天癸方对多囊卵巢综合征大鼠性激素及胰岛素抵抗的影响

目的探讨天癸方对多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)大鼠性激素及胰岛素抵抗影响性。方法选择健康雌性大鼠50只,分成5组,每组均为10只,分别为正常对照组、模型组、中药治疗组、西药治疗组、中西医结合治疗组,正常对照组仅正常饲养,余4组采用硫酸普拉睾酮钠配合高脂饮食建立胰岛素抵抗的PCOS大鼠模型,分别予生理盐水、天癸方、二甲双胍、天癸方+二甲双胍治疗,抽取大鼠静脉血,观察在血清睾酮(T)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、空腹血糖(FBG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(ISI)水平变化情况。结果中药组、西药组、中西医结合治疗组在T、LH、LH/FSH、IGF-1、E2上较模型组显著下降,FSH则显著升高,组间比较差异有统计学意义(P0.05),而中西医结合治疗组较中药组、西药组在以上指标上改善更加显著,差异有统计学意义(P0.05);模型组在FBG、FINS、HOMA-IR水平上最高,ISI水平最低,和其他组别比较差异有统计学意义(P0.05),中药组和西药组在FBG、FINS、ISI、HOMA-IR水平比较差异无统计学意义(P0.05),而中西医结合治疗组在FBG、FINS、ISI、HOMA-IR水平上改善最显著,差异有统计学意义(P0.05)。结论天癸方能调节胰岛素抵抗的PCOS大鼠糖代谢紊乱,能改善高胰岛素血症和高雄激素血症。     

多囊卵巢综合征高雄激素血症和胰岛素抵抗的中医认识及诊疗思路

多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)是临床上较常见的由神经内分泌系统及代谢异常引起的疾病,高雄激素血症(hyperandrogenemia,HA)和胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)是其主要的病理生理改变,也是PCOS内分泌紊乱的主要表现特征和PCOS患者出现肥胖、痤疮等临床症状的主要因素。从HA及IR相关性角度,探讨PCOS的中西医发病机制;同时对中医治疗PCOS的思路提出自己的假设,以期为今后的临床治疗提供一个新的方向。     

中药天癸方治疗多囊卵巢综合征中高雄激素高胰岛素血症的研究

目的 :探讨中药天癸方治疗多囊卵巢综合征 (PCOS)中高雄激素高胰岛素血症的疗效及作用机理。方法 :观察 2 2例克罗米芬治疗无效的PCOS患者应用天癸方 (10例 )和二甲双胍 (12例 )治疗 3个月前后血黄体生成素 (LH)、卵泡刺激素 (FSH)、血睾酮 (T)、雌二醇 (E2 )浓度和口服糖耐量试验 (OGTT)试验中血胰岛素 (Ins)浓度 ,腰臀比值 (WHR)、体重指数 (BMI)的变化。结果 :服用“天癸方”患者血Ins水平、WHR、BMI均有所降低 ,logT/E2 降低明显 ,6例患者恢复规律月经伴双向型基础体温。口服二甲双胍患者血Ins水平降低明显 ,WHR、BMI无明显变化 ,logT/E2 降低明显 ,4例恢复规律月经者 2例伴双向型基础体温。结论 :天癸方促排卵效果优于二甲双胍 ,后者降Ins效果更显著。     

中医痰浊与多囊卵巢综合征胰岛素抵抗关系的中西医研究进展

多囊卵巢综合征（PCOS）是最常见的育龄妇女内分泌疾病之一,对其发病机理的研究也不再局限于性腺轴及卵巢局部的内分泌学,而是进一步深入到代谢病和遗传学等其他学科的多个方面。自Reaven于1989年首次提出PCOS患者存在胰岛素抵抗（in-sulinresistance,IR）以来,近年多项研究认为,IR可能是病情的始动因素和中心环节,IR业已成为PCOS的普遍特征,但是其内在的机理尚未明确,且相关研究报道IR与中医痰浊有着密切联系,因此中西医结合治疗胰岛素抵抗是治疗多囊卵巢综合征的又一着眼点。     

