SU11274逆转肝细胞生长因子诱导不同EGFR基因型非小细胞肺癌细胞株对吉非替尼耐药

背景与目的:肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)诱导敏感非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)细胞对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)耐药,其机制与c-Met激活有关。本研究探讨c-Met抑制剂SU11274逆转HGF诱导的不同EGFR基因型NSCLC细胞株对吉非替尼耐药及逆转耐药机制。方法:选择人NSCLC细胞株PC9(EGFR突变型)、H292(EGFR野生型)和A549(EGFR野生型),应用吉非替尼和SU11274单独或联合作用于HGF诱导的细胞株。实验分为6组:C组(不加药对照组)、H组(HGF处理组)、G组(吉非替尼处理组)、S组(SU11274处理组)、HG组(HGF+吉非替尼处理组)和HGS组(HGF+吉非替尼+SU11274处理组)。MTT法检测对细胞增殖的影响,流式细胞术检测细胞凋亡的影响;应用蛋白质印迹法(Western blot)检测细胞中c-Met及其下游通道Stat3、Akt和Erk1/2蛋白表达水平。结果:吉非替尼对3种细胞的生长抑制作用均呈浓度依赖性,HGF处理能够缓解吉非替尼的增殖抑制作用(P<0.05);不同浓度吉非替尼联合SU11274作用于HGF诱导细胞时,3种细胞株存活率比吉非替尼单独作用于HGF诱导细胞时明显降低(P<0.05);HGS组的细胞凋亡比HG组明显增加(P<0.05);HGS组的c-Met、Stat3、Akt和Erk1/2活化蛋白量比HG组明显减少。结论:c-Met抑制剂SU11274可逆转HGF诱导的不同EGFR基因型NSCLC细胞株对吉非替尼耐药,其机制可能与抑制HGF活化的c-Met及其下游通道蛋白表达有关。     

SU11274逆转肝细胞生长因子诱导不同EGFR基因型非小细胞肺癌细胞株对吉非替尼耐药

背景与目的：肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)诱导敏感非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)细胞对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)耐药,其机制与c-Met激活有关。本研究探讨c-Met抑制剂SU11274逆转HGF诱导的不同EGFR基因型NSCLC细胞株对吉非替尼耐药及逆转耐药机制。方法：选择人NSCLC细胞株PC9(EGFR突变型)、H292(EGFR野生型)和A549(EGFR野生型),应用吉非替尼和SU11274单独或联合作用于HGF诱导的细胞株。实验分为6组：C组(不加药对照组)、H组(HGF处理组)、G组(吉非替尼处理组)、S(SU11274处理组)、HG组(HGF+吉非替尼处理组)和HGS组(HGF+吉非替尼+SU11274处理组)。MTT法检测对细胞增殖的影响,流式细胞术检测细胞凋亡的影响;应用蛋白质印迹法(Western blot)检测细胞中c-Met及其下游通道Stat3、Akt和Erk1/2蛋白表达水平。结果：吉非替尼对3种细胞的生长抑制作用均呈浓度依赖性,HGF处理能够缓解吉非替尼的增殖抑制作用(P<0.05);不同浓度吉非替尼联合SU11274作用于HGF诱导细胞时,3种细胞株存活率比吉非替尼单独作用于HGF诱导细胞时明显降低(P<0.05);HGS组的细胞凋亡比HG组明显增加(P<0.05);HGS组的c-Met、Stat3、Akt和Erk1/2活化蛋白量比HG组明显减少。结论：c-Met抑制剂SU11274可逆转HGF诱导的不同EGFR基因型NSCLC细胞株对吉非替尼耐药,其机制可能与抑制HGF活化的c-Met及其下游通道蛋白表达有关。     

