白介素-1与心肌缺血再灌注损伤

在静息状态下,心肌细胞,血管内皮细胞ＩＬ－１的表达水平很低,但在缺血再灌注时其表达可明显增高［１］。ＩＬ－１主要是由白细胞,特别是单核巨噬细胞合成分泌的一种炎症前细胞因子,参与机体的炎症、免疫调节过程。根据其分子结构的不同可分为ＩＬ－１ａ和ＩＬ－１Ｂ两亚型;ＩＬ－１Ｂ为主要分泌形式,生理功能最强,分子量１７ＫＤ,由１５３个氨基酸组成［２］,但ＵＫ－１ａ和ＩＬ－１ｂ作用的受体是共同的［３］：ＩＬ－１广泛参与了感染、应激、缺血缺氧及缺血再灌注等过程和调控,是一种十分重要的化学介质。心肌缺血再灌注早期…     

白细胞介素-10与肺缺血-再灌注损伤

白介素10（IL-10）是一种重要的抑炎性细胞因子，对机体的炎症过程具有重要的调节作用。它在减轻肺缺血．再灌注损伤（LIRI）中发挥着重要的作用。本文就IL-10的抗炎特性以及其在LIRI中的研究及应用作一综述。     

蕨麻正丁醇提取物对心肌缺血再灌注损伤大鼠白细胞介素-8的影响

目的探讨蕨麻正丁醇(Pa)提取物对心肌缺血再灌注损伤大鼠白细胞介素-8(IL-8)的影响。方法Wistar雄性大鼠40只,采用随机数字表法分为对照组、缺血再灌注模型组和Pa提取物高、中、低剂量预处理组,每组8只,右心房取血酶联免疫吸附测定法检测血清IL-8,反转录-聚合酶链反应、Western blot技术检测心肌组织中IL-8mRNA及蛋白水平的表达。结果与对照组比较,模型组和Pa提取物中、低剂量预处理组血清IL-8水平及心肌组织IL-8 mRNA和蛋白表达水平均明显升高(P<0.05);Pa提取物高剂量预处理组血清IL-8水平及心肌组织IL-8 mRNA和蛋白表达水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);与模型组比较,Pa提取物高、中、低剂量预处理组血清IL-8水平及心肌组织IL-8 mRNA和蛋白表达水平明显下调(P<0.05);Pa提取物高剂量预处理组血清IL-8水平及心肌组织IL-8 mRNA和蛋白表达水平明显低于中、低剂量预处理组(P<0.05);Pa提取物中剂量预处理组血清IL-8水平及心肌组织IL-8 mRNA和蛋白表达水平明显低于低剂量预处理组(P<0.05)。结论 IL-8在大鼠心肌缺血再灌注损伤过程中表达上调,用Pa提取物进行干预可降低IL-8的表达。     

白细胞介素-10对大鼠移植肺再灌注损伤的保护作用

目的: 探讨白细胞介素-10(IL-10)对大鼠移植肺再灌注损伤的保护作用及机制. 方法: 将SD大鼠36只随机分为3组,每组12只,即假手术对照组(Control)、肺移植组和肺移植加IL-10处理组. 观察受体气管内滴入IL-10对移植肺再灌注损伤的保护作用. 肺功能指标包括血氧分压、肺湿干重比、肺通透性指数、支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞计数和分类;ELISA法检测受体血清中肿瘤坏死因子α(TNFα)含量. 结果: 肺移植术后1 h,肺湿干重比、肺通透指数和BALF中中性粒细胞百分比分别为(6.57±0.89)、(23.49±5.13)×10-4和(49.84±6.53)%,显著高于对照组(P﹤0.01),经气管内给予受体大鼠IL-10可明显降低上述指标至(4.23±0.58)、(15.96±3.04)×10-4和(20.33±4.26)%(P﹤0.01);肺移植组血清TNFα含量(μg/L)为(0.86±0.11),较对照组显著升高(P﹤0.01),IL-10可明显降低血清TNFα水平至[(0.39±0.05),P﹤0.01]. 结论: IL-10对移植肺缺血/再灌注损伤有显著的保护作用,与其抑制中性粒细胞激活和炎性因子TNFα分泌有关.     