胰岛素抵抗和高胰岛素血症与多囊卵巢综合征的关系

目的探讨胰岛素抵抗(IR)和高胰岛素血症(HI)与多囊卵巢综合征(PCOS)的关系。方法选取100例PCOS患者进行研究,将患者分为非高胰岛素血症组(NHI组)和高胰岛素血症组(HI组)。结果 OGTT检查中,HI组60 min的血糖水平显著高于NHI组(P<0.05),2组180 min血糖值比较差异无统计学意义(P>0.05)。IRT检查中,各时点胰岛素值HI组均显著高于NHI组(P均<0.05)。HI组IAUC和HOMA-IR均显著高于NHI组(P均<0.05);HI组的ISI显著低于NHI组(P<0.05)。2组GAUC和HOMA-IS比较差异无统计学意义(P均>0.05)。结论IR和HI与PCOS的糖代谢紊乱之间具有较为密切的关系。     

多囊卵巢综合征胰岛素抵抗大鼠模型的研究

目的 建立多囊卵巢综合征大鼠模型,观察其与胰岛素抵抗方面的关系.方法 造模组胰岛素联合HCG皮下注射8～9周龄的SD雌性大鼠,用高脂高糖饲料喂养,对照组注射0.9%氯化钠注射液,常规饮食饮水.造模后分别观测两组大鼠体重变化,卵巢大小、质量以及光镜(HE染色)下病理学改变.测定糖耐量、血清胰岛素、血清E2、T、P、FSH、LH水平.结果 造模组大鼠质量及卵巢质量明显高于对照组,且卵巢呈多囊性改变;血清T、LH和空腹血糖、胰岛素水平明显高于对照组;灌糖后2h血胰岛素水平显著高于对照组.结论 胰岛素联合HCG且高脂高糖饲养诱导SD成年雌性大鼠PCOS动物模型,其卵巢病理学改变及血液内分泌学改变与PCOS患者相似,存在胰岛素抵抗现象,是较理想的PCOS胰岛素抵抗模型.     

葛根素对多囊卵巢综合征大鼠胰岛素抵抗的影响

目的 观察葛根素对多囊卵巢综合征大鼠胰岛素抵抗的作用.方法 用胰岛素联合人绒毛膜促性腺激素(HcG)诱导多囊卵巢综合征胰岛素抵抗大鼠模型,造模成功后,所有大鼠分为空白对照组、模型组和治疗组,治疗组大鼠给予葛根素注射液腹腔注射,连续4周.比较各组大鼠体质量、卵巢病理学改变、雄激素、口服葡萄耐量试验(OGTT)以及胰岛素抵抗(HOMA)指数的变化.结果 治疗组大鼠卵巢的大小、质量、色泽和病理学形态与模型组相比明显改变,高雄激素水平显著下降,OG1T明显改善.HOMA指数也明显低于模型组,与空白对照组相比差异无统计学意义.结论 葛根素葛根素对多囊卵巢综合征模型大鼠有明显的治疗作用,可以减轻肥胖,明显降低其血糖和血清胰岛素水平,改善其胰岛素抵抗症状.     

补肾通脉方对伴胰岛素抵抗的多囊卵巢综合征大鼠胰岛素抵抗及排卵障碍的影响

目的 建立由硫酸普拉睾酮钠联合高脂饮食诱导的伴胰岛素抵抗（insulin resistance, IR）的多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome, PCOS）的大鼠模型,并观察补肾通脉方对 模型大鼠IR和排卵障碍的影响。     