HGF诱导不同EGFR基因型非小细胞肺癌细胞对厄洛替尼的耐药

目的：探究肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor,HGF） 体外诱导不同EGFR基因型非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）细胞对厄洛替尼的耐药及其可能的机制。方法：用HGF、厄洛替尼单独或联合处理人NSCLC细胞株PC9（EGFR突变型,敏感株）、H292（EGFR野生型,敏感株）、A549（EGFR野生型,原发性耐药株）,实验分为四组：C组（不加药对照组）、H组（HGF处理）、E组（厄洛替尼处理组）、HE组（HGF+厄洛替尼联合处理组）。MTT法检测其对细胞增殖的影响,流式细胞术检测其对细胞周期和凋亡的影响,Western blotting检测其对细胞中c-Met、EGFR、ErbB3及其磷酸化蛋白表达的影响。结果：厄洛替尼对3种细胞增殖抑制的作用均呈浓度依赖性,HGF处理能够缓解厄洛替尼对瘤细胞增殖的抑制作用。3种细胞的HE组凋亡率均显著低于E组（均P<0.05）。厄洛替尼阻滞3种细胞周期于G1期,对于H292、A549细胞,HE组G0/G1期比例显著低于E组（P<0.05）。HE组p-Met蛋白含量较E组显著升高（P<0.05）,而p-EGFR和p-ErbB3表达无显著差异（P>0.05）。结论：在体外,HGF能够诱导不同EGFR基因型NSCLC细胞株对厄洛替尼耐药,其机制可能与其诱导c-Met磷酸化活化有关。     

肝细胞生长因子诱导敏感非小细胞肺癌细胞对吉非替尼耐药及机制的研究

背景与目的肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)受体(c-Met)可能与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)对吉非替尼耐药有关。本研究旨在探讨HGF诱导不同基因型NSCLC对吉非替尼耐药及耐药机制。方法选择NSCLC细胞EGFR突变型PC-9和EGFR野生型H292,用HGF诱导这两株细胞,通过MTT法检测细胞增殖,PI法检测细胞周期,Annexin V-PE法检测细胞凋亡,应用免疫印迹(Western blot)技术检测细胞中c-Met、p-Met的表达。结果吉非替尼对PC-9和H292的生长抑制作用呈浓度依赖性,HGF诱导后吉非替尼抑制两种细胞的生长曲线往右移。PC-9和H292的HGF和吉非替尼处理组(HG)比吉非替尼处理组(G)均有更高的存活率(P<0.05),HG组与G组两组间细胞凋亡及细胞周期无统计学差异(P>0.05)。HGF明显增加PC-9和H292中p-Met的表达。吉非替尼能明显抑制HGF诱导PC-9增加表达的p-Met,但不能抑制HGF诱导H292增加表达的p-Met。结论 HGF可诱导敏感肺癌细胞PC-9和H292对吉非替尼耐药,HGF刺激c-Met磷酸化可能是敏感肺癌细胞对吉非替尼耐药的重要机制。     

c-Met信号通道参与HGF诱导不同基因型非小细胞肺癌细胞株对吉非替尼耐药

背景与目的肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)诱导非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)对吉非替尼耐药,可能与其受体c-Met激活有关。本研究旨在探讨c-Met及其下游信号通道是否参与HGF诱导不同基因型NSCLC细胞株对吉非替尼耐药。方法选择人NSCLC细胞株表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变型PC-9、PC9/R和EGFR野生型H292、A549,用HGF诱导细胞,通过MTT法检测细胞增殖,Annexin V-FITC法检测细胞凋亡,应用免疫印迹技术检测细胞中c-Met及下游通道的变化。结果吉非替尼对PC9、H292、A549的生长抑制作用呈浓度依赖性,HGF诱导后吉非替尼抑制细胞的生长曲线明显往右移。在PC9、H292、A549细胞中,吉非替尼和HGF处理组的细胞凋亡率比吉非替尼处理组均减少(P<0.05),在PC9/R细胞中无明显减少(P>0.05)。HGF能激活PC9、H292、PC9/R、A549细胞中c-Met及其下游通道蛋白。在PC9、H292、A549细胞中,吉非替尼和HGF处理组的p-Met、p-Akt、p-Stat3、p-Erk1/2蛋白表达比吉非替尼处理组均增高,在PC9/R细胞中无明显增高。结论在体外HGF诱导不同基因型NSCLC细胞株对吉非替尼耐药,c-Met及其下游信号通道参与HGF诱导不同基因型NSCLC细胞株对吉非替尼耐药。     