定心方及丹参酮ⅡA对心肌缺血-再灌注损伤大鼠白细胞介素-6的影响

目的：观察定心方及丹参酮ⅡA对心肌缺血-再灌注损伤大鼠血清白细胞介素-6（IL-6）含量的影响,探讨其对心肌的保护机制。方法：32只健康雄性Wistar大鼠,随机分为假手术组、模型组、定心方给药组、丹参酮ⅡA给药组,用冠脉结扎及再松开的方法制备心肌缺血-再灌注损伤动物模型;记录Ⅱ导联心电图,对心律失常进行评分;用HE染色观察心肌病理形态学变化,ELISA法检测血清IL-6含量。结果：定心方及丹参酮ⅡA干预后,心肌缺血-再灌注模型大鼠心律失常明显减少,心肌组织病理改变减轻,血清中IL-6表达显著降低,P〈0.01。结论：定心方丹及参酮ⅡA可减少炎症因子IL-6大量释放,减轻炎症反应,改善受损心肌病理结构,发挥心肌保护作用。     

一氧化氮与心肌缺血再灌注损伤

<正>1955年Melrose首先提出应用心脏停搏液进行心肌保护,经过10余年的发展日趋成熟.我国于七十年代应用于心脏外科临床,目前已被广泛采用,作为常规心肌保护方法.停跳的心脏即使在停搏液保护下,仍存在着能量供需的矛盾.缺血的心肌在突然恢复循环再灌注后又可引起一种新的病理生理改变,叫做再灌注损伤(Reperfuse Injury,RI).早在三十年代,Tennant等就观察到心肌再灌注可诱发室颤.其后,Jenning等在大鼠离体心脏模型中也发现了氧反常现象,在以后的临床实践中也得到广泛证实.从此,人们对心肌保护研究的重点从缺血期转移到再灌注后.随着近年来对血管内皮细胞功能认识的不断发展,研究也不单纯限于对心肌细胞的保护,心肌再灌注损伤(Myocardial reperfusion injury,MRI)在心脏外科手术过程中的意义及其防治的研究也不断深入.1 心肌缺血再灌注损伤的发生机制     

一氧化氮与心肌缺血再灌注损伤

近年来,随着对一氧化氮(nitric oxide,NO)生理、病理及药理学方面广泛深入研究,越来越多的证据表明,NO可能在人体机能的许多方面发挥作用。免疫系统通过释放NO消灭病原体在     

心肌缺血-再灌注损伤的中医辨证论治

心肌缺血-再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion iniury,MIRI)是指在短时间心肌血供中断,一定时间内恢复血供,原缺血心肌发生较血供恢复前更严重的损伤Ⅲ,并能引起心肌顿抑、再灌注心律失常等严重并发症,成为阻碍心脏血管外科手术疗效的主要难题.本文就中医对再灌注损伤的治疗兹做浅探,以请教方家.     

心肌缺血-再灌注损伤的药物预防

<正>七十年代Hearse研究表明再灌注能引起大量的心肌酶释放,心肌细胞超微结构改变和心肌收缩力损害,提出了心肌缺血-再灌注(Ischemia-reperfusion,IR)损伤的问题。在所有IR损伤中有三个方面非常重要:①再灌注心律失常;②短暂的机械功能障碍或称心肌顿抑;③细胞死亡。IR损伤的机制是由于再灌注时氧自由基爆发性增加和心肌细胞钙超负荷。随着冠心病介入性、再灌注治疗的进展,探索预防心肌IR损伤有效的药物已非常重要。现将近几年预防心肌IR损伤药物综述如下。     

心肌缺血再灌注损伤中医药研究进展

大量实验研究发现,在心肌缺血再灌注损伤时,中药复方及中药有效提取物,能有效的抑制氧自由基的形成,减少胞质内Ca2+,控制炎症反应,从而达到保护损伤心肌、提高心肌细胞生存产率的目的。因此进一步研究和发展中医药,对预防和保护MIRI具有重要意义。     

葛根素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及抗氧化应激机制的探讨

目的：探讨葛根素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用（Myocardial Ischemia-reperfusion Injury,MIRI）及抗氧化应激机制。方法：大鼠心肌缺血30min后再灌注180min造成大鼠心肌缺血再灌注损伤模型（灌注24 h,用于测定心肌梗死面积）。实验组和对照组分别给予葛根素和生理盐水。收集大鼠心脏,观察大鼠心肌缺血区的心肌细胞凋亡情况;收集血清测定其抗氧化应激的指标。结果：与模型组相比,葛根素剂量依赖性的减少了MIRI大鼠的心肌细胞凋亡、心梗面积和血清中丙二醛的含量,增加了血清中超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶的活性和谷胱甘肽的含量。结论：葛根素对MIRI大鼠具有抗氧化应激的作用,它能够剂量依赖性的减少心肌细胞凋亡,最终减少心肌梗死面积。     