多囊卵巢综合征与胰岛素抵抗病因机制研究简况

多囊卵巢综合征属"月经后期""崩漏""月经过少""闭经""不孕""癥瘕"等范围,65%~70%患者同时合并胰岛素抵抗,和胰岛素抵抗的关系密不可分。病因成多样性,与高雄激素血症、卵巢发育障碍、代谢异常密切相关。中医认为肾虚为本,肾虚痰湿阻滞冲任,精血不能充盈血海。正确认知发病机理,可对多囊卵巢综合征的早期诊断,预防糖尿病、高血压、高血脂、动脉硬化等远期并发症具有深远意义。     

补肾活血方对多囊卵巢综合征-胰岛素抵抗模型大鼠性激素水平及胰岛素抵抗的影响

目的 观察补肾活血方对多囊卵巢综合征-胰岛素抵抗（PCOS-IR）模型大鼠性激素水平及胰岛素抵抗的影响,探讨其作用机制。方法 采用来曲唑联合高脂饮食喂养建立PCOS-IR大鼠模型,将30只成模大鼠随机分为模型组、西药组和补肾活血方低、中、高剂量组（中药低、中、高剂量组）,每组6只,另取6只正常大鼠作为空白组。造模成功后,给药组分别予相应药物干预21 d。血糖仪检测大鼠空腹血糖（FPG）,评估大鼠糖耐量;ELISA检测血清卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、睾酮（T）、雌二醇（E2）、抗米勒管激素（AMH）水平;RT-PCR和Western blot分别检测卵巢组织蛋白激酶B(AKT)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）mRNA和蛋白表达。结果 与空白组比较,模型组大鼠FPG、血糖曲线下面积（AUC）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）显著升高（P<0.01,P<0.05）,血清FSH、E2水平显著降低（P<0.01）,LH、T、AMH水平显著升高（P<0.01）,卵巢组织AKT、mTOR mRNA和蛋白表达显著降低（P<0.01,P<0.05）;...     

益肾Ⅰ方对PCOS大鼠胰岛素抵抗及性激素水平的改善作用

目的:观察益肾Ⅰ方对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠胰岛素抵抗以及性激素的改善作用。方法:采用十一酸睾酮加绒促性素(HCG)建立PCOS大鼠模型,连续ig二甲双胍或不同剂量的益肾Ⅰ方6周,观察大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、空腹血糖(FBG)、糖耐量(OGTT-2hBG)、胰岛素(Ins)含量和胰岛素敏感指数(ISI)、睾酮(T)、胰岛素样生长因子-Ι(IGF-1)、雌激素(E2)、孕酮(P)、泌乳素(PRL)的变化。结果:PCOS大鼠TNF-α,FBG,OGTT-2hBG和Ins水平以及T,IGF-1,E2和PRL含量明显高于对照组;ISI,P水平则显著降低(均P0.01)。二甲双胍和益肾Ⅰ方3个剂量组均能不同程度地改善PCOS大鼠的上述病理改变(P0.01～0.05),但益肾Ⅰ方低剂量组PRL和ISI未见明显改变(P0.05)。结论:二甲双胍及益肾Ⅰ方均能不同程度地改善PCOS大鼠胰岛素抵抗以及性激素代谢异常。     