肝细胞生长因子诱导不同基因型非小细胞肺癌细胞株对埃罗替尼耐药及机制的研究

背景与目的肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor ,HGF)受体(c-Met)可能与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)对埃罗替尼耐药有关。本研究旨在体外研究HGF诱导不同EGFR基因型NSCLC细胞对埃罗替尼耐药及可能的耐药机制。方法 选择不同EGFR基因型NSCLC细胞(PC9、H292、A549),用HGF诱导或(和)埃罗替尼处理细胞,通过MTT法检测细胞增殖,PI法检测细胞周期,Annexin V-FITC法检测细胞凋亡,Western blotting检测细胞中c-Met、EGFR、ErbB3及其磷酸化蛋白的表达。结果 埃罗替尼对三种细胞的生长抑制作用均呈浓度依赖性,埃罗替尼对HGF诱导的药物-存活率曲线明显往右移。实验分为四组：C组(control)、H组(HGF)、E组(erlotinib)、HE组(HGF erlotinib)。在每种细胞分组中,HE组凋亡率均比E组减少(P<0.05)。在H292、A549,HE组与E组比较,G0/G1期比例减少(P<0.05)、S期比例增多(P<0.05)。HGF能迅速活化三种细胞内p-Met蛋白磷酸化,HE组与E组比较,p-Met蛋白含量明显升高。结论 在体外,在体外HGF诱导不同EGFR基因型NSCLC细胞株对埃罗替尼耐药,c-Met磷酸化活化可能是HGF诱导NSCLC细胞株对埃罗替尼耐药的重要机制。     

厄洛替尼增强肺腺癌A549细胞对CIK细胞杀伤的敏感性

  目的  研究表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼对人肺腺癌A549 细胞NKG2D配体表达及CIK细胞杀伤活性的影响及其分子机制。  方法  流式细胞仪检测厄洛替尼、EGFR下游分子LY294002（PI3K抑制剂）、SB203580（MAPK抑制剂）、STAT21（STAT3抑制剂）作用A549细胞24 h后A549细胞NKG2D配体的表达。乳酸脱氢酶释放法测定不同效靶比时,CIK细胞对10 μmol/L厄洛替尼作用前、后A549细胞的杀伤活性。  结果  厄洛替尼下调A549细胞MICA表达,上调MICB、ULBP1表达,EGFR下游分子 MAPK、STAT3 抑制剂不影响 A549 细胞 NKG2D 配体的表达,PI3-K 抑制剂下调 A549 细胞 MICA 表达,厄洛替尼增强A549细胞对CIK细胞杀伤的敏感性。  结论  EGFR TKI 抗肺癌作用与其增强肺癌细胞对免疫细胞杀伤的敏感性有关。      

厄洛替尼与吉非替尼治疗非小细胞肺癌脑转移患者的疗效比较研究

目的：观察并比较厄洛替尼和吉非替尼靶向治疗非小细胞肺癌脑转移的疗效和不良反应发生情况。方法将100例非小细胞肺癌脑转移患者按随机数字表法分为两组各50例,分别给予吉非替尼和厄洛替尼治疗,比较两组不良反应及治疗效果。结果吉非替尼组和厄洛替尼组的疾病控制率分别为96.0%、92.0%,总有效率分别为76.0%、76.0%,两组比较,差异无统计学意义（P﹥0.05）;在不良反应方面,两组患者治疗后均出现不良反应,厄洛替尼组皮疹、恶心呕吐不良反应的发生率高于吉非替尼组（P﹤0.05）,但在腹泻和肝功能损害发生率方面,两组比较差异无统计学意义（P﹥0.05）,吉非替尼组总不良反应发生率低于厄洛替尼组（P﹤0.05）。结论非小细胞肺癌脑转移患者应用厄洛替尼和吉非替尼靶向治疗效果相当,但吉非替尼导致的总不良反应发生率低于厄洛替尼,值得在非小细胞肺癌脑转移患者治疗中临床推广。     