黄芪注射液对家兔急性心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的 :观察黄芪注射液对家兔在体心脏急性心肌缺血再灌注损伤时心功能及心电图的保护作用。方法 :双重结扎冠状动脉前降支根部 6 0min后再灌注 6 0min ,动态观察黄芪注射液对心电图、心功能的影响 ,并测定血浆SOD活性及MDA含量的变化。结果 :与对照组比较 ,黄芪组家兔左室±dp/dtmax和LVSP值明显升高 ,LVEDP、T和ET值明显降低 (P <0 0 5或P <0 0 1 ) ;血浆SOD活性升高 ,MDA含量降低 (P <0 0 5或P <0 0 1 ) ,但两组家兔心电图改变无明显差异 (P >0 0 5 )。结论 :黄芪注射液能有效清除自由基 ,显著改善左室舒张及收缩功能 ,对急性心肌缺血再灌注损伤时心功能有良好的保护作用。     

白细胞介素-1受体拮抗剂对骨骼肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的　观察白细胞介素 - 1受体拮抗剂 (IL- 1Ra)对大鼠骨骼肌缺血再灌注损伤的影响。　方法　 2 4只健康清洁级 SD大鼠 ,随机分为 3组。对照组 :仅行颈外静脉插管术 ;模型组 :缺血 4 h再灌注 4 h;处理组 :缺血 4 h再灌注即刻静脉导管给予 IL- 1Ra。采用酶联免疫吸附试验 (EL ISA)法、比色法测定血浆白细胞介素 - 1β(IL- 1β)、肿瘤坏死因子 - α(TNF- α)、组织髓过氧化物酶 (MPO) ,免疫组织化学法检测组织血管内皮细胞间粘附分子 - 1(ICAM- 1)的表达及电镜观察组织超微结构的改变。　结果　应用 IL- 1Ra能使血浆 IL- 1β、TNF- α水平显著下降(P<0 .0 1)。组织 MPO含量 (骨骼肌 :2 .13± 0 .38vs4 .31± 0 .5 7,P<0 .0 1;肺 :0 .96± 0 .0 8vs2 .6 5± 0 .2 4 ,P<0 .0 1)和血管内皮细胞 ICAM- 1表达明显下降 ,组织损伤减轻。　结论　 IL- 1Ra能减轻骨骼肌缺血再灌注损伤     

Tongxinluo Ameliorates Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury Mainly via Activating Parkin-Mediated Mitophagy and Downregulating Ubiquitin-Proteasome System

Objective: To investigate the protective effects and mechanism of Chinese herbal compound Tongxinluo Capsule (通心络胶囊, TXL) on the Parkin-mediated mitophagy and the ubiquitin-proteasome system in a rat model of myocardial ischemia-reperfusion injury (MIRI). Methods: Seventy adult male Sprague-Dawley rats were randomly divided into 7 groups: sham group, MIRI group, low- and high-dose TXL (0.5 and 1 g?kg-1?d-1, respectively) groups, atorvastatin (ATV) group (7.2 g?kg-1?d-1), chloroquine (CQ) group (10 g?kg-1?d-1), and high dose TXL + CQ group. After pharmacological administration for 7 days, rats underwent left anterior descending artery ligation surgery to establish the MIRI models with 50 min ischemia followed by 4 h reperfusion. Blood was taken for cardiac troponin I (cTnI) detection and hearts were harvested for infarct staining and apoptosis detection. The autophagy or mitophagy proteins and ubiquitinated proteins were detected by Western blotting. Results: Compared with the sham group, the MIRI group exhibited a larger infarcted area (27.13%± 0.01%, P<0.01), a higher apoptotic index (34.33%± 2.03% vs.1.81%± 0.03%, P<0.01), and higher cTnI expression (14.18± 1.01 vs. 7.96± 0.32, P<0.01). The mitochondrial integrity was damaged in the MIRI group, while TXL and ATV alleviated the damage of MIRI. More autophagosomes were observed in the high-dose TXL group than in the MIRI group (7.00± 0.58 vs. 4.33± 1.15, P<0.05). More amounts of PTEN-induced putative kinase protein 1 (PINK1) and Parkin translocated onto the mitochondria were detected in the high-dose TXL group than in the MIRI group (P<0.05). The ubiquitin response was significantly downregulated in the high-dose TXL group relative to the MIRI group (P<0.05). CQ administration abolished the activation of autophagy flux and the PINK1/Parkin pathway induced by high-dose of TXL. Conclusions: TXL ameliorates MIRI via activating Parkin-mediated mitophagy in rats. The downregulation of the ubiquitin-proteasome system is also involved.     