健脾化痰方对PCOS大鼠胰岛素抵抗及慢性炎症因子的影响

目的：建立由脱氢表雄酮诱导的PCOS大鼠模型,观察健脾化痰方对PCOS大鼠胰岛素抵抗及慢性炎症因子水平的影响。方法：23日龄雌性SD大鼠皮下注射脱氢表雄酮6mg／100g体重／天,建立PCOS大鼠模型,成模大鼠随机分为4组：模型对照组、二甲双胍组、中药组（健脾化痰方）和二甲双胍＋中药组,每组10只,分别给予相应药物进行干预,为期28d。另设10只同龄SD大鼠为正常对照组。实验结束时,行腹腔糖耐量实验,测定0分、120分血糖及胰岛素水平;隔日将大鼠麻醉后下腔静脉取血,酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清睾酮（T）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、性激素结合球蛋白（SHBG）、白细胞介素-6（IL-6）、内脂素（visfatin）和色素上皮衍生因子（PEDF）的水平,HE染色观察大鼠卵巢的组织学改变及排卵情况。结果与正常组比较,模型组大鼠血清T、LH、LH／FSH、血糖、胰岛素、HOMA—IR、IL-6、PEDF水平均显著升高（P〈0．05）,卵巢组织HE染色光镜下可见各级发育期卵泡及黄体减少,囊性扩张的卵泡增多,卵巢颗粒细胞层数减少;与模型组比较,各治疗组大鼠血清T、LH、LH／FSH、血糖、胰岛素、HOMA—IR、IL-6、PEDF、visfatin水平均显著降低（P〈0．05）,FSH、SH—BG水平均显著升高（P〈0．05）,卵巢HE染色光镜下见囊性扩张的卵泡明显减少,黄体及各级发育期卵泡增多,卵巢颗粒细胞层数增厚。结论健脾化痰方对PCOS大鼠具有明显改善胰岛素抵抗及降低慢性炎症因子水平的作用,并能够改善卵巢功能、恢复排卵。     

多囊卵巢综合征中医证型的发病因素及与性激素相关性的研究

目的:探讨多囊卵巢综合征各中医证型的发病因素及与性激素的相关性。方法:对150例PCOS患者进行中医辨证分型,并就初潮年龄、身高、体重、生活习惯、家族遗传等内容进行问卷调查。对照组为150名月经规律的年轻女性,以同样方式进行问卷调查。检测PCOS患者血清促卵泡生成素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)、雌激素(E2)、催乳素(PRL)、孕酮(P)。结果:(1)PCOS各中医证型发病的相关因素:肾虚证危险因素有:教育程度(OR=1.523,P=0.023)、睡眠状况(OR=1.345,P=0.036)、月经失调家族史(OR=1.316,P=0.009);痰湿证危险因素有:BMI(OR=6.447,P<0.001)、腰臀比WHR(OR=2.961,P=0.044)、青春期体型(OR=1.524,P=0.007)、糖尿病家族史(OR=1.598,P=0.034);肝经郁火证危险因素有:睡眠状况(OR=1.253,P=0.029)、月经失调家族史(OR=1.316,P=0.006)、与家人相处心情(OR=4.813,P=0.040)。(2)PCOS各中医证型与性激素的关系:T:肾虚证明显高于气滞血瘀证和肝经郁火证(P<0.01);E2:肾虚证明显低于其他各证(均P<0.01);P:肾虚证明显低于痰湿证和肝经郁火证(均P<0.01);LH:肝经郁火证明显高于其他各证(均P<0.05);FSH、PRL:各证无明显差异(P>0.0.5);LH/FSH:肝经郁火证明显高于其他各证(均P≤0.01)。结论:教育程度较高、睡眠状况较差、月经失调家族史是肾虚型PCOS发生的危险因素;BMI较高、WHR较大、青春期体型较重、糖尿病家族史是痰湿型PCOS发生的危险因素;睡眠状况较差、月经失调家族史、与家人相处心情较差是肝经郁火型PCOS发生的危险因素;肾虚型PCOS的T高于气滞血瘀型和肝经郁火型、P低于痰湿型和肝经郁火型、E2低于其他各型,肝经郁火型PCOS的LH、LH/FSH均高于其他各型。     