吉非替尼与厄洛替尼治疗非小细胞肺癌脑转移的临床观察

目的 探讨吉非替尼与厄洛替尼治疗非小细胞肺癌脑转移的疗效。方法 回顾性分析67例EGFR突变阳性的肺腺癌脑转移患者的病历资料,患者均口服吉非替尼250 mg/天（吉非替尼组,n=38）或厄洛替尼150 mg/天（厄洛替尼组,n=29）,直至发生颅内病变进展、死亡或不可耐受的不良反应。疗效分析采用RECIST 1.1版标准,生存分析采用Kaplan-Meier法并行Log-rank检验。结果 全组颅内病变的有效率（RR）和疾病控制率（DCR）分别为44.8％和92.5％,吉非替尼组和厄洛替尼组分别为42.1％、92.1％和48.3％、93.1％（P=0.881）。颅外病变的RR和DCR分别为53.7％和95.5％,吉非替尼组和厄洛替尼组分别为52.6％、94.7％和55.2％、96.6％（P=0.932）。全组患者的中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为10.8个月和15.3个月,吉非替尼组和厄洛替尼组分别为10.6个月、14.8个月和11.7个月、15.7个月（P=0.720,P=0.569）。结论 吉非替尼和厄洛替尼对EGFR突变阳性的非小细胞肺癌脑转移具有较好的疗效,可以作为脑转移患者的治疗选择,两种药物在脑转移瘤的疗效及患者的预后等方面无差异。     

吉非替尼与厄洛替尼二线治疗EGFR基因敏感突变晚期NSCLC患者的疗效观察

目的 探讨吉非替尼与厄洛替尼二线治疗EGFR基因敏感突变非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者的临床疗效和安全性。方法 选择我院2013年3月至2015年2月收治的一线化疗失败的EGFR基因敏感突变晚期NSCLC患者50例,按随机数字表法平均分为两组,一组接受吉非替尼（吉非替尼组）250 mg/d治疗,另一组接受厄洛替尼（厄洛替尼组）150 mg/d治疗,观察无进展生存时间（PFS）、总有效率（ORR）、疾病控制率 （DCR）和药物的毒副反应。结果 吉非替尼组和厄洛替尼组的中位PFS、ORR、DCR分别为（6.5±1.2）个月、60%、92%和（7.2±0.9）个月、56%、88%,差异均无统计学意义（P＞0.05）。吉非替尼组和厄洛替尼组的毒副反应发生率分别为32%和60%,差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 吉非替尼和厄洛替尼均能有效地二线治疗EGFR基因敏感突变晚期NSCLC患者,疗效相当,但吉非替尼治疗的毒副反应发生率明显低于厄洛替尼。     

DC-CIK细胞联合EGFR-TKI治疗EGFR突变阳性进展期非小细胞肺癌的疗效

目的:通过回顾性病例分析,评估DC-CIK细胞联合EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)厄洛替尼或吉非替尼治疗EGFR突变阳性的进展期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的疗效和安全性.方法:所有人选的34例患者均确诊为EGFR突变阳性的进展期NSCLC,接受每日厄洛替尼150 mg或吉非替尼250 mg治疗,其中17例患者联合DC-CIK细胞治疗.分析比较DC-CIK细胞联合用药组与单药组的疗效,以及外周血CD3+、CD4+和CD8+T细胞亚群的变化.结果:联合用药组7例患者(41.2％)获得PR,8例患者(47.1％)获得SD,2例患者(11.8％)出现疾病进展,客观缓解率为41.2％,疾病控制率为88.2％;联合用药组患者腹泻发生率明显低于单药治疗组(P＜0.05).单药组患者外周血CD3+、CD4+、CD8+细胞比例较治疗前无明显改善(P＞0.05),EGFR-TKI联合DC-CIK组CD3+、CD4+T细胞比例较治疗前有所升高(P＜0.05)、CD8较治疗前有所下降(P＜0.05).结论:DC-CIK细胞联合厄洛替尼或吉非替尼治疗EGFR突变阳性的进展期NSCLC患者具有良好的疗效,联合用药组患者T细胞免疫状态明显改善且不良反应可以耐受.     