瘦素与心肌缺血/再灌注损伤关系的研究进展

瘦素是肥胖基因编码,主要由脂肪细胞合成和分泌的多肽激素,通过与其受体结合发挥抑制饮食、减少能量摄入、增加能量消耗等生物学作用。目前心肌缺血/再灌注损伤的机制尚未完全阐明,氧自由基生成、钙超载和白细胞的激活可能是其发生的主要机制。心肌缺血/再灌注损伤的保护是心血管领域研究的重点,大量研究工作证实,尽管不断地改进心肌保护方法,缺血/再灌注后的心肌细胞损伤仍无法完全避免。本文就瘦素与心肌缺血/再灌注损伤的关系予以综述。     

碘化N-正丁基氟哌啶醇减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤作用的机制研究

目的：探讨碘化N-正丁基氟哌啶醇（F2）减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的分子生物学机制。方法：用大鼠在体心肌缺血再灌注模型，通过测定血清中肌酸激酶、乳酸脱氢酶的活性观察心脏损伤的情况；通过测定心肌组织中髓过氧化物酶、超氧化物歧化酶、丙二醛的变化，观察中性粒细胞浸润、氧自由基及脂质过氧化的情况。Westemblot法测定心肌缺血组织中早期生长反应基因-1（Egr-1）蛋白水平的变化。结果：与对照组比，反义核苷酸组及反义核苷酸＋F2组Egr-1蛋白表达明显减少（P〈0．05），炎症反应及心肌损伤程度明显减弱（P〈0．05）；反义核苷酸＋F2组与反义核苷酸组比。Egr-1蛋白表达无统计学意义（P〉0.05），心肌损伤及炎症反应程度明显减轻（P（0．05）。结论：F2可通过抑制Egr-1蛋白表达，起到减轻心肌缺血再灌注损伤的作用，除抑制Egr-1蛋白的高表达外，F2还可通过其他机制起到抗心肌缺血再灌注的作用。     

白介素-1、8、10与药物干预对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

目的检测白介素-1、8、10在心肌缺血再灌注损伤(MIRI)不同时段的表达,探讨其作用机制及对MIRI的影响。方法70只大鼠随机分为3组:假手术组(对照组,n=10),缺血再灌注组(模型组,n=30)和甲泼尼龙治疗组(药物组,n=30)。后两组再分设缺血0.5h、再灌注2h、4h、8h、12h和24h共6个亚组。建立大鼠MIRI模型,观察缺血再灌注(IR)损伤心肌的形态学变化,检测血清中白介素-1(IL-1)、白介素-8(IL-8)、白介素-10(IL-10)的动态表达。结果(1)缺血再灌注后HE染色见心肌细胞间大量炎细胞浸润,并呈明显缺血、坏死性改变,随病程不同表现程度有所差异。(2)模型组与药物组的血清IL-1、IL-8和IL-10浓度均较对照组明显升高(P<0.05)。IL-1高峰出现于IR4h,IL-8峰值在IR8h;药物组较模型组同时相点IL-1、IL-8均降低(P<0.05)。血清IL-10在模型组于IR12h达高峰,药物组较模型组表现为峰值提前到IR8h。结论(1)以中性粒细胞浸润为主的炎症反应是导致MIRI的重要原因之一;(2)IL-1和IL-8对心肌有致损作用,而IL-10则具心肌保护作用;(3)甲泼尼龙预处理有保护缺血心肌的作用。     

Garlicin Post-conditioning Suppresses Adhesion Molecules in Porcine Model of Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury

Objective: To evaluate whether garlicin post-conditioning can attenuate myocardial ischemiareperfusion injury in a catheter-based porcine model of acute myocardial infarction(AMI) by affecting adhesion molecules integrin β1/CD29 and platelet endothelial cell adhesion molecule-1(PECAM-1/CD31). Methods: Twenty-two swine were devided into 3 groups: 6 in a sham-operation group, and 8 each in the model and garlicin groups. AMI porcine model was established in the model and garlicin groups. The distal parts of the left anterior descending coronary artery in the animals of the model and garlicin groups were occluded by dilated balloon for 2 h, followed by reperfusion for 3 h. Garlicin(1.88 mg/kg) was injected over a period of 1 h, beginning just before reperfusion, in the garlicin group. Real-time polymerase chain reaction, immunohistochemistry and Western blot were carried out to detect mRNA and protein expressions of CD29 and CD31 3 h after reperfusion. Results: Hematoxylin-eosin staining showed a better myocardial structure in the garlicin group after reperfusion. Compared to the model group, garlicin inhibited both the mRNA and protein expression of CD29 and CD31 in reperfusion area and no-reflow area(both P0.05). Conclusions: Garlicin post-conditioning induced cardio-protection against myocardial ischemia-reperfusion injury in this catheter-based porcine model of AMI. The cardio-protective effect of garlicin is possibly owing to suppression of production of CD29 and CD31, by inhibition of the m RNA expression of CD29 and CD31.     

穿心莲乙酯对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

本实验观察了穿心莲注射液对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响。结果显示:穿心莲(2.5mg·kg~(-1),iv)可保护缺血再灌注心肌SOD活性(P<0.01),降低MDA含量(P<0.001),明显降低严重心律失常发生率。提示穿心莲注射液对缺血再灌注心脏具有保护作用,其抗脂质过氧化作用可能系其作用机制之一。