癌细胞增殖活跃、且更易发生侵袭转移 ,但并非惟一决定因素     

基质金属蛋白酶-2与膀胱移行细胞癌侵袭和转移的关系

目的　研究金属蛋白酶 -2 (MMP -2 )在膀胱移行细胞癌 (TCCB)组织中的表达规律 ,探讨其与肿瘤的侵袭和转移的关系。方法　通过免疫组织化学、原位杂交及酶谱分析等方法研究 47例手术切除的TCCB中MMP -2的表达情况 ,同时取 5例正常膀胱组织作为对照。结果　在正常膀胱组织中MMP -2不表达或微弱表达 ,而在肿瘤组织中MMP -2呈不同程度的阳性表达。随着TCCB临床病理分期、分级的升高 ,MMP -2表达呈现增高趋势 ,有非常显著性差异 (P <0 .0 1)。结论　MMP -2表达与TCCB的侵袭和转移性密切相关。临床上可以将MMP -2作为判断TCCB进展的标志物。     

MMP-2与TIMP-2在浸润性乳腺癌组织表达的临床意义及相关性研究

目的 :研究乳腺癌组织中基质金属蛋白酶 (MMP 2 )和金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP 2 )的表达与临床病理学特征及预后的关系。方法 :应用SP免疫组化方法检测 78例浸润性乳腺癌组织和 10例乳腺良性病变中MMP 2、TIMP 2的半定量表达情况。结果 :1)在78例乳腺癌组织中 ,MMP 2、TIMP 2的阳性表达率分别为 74 3 % ( 5 8/78)和 3 9 7% ( 3 1/78) ,与对照组比较差异有统计学意义 ,P <0 0 1;两者表达呈负相关 ,rs=-0 43 7,P <0 0 1。 2 )MMP 2表达与乳腺癌原发肿瘤大小呈显著正相关 ,rs=0 3 74,P <0 0 1,与组织学分级相关 ,分级越高其阳性表达率就越高 ,rs=0 60 6,P <0 0 1;TIMP 2的表达与肿瘤大小呈负相关rs=-0 2 88,P <0 0 5 ;与组织学分级呈负相关 ,rs=-0 3 77,P <0 0 1。MMP 2阳性表达与腋窝淋巴结转移呈正相关 ,rs=0 45 4,P <0 0 1;TIMP 2的表达与腋窝淋巴结转移呈负相关 ,rs=-0 2 61,P<0 0 5。MMP 2阳性表达与 5年生存率呈负相关 ,P <0 0 1;TIMP 2与 5年生存率呈正相关 ,P<0 0 1。结论 :乳腺癌组织中MMP 2与TIMP 2的表达与肿瘤转移及患者预后密切相关。     

MMP-2和MMP-9在肺癌组织中的表达

目的 :研究肺癌和正常肺组织中基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )和MMP 9的表达。方法 :采用免疫组织化学EnVision方法 ,对 71例肺癌标本和 31例正常肺组织检测MMP 2和MMP 9的表达。结果 :71例肺癌标本中 ,小细胞肺癌 (SCLC) 4例 ,MMP 2表达阳性 3例 (75 0 % ) ,MMP 9表达阳性 2例(5 0 0 % ) ;非小细胞肺癌 (NSCLC)有 6 7例 ,年龄 4 0岁以上 6 4例 ,MMP 2表达阳性 39例 ,阳性率 6 0 9%(39 6 4) ;MMP 9表达阳性 4 6例 ,阳性率 71 9% (4 6 6 4)。正常肺标本 31例 ,年龄 4 0岁以下MMP 2和MMP 9表达均为阴性 ,年龄在 4 0岁以上 2 6例 ,MMP 2阳性表达 9例 ,阳性率 34 6 % (9 2 6 ) ,MMP 9阳性表达 10例 ,阳性率 38 5 % (10 2 6 ) ;4 0岁以上NSCLC标本的MMP 2和MMP 9阳性表达与正常肺标本比较 ,差异均有显著意义。结论 :在NSCLC中高表达的MMP 2和MMP 9均是好的肿瘤标记物 ,但是 ,MMP 9阳性率比MMP 2更高 ,因此MMP 9的检测具有更大的临床意义。     

食管癌MMP-2表达与肿瘤细胞增殖活性和转移的关系

背景与目的:探讨食管癌组织中MMP-2表达与肿瘤细胞增殖活性和转移的关系.材料与方法:用免疫组化SP法,检测75例食管癌、30例对照组(食管切缘正常组织)MMP-2、PCNA的表达,分析MMP-2表达与食管癌细胞增殖和临床病理因素关系.结果:MMP-2和PCNA表达率分别为82.7%和92.0%;MMP-2表达与PCNA表达呈正相关;MMP-2表达与癌细胞的血管侵袭、侵袭深度、食管旁淋巴结转移及远处淋巴结转移相关,而与患者年龄、性别和肿瘤大小无相关性.结论:MMP-2表达与肿瘤细胞的增殖活性和转移相关,在食管癌的发展过程中起重要作用.MMP-2可作为评价食管癌恶性潜能的生物学标记物.     

MMP-2和MMP-9及TIMP-2表达与高温治癌相关性的研究

目的 :探讨高温治癌与基质金属蛋白酶系统之间的关系 ,以期阐明高温抑制肿瘤细胞侵袭及转移的机制。方法 :对人舌鳞状细胞癌细胞株Tca 8113进行体外 4 3℃加温 ,通过免疫组化和流式细胞术进行观察和分析 ,以研究加温后该舌癌细胞MMP 2、MMP 9及TIMP 2表达量的改变。结果 :加温与未加温细胞MMP 2、MMP 9和TIMP 2均有表达 ,但加温后的细胞MMP 9和MMP 2蛋白表达量减少 ,TIMP 2蛋白表达量增加。结论 :高温可通过调节基质金属蛋白酶 (MMP 2、MMP 9)及其抑制物 (TIMP 2 )的表达量来抑制肿瘤细胞的侵袭和转移能力 ,从而达到治疗的目的     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在边缘系统胶质瘤侵袭中的作用

 目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)及其组织抑制因子(TIMP-2)在边缘系统胶质瘤侵袭中的作用。方法 利用免疫组织化学技术SP法检测MMP-2、MMP-9及TIMP-2在35例高、低级别胶质瘤和20例脑良性肿瘤(脑膜瘤)中的表达。结果 ①Ⅲ～Ⅳ级胶质瘤MMP-2、MMP-9蛋白的表达明显高于Ⅰ～Ⅱ级，Ⅰ～Ⅱ级胶质瘤MMP-2、MMP-9蛋白的表达明显高于脑膜瘤，其两两之间比较具有显著性差异。②高级别胶质瘤组TIMP-2蛋白表达明显低于低级别组，低级别组TIMP-2蛋白表达明显低于脑膜瘤组，其两两之间比较具有显著性差异。③35例胶质瘤和20例脑膜瘤中MMP-2与MMP-9呈正相关(y=0．86，P<0．01)，MMP-2与TIMP-2呈负相关(γ=-0．65，P<0．01)，MMP-9与TIMP-2呈负相关(γ=-0．58，P<0．01)。结论 ①MMP-2、MMP-9蛋白的表达与胶质瘤的恶性程度有关，可能成为胶质瘤恶性程度、侵袭能力和预后的判断指标。②TIMP-2是MMP-2的抑制因子，两者之间失衡是促进胶质瘤侵袭的重要因素之一。