埃克替尼与厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效与安全性的Meta分析

目的:系统评价埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效和安全性。方法:以“埃克替尼、厄洛替尼、非小细胞肺癌”等为关键词,计算机检索Pubmed,CNKI,FMRS,万方医学网等数据库,纳入埃克替尼治疗非小细胞肺癌的随机对照试验（RCT）,收集有效观察指标,采用RevMan5.3版本进行Meta分析。结果:本文纳入7个随机对照研究,包括400例晚期非小细胞肺癌患者。Meta分析结果显示,在有效率方面,埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌的有效率优于厄洛替尼,差异具有统计学意义（P＜0.05）;而在不良反应方面,使用埃克替尼组的皮疹发生率显著低于厄洛替尼组,差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论:埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效优于厄洛替尼,且皮疹发生率低。     

厄洛替尼在ⅢA期肺癌术前诱导治疗中的应用

 目的　探讨厄洛替尼对ⅢA期非小细胞肺癌（NSCLC）患者手术切除率和肺癌根治率及术后并发症的影响。方法　31例ⅢA期肺癌患者入A组（厄洛替尼治疗组），在术前接受30 d厄洛替尼治疗。同期收治的34例ⅢA期肺癌患者入B组（单纯手术组），只接受手术治疗。结果　厄洛替尼治疗近期总有效率64.5 %。手术切除率用厄洛替尼治疗较不用厄洛替尼高，差异有统计学意义（P＝0.008）；肺癌根治率用厄洛替尼治疗较不用厄洛替尼高，差异有统计学意义（P＝0.011）。手术并发症两组差异无统计学意义（P＝0.07）。结论　厄洛替尼治疗可提高ⅢA期肺癌患者手术切除率和根治率，不增加手术并发症。     

蟾毒灵对肝细胞生长因子诱导阿法替尼耐药的逆转作用

目的：探讨蟾毒灵对肝细胞生长因子（ HGF）诱导的阿法替尼耐药肺癌细胞H1975生长的影响,并分析其可能的作用机制。方法采用外源性HGF和重组HGF腺病毒转染内源性HGF诱导的方法建立阿法替尼耐药的肺癌细胞H1975,应用四甲基偶氮唑蓝（ MTT）法检测蟾毒灵、阿法替尼及联合用药对阿法替尼耐药细胞H1975增殖的抑制作用,Transwell实验检测药物对阿法替尼耐药细胞H1975侵袭能力的影响,酶联免疫吸附试验（ ELISA）法检测转染后H1975细胞分泌的HGF水平以及药物对HGF分泌水平的影响,Western blot检测药物干预后EGFR、cMet信号通路及上皮细胞?间质转化（ EMT）相关蛋白的表达。结果 MTT结果显示,在外源性和内源性HGF刺激下,阿法替尼对H1975细胞生长无抑制作用,经蟾毒灵与阿法替尼联合处理后,可明显抑制肿瘤细胞的生长。Transwell实验结果显示,在外源性HGF作用下,阿法替尼组的穿膜细胞数为（118．92±37．29）个;蟾毒灵组的穿膜细胞数为（88．84±19．53）个;阿法替尼与蟾毒灵联合组的穿膜细胞数为（48．98±11．43）个,与阿法替尼组和蟾毒灵组比较,差异均有统计学意义（均P＜0．05）。 ELISA结果显示,H1975／HGF细胞（转染重组HGF腺病毒的H1975细胞）分泌高水平的HGF,蟾毒灵和阿法替尼干预后,H1975／HGF细胞分泌HGF水平差异无统计学意义（P＞0．05）。 Western blot结果显示,蟾毒灵联合阿法替尼能明显下调阿法替尼耐药细胞中 p?EGFR、p?cMet、p?AKT、p?ERK、vimentin 和 snail 蛋白的表达,上调E?cadherin蛋白的表达。结论蟾毒灵联合阿法替尼可显著抑制阿法替尼耐药细胞H1975的增殖,阻止H1975肺癌细胞侵袭;蟾毒灵逆转 HGF 诱导的 H1975肺癌细胞对阿法替尼耐药,可能与阻断cMet／PI3K／AKT、cMet／MAPK／ERK信号通路以及阻止EMT进程有关。     