黄连素对PCOS大鼠胰岛素抵抗通路关键蛋白的影响

目的通过观察实验动物检测指标变化,探究卵巢局部胰岛素信号通路在PCOS形成过程中的作用,并评价黄连素的治疗作用。方法选用清洁级SD雌性大鼠,予以硫酸普拉睾酮钠颈背部皮下注射建立PCOS大鼠模型,并予黄连素干预,对照组选用二甲双胍干预。干预疗程结束后检测各组大鼠空腹血糖(FPG)、口服葡萄糖耐量试验(OGTT)及空腹胰岛素(FINS)水平,计算葡萄糖曲线下面积及稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。利用WB技术检测各组大鼠卵巢组织中PI3K/Akt/GSK-3β信号通路中关键蛋白的表达情况。结果各治疗组大鼠OGTT试验给糖后30 min和60 min血糖水平降低、葡萄糖曲线下面积减少、FINS水平、HOMA-IR指数降低,具有统计学意义(P 0.05)。与模型对照组大鼠相比,黄连素治疗组PCOS模型大鼠卵巢组织PI3k P85α、Akt2、p GSK-3β(Thy216)蛋白表达升高;p GSK-3β(Ser9)表达降低,差异显著(P 0.05),具有统计学意义。结论黄连素能够改善PCOS大鼠血清及卵巢局部胰岛素抵抗,其可能机制为良性调节PI3K/Akt/GSK-3β胰岛素信号通路中关键蛋白表达,这可能是黄连素治疗PCOS的作用机制之一。     

补肾滋阴汤对PCOS患者月经周期及性激素影响的临床观察

目的:观察补肾滋阴汤对多囊卵巢综合征(PIC()S)的月经及生殖激素影响的临床疗效,并探讨其作用机制,为补肾滋阴汤的临床应用提供依据.方法;选择PCOS肾阴亏虚证患者30例,予补肾滋阴汤治疗3个月.观察治疗前后月经及BBT的改善情况及性激素水平的变化等,评价补肾滋阴汤对PCOS其他症状的改善情况和对性激素的影响.结果:治疗后与治疗前相比月经及BBT情况明显改善,总有效率达90%.治疗后T水平下降有显著性差异(P<0.05).LH水平有显著性差异(P<0.05).治疗后PCOS其他症状也有效改善.结论:补肾滋阴汤具有补肾滋阴,调理冲任的功效,能显著改善PCOS月经及BBT情况,时其他症状也有较好的疗效.     

花旗泽仁对胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性的影响

目的:观察花旗泽仁对胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)大鼠胰岛素敏感性的影响,证实花旗泽仁改善2型糖尿病胰岛素抵抗的药理作用。方法:以复合脂肪乳连续灌胃配合双次腹腔注射链脲佐菌素的方法复制2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型,造模成功后给予花旗泽仁进行干预,采用血糖仪测定空腹血清葡萄糖(FBG),放射性免疫分析法测定空腹血清胰岛素(FINS),计算胰岛素敏感指数(ISI)。结果:花旗泽仁显著降低了血清FBG、FINS水平,升高了胰岛素敏感指数。结论:花旗泽仁可提高胰岛素敏感性而改善2型糖尿病胰岛素抵抗。     

绞股蓝总皂苷对2型糖尿病大鼠游离脂肪酸代谢的影响及改善胰岛素抵抗相关机制研究

目的:通过实验研究绞股蓝总皂苷对2型糖尿病大鼠游离脂肪酸代谢的影响,探讨绞股蓝总皂苷改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗相关机制。方法:将实验用SD大鼠建造为2型糖尿病模型,分别给予药物灌服及普通饲料喂养4周。采用荧光定量PCR法检测各组大鼠肝脏及脂肪组织中PPAR-a mRNA;血清学测定血清中游离脂肪酸(NEFA)、空腹血糖(FPG)、甘油三脂(TG)、胰岛素(INS)的含量,根据血糖值及胰岛素的测定结果计算出胰岛素抵抗指数;采用胰腺β细胞HE染色及细胞凋亡检测胰岛细胞凋亡。结果:绞股蓝总苷高、中、低剂量能提高PPAR-a mRNA的表达;与模型组比较有所改善,绞股蓝总苷高剂量能明显降低糖尿病大鼠的血糖、血脂、游离脂肪酸;绞股蓝总苷高、中、低剂量动物胰腺B细胞可见凋亡,绞股蓝总苷高、中、低剂量均能增强糖尿病大鼠的胰岛素水平,增强对胰岛素的敏感性,减小抵抗指数。结论:绞股蓝总皂苷可以通过提高PPAR-a mRNA的表达,明显降低糖尿病大鼠游离脂肪酸浓度,从而增强胰岛素敏感性、减少胰岛素抵抗。     