厄洛替尼与西妥昔单抗联合应用治疗吉非替尼耐药NSCLC的疗效

本研究通过EGFR-TKI和EGFR单克隆抗体联合应用探讨治疗EGFR突变阴性和EGFR T790M突变继发性耐药的NSCLC的疗效。方法:应用EGFR突变阴性和EGFR T790M突变继发性耐药的NSCLL细胞原代培养及药敏技术检验EGFR-TKI和EGFR单克隆抗体联合应用的疗效。结果:检测厄洛替尼和西妥昔单抗联合处理对于15例EGFR突变阴性和8例T790M突变阳性的继发性耐药的NSCLC患者原代细胞的影响,应用浓度分别为50 μg/mL西妥昔单抗和1 μM厄洛替尼作用于EGFR突变阴性的NSCLC患者原代细胞,结果显示这三组间T/C值无显著性差异（P>0.05）,对于T790M突变阳性的继发性耐药的NSCLC原代细胞这三组间T/C值有显著性差异（P<0.05）,联合用药组疗效明显高于单药组。结论:进一步验证了厄洛替尼和西妥昔单抗联合应用对于EGFR突变阴性的NSCLC患者无效,但对于T790M突变阳性的继发性耐药的NSCLC患者有效。      

大黄素逆转非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药的机制研究

目的 探讨大黄素逆转非小细胞肺癌（NSCLC）表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR TKI）耐药的作用机制。方法 应用持续诱导的方法构建NSCLC EGFR-TKI耐药细胞株HCC827／GR;应用MTS法检测大黄素（30μmol／L）、吉非替尼（1μmol／L）及两药联合处理HCC827和HCC827／GR细胞48h后细胞增殖能力的变化;应用Western blotting法检测HCC827和 HCC827／GR细胞中p EGFR、p-AKT、p-ERK1／2及p-MET蛋白表达水平的变化。结果 MTS法检测结果显示,经单药吉非替尼或大黄素处理后,HCC827／GR细胞增殖能力未减弱,而两药联合处理组的细胞增殖能力明显下降,差异有统计学意义（P＜0.05）。Western blotting检测结果显示,HCC827、HCC827／GR细胞中p-EGFR、p-ERK1/2明显表达,而p-AKT表达微弱;HCC827／GR 中p-MET表达水平较HCC827明显上调。经单药吉非替尼处理后,HCC827细胞株p-EGFR、p-ERK1/2表达水平下调,HCC827／GR细胞株p-EGFR表达明显下调;大黄素可显著下调HCC827／GR细胞株p-MET表达,但对p-EGFR、p-ERK1/2的表达无影响;而大黄素与吉非替尼两药联用可明显抑制HCC827／GR细胞株p-EGFR、p-ERK1/2以及p-MET的表达。结论 大黄素可以逆转NSCLC EGFR-TKI耐药,可能是通过抑制c-Met的活化来实现。     

SU11274对人子宫内膜癌细胞抑制作用的研究

目的:研究SU11274对子宫内膜癌细胞增殖及凋亡的影响。方法:使用不同浓度SU11274（0.5 μmol/L、1.0 μmol/L、1.5 μmol/L、2.0 μmol/L）作用Ishikawa 和HEC-1B 两种细胞株1小时后，加入40 ng/ml的HGF，继续培养12、24、48小时，随后使用MTT法检测SU11274对子宫内膜癌细胞增殖的影响，并使用Annexin V-FITC法检测SU11274对细胞凋亡的影响。结果:SU11274均能抑制两种细胞的增殖，呈浓度依赖性，对HEC-1B细胞的增殖抑制作用明显高于Ishikawa细胞，差异具有统计学意义（P＜0.05）。SU11274可以使HEC-1B细胞株早期及中晚期凋亡细胞的百分比均增加，且具有剂量依赖效应关系，并不会增加Ishikawa细胞株的凋亡率（P＞0.05）。结论:SU11274是一种十分高效的抑制子宫内膜癌细胞生长的生物活性物质，主要通过诱导细胞的早期及中晚期凋亡来发挥抗肿瘤作用。并且对ER(-)的HEC-1B细胞株具有特异性的抑制作用。     

非小细胞肺癌脑转移厄洛替尼结合全脑放疗治疗的理论基础和研究进展

非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移患者预后极差,全脑放疗（WBRT）不能同时控制颅外病灶。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）对肺腺癌脑转移瘤患者的研究结果是令人鼓舞的,表皮生长因子受体（EGFR）突变状态与疗效相关。厄洛替尼配合全脑放疗治疗肺癌脑转移患者增敏的理论基础存在。目前,小型临床试验资料显示厄洛替尼联合全脑放疗较单纯厄洛替尼疗效更佳,且不良反应可耐受。     

上皮间质转化在非小细胞肺癌EGFR-TKIs获得性耐药中的作用研究

目的 探讨上皮间质转化（EMT）在非小细胞肺癌（NSCLC）对表皮生长因子受体 酪氨酸激酶抑制剂（EGFR TKIs）获得性耐药中的作用及可能机制。方法 选用EGFR基因19号外显子突变型吉非替尼耐药细胞PC9／AB和EGFR野生型厄洛替尼耐药细胞H460/ER,通过基因转染获得E-cadherin稳定过表达细胞PC9／AB-CDH1和H460ER-CDH1。四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测细胞的增殖情况,划痕实验及Transwell侵袭实验检测细胞迁移和侵袭能力,实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和蛋白印迹法检测EMT相关分子、EGFR信号通路分子的mRNA和蛋白表达水平。结果 PC9／AB和H460/ER细胞未发生T790M突变和c-Met基因扩增,但发生了EMT,表现为E-cadherin表达降低和Vimentin表达增加。通过基因转染提高E-cadherin表达水平能逆转PC9／AB和H460／ER耐药细胞的EMT,使其对EGFR TKIs的敏感性增加, PC9／AB-CDH1细胞较PC9／AB对吉非替尼的敏感性增加约11.4倍,其半数抑制浓度（IC50）分别为（0.70±0.22） μmol／L和（8.68±0.44）μmol／L,差异有统计学意义（P＜0.05）; H460／ER-CDH1较H460／ER对厄洛替尼的敏感性增加约6.1倍,其IC50分别为（7.51±1.12）μmol／L和（53.72±12.95）μmol／L,差异有统计学意义（P＜0.05）。同时,逆转EMT后,细胞的EGFR、p-EGFR的mRNA和蛋白表达量均增加,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 阻断耐药细胞的EMT可逆转NSCLC对EGFR-TKIs的获得性耐药,EMT在NSCLC对EGFR-TKIs的获得性耐药中起重要作用,其机制可能与EGFR磷酸化水平降低有关。     

厄洛替尼治疗失败后埃克替尼靶向治疗晚期非小细胞肺癌1例报道

厄洛替尼和埃克替尼是一种选择性表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）——酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor,TKI）,在进展期非小细胞肺癌（NSCLC）中具有靶向治疗作用。靶向药物治疗一般作为二线或三线用药,其治疗失败后很少有行之有效的治疗策略。本文报道1例晚期NSCLC厄洛替尼治疗失败后采用埃克替尼靶向治疗有效的病例。