降糖消脂片对胰岛素抵抗大鼠的实验研究

目的： 探讨降糖消脂片改善胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）及降脂的作用。方法： 采用高脂饲料喂养Wistar大鼠1个月,建立IR大鼠模型。70只大鼠分为模型对照组、阳性药吡格咧酮组5 mg·kg^-1、阳性药辛伐他汀组4 mg·kg^-1、降糖消脂片剂量分别为生药8,4,2 g·kg^-1,10只/组,连续灌胃给药（ig） 2个月,同时继续高脂饲料喂养,普通饲料组为正常对照组。分批进行高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验（正糖钳实验）。实验结束后,取血测定总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、游离脂肪酸（FFA）等指标。取肝和胰腺称重,计算脏器指数,并作病理切片,观察其形态变化。结果： 模型组葡萄糖输注率（GIR）明显低于正常组,显示模型组大鼠存在明显的IR;降糖消脂片高、中剂量组的GIR比模型组明显增加,IR明显改善;降糖消脂片各剂量组TG下降极其明显;高剂量组TC比模型组明显降低、HDL-C明显增高、LDL-C明显降低;降糖消脂片各剂量组SOD明显升高、MDA明显降低;高剂量组肝脏指数与模型组比较有所下降。降糖消脂片各剂量组肝脏、胰腺的病理变化有不同程度的减轻。结论： 降糖消脂片具有明显的改善IR及降脂作用。     

双益方改善2型糖尿病模型大鼠胰岛素抵抗的药效及作用机制

目的:进行双益方对2型糖尿病模型大鼠的药效作用实验,分析其作用机制。方法:采用高脂饲养加25 mg·kg~(-1)剂量链脲佐菌素腹腔注射的方法建立2型糖尿病大鼠模型,将成模动物随机分为模型组,二甲双胍组[灌胃(ig),85 mg·kg~(-1)],双益方高、中、低(ig,2 000,1 000,500 mg·kg~(-1))剂量组。进行双益方对2型糖尿病模型大鼠的体重,饮食量,饮水量,二便情况,血糖,糖耐量测定(oral glucose tolerance test,OGTT),糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,Hb A1c),糖化血清蛋白(glycosylated serum protein,GSP),胰岛素等指标的检测,蛋白免疫印迹法(Western blot)测定肝组织蛋白酪氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatase 1B,PTP1B),蛋白激酶(Akt),磷酸化的蛋白激酶(p-Akt),糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β),磷酸化的糖原合成酶激酶-3β(p-GSK-3β)的表达,Western blot测定骨骼肌组织胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate-1,IRS-1),磷酸化的胰岛素受体底物-1(p-IRS-1),葡萄糖转运蛋白4(glucose transporter 4,Glut4)表达的影响。结果:与模型组比较,双益方可降低2型糖尿病模型大鼠的空腹血糖(fasting blood glucose,FBG),Hb Alc水平及胰岛素抵抗指数(Homa-IR),缓解2型糖尿病模型大鼠饮食量多、饮水量多、二便量大及体重减轻的状况(P0.05,P0.01),降低血清胰岛素、糖化血清蛋白、糖化血清蛋白及随机血糖(P0.05,P0.01),其中双益方高剂量组药效较好;双益方可显著升高2型糖尿病模型大鼠骨骼肌p-IRS-1,Glut4的表达(P0.01,P0.05);双益方可显著升高2型糖尿病模型大鼠肝脏p-Akt的表达,显著降低PTP1B,p-GSK-3β的表达(P0.01,P0.05)。结论:双益方可有效调节2型糖尿病模型大鼠糖代谢紊乱,促进胰岛素分泌,改善胰岛素抵抗;调节骨骼肌PI3K/Akt,肝脏Akt/GSK-3β信号转导通路可能是该复方治疗2型糖尿病的作用机制。